AVALIAÇÃO TRANSCRIPTÔMICA GLOBAL DE PACIENTES COM CÂNCER DE CABEÇA E PESCOÇO COM E SEM INFECÇÃO PELO PAPILOMAVÍRUS HUMANO
expressão gênica diferencial; transcriptômica; oncogênese viral; biomarcadores moleculares; metástase tumoral.
O câncer de cabeça e pescoço (CCeP) é um grupo heterogêneo de neoplasias com elevada incidência e mortalidade. Entre os fatores de risco, destaca-se a infecção pelo papilomavírus humano (HPV) que promove características associadas a resistência a terapia. Nesse contexto, a transcriptômica surge como uma área importante na identificação da modulação da expressão gênica do hospedeiro. permitindo a indicação de assinaturas moleculares associadas aos tumores HPV-positivos. Assim, o presente estudo teve como objetivo caracterizar o perfil de expressão gênica de pacientes com CCeP HPV-positivos, comparando tumores metastáticos e não metastáticos. Para isso, inicialmente foram realizadas análises em bancos de dados online, utilizando coortes de CCeP metastáticas e não metastáticas a fim de identificar genes alvo a serem avaliadas no estudo. Para analisar perfis transcriptômicos locais, biópsias de pacientes com CCeP tiveram RNA sequenciado seguido de abordagens in silico para identificação de genes diferencialmente expressos e análise funcional por ontologia gênica. Nessas amostras perfis globais foram avaliados bem como a expressão genes alvo identificados pela análise de bancos de dados. Os resultados das análises em bancos de dados evidenciaram diferenças no perfil transcriptômico entre os grupos metastático e não metastático, com destaque para o gene EGFR com menor expressão em casos metastáticos e RBJP e HEY-1 com maior expressão. As amostras locais apresentaram perfis que divergiram entre si e não permitiram associação direta aos genes identificados sugerindo a heterogeneidade dos tumores metastáticos analisados. A transcriptômica global desses pacientes por sua vez evidenciou a presença de genes marcadores de câncer de pulmão no paciente, clinicamente classificado como “não metastático”, indicando uma possível metástase do pulmão para a orofaringe em um caso em que o câncer de pulmão permanece silencioso. Os achados reforçam a importância das abordagens moleculares na identificação de marcadores, contribuindo para o desenvolvimento de estratégias que auxiliem o diagnóstico correto dos pacientes. Apesar dos resultados obtidos, o número reduzido de amostras locais limita o poder estatístico das associações observadas, evidenciando a necessidade de validação em coortes maiores.