A artrite reumatoide (AR) é uma condição autoimune inflamatória crônica, caracterizada por intensa dor, inchaço e rigidez nas articulações. Essa patologia pode acometer qualquer articulação sinovial do corpo, em ambos os sexos. Além disso, o processo inflamatório desencadeado em pacientes com AR estar associado a múltiplos fatores, sendo um deles a microbiota intestinal (MI). A MI desempenha um papel crucial na regulação de processos metabólicos que contribuem para a homeostase e ações imunológicas do hospedeiro. Esse processo desempenhado pela MI, consiste na fermentação de componentes obtidos através da dieta, como os polissacarídeos. Nesse contexto, o objetivo do trabalho é avaliar a atividade anti-inflamatória do polissacarídeo sulfatado extraído da túnica de Styela plicata e sua modulação na microbiota intestinal. O extrato polissacarídico sulfatado (EPS) foi obtido da túnica de S. plicata por ciclos de desproteinização usando papaína e precipitação etanólica (95 %; 1:3 v/v) e purificado por cromatografia de troca iônica. As frações polissacarídicas obtidas (FI, FII e FIII) foram caracterizadas quimicamente quanto ao teor de carboidratos totais (CT), proteínas e sulfato (TS) e para a que apresentasse maior rendimento em extração e pureza seriam realizados os testes de atividade prebiótica in vitro e a atividade anti-inflamatória in vivo. Além disso, foi avaliado o perfil de segurança do EPS através de um teste de toxicidade in vivo, o qual não apresentou efeitos tóxicos (alterações hematológicas, bioquímicas e histopatológicas) nos camundongos tratados com doses de 2.000 mg/Kg. A atividade anti-inflamatória in vivo foi desenvolvida segundo um modelo de artrite agudo induzido por Adjuvante Completo de Freund (CFA) utilizando camundongos C57BL/6 e avaliada através de testes de hipernocicepção mecânica, quantificação de edema, dosagem de citocinas, modulação da microbiota intestinal e análise histopatológica. Após precipitação etanólica, o EPS apresentou um rendimento de 2,3%. As frações FI, FII e FII foram obtidas com rendimento de 6,75% (CT = 17,56%; TS = 6,30%), 9,05% (CT = 27,57%; TS = 5,40%) e 4,32% (CT = 20,91%; TS = 7,32%), respectivamente, e todas apresentaram traços de proteínas (< 1%). No ensaio da atividade prebiótica in vitro, a FII não foi utilizada como fonte de carbono para o crescimento de Lactobacillus rhamnosus e Bifidobacterium longum. No modelo anti-inflamatório in vivo, a administração oral diária de FII em doses de 10 mg/Kg e 100 mg/Kg, durante 14 dias, não apresentou efeitos sistêmicos adversos, e foi capaz de reduzir o edema de pata (10 e 30%, respectivamente) e aumentar significativamente o limiar de hipernocicepção dos animais em aproximadamente 80% a partir do sexto dia, quando comparados ao controle negativo. Na dose de 10 mg/Kg, FII foi capaz de aumentar a concentração da citocina anti-inflamatória IL-10 e reduzir a concentração de citocinas pró-inflamatórias IL-6, TNF-α, IFN-γ, IL-17A e IL-2, na pata artrítica, que pela análise histopatológica, apresentou redução de infiltrado inflamatório e região dorsal integra. Além disso, o tratamento com FII (10 e 100 mg/kg) modulou a microbiota intestinal dos animais, promovendo o crescimento de gêneros bacterianos associados à saúde e homeostase intestinal como Lactobacillus e Bifidobacterium. Pelos resultados apresentados, a FII apresentou um potencial efeito anti-inflamatório no tratamento de doenças agudas como a artrite, e cujo efeito pode estar associado à modulação da microbiota intestinal, sugerindo, assim, novas estratégias terapêuticas para patologias inflamatórias.

Um bom cuidado ginecológico é vital para a saúde da mulher As infecções sexualmente transmissíveis (ISTs) estão entre as condições agudas mais incidentes, sendo a infecção pelo papilomavírus humano (HPV) a mais comum em todo o mundo. Os HPVs de alto risco (hrHPVs) estão associados ao desenvolvimento de lesões cervicais e ao câncer do colo do útero (CCU). O método de rastreio do CCU com o exame de Papanicolaou é bem estabelecido, no entanto, apresenta desvantagens nas análises de resultados. A citologia em meio líquido foi introduzida como método alternativo à citologia convencional. A associação entre o HPV e câncer levou ao desenvolvimento de testes moleculares.Ao contrário da citologia que identifica as lesões, os testes moleculares detectam o DNA do HPV e permitem a genotipagem do vírus, sendo considerados também mais sensíveis. A adesão populacional é fundamental para o sucesso da implementação do rastreio do CCU. Existem várias razões pelas quais as mulheres participam da triagem. A autocoleta se mostra como opção para reduzir algumas barreiras e aumentar o número de participação das mulheres. Desta forma, o objetivo do trabalho foi determinar o perfil de prevalência dos genótipos de HPVs de alto risco, identificar os resultados citológicos e avaliar a aceitabilidade da autocoleta quanto a sua realização em uma população de triagem. Mulheres entre 25 e 64 anos foram recrutadas para participarem do rastreio do CCU em sete unidades de saúde na cidade de Recife.As unidades foram divididas em duas quanto a forma de coleta: a autocoleta e a coleta realizada por um profissional de saúde. Em todas as amostras foram realizados o teste de DNA-hrHPV e o exame citológico. Nas mulheres que realizaram a autocoleta , a citologia foi realizada de forma convencional enquanto que no outro grupo, a citologia em base líquida foi o método escolhido. Para as que realizaram a própria coleta foi questionado quanto a viabilidade de realização. No total, 959 mulheres aceitaram participar dos testes, 484 realizaram a própria coleta e 475 tiveram amostras coletadas por um profissional. Houve um total de 143 pacientes (15%) positivas para hrHPV. Dessas amostras, 95 (66,40%) foram caracterizadas como positivas para hrHPV. O HPV16 (16,80%) foi o segundo subtipo mais comum, seguido pelo HPV45 (7%) e pelo HPV18 (3,50%). Os resultados citológicos mostraram uma participante com adenocarcinoma invasivo e uma com carcinoma escamoso.No total, 82,79% apresentaram citológico sem alterações malignas, no entanto, 9,20% dessas apresentaram positividade para algum tipo de hrHPV. As alterações citológicas mais frequentes foram as lesões de alto grau (4,38%) ASC-H (2,60%), ASCUS (2,50%), seguidas de lesões de baixo grau (1,46%). Das mulheres que realizaram a autocoleta, 280/484 responderam quanto à viabilidade do método e 87,15% afirmaram que o teste é fácil de realizar. A sensibilidade do teste molecular permite uma atenção maior à mulher antes dela apresentar algum sintoma, isso é importante para os programas de saúde voltados para a mulher. A identificação dos genótipos mais frequentes na população permite um planejamento adequado quanto ao programa de vacinação. Nosso trabalho mostra uma maior frequência de resultados positivos para hrHPV, sem especifidades quanto aos genótipos seguido do HPV16, HPV45 E HPV18, que também são frequentes em todo o mundo. Além disso, a autocoleta se mostra como uma boa alternativa de método de coleta, quanto a realização e resultados.

O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença reumatológica imuno-mediada (DRMI), crônica, que
acomete severamente múltiplos sítios como, articulações, tecidos e órgãos, tendo influência de fatores
ambientais, genéticos, hormonais, medicamentosos, infecções e exposição solar. É ocasionada a partir
da ativação de células B e T auto reativas. Por ser uma doença sistêmica, o LES acarreta diversas
comorbidades secundárias, como obesidade, doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, neurológicas,
hematológicas, dentre outras. Atualmente, estima-se que cerca de 3,41 milhões de pessoas,
mundialmente, possuem LES, com maior acometimento em mulheres na idade reprodutiva. Apesar das
estimativas atuais, não se tem dados fidedignos da população epidemiológica do LES, tanto a nível
nacional quanto mundial. Diante disso, o presente trabalho teve como objetivo principal analisar o perfil
epidemiológico e bioquímico de pacientes do sexo feminino com lúpus eritematoso sistêmico no Brasil,
entre os anos de 2020 e 2022, através da caracterização por regiões, etnia, idade e COVID-19. Através
do quantitativo de 215 pacientes do sexo feminino com LES, constatou-se que a região com a maior
população feminina com LES é a Sudeste (44,19%). Pelos dados do estudo, no Brasil, observou-se que a
população de maior prevalência étnica em pacientes femininos com LES são as Pardas (48,84%),
seguido das Brancas (38,6%) e Pretas (11,63%). Apesar de não haver relevância estatística, observou-se
que os parâmetros bioquímicos com maiores alterações foram o gama-glutamil transferase (GGT) e o
Colesterol Total em Pardas, Brancas e Pretas. O COVID-19 agravando assim as comorbidades dos
pacientes com LES. Por conta disso, realizou-se o mapeamento dos pacientes femininos com LES e
COVID-19 através das alterações bioquímicas, no qual observou-se uma hipoalbuminemia
correlacionada ao COVID-19. Na avaliação étnica, houve o aumento na produção de Bilirrubina Total em
pacientes femininos com LES e COVID-19 de etnia Preta, já na etnia Branca, houve um déficit na
produção de Albumina e Proteínas Totais, e um aumento na Uréia, Alanina-aminotransferase (ALT/TGP)
e a Correlação entre Uréia e Creatinina (U/C), podendo ter sido agravado pelo COVID-19. Na faixa etária,
houve relevância estatística entre as idades de 20 a 39 anos, que apresentaram Hipoalbuminemia,
Hipocalcemia, aumento exacerbado dos Triglicerídeos e na Correlação entre Albumina e Globulina
(A/C). Tais marcadores bioquímicos, apesar de não serem específicos, têm sido utilizados no
diagnóstico, prognóstico e tratamento do LES. Vale ressaltar que o presente estudo demonstra a falta
de dados precisos sobre incidência e prevalência do LES, e vem a contribuir para um mapeamento sobre
a caracterização da população feminina com LES no Brasil.

