Banca de DEFESA: LEYLLANE RAFAEL MOREIRA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LEYLLANE RAFAEL MOREIRA
DATA : 25/08/2023
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório do Centro de Ciências Médicas da UFPE (CCM-UFPE) (a confirmar)
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DO TECIDO ADIPOSO HUMANO COMO RESERVATÓRIO PARA O TRYPANOSOMA CRUZI DURANTE TRATAMENTO IN VITRO COM BENZONIDAZOL

PALAVRAS-CHAVES:

Tecido adiposo; Imunomodulação; Trypanosoma cruzi; Benzonidazol.

PÁGINAS: 160
RESUMO:

O tecido adiposo (AT) além de exercer um papel crucial na homeostase energética, também está
associado à resposta imunológica e atua como reservatório de infecção para parasitas. O
Trypanosoma cruzi pode utilizar o AT como um possível mecanismo de evasão da resposta imune do
hospedeiro. O Benzonidazol (BZ), droga usada para tratamento da doença de Chagas pode ter sua
eficácia reduzida se o AT funcionar como barreira. Diante disso, avaliamos inicialmente a
imunomodulação provocada pela infecção do T. cruzi em AT e o tratamento com BZ. Para isso,
utilizamos células-tronco derivadas do tecido adiposo (ADSC) humano que foram diferenciadas em
adipócitos. O AT foi infectado pelo T. cruzi e submetido ao tratamento com BZ. Cerca de 72h pós-
tratamento, o sobrenadante de cultura foi coletado para dosagem das citocinas, quimiocinas e
adipocinas e o AT infectado removido para quantificação da carga parasitária. Verificamos elevada
carga parasitária no AT infectado, no entanto no grupo tratado a carga parasitária diminuiu.
Observamos elevada secreção de IL-6 nas condições de cultivo infectadas, no entanto na condição
tratada com BZ (AT+T+BZ) também ocorreu diminuição da citocina. Nas quimiocinas e adipocinas,
verificamos elevação de IP-10/CXCL10, MCP-1/CCL2, RANTES/CCL5 e de leptina nas condições de
cultivo infectadas pelo T. cruzi. Posteriormente, propomos um modelo de co-cultivo indireto que
avaliou a imunomodulação no microambiente do AT humano infectado pelo T. cruzi em contato
indireto com células mononucleares de sangue periférico (PBMC) e tratamento com BZ. Após a
diferenciação adipogênica das ADSC infectamos com T. cruzi. Em seguida, adicionamos no inserto
superior da placa de cultura o PBMC de indivíduos voluntários (n=5) e após 48 horas as células foram
tratadas com BZ. Após 72 horas de tratamento, da mesma forma, coletamos os sobrenadantes de
cultura para dosagem de citocinas, quimiocinas e adipocinas. Além disso, os adipócitos infectados
foram quantificados para avaliação da carga parasitária e as PBMC removidas para realização da
imunofenotipagem dos marcadores de ativação e inibição celular. Nossos resultados verificaram
elevada carga parasitária nas condições de cultivo infectadas, entretanto para PBMC+AT+T+BZ
ocorreu diminuição quando comparada à PBMC+AT+T. Observamos níveis mais elevados de IL-2 e IL-
6, na condição PBMC+AT, quando comparada à PBMC. Em contrapartida, verificamos diminuição da
produção de TNF e IL-8 nas condições de cultivo em que há a presença do AT (PBMC+AT) quando
comparado à PBMC. Também observamos que ocorreu elevação de MCP-1 na condição PBMC+AT
comparada às condições de cultivo PBMC+AT+T. Verificamos ainda que a secreção de adipsina decai
na condição PBMC+AT+T+BZ quando comparada à PBMC+AT+T. Contudo, a frequência das células
CD14 + CD80 + diminuiu nas condições infectadas, independente do tratamento, quando comparada
aos controles. Portanto, verificamos que BZ quando em contato apenas com o AT, consegue
promover imunomodulação das condições infectadas. No entanto, o mesmo não acontece quando
em contato com o PBMC, o que pode ser benéfico para o parasita e servir como mecanismo de

escape da resposta imune do hopedeiro.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - ELISA DE ALMEIDA NEVES AZEVEDO - Fiocruz - PE
Externa à Instituição - MICHELLE CHRISTIANE DA S. RABELLO
Externa à Instituição - SUENIA DA CUNHA GONÇALVES
Interna - 1465404 - VALDENIA MARIA OLIVEIRA DE SOUZA
Presidente - ***.943.324-** - VIRGINIA MARIA BARROS DE LORENA - Fiocruz - PE