A doença de Parkinson (DP) é mundialmente considerada a segunda doença neurodegenerativa mais comum entre pessoas com idade acima dos 60 anos. Esta causa em seus pacientes à degeneração progressiva e irreversível de células do sistema nervoso central (SNC), provocando uma perda gradativa das funções motoras, fisiológicas e da capacidade cognitiva. Em nosso estudo utilizamos a Rotenona (ROT), uma molécula orgânica natural que em excesso, degenera neurônios dopaminérgicos induzindo sua morte e deformando corpúsculos de Lewy. Esse pesticida é um protótipo de toxina exógena com atributos clínicos de Parkinson-like em modelo animal. Os medicamentos utilizados no tratamento da DP têm por objetivo estimular o aumento da neurotransmissão dopaminérgica, como exemplo, a levodopa (L-DOPA). Seu uso em longo prazo causa em seus pacientes efeitos colaterais como complicações motoras, discinésia induzida, entre outros. Contudo, para neutralizar os efeitos adversos causados pela L-DOPA, existe uma necessidade por alternativas terapêuticas que possam reduzir as doses e minimizar seus efeitos colaterais provocados pelo seu tempo e uso. Diante disso, existe um interesse em encontrar alternativas terapêuticas eficientes na modificação do quadro evolutivo da doença, através da introdução dos bioprodutos de origem vegetal, por exemplo. Dentre as espécies vegetais com potencial terapêutico podemos citar o óleo essencial de pimenta negra, Piper nigrum. Este óleo possui ação neuroprotetora, segundo a literatura, é eficiente no tratamento da Doença de Alzheimer (DA). Diante desse fato, nosso foco é aplicar novas tecnologias farmacêuticas a base de óleos essenciais associados a L-dopa com intuito de utilizá-los como uma inovação para o tratamento da DP. Onde serão utilizados como modelo experimental embriões da espécie Danio rerio, conhecidos como Zebrafish em condições laboratoriais adequadas, os animais serão expostos à ROT e tratados com L-dopa e Piper nigrum em diferentes concentrações e na sequencia alguns parâmetros, relacionados com a eclosão, efeitos teratogênicos, mortalidade, testes comportamentais e de sensibilidade, bem como a morfometria dos embriões, serão avaliados durante o período de exposição dos animais. Assim, ao final do estudo acredita-se que será possível entender os efeitos provocados nos embriões de peixe-zebra no tratamento da doença através da administração das substâncias utilizadas e com isso, identificarmos se o óleo essencial de pimenta negra também é eficiente no tratamento da DP assim como é eficiente no tratamento da DA.

A Hidradenite Supurativa é uma doença crônica do folículo piloso, recorrente e debilitante, caracterizada por lesões inflamatórias dolorosas e profundas em áreas corporais onde há glândulas apócrinas. A patogenia ainda é mal compreendida e até um terço dos casos tem história familiar. Apresenta difícil manejo e o tratamento precoce pode prevenir a progressão para estágios mais graves da condição. Há poucos dados sobre a hidradenite supurativa no Brasil e não há publicações sobre a doença em Pernambuco. O objetivo principal deste estudo é descrever o perfil clínico-epidemiológico de pacientes portadores de hidradenite supurativa, atendidos no Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco. Em adição o estudo visa estabelecer a ocorrência familiar/hereditária da doença. Observou-se um predomínio da enfermidade no sexo feminino (61,1%) e maior incidência entre a segunda e a quarta décadas de vida (85,56%). A mediana de tempo entre o início dos sintomas até o diagnóstico foi de 4 anos (Q1 2; Q3 10). As principais comorbidades foram obesidade e sobrepeso (85,9%), ansiedade (42,7%), síndrome metabólica (35,1%) e hipertensão (30%). Não houve relação entre o perfil clínico-epidemiológico com a gravidade da doença. A maioria dos pacientes foi classificada, pelo escore de Hurley, em estágio II (47,8%) e estágio III (44,4%). O comprometimento na qualidade de vida foi moderado a extremamente grande em quase 80% dos casos e se correlacionou positivamente com a gravidade da doença. História familiar foi referida por 15,9% dos participantes, dos quais, um foi selecionado, juntamente com alguns de seus familiares, para a investigação de fatores genéticos associados a hereditariedade. Constatou-se, nesta família, o padrão de herança autossômico dominante e a associação com a doença de Dowling Degos. Além disso, foi identificada uma nova mutação no gene que codifica a proteína nicastrina. Os achados reforçam a importância da qualificação de profissionais de saúde da atenção básica para a identificação e tratamento adequado da doença, precocemente, e do estabelecimento de uma equipe multidisciplinar na assistência aos portadores em Pernambuco. A identificação de nova mutação num caso hereditário pode colaborar com estudos futuros sobre a patogenia da enfermidade e da associação hidradenite supurativa e doença de Dowling Degos.