A resistência aos antimicrobianos é um problema grave, que implica em elevada taxa de morbimortalidade. Alternativas aos antibióticos convencionais devem ser ações prioritárias da ciencia. A Curcuma longa L, conhecida popularmente como curcuma, turmeric ou açafrão, apresenta potencial medicinal antimicrobiano validado. Entretanto, os curcuminoides, incluíndo a curcumina – principal fitoconstituinte, são hidrofóbicos, fotossensíveis e apresentam dificuldade em transpor a membrana plasmática. A nanotecnologia e suas ferramentas de otimização da entrega de substâncias bioativas, são extensivamente estudadas para contrapor essas características de baixa biodisponibilidade, destacando-se as nanoemulsões (NEs). Esses sistemas apresentam alta eficiência de carregamento, maior superficie de contato, estabilidade de diluição e podem ser usadas para melhorar a eficácia terapêutica e reduzir efeitos tóxicos, além de aumentar a solubilidade dos bioativos. Nesse sentido, o presente trabalho teve como objetivo desenvolver, caracterizar e avaliar a atividade antibacteriana e antibiofilme de duas NEs contendo 500µg/mL de curcumina de Curcuma longa (CUR). As NEs foram preparadas pelo método de emulsificação espontânea seguida de sonicação e a formulação foi delineada tendo em observância os valores de EHL dos tensoativos e do óleo. Assim, as NEs foram produzidas com aquecimento, utilizando-se de azeite (5%) e dos surfactantes Tween 80 (5%) e Span 80 (2,5%), água q.b. 100mL. As NEs permaneceram estáveis por 120 dias. A NE-2-CUR apresentou Ø de 165,40 ± 2,56 nm, PDI de 0,254, ζ de -33,20 ± 1,35mV, pH de 6,49 e Eficiência de Encapsulação (EE) de 99%. A NE-4-CUR apresentou Ø de 105,70 ± 4,13nm, PDI de 0,459, ζ de -32,10 ± 1,45mV, pH de 6,40 e EE de 99,29%. A caracterização estrutural foi realizada por DRX e FTIR, a caracterização térmica por DSC e TG e a caracterização morfológica por MEV, sugerindo que não há alteração significativa no CUR presente nos NEs e que elas permanecem estáveis. A CIM foi realizada pelo método de microdiluição em caldo para bactérias gram-positivas e gram-negativas (Acinetobacter baumannii ATCC 19606, Escherichia coli ATCC 13846, Escherichia coli ATCC 25922, Escherichia coli H10406, Enterococcus faecalis ATCC 29212, Klebsiella pneumoniae ATCC 13883, Klebsiella pneumoniae ATCC 700603, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Staphylococcus aureus ATCC 25923, Staphylococcus aureus ATCC 33591), além de isolados clínicos de K. pneumoniae resistentes a antibióticos e produtores de biofilme e bomba de efluxo. As NEs apresentaram em sua maioria perfil bacteriostático. A CIM variou entre 125 e 250µg/mL. As bactérias mais sensíveis foram S. aureus e E. faecalis, para as quais NE-2- CUR apresentou CIM de 125µg/mL. A interação entre NEs e ceftazidima (CAZ) também foi avaliada contra os isolados clínicos resistentes de K. pneumoniae usando o método Checkerboard. NE-2-CUR e NE-4-CUR apresentaram perfil sinérgico ou aditivo, de modo que houve redução nas CIMs daCAZ entre 256 vezes (K26-A2) e 2 vezes (K29-A2). Além disso, as NEs inibiram a formação de biofilmes desses isolados. As NEs apresentaram MBIC variando de 15,625 a 250µg/mL. Assim, As NEs apresentaram características físico-químicas adequadas para futuros ensaios clínicos, potencializando a atividade antibacteriana e antibiofilme do CAZ, tornando-se assim uma estratégia promissora para o tratamento de infecções bacterianas causadas por K. pneumoniae multirresistente.

A identificação de indivíduos sob maior risco de apresentar hipertensão mascarada (HM) é um desafio na prática clínica. Este estudo comparou a acurácia de estratégias de triagem baseadas em valores de corte de pressão arterial obtidas no consultório (PAC) propostos pelas diretrizes atuais [European Society of Hypertension (ESH): 130/85 mmHg para indivíduos com PAC<140/90 mmHg; American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA): 120/75 mmHg para indivíduos com PAC<130/80 mmHg] e novos escores de risco para identificar indivíduos normotensos no consultório sob maior risco de ter HM. Foram avaliados de forma transversal indivíduos não tratados com medicações anti-hipertensivas que tinham PAC<140/90 mmHg (n=22.266) e PAC<130/80 mmHg (n=10.005) e realizaram medida residencial da pressão arterial (MRPA) (coorte de derivação) oriundos de 686 centros brasileiros. A HM foi definida de acordo com critérios sugeridos pela ESH (PAC<140/90 mmHg; MRPA ≥135/85 mmHg), Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) (PAC<140/90 mmHg; MRPA ≥130/80 mmHg) e ACC/AHA (PAC<130/80 mmHg; MRPA ≥130/80 mmHg). Os escores de risco foram gerados a partir de análise de regressão logística multivariada entre HM e variáveis clínicas (PAC, idade, sexo e índice de massa corpórea). Considerando os critérios da ESH, SBC e ACC/AHA, 17,2%, 38,5% e 21,2% dos participantes tinham HM, respectivamente. As estratégias para predizer HM baseadas em valores de corte de PAC propostas pelas diretrizes geraram área sob a curva (ASC) de 0,640 (para os critérios da ESH), 0,641 (para os critérios da SBC), e 0,619 (para os critérios da ACC/AHA), enquanto os escores de risco apresentados como variáveis contínuas ou quartis geraram ASC de 0,700 e 0,688 (para os critérios da ESH), 0,720 e 0,709 (para os critérios da SBC), e 0,671 e 0,661 (para os critérios da ACC/AHA), respectivamente. Análises adicionais realizadas em uma população alternativa composta por indivíduos não tratados com medicações anti-hipertensivas (coorte de validação; n=2.807 com PAC<140/90 mmHg; n=1.269 com PAC<130/80 mmHg) geraram valores semelhantes de ASC. Em conclusão, a acurácia de estratégias de triagem para identificar indivíduos com HM baseadas em valores de corte de PAC propostos pelas diretrizes atuais é limitada e é inferior àquela gerada por escores de risco derivados de variáveis clínicas que podem ser facilmente obtidas no consultório.

O vírus Zika (ZIKV) foi considerado uma "Emergência de Saúde Pública" pela Organização Mundial de Saúde devido à sua associação com a epidemia de casos de microcefalia em recém-nascidos. Muitos países têm limitações em relação à detecção, notificação e monitoramento das doenças causadas pelo ZIKV, tornando necessário o desenvolvimento de ferramentas biotecnológicas de fácil manuseio, baixo custo e que apresentem resultados rápidos. Neste trabalho, apresenta-se um genossensor impedimétrico baseado no reconhecimento da fita simples de DNA do ZIKV, que detecta a hibridização entre uma sonda de oligonucleotídeos e sua sequência complementar, o alvo. Para a construção do genossensor impedimétrico, foram utilizados eletrodos impressos, onde os eletrodos de trabalho e contra-eletrodos foram confeccionados com tinta de carbono e o eletrodo de referência com prata e cloreto de prata. A superfície do eletrodo de trabalho foi modificada por eletropolimerização da glutationa, e a sonda foi imobilizada por meio de ligações covalentes, empregando os reagentes EDC-NHS (1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida e N-Hidrosuccinimida), tendo suas condições ótimas encontradas por meio de Voltametria de Pulso Diferencial (DPV). Para caracterizar o genossensor, foram utilizadas técnicas de DPV e MEV. Todas as modificações feitas na superfície do eletrodo foram analisadas, tendo em vista a observação das alterações nas correntes de pico do azul de metileno (MB) por meio da análise de DPV e do ferrocianeto/ferricianeto por meio da Espectroscopia de Impedância Eletroquímica (EIS). Todas as modificações realizadas na superfície do eletrodo de trabalho foram bem-sucedidas, como demonstrado pelas imagens de MEV. Na análise de EIS, a sequência complementar atingiu Rct de 6,6kΩ, representando uma redução de aproximadamente 46% em comparação com o eletrodo contendo apenas a sonda imobilizada. A Rct não foi afetada pela hibridização com alvo não complementar, demonstrando a especificidade da sonda selecionada. Os resultados apresentados são relevantes para o desenvolvimento de estudos futuros que permitirão a construção de biossensores portáteis e sensíveis para detecção de ZIKV.

