Banca de DEFESA: MATHEUS GARDINI AMÂNCIO MARQUES DE SENA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MATHEUS GARDINI AMÂNCIO MARQUES DE SENA
DATA : 05/08/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Sala de aula do PPGCB
TÍTULO:

ANALISES IN SILICO DE CONSTRUCOES VACINAIS MULTIEPITOPO
COMPOSTAS PELAS PROTEINAS ENVELOPE E NS1 DO ZIKA VIRUS

PALAVRAS-CHAVES:

Biologia Computacional, Vacina, Zika virus, Epítopos, Arbovírus.

PÁGINAS: 108
RESUMO:

O vírus Zika (ZIKV) é um patógeno emergente que teve um impacto significativo na última década, especialmente por suas complicações neurológicas graves. Ainda não há tratamentos ou vacinas disponíveis contra o ZIKV, tornando o desenvolvimento de vacinas uma estratégia crucial para combater a infecção e suas repercussões clínicas e evitar possíveis surtos futuros. O uso de ferramentas de imunoinformática tem permitido a exploração de abordagens mais custo-efetivas e seguras para o design vacinal em comparação com vacinas convencionais de vírus atenuado ou inativado. Além disso, essas ferramentas conseguem analisar características importantes que são fundamentais para a eficiência de uma vacina. Com base nisso, este estudo avalia por meio de ferramentas computacionais três construções vacinais — ENV-epi, NS1-epi e ENVNS1-epi — elaboradas com base em epítopos descritos na literatura, derivados das proteínas envelope e proteína não estrutural 1 (NS1), principais alvos vacinais. As análises tiveram como objetivo identificar comparativamente os candidatos vacinais mais promissores. A análise focou na avaliação das qualidades relacionadas à eficácia na apresentação e estimulação da resposta imune, segurança e estabilidade das construções. Os estudos foram realizados tanto para os antígenos sintéticos multiepítopo, quanto para os epítopos individualmente. As ferramentas utilizadas compreenderam servidores web e softwares que utilizam análises estruturais, como modelagem, docking e dinâmica molecular para verificar a interação dos epítopos com receptores do HLA, ferramentas baseadas em classificação de antígenos baseadas em aprendizado de máquina e simulações de resposta imune baseadas em agentes. Os epítopos analisados exibiram interações favoráveis com os receptores HLA de classe I e II, sem evidência de toxicidade. Os epítopos da proteína NS1, restritos à classe II, mostraram maior potencial de indução das citocinas IFN-γ, IL-10 e IL-4. Todas as construções apresentaram estabilidade e solubilidade adequadas, com ENVNS1-epi sendo a mais estável. Quanto à segurança, ENV-epi foi a única construção considerada potencialmente alergênica e com maior reatividade cruzada, restrita a flavivírus restritos geograficamente. Em relação à eficácia, os epítopos demonstraram potencial em estimular produção de anticorpos e estabilidade de apresentação para receptores do HLA no docking e dinâmica molecular. A construção ENV-epi foi classificada como provavelmente não antigênica. Na simulação da resposta imune, ENV-epi induziu forte produção de anticorpos neutralizantes, enquanto NS1-epi apresentou maior resposta citotóxica, mas menor resposta adaptativa. ENVNS1-epi gerou respostas intermediárias em ambos os perfis. Considerando estabilidade, segurança e eficácia, ENVNS1-epi destacou-se como a candidata mais promissora, com perfil imune misto e sem resultados indesejados, sendo mais adequada para proteção contra o ZIKV. Esses resultados reforçam a importância da abordagem in silico como ferramenta eficaz para a seleção e avaliação de construções vacinais promissoras, contribuindo para o avanço racional no desenvolvimento de vacinas contra o ZIKV.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1453736 - ANTONIO CARLOS DE FREITAS - nullExterna à Instituição - ISABELLE FREIRE TABOSA VIANA
Presidente - 1000353 - JORGE LUIZ SILVEIRA SONEGO