Um dispositivo portátil para determinação da capacidade natatória de peixes pode ser utilizado na determinação da capacidade natatória sob diferentes parâmetros físico-químicos, presença de fármacos ou outros produtos químicos com aplicação no desenvolvimento de medicamentos ou testes toxicológicos. O desenho industrial desse dispositivo foi depositado e concedido, podendo impedir que terceiros produzam, vendam ou importem artigos ou produtos que incorporem ou se assemelhem a esse desenho industrial registrado. Os efeitos tóxicos da tiroxina, levotiroxina e amiodarona foram avaliados isoladamente em concentrações dez, cem e mil vezes maiores que aquelas encontradas em ecossistemas aquáticos. Além disso, também foram avaliados os efeitos tóxicos das interações entre esses compostos, uma vez que é necessário dar atenção ao real risco ecológico na coexistência de diversos compostos no ecossistema aquático. Todos os testes toxicológicos foram realizados em zebrafish (Danio rerio) como modelo animal por representar um modelo ideal para estudos de farmacologia e toxicologia. As concentrações ambientais mostraram um baixo risco para os parâmetros estudados, mas, nas combinações foram detectados efeitos antagônicos. A monoterapia com levotiroxina é o tratamento indicado para o hipotireoidismo. Mas, uma proporção substancial de pacientes que fazem esse tratamento apresenta queixas persistentes, como sintomas de depressão e bem-estar mental prejudicado. No hipotireoidismo, há produção acelerada de radicais livres e baixa disponibilidade de antioxidantes sugerindo que uma formulação de nanoemulsões à base de produtos contendo levotiroxina associada a óleos essenciais com atividade antioxidante possivelmente pode se tornar uma boa alternativa para superar essas limitações. Um processo de obtenção de nanoemulsões óleo/água (O/A) produzidas por um processo de emulsificação sob agitação foi patenteado. As nanoemulsões foram produzidas a partir de óleos essenciais que contenham efeitos benéficos relatados na literatura para o tratamento de disfunções tireoidianas (fase oleosa), associados à levotiroxina (fase aquosa), e ambas as fases estabilizadas pelo uso de surfactantes. Todas as nanoemulsões mostraram-se ativas nos testes antioxidantes. Os resultados do teste toxicológico em Danio rerio sugerem que os surfactantes utilizados nas formulações podem estar relacionados à toxicidade observada, demonstrando a necessidade de estudos adicionais para entender os efeitos desses surfactantes em nanoemulsões contendo óleos essenciais.

A atual terapia antirretroviral (ART) tem revolucionado o tratamento contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) por suprimir ao máximo a replicação viral, reduzir as taxas de transmissões e de progressão da doença, e melhorar consideravelmente a qualidade de vida dos pacientes. Todavia, apesar da eficiência da ART, um número significativo de indivíduos apresenta deficiência na reconstituição de linfócitos T CD4+, mesmo em supressão viral, sendo definidos como não-respondedores imunológicos (INR). Essa deficiência na recuperação imunológica tem sido descrita como uma condição multifatorial, mas ainda não está claro quais mecanismos determinam precisamente essa condição. Sendo assim, o presente estudo objetivou avaliar o perfil imunológico fenotípico dos pacientes HIV-positivos submetidos à ART e investigar alterações genéticas em genes do sistema imune bem como diferenças no proteoma desses indivíduos. Análises imunofenotípicas e genéticas foram realizadas em amostras de pacientes HIV-positivos sob ART com prolongada supressão da carga viral. Eles foram classificados em dois grupos (respondedores imunológicos – IR e não-respondedores imunológicos – INR) de acordo com as mudanças na contagem de células T CD4+. Dados sociodemográficos e clínicos também foram avaliados a partir dos prontuários médicos. Heterozigose para o alelo CCR5Δ32, contagem baixa de células T CD4+ pré-tratamento que se manteve reduzida mesmo após início da ART, baixa razão CD4/CD8, altos níveis de células T CD4+ de memória efetora (CD45RA-CD62L-) e níveis reduzidos de células T CD4+ recentes emigradas do timo (RTE) (CD45RA+CD31+) e naïve (CD45RA+CD62L+) foram mais frequentes nos INR, sendo estatisticamente associados com deficiência na recuperação imunológica. Esses resultados evidenciam alguns dos fatores genéticos e imunológicos determinantes envolvidos na reconstituição imune dos pacientes HIV-positivos em ART.