O objetivo do estudo foi avaliar a atividade cicatrizante do gel da galactomanana da C. grandis, com destaque para a sua potencialidade em queimaduras de 2º grau in vivo utilizando ratos Wistar, associado à terapia de fotobiomodulação (TFBM). O gel foi preparado com 1,7% (p/v) da galactomanana extraída por precipitação etanólica. A atividade citotóxica foi realizada através do método do MTT com células L-929 (fibroblastos murinos) e a hemolítica utilizando eritrócitos murinos (ratos Wistar machos). A atividade cicatrizante in vitro foi avaliada frente a fibroblastos L-929, enquanto a in vivo utilizou 60 ratos machos Wistar albinos (Rattus norvegicus) pesando 250 ± 50 g, anestesiados (xilazina 10 mg.Kg-1 e cetamina 90 mg.kg-1), tricotomizados no dorso (3 m2) e higienizados (1% de polivinilpirrolidona-iodo). A queimadura de 2 grau foi confeccionada através do contato com barra de alumínio (Ø = 10 mm, 90 °C, 15 s) sobre a pele dos animais divididos de forma aleatória em quatro grupos experimentais: (GG) - tratado com o gel de galactomanana; (GL) - tratado com laser (TFBM); (GLG) – tratado com TFBM associada ao gel de galactomanana; e (GC) – controle, tratado com NaCl 0,9%. Os resultados revelaram que o gel de galactomanana não apresentou citotoxicidade. A atividade cicatrizante in vitro revelou que o gel de galactomanana (50 µg/mL) promoveu um ambiente propício e estimulante ao crescimento celular ao longo do no período de 6 a 72 h de tratamento após a lesão. No processo de cicatrização in vivo foi observado que o GL apresentou valor de contração de ferida (13,89 ± 3,41 %) inferior (p < 0,05) aos demais grupos (média de 26% de contração sem diferença estatística entre eles) no 3º dia de análise. No 14º dia experimental, GG, GL e GLG apresentaram contração semelhante (média de 95%) e superior (p<0.05) ao GC (83,14 ± 4,43 %); com 21 dias, no entanto, todos os grupos apresentaram contração de aproximadamente 100% (p>0,05). Na análise histológica foi constatado que os GL e GLG demonstraram excelentes propriedades de cicatrização pró-ferida com 14 dias de análise; aos 21 dias, no geral, todos os grupos apresentaram recuperação da ferida quando comparados ao 3º e 14º dias de experimento. Diante das observações macroscópicas e microscópicas do estudo, é possível concluir que os tratamentos isolados com o gel de galactomanana ou a TFBM efetivamente aceleraram a cicatrização de queimaduras, no entanto o sistema “TFBM associada ao gel de galactomanana” promoveu reepitelização e remodelação estromal com melhor evolução de recuperação do epitélio devido ao efeito sinérgico positivo e, por isso, desponta como uma alternativa terapêutica promissora.

O câncer é uma das principais causas de mortalidade no mundo e a quimioterapia continua sendo uma das abordagens terapêuticas mais utilizadas atualmente, sendo o DNA um dos alvos bem estabelecidos para a busca de moléculas com potencial atividade anticâncer. Além disso, a inibição de enzimas participantes de funções biológicas das células, como as topoisomerase (Topos), também é foco para o desenvolvimento de novas moléculas antineoplásicas. Para que fármacos ou candidatos à fármacos atinjam estes alvos, é imprescindível conhecer a capacidade de ligação destas substâncias a proteínas plasmáticas, como a albumina sérica humana (HSA), cujo grau de afinidade pode determinar a distribuição na corrente sanguínea e a eficácia destes compostos. À vista disso, este trabalho teve como objetivo avaliar in vitro e in silico a interação de novos derivados indol-tiazólicos e indol-tiazolidinonas com a HSA e corroborar seu modo de ligação ao ctDNA, com o auxílio de sondas intercalativas (LA e BE) e ligantes ao sulco (DAPI). Além disso, a capacidade inibitória da enzima Topoisomerase IIα foi analisada e os melhores compostos nesse teste e na interação com o DNA e com a HSA tiveram suas atividades hemolítica e antiproliferativa investigadas. Foi constatado que os derivados apresentaram valores da constante de afinidade (Kb) semelhantes e/ou maiores aos valores apresentados pelo DAPI. Os valores encontrados da constante de supressão fluorescente (Ksv) situaram-se entre 0,24 x 10 4 e 6,29 x 10 4 M -1 no teste com LA e entre 0,60 x 10 4 e 7,59 x 104 M -1 no ensaio com DAPI. Testes absortivos com oligonucletídeos comprovaram que o derivado JF-252 se liga especificamente em regiões ricas nas sequências A-T do sulco menor do ctDNA. A técnica de ancoramento molecular corroborou a preferência dos derivados com essa região do DNA. Na análise de interação com a HSA, os valores de Kb situaram-se entre 2,36-3,65 x 10 5 M-1 , e os valores de Ksv, entre 0,94-4,34 x 10 4 M-1 , interação consolidada também pelos estudos in silico. Ensaios de inibição enzimática indicaram que todos os derivados inibiram a atividade da Topo IIα em 50 µM, com destaque para os JF-252 e JF-253. O ancoramento molecular confirmou a interação da enzima com os derivados indólicos, principalmente os portadores do núcleo tiazol. O ensaio hemolítico mostrou uma insignificante propriedade hemolítica, em comparação com a amsacrina (m-AMSA). Na atividade antiproliferativa com células de adenocarcinoma mamário (MCF-7), o composto JF-252 foi capaz de inibir 100% do crescimento celular na concentração de 8,97 µg/ml. Os resultados encontrados indicam uma possível contribuição dos substituintes propostos na interação com o DNA e HSA, bem como na inibição da Topo IIα e nas atividades hemolítica e antiproliferativa.

O câncer de mama é o câncer mais incidente no mundo, sendo também o mais frequente em mulheres, correspondendo a 24,2% das neoplasias neste grupo. A neoplasia de mama apresenta causas multifatoriais. Além dos fatores de riscos já bem estabelecidos, agentes infecciosos, dentre eles o Papilomavírus humano (HPV), podem representar um novo fator que desempenha um papel fundamental como agentes cancerígenos ou promotores do câncer. O objetivo deste estudo foi avaliar a presença do vírus HPV em nódulos mamários submetidos a biópsia por agulha grossa em pacientes previamente diagnosticados com nódulos mamários pela ultrassonografia, promovendo uma correlação anatomoclinicoradiológica. Foram estudadas amostras de nódulos mamários de 73 pacientes voluntárias, atendidas no HC da UFPE, no período de 2018 a 2022. Destas amostras foram realizadas as extrações do DNA, e posteriormente, a pesquisa para detecção do DNA viral do HPV através da técnica de PCR. Das 73 lesões mamárias estudadas, 17 foram benignas e 56 malignas. Entre os diagnósticos histológicos, 100% das benignas eram fibroadenomas, e das malignas, o carcinoma mais encontrado foi o ductal invasivo. Já quanto ao perfil molecular, o padrão luminal se expressou com maior frequência, com o predomínio do subtipo luminal B. Todas as pacientes do estudo foram do gênero feminino, com idade variado de 20 a 102 anos. Dentre as variáveis estudas do perfil epidemiológico, a idade foi a única que apresentou correlação estatística com malignidade, com risco aumentado no grupo ≥ de 60 anos de idade; já quanto ao perfil clínico apenas a hipertensão apresentou valores estatístico com malignidade. Ressalta-se a importância de acompanhamento e rastreio mais restrito nesse perfil de pacientes. Os parâmetros ultrassonográficos associados a malignidade foram forma irregular e margens não circunscritas. A classificação BI-RADS (B), assim como a subclassificação do B4, apresentaram relevância estatística, devendo-se, portanto, sempre serem utilizadas, e valorizados esses achados de imagem, para auxiliar o médico assistente na melhor condução de prosseguir investigação diagnóstica nos determinados casos. Quanto a análise do PCR, todas as amostras do estudo apresentaram-se negativas para detecção do DNA viral do HPV, não sendo possível definir relação desta infeção viral com patologias da glândula mamária.

