Banca de QUALIFICAÇÃO: MATHEUS GARDINI AMANCIO MARQUES DE SENA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MATHEUS GARDINI AMANCIO MARQUES DE SENA
DATA : 22/11/2024
LOCAL: Remota - Google Meet
TÍTULO:

ANÁLISE IN SILICO DE CONSTRUÇÃO VACINAL MULTI-EPÍTOPO COMPOSTA PELAS PROTEÍNAS ENVELOPE E NS1 DO ZIKA VÍRUS

PALAVRAS-CHAVES:
PÁGINAS: 90
RESUMO:

O vírus Zika (ZIKV) é um patógeno emergente que teve um impacto significativo na última década, especialmente por suas complicações neurológicas graves. Ainda não há tratamentos ou vacinas disponíveis contra o ZIKV, tornando o desenvolvimento de vacinas uma estratégia crucial para combater a infecção e suas
repercussões clínicas e evitar possíveis surtos futuros. O uso de ferramentas de imunoinformática tem permitido a exploração de abordagens mais custo-efetivas e seguras para o design vacinal em comparação com vacinas convencionais de vírus atenuado ou inativado. Além disso, essas ferramentas conseguem analisar características importantes que são fundamentais para a qualidade de uma vacina. A partir de três construções vacinais — ENV-epi, NS1-epi e ENVNS1-epi — elaboradas com base em epítopos descritos na literatura e derivados das proteínas imunogênicas do envelope e da proteína não estrutural 1 (NS1), principais alvos vacinais, foi realizada uma análise comparativa de candidatos vacinais multi-epítopo. Utilizando métodos computacionais, a análise focou na avaliação das qualidades relacionadas à eficácia na apresentação e estimulação da resposta imune, segurança e estabilidade das construções. Inicialmente, foi realizada uma triagem das análises já conduzidas para o conjunto de epítopos e construções, com o objetivo de explorar novas ferramentas que pudessem agregar valor à pesquisa. Após isso, foram selecionadas abordagens computacionais para determinação de
parâmetros como estabilidade, solubilidade, antigenicidade, alergenicidade, reatividade cruzada, resposta imune, indução de citocinas, modelagem tridimensional e interação com proteínas do sistema imune utilizando docking molecular. Os epítopos analisados apresentaram de maneira geral interações favoráveis no sítio de ligação dos receptores HLA de classe I e II, não apresentaram toxicidade e os epítopos para HLA de classe II da proteína NS1 foram os mais propensos a induzir as citocinas IFN-γ, IL-10 e IL-4. As construções apresentaram resultados adequados para estabilidade e solubilidade, sendo ENVNS1-epi considerada a mais estável. Para segurança, a construção que obteve resultados indesejados foi a ENV-epi, sendo considerada como um alérgeno
potencial e a proteína que obteve maiores resultados de reações cruzadas, no entanto apenas contra o vírus do Nilo Ocidental e Spondweni vírus. Para eficácia, a construção ENV-epi foi considerada como uma proteína provavelmente não antigênica. No entanto, para a simulação de resposta imune ENV-epi induziu fortes
respostas de anticorpos neutralizantes, enquanto NS1-epi teve maior atividade de resposta citotóxica mas menor desempenho de resposta adaptativa. A construção ENVNS1-epi obteve respostas intermediárias para os dois tipos de perfis imunes. As construções obtiveram um padrão de indução esperado para cada tipo de resposta similar ao observado na literatura, com epítopos de NS1 induzindo resposta celular e epítopos do envelope uma resposta humoral mais robusta. A construção ENVNS1-epi destacou-se como a candidata mais promissora considerando os parâmetros estabelecidos de estabilidade, segurança e eficácia imune, não apresentando resultados indesejados e induzindo um perfil de resposta imune misto, considerado mais adequado para a proteção contra a infecção por ZIKV.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1453736 - ANTONIO CARLOS DE FREITAS
Externa ao Programa - ***.058.234-** - ERIKA DA SILVA BEZERRA DE MENEZES - UFRPE
Interno - 1551125 - TERCILIO CALSA JUNIOR