Em junho de 2021, quinze meses após o reconhecimento da pandemia de COVID-19 pela OMS, o mundo ultrapassou 176 milhões de casos e quase quatro milhões de pessoas vieram a óbito. Desde então, esta doença provou ser um imenso desafio, introduzindo diferenças clínicas que demandam investigações extensas. Até o momento, não há terapias antiviral com alta eficiência e ampla aprovação, tornando o cenário ainda mais dramático, e explica a urgência em entender os mecanismos biológicos envolvidos na progressão da doença. As variações entre os pacientes e a heterogeneidade na recuperação ainda são permeadas por incertezas que precisam ser esclarecidas, exigindo pesquisas cada vez mais complexas. Contudo, foi estabelecido o papel central da inflamação como um fator agravante que leva ao quadro mais severo da COVID-19 e o envolvimento do inflamassoma foi amplamente hipotetizado. Portanto, as peculiaridades entre os indivíduos precisam ser documentadas e amplamente discutas e as moléculas que estão envolvidas nesse processo devem ser melhor caracterizadas. Para essa finalidade, as diferentes técnicas multi-omicas são uma abordagem relevante para determinar fatores genéticos do indivíduo que interferem na susceptibilidade a doença, bem como identificar alvos terapêuticos. Enquanto alguns indivíduos infectados tornam-se assintomáticos ou apresentam apenas sintomas leves, outra parcela desenvolve quadros severos. Esses pacientes graves podem apresentar distúrbios acentuados na coagulação e/ou desenvolver a síndrome da angústia respiratória aguda (ARDS), que levam à morte. Buscando determinar as diferenças entre indivíduos positivo para a COVID-19, foi utilizado dados de transcriptoma disponíveis publicamente no GEO dataset. A partir dos critérios de inclusão estabelecidos, três estudos foram selecionados para compor o presente trabalho. A partir da meta-análise, houve a quantificação dos genes diferencialmente expressos, seguido da análise de enriquecimento de tais genes através do Gene Ontology e posterior definição das vias de sinalização correspondentes aos DEGs utilizando a ferramenta Reactome. Aqui, observou-se o aumento da expressão de quimiocinas como CCL2, CCL8, e CXCL11, fundamentais para conduzir a resposta imunológica. Também foi possível perceber o aumento de genes envolvidos na sinalização do interferon como IFI27, IFI44L, e IFIT3, além de genes importantes para a resposta antiviral, como o OAS3, GBP1 e TRIM6. Adicionalmente, os termos obtidos com o GO expõe a presença interferônica acentuada em pacientes COVID-19, constatando a predominância das vias do interferon entre os processos biológicos exacerbados a partir da infecção por SARS-CoV-2. Tal resultado pode auxiliar no entendimento das peculiaridades dos pacientes COVID-19 e relata perfil desses indivíduos em uma determinada fase da doença. Com isso, é possível a racionalização de novas abordagens terapêuticas.