Nos últimos anos, o ultrassom (US) tem sido usado com sucesso em um grande número de Bioprocessos na área da biotecnologia, tais como no melhoramento (upregulation) da hidrólise enzimática (biocatálise). O uso do US no tratamento ou pré-tratamento são supostamente vistos para ativar/acelerar a catálise enzimática e consequentemente melhorar a formação do produto. Tais métodos podem oferecer alta eficiência de bioconversão enzimática e produção de novos peptídeos biologicamente ativos. Com a aplicação extensiva de reações enzimáticas em diferentes áreas, melhorar a eficiência atraiu a atenção de empresas com o intuito de reduzir custos. Existem três alvos em todas as reações enzimáticas: a enzima, o substrato e a reação por completa, e já se sabe que o US é capaz de acelerar a reação em alvos diferentes. As colagenases são proteases capazes de degradar o colágeno nativo e desnaturado, com aplicações relevantes em couro, alimentos, indústrias farmacêuticas e cosméticas, bem como na área médica visando o tratamento de queimaduras e feridas. A presente pesquisa mostra a potencial aplicação do US na enzima colagenase purificada de Aspergillus terreus UCP1276 como uma técnica biotecnológica para melhorar as aplicações biomédicas. Os resultados demonstraram um real e significativo aumento na atividade da colagenase sendo percebida pela degradação do colágeno tipo I associada a um aumento da atividade da enzima mesmo na presença de inibidores. Além disso, quando a colagenase purificada foi submetida à exposição ao US, tornou-se mais eficaz para degradar o colágeno tipo I e produzir peptídeos biologicamente ativos em ensaios de atividade anticoagulante. Os resultados obtidos nos ensaios de cicatrização tecidual evidenciaram a eficiência dos peptídeos oriundos do colágeno na redução do período de tratamento das lesões, sugerindo que a permeabilidade celular, bem como ativação de citocinas podem ter induzido ao processo cicatricial. Dessa forma, os resultados indicam a efetividade do ultrassom de baixa frequência na atividade enzimática com uma visão de aplicabilidade comercial do bioprocesso.

A doença de Chagas (DC), causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, é uma enfermidade negligenciada que pode ser transmitida a seres humanos principalmente pela ação vetorial. No curso da infecção, o sistema imune desempenha um papel essencial no controle da infecção, mediante o recrutamento de células fagocíticas que estimulam o processo inflamatório, via citocinas do perfil Th1, enquanto citocinas do perfil Th2 controlam a inflamação, impedindo a progressão da doença e lesões teciduais. A terapia para DC é restrita ao uso dos medicamentos Benzonidazol (BZ) e Nifurtimox (NF), no entanto, ambas são tóxicas e pouco eficazes na fase crônica da doença. Neste contexto, as microalgas representam uma alternativa viável na terapia para DC, visto que são organismos de fácil cultivo e produzem compostos bioativos que induzem ação tripanocida e moduladora da resposta imune. Diante disso, o objetivo deste trabalho consistiu na avaliação da atividade anti-T.cruzi e imunomoduladora de compostos obtidos das microalgas Chlorella vulgaris e Tetradesmus obliquus. As microalgas foram cultivadas em meio enriquecido de sais, sob aeração constante e presença de CO2, sendo a biomassa obtida após a fase exponencial de crescimento por centrifugação. A biomassa liofilizada foi dissolvida em tampão Tris-HCl a 0,2 M e pH 7,2, sendo submetida ao processo de sonicação para obtenção do extrato aquoso. Foram determinados os índices de seletividade (ISe) dos extratos, através da razão entre a concentração citotóxica mínima (CC50) em células humanas, e concentração inibitória mínima (IC50) em formas tripomastigotas. Ambos os extratos, em suas concentrações inibitórias mínimas (IC50), foram avaliados quanto à modulação da resposta imune em células infectadas ou não com T. cruzi. Os ensaios demonstraram que o extrato de T. obliquus foi mais seletivo contra T. cruzi comparado ao de C. vulgaris (ISe = 16,8 e 8,9, respectivamente). Além disso, T. obliquus, na concentração de 15,08 μg/ml (IC50) também foi eficiente na modulação da resposta imune, mediante a expressão do fator de necrose tumoral (TNF) e da interleucina-10 (IL-10). Por outro lado, C. vulgaris, na concentração de 112,10 μg/ml (IC50), diminuiu os níveis de interferon (IFN), reduzindo, portanto, o processo inflamatório, e também estimulou a produção de TNF, que é essencial no controle da parasitemia. Posteriormente, o extrato de T. obliquus, sendo o mais seletivo contra T. cruzi, foi submetido ao fracionamento proteico mediante precipitação salina, com sulfato de amônio, em frações de 20 a 80%. A fração proteica de 40%, com maior inibição do parasita (89%), foi purificada a partir de cromatografia de troca iônica utilizando a coluna DEAE-Sephadex, sendo as absorbâncias avaliadas em 215, 260 e 280 nm. As frações adsorvidas e não adsorvidas obtidas pela cromatografia foram dialisadas em tampão Tris-HCl a 20 mM, por 24 h e avaliadas quanto à ação tripanocida e citotóxica em concentrações variando de 4,68 a 150 μg/ml. A fração não adsorvida foi eficaz contra T. cruzi, com IC50 = 58,7 μg/ml e também não apresentou toxicidade em células humanas em nenhuma concentração testada (CC50 > 150 μg/ml). Deste modo, extratos e proteínas obtidas de microalgas apresentaram dados promissores no que se refere a novos alvos terapêuticos para a DC, como baixa toxicidade, ação em concentrações mínimas e controle do processo inflamatório no curso da infecção.

Introdução: Recém-nascidos (RN) pequenos e grandes para a idade gestacional (PIGs e GIGs, respectivamente) estão mais susceptíveis ao desenvolvimento de doenças na vida adulta em relação a RNs com peso adequado (AIGs). As mitocôndrias podem estar envolvidas tanto na alteração do peso do RN quanto nas alterações metabólicas características desses RNs. Moléculas mitocondriais do estresse oxidativo podem estar relacionadas com alteração do peso ao nascer e com alterações nas vias metabólicas mitocondriais relacionadas a elas. Objetivo: Avaliar o papel de genes envolvidos no estresse oxidativo e do conteúdo mitocondrial nas alterações maternas e de recém-nascidos. Metodologia: Um total de 224 amostras de sangue foram coletadas (112 mães e 112 recém-nascidos) a partir de uma coorte transversal, sendo 10 RN PIGs, 29 RN GIGs e 73 RN AIGs. Todas as amostras tiveram seus níveis de mtDNA determinado a partir de qPCR. Dos 112 RN, 58 (6 RN PIGs, 26 RN GIGs e 26 RN AIGs) tiveram o RNA extraído para análise de expressão através de qPCR dos genes NOS3, SIRT3, SIRT4, SIRT5, PGC-1α, UCP2, UCP3. Mães e RN tiveram suas dosagens bioquímicas determinadas e correlacionadas com os dados clínicos, análises de expressão e de mtDNA. Análises estatísticas foram realizadas no GraphPad Prism e o p<0,05 foi considerado significante. Resultados: Os níveis de expressão de NOS3 e SIRT5 se correlacionaram com o percentil do RN e foram encontrados aumentados em RN GIGs. Houve uma baixa expressão dos genes avaliados em RN PIGs, exceto para as análises de UCP2. O perfil de expressão do SIRT4 e UCP3 em RN GIGs contribui para a regulação do metabolismo lipídico nesses RN. O mtDNA materno influenciou no percentil e nas dosagens de globulinas dos RN e na concentração de triglicerídeos materna. Os níveis de mtDNA não foram relacionados com os IMC materno ou com o ganho de peso durante a gestação. O IMC influenciou no peso e na altura do RN, porém o ganho de peso gestacional não influenciou, apesar de mães de RN PIGs apresentarem maior frequência de ganho de peso gestacional insuficiente. Conclusão: A regulação do estresse oxidativo pelas moléculas avaliadas ocorre de forma diferente em RNs PIGs e GIGs e pode influenciar nas vias que esses genes atuam. O aumento do mtDNA em RN PIGs e a diminuição em RN GIGs podem levar a desregulações do estresse. A diminuição dos níveis de mtDNA em mães de RN PIG e GIG pode levar ao aumento do estresse oxidativo durante a gestação.

A hipertensão arterial (HA) é uma doença crônica e está associada a maior risco cardiovascular. O aumento de sobrepeso e obesidade na faixa etária pediátrica tem sido relacionado ao aumento da HA nesse grupo de pacientes. Este estudo teve como objetivo comparar a prevalência de fenótipos alterados de pressão arterial (PA) entre 241 adolescentes encaminhados para avaliação de hipertensão (15,4±1,4 anos, 62% homens, 40% obesos) de acordo com os critérios mais utilizados ou disponíveis para hipertensão [critérios Academia Americana de Pediatria (AAP) ou Sociedade Européia de Cardiologia (SEC) para hipertensão arterial (HA) em consultório; Critérios das escolas de Arsakeion ou Goiânia para monitorização residencial da PA (MRPA)]. Prevalências de HÁ em consultório foram maiores quando definidas pela AAP em comparação com os critérios da SEC (43,5% vs. 24,5%; p<0,001), enquanto prevalências de hipertensão arterial pela MRPA foram semelhantes entre os critérios de Arsakeion e Goiânia (33,5% e 37,5%; p=0,34). Cinquenta e cinco por cento da amostra preencheram pelo menos um critério para PA elevada, mas apenas 31% desta subamostra cumpriu todos os quatro critérios. Independentemente dos critérios de MRPA, os limiares da AAP foram associados a menor prevalência de normotensão e hipertensão mascarada e maior prevalência de avental branco e hipertensão sustentada do que os limiares da ESH. Esses achados apoiam a necessidade de padronizar a definição de hipertensão entre adolescentes.

