Banca de DEFESA: MARIA STÉPHANNY DE SOUZA SILVA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MARIA STÉPHANNY DE SOUZA SILVA
DATA : 13/07/2023
HORA: 16:00
LOCAL: Departamento de Histologia e Embriologia SH2
TÍTULO:

Avaliação esquistossomicida in vitro e in vivo da sanguinarina sobre os diferentes estágios de desenvolvimento da espécie Schistosoma mansoni

PALAVRAS-CHAVES:

Esquistossomicidda, esquistossomose, Schistosoma, quinonas, Sanguinarina

PÁGINAS: 120
RESUMO:

Esquistossomose mansoni, doença tropical negligenciada, causada pelo S. mansoni, é endêmica no Brasil, infectando cerca de 1,5 milhões de indivíduos. Sua transmissão para o hospedeiro definitivo ocorre através da penetração de cercárias na pele do indivíduo, no qual se transforma em esquistossômulo de pele em 72 horas. Migra para o pulmão no 14º dia de infecção (esquistossômulo pulmonar), para o fígado no 21º dia de infecção (vermes jovens) e veias mesentéricas no 45º dia de infecção (vermes adultos). Tem o praziquantel (PZQ)como única droga disponível para seu tratamento, mesmo sendo eficaz, atua apenas na fase adulta do parasito e não modula a reação granulomatosa nos tecidos hepático e intestinal, problemática associada à fase crônica da patologia. Com isso, torna-se necessário a busca por novos compostos esquistossomicidas que atuem nas formas imatura e adulta do S. mansoni e module a reação granulomatosa. No presente estudo, exploramos pela primeira vez o potencial esquistossomicida in vitro e in vivo da Sanguinarina (SA) contra diferentes fases evolutivas do S. mansoni, além da sua citotoxicidade, genotoxicidade, atividade antioxidante e avaliação dos parâmetros farmacocinéticos in silico. No ensaio in vitro foram infectados 4 camundongos com 5000 mil cercárias, no qual foi avaliado a ação da SA sob os esquistossômulos (5.0 - 1.0 μM), vermes jovens (7.5 - 1.0 μM) e vermes adultos (25.0 - 1.0 μM), e controle positivo com PZQ (10 μM), os vermes foram incubados e analisados com 3, 6, 12 e 24 h. Os critérios esquistossomicidas in vitro foram avaliação da motilidade e ensaio de viabilidade celular dos vermes. No ensaio in vivo foram utilizados 88 camundongos fêmeas Swiss Webster infectadas com 80 cercárias, divididas randomicamente em cinco grupos: GI recebeu solução salina estéril e GII-GV recebeu SA 5 mg/kg em dose única e duas doses de 2,5 mg/kg ou 40 mg/kg de PZQ. Os critérios esquistossomicidas avaliados foram: recuperação de vermes adultos, carga de ovos em tecido hepático e intestinal, padrão de oviposição e histopatologia e histomorfometria dos granulomas. Os resultados estão expressos em média ± desvio padrão (DP). Nossos resultados demonstraram que, SA in vitro, apresentou atividade esquistossomicida contra vermes jovens e casais de vermes adultos, com maior efeito nos vermes jovens, uma vez que no primeiro intervalo de observação (3h) as concentrações 7.5, 5.0, 4.0 e 3.0 µM causaram morte de 23.33, 30, 50 e 20% vermes, respectivamente. Enquanto para casais de vermes adultos, no mesmo intervalo de tempo, as concentrações de 25 e 20 μM apresentaram 87.5 e 68.75% em escore 1, respectivamente, mortalidade de 100 e 18.75% foi alcançada no intervalo de observação de 6h nessas mesmas concentrações. Ademais, no MTT, SA demonstrou ação dose-dependente e maior atividade nos vermes jovens em concentrações menores quando comparado ao PZQ, já que os vermes jovens, nas concentrações de 7.5 a 4.0 µM, apresentaram viabilidade celular de 25%, enquanto os casais de vermes adultos apresentaram menos de 25% de viabilidade celular na concentração de 15 µM, quando. No ensaio in vivo, SA teve efeito em todas as fases evolutivas, também com maior ação nas fases imaturas, no tratamento via oral iniciado no 1º, 14º, 21º ou 45º dia após a infecção para avaliar a ação contra esquistossômulo de pele, esquistossômulo pulmonar, vermes jovens e vermes adulto, respectivamente; SA na dose única de 5 mg/kg/dia reduziu a carga de vermes total em 47.60; 54.07, 55.21 e 27.19% e de vermes fêmeas em 52.02; 39.11; 52.76 e 20.29%, respectivamente. Quando o tratamento foi realizado na dose de 5 mg/kg/dia administrada em duas doses de 2.5 mg/kg/dia (12h/12h) contra os mesmos estágios evolutivos, resultados semelhantes foram alcançados. O tratamento com PZQ nos mesmos dias de infecção apresentou redução na carga de vermes total e de vermes fêmeas de 30.29; 14.33; 7.16 e 98.37% e 26.9; 14.39, 19.55 e 99.26%, respectivamente. Além disso, SA não alterou o padrão de oviposição, contudo, houve diferença percentual de ovos depositados no tecido: redução 37% (p < 0.0001) de ovos maduros e aumento 365% (p < 0.0001) de ovos mortos, quando comparado ao grupo controle.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2807168 - ANDRE DE LIMA AIRES
Externa à Instituição - HIANNA ARELY MILCA FAGUNDES SILVA
Interno - ***.040.204-** - IRANILDO JOSE DA CRUZ FILHO - UFPE
Interno - 2858463 - WHEVERTON RICARDO CORREIA DO NASCIMENTO