Lectinas são proteínas (hemaglutininas) multivalentes encontradas de forma ubíqua na natureza, as quais podem apresentar atividade catalítica, reconhecimento de modo específico de carboidratos na superfície de microrganismos, bem como atividade citoprotetora frente antígenos e/ou patógenos. O objetivo deste trabalho foi isolar, purificar e caracterizar uma lectina presente na folha de Guazuma ulmifolia LAM (GuaZuL) e avaliar sua atividade antibacteriana. As folhas foram lavadas, secas, trituradas até a forma de pó. O extrato bruto (EB) foi obtido por agitação do pó das folhas (10%, p/v) durante 4h em solução de NaCl 0,15 M, pH 6.8, seguido de centrifugação (6.000xg, 15 min). Em seguida, o EB foi submetido ao fracionamento salino com sulfato de amônio, onde a fração 0-40% apresentou maior atividade hemaglutinante (AH), sendo esta, submetida à cromatografia por troca iônica (aniônica) em DEAE-Sephadex. A amostra foi dialisada e liofilizada e submetida a SDS-PAGE, e a banda proteica visualizada foi denominada de GuazuL Após esse procedimento a proteína foi caracterizada através de análises físico-químicas (temperatura, pH e íons divalentes). A detecção da lectina foi realizada através de testes de atividade hemaglutinante (AH) utilizando eritrócitos humanos (ABO) e sangue de coelho, pelo método de diluição seriada. E os ensaios antibacterianos foram realizados por meio do método de microdiluição em caldo para obtenção da concentração inibitória mínima (CIM) frente a diferentes cepas bacterianas ATCCs. GuaZuL é uma glicoproteína de aproximadamente 35 kDa, que aglutinou eritrócitos de coelho e humanos com maior especificidade para tipo sanguíneo B, e foi inibida apenas por glicoproteínas como Azoalbumina, azocaseína e caseína. Foi termoestável até 100°C, com maior estabilidade em pH 5.0-8.0, e íons divalentes não afetaram sua atividade. Na avaliação da atividade antibacteriana, GuaZuL apresentou atividade bacteriostática e bactericida (CIM: 15,62 µg/mL; CBM: 15,62-62,5 µg/mL), frente a Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter baumannii. Em conclusão, a GuazuL é uma lectina obtida a partir das folhas de G. ulmifolia, termoestável, com amplo espectro de ação antibacteriana e com características relevantes que permitem a sua possível aplicação em diferentes processos biotecnológicos.

A calcificação cerebral familial primária (CCFP), amplamente conhecida por doença de Fahr, é uma desordem neuropsiquiátrica ocasionada por variantes patogênicas nos genes SLC20A2, PDGFB, PDGFRB, XPR1, MYORG ou JAM2. É caracterizada pela deposição ectópica de fosfato de cálcio principalmente nos gânglios da base, apresentando-se em padrão bilateral e simétrico. Pacientes com CCFP apresentam amplo espectro de sinais e sintomas, que incluem alterações motoras, cognitivas e psiquiátricas. Entretanto, é bem estabelecido que pacientes com essa doença apresentam alta heterogeneidade clínica inter e intrafamiliar, não identificando-se, ainda, a origem genética capaz de promover tal heterogeneidade. Porém, estudos recentes vêm mostrando que variantes em segundo gene (não associado à CCFP), foram identificadas em pacientes previamente diagnosticados com CCFP, promovendo nos indivíduos afetados um fenótipo complexo e heterogêneo. Nesse contexto, nosso estudo objetivou a pesquisa de variantes patogênicas em um segundo gene relacionado à CCFP e associado à herança autossômica dominante (SLC20A2, PDGFB, PDGFRB e XPR1). A coorte é composta por 13 pacientes brasileiros previamente diagnosticados com CCFP. Após a triagem por sequenciamento de Sanger, foram identificadas 25 variantes de nucleotídeos únicos (SNVs). O rs246391 (c.3137+4A>G), identificado em dois pacientes em heterozigose e dois em homozigose, se destacou por estar localizado próximo a um sítio de splicing. A análise in silico sugere que a variante altere o splicing e, consequentemente, a função proteica. Nosso estudo não conseguiu resultado significativo sobre a análise de expressão do transcrito. Entretanto, pela alta frequência populacional (MAF: 0.30) e por ser considerada benigna por banco de dados, acreditamos que esta variante não atue modulando as manifestações clínicas dos pacientes portadores das variantes. Assim, nosso estudo não identificou nenhuma variante patogênica em um segundo gene relacionado à herança autossômica da CCFP que esclareça tal complexidade fenotípica.