A doença de Parkinson (DP) é mundialmente considerada a segunda doença neurodegenerativa mais comum entre pessoas com idade acima dos 60 anos. Esta causa em seus pacientes à degeneração progressiva e irreversível de células do sistema nervoso central (SNC), provocando uma perda gradativa das funções motoras, fisiológicas e da capacidade cognitiva. Em nosso estudo utilizamos a Rotenona (ROT), uma molécula orgânica natural que em excesso, degenera neurônios dopaminérgicos induzindo sua morte e deformando corpúsculos de Lewy. Esse pesticida é um protótipo de toxina exógena com atributos clínicos de Parkinson-like em modelo animal. Os medicamentos utilizados no tratamento da DP têm por objetivo estimular o aumento da neurotransmissão dopaminérgica, como exemplo, a levodopa (L-DOPA). Seu uso em longo prazo causa em seus pacientes efeitos colaterais como complicações motoras, discinésia induzida, entre outros. Contudo, para neutralizar os efeitos adversos causados pela L-DOPA, existe uma necessidade por alternativas terapêuticas que possam reduzir as doses e minimizar seus efeitos colaterais provocados pelo seu tempo e uso. Diante disso, existe um interesse em encontrar alternativas terapêuticas eficientes na modificação do quadro evolutivo da doença, através da introdução dos bioprodutos de origem vegetal, por exemplo. Dentre as espécies vegetais com potencial terapêutico podemos citar o óleo essencial de pimenta negra, Piper nigrum. Este óleo possui ação neuroprotetora, segundo a literatura, é eficiente no tratamento da Doença de Alzheimer (DA). Diante desse fato, nosso foco é aplicar novas tecnologias farmacêuticas a base de óleos essenciais associados a L-dopa com intuito de utilizá-los como uma inovação para o tratamento da DP. Onde serão utilizados como modelo experimental embriões da espécie Danio rerio, conhecidos como Zebrafish em condições laboratoriais adequadas, os animais serão expostos à ROT e tratados com L-dopa e Piper nigrum em diferentes concentrações e na sequencia alguns parâmetros, relacionados com a eclosão, efeitos teratogênicos, mortalidade, testes comportamentais e de sensibilidade, bem como a morfometria dos embriões, serão avaliados durante o período de exposição dos animais. Assim, ao final do estudo acredita-se que será possível entender os efeitos provocados nos embriões de peixe-zebra no tratamento da doença através da administração das substâncias utilizadas e com isso, identificarmos se o óleo essencial de pimenta negra também é eficiente no tratamento da DP assim como é eficiente no tratamento da DA.

A Hidradenite Supurativa é uma doença crônica do folículo piloso, recorrente e debilitante, caracterizada por lesões inflamatórias dolorosas e profundas em áreas corporais onde há glândulas apócrinas. A patogenia ainda é mal compreendida e até um terço dos casos tem história familiar. Apresenta difícil manejo e o tratamento precoce pode prevenir a progressão para estágios mais graves da condição. Há poucos dados sobre a hidradenite supurativa no Brasil e não há publicações sobre a doença em Pernambuco. O objetivo principal deste estudo é descrever o perfil clínico-epidemiológico de pacientes portadores de hidradenite supurativa, atendidos no Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco. Em adição o estudo visa estabelecer a ocorrência familiar/hereditária da doença. Observou-se um predomínio da enfermidade no sexo feminino (61,1%) e maior incidência entre a segunda e a quarta décadas de vida (85,56%). A mediana de tempo entre o início dos sintomas até o diagnóstico foi de 4 anos (Q1 2; Q3 10). As principais comorbidades foram obesidade e sobrepeso (85,9%), ansiedade (42,7%), síndrome metabólica (35,1%) e hipertensão (30%). Não houve relação entre o perfil clínico-epidemiológico com a gravidade da doença. A maioria dos pacientes foi classificada, pelo escore de Hurley, em estágio II (47,8%) e estágio III (44,4%). O comprometimento na qualidade de vida foi moderado a extremamente grande em quase 80% dos casos e se correlacionou positivamente com a gravidade da doença. História familiar foi referida por 15,9% dos participantes, dos quais, um foi selecionado, juntamente com alguns de seus familiares, para a investigação de fatores genéticos associados a hereditariedade. Constatou-se, nesta família, o padrão de herança autossômico dominante e a associação com a doença de Dowling Degos. Além disso, foi identificada uma nova mutação no gene que codifica a proteína nicastrina. Os achados reforçam a importância da qualificação de profissionais de saúde da atenção básica para a identificação e tratamento adequado da doença, precocemente, e do estabelecimento de uma equipe multidisciplinar na assistência aos portadores em Pernambuco. A identificação de nova mutação num caso hereditário pode colaborar com estudos futuros sobre a patogenia da enfermidade e da associação hidradenite supurativa e doença de Dowling Degos.

O câncer de mama é a doença neoplásica mais incidente em mulheres no mundo e no Brasil. Consequentemente, uma das principais causas oncológicas de óbito. No Brasil, devido às limitações de rastreio, diagnóstico e acompanhamento uma alta proporção dos casos encontra-se em estádios avançados ao diagnóstico, culminando na necessidade de terapias mais complexas e custosas ao já limitado sistema de saúde, bem como um pior prognóstico. O microambiente tumoral, constituído pelas células neoplásicas, não-neoplásicas e matriz extracelular adjacente, apresenta grande importância na progressão e resistência ao tratamento do câncer ao fornecer um ambiente propício para o desenvolvimento do mesmo através de mediadores tumorais. A via metabólica dos lipídios é de suma importância nesse contexto por ser utilizada pelas células tumorais para produção de energia, estruturas e produtos essenciais na multiplicação, resiliência e disseminação das células tumorais. Em contrapartida, células imunes inseridas no mesmo microambiente também são dependentes de lipídios para diversas funções, com efeitos pró inflamatórios ou reparativos, a depender da estimulação recebida. Apesar dos avanços científicos recentes, existem ainda muitas lacunas a respeito destes mecanismos para que possam ser explorados como sinalizadores de prognóstico, risco elevado de progressão ou até mesmo para fins terapêuticos. Este estudo analisou 34 amostras de câncer de mama de pacientes submetidas à cirurgia, realizando a extração de RNA dos fragmentos tumorais para avaliar por meio de qRT-PCR a expressão dos genes CD36, ACADL, GPAT4, CPT1a e ARG1, envolvidos no metabolismo lipídico de células tumorais e imunes, e sua correlação com os diferentes estágios e subtipos tumorais.

A nanotecnologia é uma ciência que está revolucionando vários aspectos da vida. É uma tecnologia que vem despertando o interesse da indústria especialmente pela síntese biológica rentável e não tóxica para meio ambiente, como a síntese de nanopartículas. Estas nanopartículas podem ser sintetizadas por diferentes métodos químicos, fotoquímicos, físicos ou biológicos. No campo da medicina o alarmante problema da resistência a multidrogas e a dificuldade no tratamento de osteomielite afetam fatores desde econômicos e previdenciários ao psicológico dos enfermos. Logo, este projeto propos biossintetizar nanopartículas de prata por microrganismos e viabilizar suas atividades biológicas para uso de prática clínica. Foram estudadas doze linhagens fúngicas (Absidia cylindrospora UCP 1301, Aspergillus terreus UCP 1276, Aspergillus tamarii Kita UCP 1279, Aspergillus serratalhadensis URM:7866, Aspergillus ochraceus URM 604, Rhizopus arrhizus URM 7651, Rhizopus microsporus URM 7652, Rhizopus spp. SIS V295, Mucor subtillissimus UCP 1262, Rhodotorula glutinis URM 6692) e quatro linhagens bacterianas (Streptomyces sp. DPUA 1542, Streptomyces sp. DPUA 1557, Streptomyces malasyensis DPUA 1571 e Streptomyces parvulus DPUA 1573). O crescimento dos fungos foi realizado no meio de produção MS-2 (Meio de Soja a 2%). Já o crescimento das actinobactérias foi realizado em fermentação submersa no meio de produção MS-2 e o meio ISP-2 (International Streptomyces Project-2 Medium) por 72 horas a 30°C em 120 rpm. A biossíntese foi desenvolvida em solução de prata a 1mM a 30°C em 120 rpm por 72 horas no ambiente isento de luz. Os critérios indicadores de formação de AgNP foram a mudança de coloração da solução e a presença na banda de ressonância plasmônica superficial (RPS) nos comprimentos de onda entre 410-450 nm por espectroscopia ultravioleta-visível (UV-Vis). Dentre das linhagens microbianas estudadas, somente duas linhagens (Streptomyces sp. DPUA 1542 e Streptomyces sp. DPUA 1557) apresentaram capacidade em biossintetizar AgNP. A linhagem DPUA 1542 cultivada no meio ISP-2 realizou biossíntese de AgNP e a banda de RPS apresentou um pico evidente no comprimento 420nm, enquanto a linhagem DPUA 1557 utilizando o meio de produção a farinha de soja como subproduto apresentou uma forte ressonância plasmônica superficial na região próxima ao comprimento 400nm; quanto ao ZETA potencial houve pico único pico de AgNPs a -26,46 mV (Streptomyces sp. DPUA 1557) e -26,9 mV (Streptomyces sp. DPUA 1542). Em relação às atividades antibacterianas, as nanopartículas advindas do Streptomyces sp. DPUA 1557 mostraram significativa ação contra Escherichia coli e Staphylococcus aureus que estão comumente envolvidos em vários tipos de infecções ósseas, indicando seu potencial como um agente antibacteriano eficaz. Já as AgNPs produzidas pela linhagem DPUA 1542 não tiveram demonstram antimicrobiana. Assim, as linhagens bacterianas do gênero Streptomyces estudadas no presente trabalho demonstraram serem promissoras na biossíntese de AgNPs e podem ter potencial na aplicação em indústrias biotecnológicas, porém para essa aplicação serão necessárias pesquisas complementares com as AgNPs para aplicações específicas.

As mucopolissacaridoses (MPS) são doenças metabólicas hereditárias raras. Os problemas respiratórios são muitos, sendo a insuficiência respiratória a causa usual de morte na MPS. O treinamento muscular respiratório vem sendo aplicado e mostrando-se eficaz em melhorar a força muscular respiratória e a percepção de dispneia, porém, em pacientes com MPS não existem muitos relatos sobre o treinamento muscular inspiratório (TMI), portanto o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do treinamento muscular inspiratório em pacientes com a mucopolissacaridose na cinemática toracoabdominal, espessura e mobilidade diafragmática, função e mecânica respiratória, funcionalidade e qualidade de vida, além de, descrever as variáveis avaliadas comparando com um grupo controle de saudáveis. O estudo foi desenvolvido no Laboratório de Fisioterapia Cardiopulmonar do Departamento de Fisioterapia da Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), O estudo 1 foi do tipo transversal (descritivo) foram incluídos 34 indivíduos com MPS, entre 6 e 41 anos, incluindo os tipos: VI, II e IV pareado com indivíduos saudáveis de acordo com sexo e idade (grupo controle) e o estudo 2 foi um ensaio clinico controlado duplo cego apenas com indivíduos com a MPS tipo VI, onde os pacientes foram divididos em dois grupos: grupo intervenção (Grupo TMI) e grupo sham (GS). foram incluídos 24 participantes, entre 6 e 41 anos, sendo 13 no GTMI e 11 no grupo Sham, todos realizaram um treinamento dos músculos inspiratórios com carga ajustada quinzenalmente, com 40% da pressão inspiratória máxima obtida, por um período de 12 semanas, diariamente. Neste estudo foram realizadas três avaliações: pré TMI, imediatamente após a TMI e após um mês do término da TMI para identificação dos efeitos no follow-up. Pacientes que não compreendiam ou não colaboravam (com déficit cognitivo grave), os que realizaram algum procedimento cirúrgico recente em tronco não foram incluídos no estudo. Foram incluídos no estudo 2 somente os pacientes com a MPS tipo VI e excluídos os que não puderam comparecer aos encontros de ajuste a carga quinzenalmente ou as reavaliações. E no estudo 2 (Ensaio Clinico) foram realizados testes espirometricos, manovacuometria, ultrassonografia diafragmática, plestismografia optoeletrônica, teste de caminhada de seis minutos, questionários de qualidade de vida e a classificação internacional de funcionalidade, incapacidade e saúde (CIF). A análise dos dados foi realizada através do software SPSS Statistics® versão 20.0 e todos os dados coletados foram submetidos a uma análise descritiva e analítica com a aplicação de testes estatísticos pertinentes, para alcançar os objetivos do estudo. Os principais achados do estudo 1 (transversal) onde os pacientes foram avaliados através da pletismografia opto-eletrônica, manovacuometria, espirometria, teste de caminhada de seis minutos, mobilidade diafragmática com uso da ultrassonografia, avaliação da qualidade de vida e balança de bioimpedância, foram que os pacientes com MPS apresentam redução dos volumes da caixa torácica superior em respiração espontânea tranquila, redução da função pulmonar, força muscular respiratória, capacidade funcional e qualidade de vida em comparação com indivíduos saudáveis pareados. Os volumes da parede torácica pulmonar (VT,RCp) e abdominal (VT,RCa) durante a respiração espontânea tranquila são reduzidos nesse grupo (p<0.01) quando comparados com indivíduos saudáveis de mesma faixa etária. O VTRcp no grupo de MPS composto pelas crianças foi de 0.03 ± 0.01 e o VTRca de 0.02 ± 0.02; nos adolescentes o VT,RCp foi de 0.04 ± 0.02 e o e o VTRca de 0.02 ± 0.02; e no grupo dos adultos o VT,RCp foi de 0.04 ± 0.03 e o VT, RCa de 0.03 ± 0.01 A ventilação minuto também foi menor em adultos com MPS (p=0,01). Os principais achados do estudo 2 (ensaio clínico randomizado) onde os pacientes realizaram o TMI e foram avaliados através da pletismografia opto-eletrônica, manovacuometria, espirometria, teste de caminhada de seis minutos, mobilidade e espessura diafragmática com uso da ultrassonografia, avaliação da qualidade de vida, balança de bioimpedância, foram que o TMI promoveu um aumento significativo na força muscular inspiratória (p=0,01) e no pico de fluxo da tosse, da espessura diafragmática (p=0,01), da capacidade funcional submáxima (p=0,01), melhora clínica com a intervenção avaliado com Patients’ Global Impression of Change scale (PGIC) (p=0,01), e da percepção de esforço durante o teste de caminhada (p=0,01). O TMI diário promoveu aumento no pico de fluxo expiratório e nos volumes regionais da parede torácica no grupo das crianças (p=0,01), com aumento da capacidade inspiratória da caixa torácica pulmonar (p=0,01), além do aumento da mobilidade diafragmática no grupo das crianças que fizeram a intervenção (p=0,01). Na prática clínica é importante considerar nos pacientes com MPS VI o TMI no contexto do tratamento fisioterapêutico considerando que esse grupo apresenta altos índices de morbimortalidade por comprometimento respiratório.

A esquistossomose é uma doença negligenciada que afeta regiões tropicais e subtropicais. Estima-se que 240 milhões de pessoas são portadoras dessa infecção, levando a óbito 500 mil indivíduos. O seu tratamento é realizado desde a década de 70 preferencialmente com o praziquantel, medicamento de baixo custo e alta taxa de êxito. Contudo algumas cepas começam a se mostrar refratárias e existem efeitos adversos em sua administração. Compostos derivados de tiazóis, como tiossemicarbazonas e tiazolidinona já se apresentam como uma boa alternativa pelo grande hall de atividades biológicas demonstradas. Nesta perspectiva, o presente trabalho objetivou testes in vitro e in vivo de compostos da série N-FENIL-2-BENZILIDENO-HIDRAZINACARBOTIAMIDA frente ao Schistosoma mansoni. Foram realizados testes de citotoxicidade, quantificação de óxido nítrico, avaliação do potencial hemolítico e genotóxico, determinação da toxicidade aguda, eficácia do tratamento em camundongos esquistossomóticos, avaliação do perfil dos granulomas e ultraesturura dos vermes recuperados.