Calcificações cerebrais são um tipo de calcificação ectópica que pode estar associada a processos fisiológicos ou patológicos. Dentre as condições genéticas caracterizadas pela presença deste tipo de lesão destacam-se a Calcificação Cerebral Familial Primária (CCFP), a síndrome de Primrose e a síndrome de Raine, doenças raras e de diagnóstico complexo. A triagem meticulosa de casos suspeitos dessas doenças se torna, portanto, de extrema importância para garantir que pacientes recebam conduta médica adequada e para detalhar os diferentes fenótipos dos pacientes, contribuindo para o diagnóstico diligente de pacientes no futuro. Paralelamente, explorar funções de genes relacionados a essas condições pode ser beneficial a pacientes com inúmeras desordens genéticas que causam lesões similares. Desse modo, este estudo teve como objetivo geral reavaliar casos clínicos de calcificação cerebral primária com diagnóstico em aberto, utilizando informações clínicas, laboratoriais, exames de imagem e triagens genéticas para definir diagnósticos, e realizar estudos in vitro sobre o ZBTB20 e seu papel na formação de calcificações. Além disso, procuramos determinar como a expressão do gene ZBTB20 é afetada pela superexpressão do microRNA mir-9-5p em SaOs-2. Análise de dados clínicos e radiológicos foram feitas, seguidas de triagens genéticas em genes candidatos como MYORG, ZBTB20 e FAM20C. Através dessas triagens foi possível diagnosticar um caso de síndrome de Primrose, um caso de CCFP autossômica recessiva, e um caso de síndrome de Raine. Os estudos relativos ao ZBTB20 foram realizados in vitro, utilizando células SaOs-2 e análise da expressão por western blot. Resultados preliminares indicam que não há alterações significativas na expressão do ZBTB20 durante a indução de calcificação in vitro (p=0,40). A superexpressão do miR-9-5p provocou, por sua vez, aumento significativo na expressão do ZBTB20 (p=0,0035). Se possível, novos testes com cultura celular e qPCR serão realizados no futuro para confirmar os achados relatados acima.

No gênero Biomphalaria existem espécies hospedeiras intermediárias importante para 227 o ciclo de vida do Schistosoma mansoni apresentando diferentes perfis de susceptibilidade. Os 228 caramujos Biomphalaria são de extrema importância para a epidemiologia da Esquistossomose, 229 contudo, o Biomphalaria glabrata é a espécie mais estudada por apresentar maior 230 suscetibilidade a esta parasitose. Seu sistema imune, composto por componentes celulares e 231 humorais, é o principal responsável pela variação de fenótipos deste gênero e sua resposta 232 imune inata tradicional já é conhecida. Estudos relacionados a imunidade deste gênero, indicam 233 uma mudança de resposta diante de uma exposição secundária ao parasita, sugerindo um perfil 234 de resistência ao caramujo. A espécie Biomphalaria straminea, apesar de apresentar um perfil 235 menos susceptível ao parasita, apresenta-se com grande importante na manutenção do ciclo de 236 vida do parasita, devido sua ampla distribuição. A falta de estudos, principalmente moleculares 237 levou o presente estudo a se empenhar na primeira análise proteômica do B. straminea, 238 avaliando sua resposta após a exposição primária e secundária frente ao S. mansoni.