A COVID-19 tem ocasionado diversas repercussões na saúde dos pacientes acometidos pela doença. Os sinais e sintomas persistentes por mais de 12 semanas, como fadiga, dispneia, fraqueza muscular e redução da tolerância ao esforço, tem sido chamado de Síndrome pós COVID-19. Diante deste quadro, torna-se fundamental a inclusão destes indivíduos em um programa de reabilitação cardiopulmonar, visando restabelecer os achados clínico-funcionais. Os objetivos deste estudo foram elaborar um protocolo de treinamento aeróbico contínuo e resistido para pacientes recuperados da COVID-19, verificar os efeitos de um programa de reabilitação cardiopulmonar composto por treinamento aeróbico contínuo e resistido, na função pulmonar, força muscular respiratória, tolerância ao exercício máximo e submáximo, sensação de fadiga e qualidade de vida de pacientes pós COVID-19 e averiguar se a função pulmonar em pacientes pós COVID-19 pode ter influência na tolerância ao exercício e qualidade de vida, bem como se há maior presença de comorbidades e fraqueza muscular respiratória nos indivíduos com distúrbio ventilatório. As avaliações foram realizadas no Laboratório de Fisioterapia Cardiopulmonar, do Departamento de Fisioterapia da Universidade Federal de Pernambuco (UFPE) e as intervenções ocorreram no Ambulatório de Fisioterapia do Hospital das Clínicas (HC) de Pernambuco. Foram incluídos adultos de ambos os sexos com diagnóstico de COVID-19 comprovado por meio do Teste RT-PCR, que receberam alta hospitalar há pelo menos 15 dias antes da data de avaliação, na faixa etária entre 18 e 60 anos. Os pacientes passaram por uma avaliação antropométrica e realizaram a manovacuometria, espirometria, teste de esforço cardiopulmonar máximo (TECP), teste de caminhada de seis minutos (TC6), além de responderem aos questionários para avaliação da qualidade de vida, percepção de fadiga e mudança clínica. A análise dos dados foi realizada por meio do software Statistical Package for the Social Sciences, versão 20.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) e o software GraphPad 8.01 (LaJolla, EUA) foi usado para construção dos gráficos. O protocolo intitulado Telerehabilitation and face-to-face rehabilitation on tolerance to exercise and quality of life of COVID-19 survivors: a study protocol, foi publicado no periódico Research, Society and Development. No estudo quase experimental, 26 pacientes concluíram o protocolo de reabilitação cardiopulmonar, composto por treino aeróbico contínuo e resistido. Foi observado um aumento de 17,90% no pico de consumo de oxigênio (VO2pico) (19,31±4,60 vs 22,77±4,88; p <0,001) e de 28,11% no tempo para atingir o VO2pico (406,41±169,18 vs 520,67±73,37; p= 0,001). Houve também uma redução de 6,35% no equivalente ventilatório de gás carbônico (VE/VCO2slope) (34,49±4,91 vs 32,30±3,55; p= 0,002) ao término da intervenção. Além disso, foi observado um incremento na tolerância ao exercício submáximo, com aumento de 70,57 metros na distância percorrida no TC6 (419,47±119,72 vs 490,04±71,66; p= 0.001), bem como uma melhora na qualidade de vida e redução da sensação de fadiga após a intervenção. O estudo transversal avaliou 98 indivíduos que foram divididos em três grupos: sem distúrbio ventilatório (SDV), distúrbio ventilatório restritivo (DVR) e distúrbio ventilatório obstrutivo (DVO). Os grupos apresentaram percentuais de força muscular respiratória dentro do previsto, entretanto, o grupo DVR mostrou melhores resultados de pressão inspiratória máxima (PImáx) e pressão expiratória máxima (PEmáx) que os demais, mas sem diferença significativa. Os participantes com DVR e DVO apresentaram menor VO2pico e VO2 no primeiro limiar ventilatório (VO2LV1) que o grupo sem distúrbio. Ambos grupos também tiveram piores resultados no equivalente ventilatório de gás carbônico (VE/VCO2) e VE/VCO2slope. Os pacientes com distúrbio restritivo percorreram uma distância inferior aos demais, com diferença significativa entre os grupos SDV e DVR (p= 0.002). O grupo DVR obteve maiores valores em todos os domínios da qualidade de vida quando comparados aos demais grupos. Já os pacientes SDV tiveram pior qualidade de vida. De forma geral, o treino aeróbico contínuo de moderada intensidade juntamente ao treino resistido, mostraram-se seguros e eficazes para recuperação de pacientes pós COVID-19 nas variáveis estudadas. Além disso, foi observado que as alterações na função pulmonar após alta hospitalar por COVID-19 podem afetar a tolerância ao exercício máximo e submáximo dos pacientes, mas estes comprometimentos parecem não interferir diretamente nos domínios que abrangem a qualidade de vida desta amostra.

O linfedema é uma doença progressiva, caracterizada pelo acúmulo tecidual de líquidos e macromoléculas no espaço intersticial, decorrentes de deficiências no transporte linfático. O sistema linfático está intimamente relacionado com a ativação da resposta inflamatória, controle de infecções e defesa contra agentes invasores. Além disto, respostas inflamatórias Th1 e Th2 estão diretamente relacionadas com a fisiopatologia da doença e são responsáveis pelos achados patológicos do linfedema. Apesar dos impactos gerados pela doença e suas sequelas, o tratamento adequado realizado com terapêuticas que minimizem a progressão do linfedema e prevenção de suas sequelas deve ser priorizado, a fim de que o paciente tenha sua condição de saúde melhorada. Este estudo teve como objetivo avaliar o efeito da Terapia Complexa Descongestiva e da Fisioterapia Aquática sobre biomarcadores do processo inflamatório e sobre o volume do membro inferior em indivíduos com linfedema de membro inferior. Consistiu em um estudo do tipo ensaio clínico randomizado e controlado, desenvolvido no Laboratório de Imunopatologia Keizo-Asami (LIKA), no Laboratório Multiusuário de Análises Integradas (LAMAI) e na Clínica Escola de Fisioterapia, ambos do Departamento de Fisioterapia e no Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco. Os participantes do estudo com diagnóstico clínico de linfedema em membros inferiores foram alocados no grupo de intervenção Terapia Complexa descongestiva (TCD) ou no Grupo Fisioterapia Aquática, com base no protocolo fisioterapêutico empregado; e os indivíduos que não possuíam diagnóstico de linfedema foram alocados no grupo controle (grupo sem linfedema). A avaliação dos biomarcadores inflamatórios foi realizada através do hemograma, dosagem da Proteína C Reativa (PCR), mensuração das frações do complemento C3 e C4 e da mensuração dos níveis séricos das citocinas interferon gama (IFN-γ), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), interleucinas 4 (IL-4), 6 (IL-6) e 10 (IL-10) no sangue periférico. O volume dos membros inferiores foi mensurado pela fórmula do cone truncado. Este projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Pernambuco. Os resultados obtidos no estudo demonstraram que a TCD reduziu significativamente os níveis de TNF-α nos indivíduos com linfedema (p= 0,028). Além disso foram encontradas diferenças significativas entre o grupo sem linfedema e o grupo TCD nas concentrações de IL-10 (p=0,049) e de monócitos (p=0,039), e nos níveis de C3 entre o grupo sem linfedema com o grupo fisioterapia aquática (p= 0,002) e grupo TCD (p= 0,011). Nossos achados evidenciaram que a TCD foi capaz de reduzir significativamente o marcador inflamatório TNF-α nos pacientes com linfedema, apontando para um efeito anti-inflamatório da terapêutica no linfedema.

As glicoproteínas E e M do vírus Zika (ZIKV) participam da infectividade na célula hospedeira por meio da ancoragem aos receptores de superfície celulares e fusão entre membranas. Entretanto, ainda pouco se sabe sobre a interação dessas proteínas do ZIKV com receptores celulares utilizados, por esse vírus, para ligação e/ou entrada na célula-alvo humana. Receptores do TNF tipo 1 (TNFR1), TNF tipo 2 (TNFR2) e Fas destacam-se entre os principais membros nessa família de proteínas transmembrana pela modulação completa da via extrínseca de apoptose. Nesse trabalho, o objetivo foi analisar as interações biomoleculares in sílico e in vitro na relação vírus-célula, avaliando a influência do ZIKV em processos patológicos de morte celular. As análises in silico foram baseadas em estruturas proteícas presentes banco de dados RSCB Protein Data Bank (PDB). Predições de dokcing tipo proteína-proteína foram realizadas pelo servidor ClusPro e a dinâmica molecular foi realizada por meio do software GROMACS. Para as análises in vitro, foram utilizadas as linhagens de células VERO e neuroblastoma humano (SH-SY5Y) para expansão viral da cepa do ZIKV pernambucana e ensaios de morte celular. As células SH-SY5Y foram submetidas a tratamentos com estimulante/inibidor do processo autofágico (Rapamicina®, Cloroquina® ou SBI-0206965®) e incubadas por 0, 24 ou 48 horas. A partir do sobrenadante, foram isolados o RNA de ZIKV e o quantitativo celular dividido em duas amostras para serem realizadas as análises de morte celular para análises de citometria de fluxo. A comparação quantitativa foi realizada por meio da ANOVA two-way. Aqui, a proteína M do ZIKV demonstrou forte afinidade de ligação e formação de interações com os receptores Fas e TNFR2. Além disso, apenas o grupo com Cloroquina® exibiu aumento significativo no quantitativo viral em relação a tempo e autofagia. Nosso trabalho sugere que a proteína M do ZIKV seja um fator de fixação para ancoragem em Fas e TNFR2, bem como, a autofagia atenuada na infecção por ZIKV leva a morte celular neuronal.

O controle de insetos vetores de patologias tornou-se um grave problema e, como consequência imediata na saúde pública, vem se observando o aumento progressivo dessas populações de mosquitos transmissores de patologia tais como: Dengue, Malária, Zika vírus, Febre amarela, Filariose entre outros. Muitas doenças de interesse da saúde pública, são transmitidas por insetos vetores e dentre eles se destaca o Aedes aegypti. Em geral, os países mais atingidos por estas doenças são os tropicais e subtropicais, devido principalmente às suas características climáticas favoráveis à proliferação de insetos. Nessa perspectiva se faz necessário a prospecção de novas cepas que mostrem toxicidade específica pelas espécies dos mosquitos vetores e que sejam cultivadas em meios de cultura constituídos por matérias-primas de baixo custo, características da região. Com o objetivo de reduzir custos e melhorar o rendimento de produção das toxinas, além de contribuir para geração de produtos naturais biologicamente ativos extraídos de micro-organismos, agregando aplicação e valor a um subproduto a fim de minimizar os impactos sociais e econômicos que as patologias transmitidas pelos vetores podem ocasionar. Nesse sentido, foi utilizada a fibra do coco como fonte principal de carbono para o crescimento da bactéria e produção da toxina larvicida. Foram realizados planejamentos fatoriais para melhorar as condições de produção da toxina e suplementar as necessidades da bactéria. Finalmente, a toxina foi testada em bioensaio controlado e a LC50 e 90, foram medidas. Em paralelo, foi publicado um capítulo de livro e escrita uma revisão sistemática relacionadas ao tema.

Aferições da pressão arterial (PA) fora do consultório, obtidas por meio de medida residencial da PA (MRPA) ou medida ambulatorial da PA (MAPA), têm sido recomendadas para melhor diagnóstico e manuseio da hipertensão arterial. Contudo, pouco se sabe sobre o comportamento da PA fora do consultório no Brasil. O objetivo geral deste estudo foi investigar o comportamento da PA fora do consultório, assim como a prevalência e os determinantes dos fenótipos de hipertensão [normotensão verdadeira (NV), hipertensão do avental branco (HAB), hipertensão mascarada (HM) e hipertensão sustentada (HS)] em indivíduos brasileiros. Para este fim, foram desenvolvidos 7 sub-estudos que avaliaram indivíduos de 3 coortes independentes: coorte 1 = 5.778 indivíduos que realizaram MRPA em 2 centros de cardiologia pernambucanos entre 2005 e 2018; coorte 2 = 57.768 indivíduos de 719 centros brasileiros que realizaram MRPA usando a plataforma online TELEMRPA entre 2017 e 2020; e coorte 3 = 753 indivíduos de 1 Centro de Pesquisa Clínica alagoano que realizaram MAPA de 2014 a 2016. Os resultados são apresentados nos 7 artigos anexos. Em conjunto, estes dados contribuem para um melhor entendimento do comportamento da PA fora do consultório e dos fenótipos de hipertensão arterial no Brasil e podem ser úteis para o desenvolvimento de políticas públicas voltadas para o controle da hipertensão arterial no nosso país.

A integridade epitelial e da matriz extracelular é fundamental para manutenção da saúde do trato gastrintestinal. No entanto, tanto na DC quanto na RCU, a permeabilidade intestinal é prejudicada, o que resulta na invasão de numerosas bactérias, seguida por infiltração de células imunes no intestino e desencadeamento do processo inflamatório característico dessas doenças. No presente trabalho os anticorpos para os antígenos da calprotectina, ADAM10, ADAM15 e complexo β -catenina e e-caderina foram submetidos a conjugação com éster de acridina para detecção histoquimiluminescente e imunoistoquímica para avaliação da matriz extracelular em biópsias de pacientes com doença de Crohn (n = 49) e retocolite ulcerativa (n = 105). As características histopatológicas das amostras foram descritas através da aplicação das técnicas histoquímicas de hematoxilina e eosina, picrosirius red, tricrômico de Masson, ácido periódico de Shiff e azul de Alcian. O perfil epidemiológico dos pacientes foi estabelecido através de aplicação de questionário sociodemográfico e análise dos prontuários. No estudo histoquimiluminescente os valores de calprotectina, juntamente com a análise dos prontuários permitiu a categorização dos grupos com doença ativa (DC n = 33 e RCU n = 74) e em remissão (DC n = 16 e RCU n = 31). Na análise do colágeno intersticial observou-se maior percentual de colágeno nos tecidos de pacientes em remissão para ambas as formas de DII. Resultados parciais demonstraram uma maior expressão de ADAM 10 e 15 nos grupos com DC ativa e em remissão foram estatisticamente significativos quando comparados entre si e com os controles (p < 0,05). Para RCU os valores das ADAMs foram estatisticamente significativos apenas quando comparados com o grupo controle. O complexo β-catenina + e-caderina mostrou alterações na imunorreatividade apenas em amostras de pacientes com ulceração da mucosa.

A dura-máter intracraniana humana é a meninge mais externa que recobre o cérebro e possui vasos sanguíneos, mastócitos e fibras nervosas que exercem um papel importante em processos neuroinflamatórios, como a migrânea. O topiramato é um medicamento profilático da migrânea, contudo sua ação na dura-máter, ainda é incerta. Neste contexto, objetivou-se avaliar os aspectos morfofisiológicos de mastócitos na dura-máter humana e a liberação in vitro de óxido nítrico (NO), de peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) e a degranulação de mastócitos sob ação do topiramato. Em uma primeira análise foram coletadas oito amostras de dura-máter intracraniana de cadáveres humanos. As amostras inteiras foram fixadas, e dois fragmentos de 1,5 cm² cada, foram cortados de quatro distintas áreas da convexidade da dura-máter, totalizando 64 fragmentos. Foram avaliados os parâmetros histomorfométricos: distância dos mastócitos aos vasos, densidade de mastócitos e porcentagem de mastócitos degranulados. Em outra análise, os espécimes de dura-máter obtida de cadáveres (n=4) foram lavadas com fluido intersticial sintético (SIF) a 25º C por 30 minutos. Posteriormente, foram divididas em fragmentos (n=7) que foram incubados por 15 minutos com SIF e em seguida por 30 minutos na presença ou não do topiramato em diferentes concentrações: 10-6 M, 10-8 M e 10-10 M. Após o tratamento, o meio de incubação foi trocado por uma solução de cloreto de potássio (KCl) a 60 mM por 30 minutos. O teor de CGRP e NO liberado foi quantificado pelo método de ELISA e Reação de Griess, respectivamente. Os fragmentos de dura-máter das duas análises foram transferidos para o formol tamponado a 10% e em seguida foi feito o processamento histológico. A degranulação dos mastócitos foi examinada por microscopia óptica. A primeira análise demonstrou um maior número de mastócitos próximos de vasos venosos foi encontrado na camada periosteal (17,01 ± 10,13) do que na camada meníngea (14,10 ± 6,95). Os mastócitos próximos ao seio sagital superior se apresentaram em maior quantidade juntos aos vasos venosos (16,71 ± 10,05) do que aos vasos arteriais (11,18 ± 7,52). A segunda análise mostrou que o tratamento com topiramato nas concentrações de 10-10M apresentou uma menor porcentagem de mastócitos degranulados por mm² (75,39% ± 0,27) quando comparado com controle positivo (KCl 60 mM) (100%). Desta forma, este estudo evidenciou que os mastócitos estão localizados próximos aos vasos venosos da camada periosteal e na região proximal do seio sagital superior. Além disso, sugere-se que o topiramato em uma menor concentração (10-10M) apresenta um efeito protetivo sobre a degranulação dos mastócitos.

O câncer do Colo do Útero é o quarto tipo em incidência nas mulheres em todo mundo, sendo responsável por mais de 700.000 casos ao ano. Desses, cerca de metade morrerão da doença, sobretudo mulheres que vivem em regiões com baixos índices de desenvolvimento. Após o agravo dessa situação no cenário da Pandemia do COVID-19, a Organização Mundial da Saúde, em novembro de 2020, passa a considerar esse tumor como um problema da saúde pública mundial, e lança estratégias para sua eliminação nestas populações até 2030. Neste enfrentamento reduzir mortes de quem já está com a doença é um desafio urgente. Uma das causas dessas mortes é a falha do tratamento, notadamente a existência de tumores radiorresistentes. Diferentes moléculas podem estar envolvidas nesta resistência, sendo algumas delas parte da regulação epigenética da célula. As sirtuínas são uma família de enzimas que atuam em diversos processos celulares, como no apoptose. Sua participação na tumorigênese chama atenção por serem apontadas como potencial alvo molecular terapêutico. Este trabalho teve por objetivo estudar a radiorresistência através das alterações moleculares, com foco no papel das SIRT1 e SIRT5 neste processo. Amostras de biópsia de tecido tumoral, obtidas de pacientes tratadas no Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco, de 2018 e 2019, foram coletadas e avaliadas antes de serem submetidas à radioterapia associada à quimioterapia como tratamento exclusivo. Durante esse tempo foi observado e registrado os casos cujo tratamento foi ineficaz, a presença de fatores de mau prognóstico conhecidos e a expressão das sirtuinas nas amostras tumorais. Os achados reforçam o potencial das SIRT1 e SIRT5 como marcador de prognóstico, em especial da SIRT1.