A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA), é um grave problema de saúde pública e apresenta distribuição mundial, com registro anual de 1 a 1,5 milhões de casos. O tratamento da LTA no Brasil é realizado utilizando os antimoniais pentavalentes, Contudo, as quimioterapias atuais apresentaram efeitos colaterais importantes e relatos de resistência ao tratamento.  O estudo da resposta imunológica frente ao tratamento com fármacos é indispensável para a avaliação da eficácia de compostos promissores para o tratamento da LTA, visto que a resposta imunológica do hospedeiro frente a infecção é decisiva para progressão dos sintomas clínicos da doença. Neste contexto os compostos heterocíclicos da classe das Fitalaminas e Tiázois atuam como imunomoduladores e demonstram que são formulações que apresentam uma grande atividade leishmanicida O estudo proposto tem como objetivo principal avaliar a capacidade imunomoduladora desses compostos heterocíclicos da classe Fitalaminas e Tiázois sobre as células do sistema imune de pacientes portadores da LTA expostas a antígenos de Leishmania (Viannia) braziliensis. Inicialmente foram testadas citoxicidade dos compostos 2J e 2M sobre células mononucleares de sangue periférico (PBMC), assim como a atividade biológica dos compostos sobre a L. braziliensis. Foi realizado um cinética de tempo e resposta imunológica , utilizando 3 tempos de cultivos distintos (24h, 72h e 5 dias). Após, foram selecionados 3 portadores da LTA e obtidas as PBMC, em que foram estimuladas com antígenos solúveis de L. braziliensis e tratadas com os compostos heterocíclicos 2J e 2M. As PBMC foram avaliadas através da marcação fenotípica para linfócitos CD4⁺, CD8⁺ e as moléculas CD28 e CTLA-4. Para monócitos, foram analisados a expressão do CD14⁺, suas moléculas co-estimulatórias (CD80 e CD86) e o HLA-DR. Nos resultados parciais podemos inferir que os compostos 2J e 2M e apresentaram-se como formulações pouco citotóxicas e garantindo assim uma larga faixa terapêutica. Com relação a cinética de tempos versus resposta imunológica nos 3 tempos testados( 24h, 72h e 5 dias), para a maioria das citocinas não houve diferença entre os tempos. Os antígenos solúveis de L. braziliensis estão com a integridade preservada e foi visto que eles têm a capacidade de estimular células de pacientes com LTA. Na expressão de marcadores fenotípicos para linfócitos e monócitos , relatam alterações na expressão desses marcadores na presença do 2J e 2M. As próximas etapas do projeto serão a continuação da coleta de Pacientes com LTA e controles negativos, para realização da Imunofenotipagem, dosagem das citocinas e óxido nítrico, assim como a realização da Microscopia Eletrônica de Varredura e Transmissão das PBMC de pacientes com LTA.

Dentre os principais tipos de patologias virais descritas como epidemias estão as infecções ocasionadas pelos vírus da Dengue (DENV), Chikungunya (CHIKV) e Zika (ZIKV). A infecção pelo CHIKV causou grande impacto a saúde pública devido a presença de sintomas altamente debilitantes como, inflamações nas articulações que podem durar meses ou anos. A inflamação induzida pela infecção viral está associada a moléculas da imunidade inata, maspouco se sabe sobre os mecanismos envolvidos na patogênese da infecção, não estando eles totalmente elucidados. OBJETIVO: Avaliar polimorfismos em Receptores Toll-Like (TLRs) associados à infecções virais e avaliar a expressão gênica de citocinas induzidas em pacientes infectados pelo vírus Chikungunya. METODOLOGIA: Através do banco de dados de previsão funcional não sinônimo (dbNSFP) coletamos dados de SNPs não sinônimos (nsSNPs) presentes em TLRs (TLR3, 4, 7, 8, 9 e 10) e realizamos uma análise computacional preditiva de impactos funcionais dos nsSNPs nos TLRs através de 16 algoritmos. Ferramentas para previsão de danos estruturais nas proteínas após a mutação também foram utilizados. Adicionalmente, neste estudo, níveis de expressão das citocinas IL-1β, IL-10, IL-18 e IFN-β foram avaliados, por PCR em tempo real, em sangue total de pacientes na fase aguda da infecção por CHIKV (n=43) e de indivíduos saudáveis (IS), não infectados (n=13) utilizados como grupo controle. RESULTADOS: Treze nsSNPs foram encontrados com alto impacto funcional/estrutural. O nsSNP TLR3 p.Leu532Pro, foi previsto como deletério à função da proteína por todos os algoritmos. TLR4 p.Leu452Arg e TLR7 p.Leu179Arg, além de terem sido previstos como deletérios pela maioria dos algoritmos, foram os nsSNPs que obtiveram maior variação na hidrofobicidade (0,943). Análises em estruturas 3D corroboraram com os resultados dos algoritmos, devido à presença e ao impacto de tais mutações em regiões conservadas, importantes no reconhecimento viral e na dimerização protéica, iniciando a via de sinalização. Os pacientes infectados pelo CHIKV apresentaram diminuição na expressão de IL-18, enquanto um grupo de pacientes apresentou níveis elevados de expressão de IL1-β, e um grupo de pacientes apresentou redução da expressão da citocina, quando comparados aos IS. Valores mais altos de expressão foram encontrados na IL-1β quando comparados à IL-18, havendo diferença estatística significativa de expressão, apesar da expressão de IL-1β e IL-18 ser downregulated. Em nossos resultados a infecção pelo CHIKV em pacientes em fase aguda induziu diminuição na produção de IL-1β e IL-18, moléculas da imunidade inata transcritas por TLRs e ativadas por inflamassomas. Havendo correlação regular positiva entre os genes IL-1β e IL-18 e o gênero dos pacientes, onde níveis de IL-1β são menores em mulheres e níveis de IL-18 são maiores em mulheres, e correlação positiva entre as expressões de IL-1β e IL-18 e a idade dos pacientes, onde níveis mais baixos de expressão de IL-1β e níveis mais altos de expressão de IL-18 estão associados à idades mais avançadas. CONCLUSÃO: Através do nosso estudo, descobrimos polimorfismos que podem ter alta correlação com doenças causadas por infecções virais, podendo atuar como potenciais biomarcadores prognósticos, e citocinas que podem ter correlação com a febre Chikungunya, sendo considerados bom marcadores para o direcionamento terapêutico.

O câncer do colo do útero foi o quarto mais frequente em todo o mundo, enquanto o câncer de mama é o mais incidente entre as mulheres no mundo. Evidências abrangentes revelam um papel crucial de fatores epigenéticos, como sirtuínas (SIRTs) e microRNAS (miRNAs) como também o estresse oxidativo (EO) no contexto de resistência terapêutica. O objetivo desse estudo foi identificar genes e moléculas envolvidas nos mecanismos epigenéticos com potencial para serem usados como alvos terapêuticos. O estudo caso-controle com 144 mulheres por genotipagem dos três polimorfismos do óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) (-786T> C, 894G> T e VNTR 4 b/a) pelo método polimorfismo de comprimento de fragmento de restrição por reação em cadeia da polimerase (PCR-RLFP) de amostras de sangue periférico. Nos trabalhos de revisão, realizou-se uma busca na literatura e em bancos de dados de genes envolvidos no EO e em mecanismos epigenéticos, relação com resistência a quimioterapia ou radioterapia no câncer cervical e de mama, como também os respectivos miRNAs reguladores. Os polimorfismos eNOS -786T> C e 894G> T não mostraram significância para infecção por HPV ou ocorrência de SIL. Distribuições genotípicas e alélicas de VNTR 4b/a também não foram significativas para infecção por HPV ou presença de SIL. Os resultados evidenciam destaque para os genes Sirtuinas 1 e 2 (SIRT1 e 2), proapoptotic B-cell lymphoma 2-associated X (BAX), [ECH]-associated protein 1 (KEAP1), Nuclear factor (erythroid-derived 2) - like 2 (NRF2), glutathione S-Transferase (GSTs), taxane-resistance protein (TXR1), superoxide dismutase 2 e 3 (SOD2 e SOD3), B cell lymphoma 2 (BCL-2), Muscleblind-like 1 (MBNL1) e multidrug resistance-associated protein 1 e 2 (ABBC1 e ABCC2). SODs, catalase (CAT) e glutaminase (GLS) apresentam um papel forte no contexto de estresse oxidativo do câncer de mama e foram encontrados miRNA que atuam de forma importante sobre esses genes. Os polimorfismos da eNOS avaliados não foram associados a SIL ou infecção por HPV na população recrutada, porém eNOS parece ser um gene candidato importante, e outros estudos em larga escala em diferentes etnias podem contribuir para elucidar seu papel na carcinogênese cervical. A superexpressão de genes do estresse oxidativo em casos de câncer cervical resistentes aos quimioterápicos comumente utilizados, indicam que podem ser alvos terapêuticos a resultar na recuperação da sensibilidade ao tratamento. 17 miRNAs que apresentam potencial para serem validados como biomarcadores preditivos e alvos terapêuticos em pacientes com câncer de mama. Estudos mais aplicados avaliando moléculas inibidoras desses genes são necessários.