O gênero Candida compreende um grupo de fungos que apresentam algumas espécies comensais
para os seres humanos, mas que também inclui fungos que são patogênicos. Em condições de
desequilíbrio microbiano ou alterações do sistema imunológico, favorecem que as espécies se tornem
patógenos oportunistas. O crescente aumento de cepas resistentes aos antifúngicos padrões
utilizados na prática clínica restringem a disponibilidade de opções para o tratamento e contribuem
para um pior prognóstico do paciente. Além disso, os antifúngicos convencionais apresentam
significativa toxicidade e efeitos colaterais, como também variação em sua eficácia frente as espécies
patogênicas. Desta maneira, torna-se fundamental a pesquisa por uma nova molécula bioativa que
possua eficiente inibição contra o crescimento fúngico, especialmente, de cepas resistentes. Os
derivados de tiofenos são compostos heterocíclicos que possuem ampla atividade biológica. Essas
moléculas são comprovadamente eficazes contra algumas espécies de leveduras e fungos
filamentosos. Este trabalho teve como objetivo avaliar o potencial farmacológico de novos compostos
derivados do tiofeno frente a isolados da espécie de Candida, com o intuito de proporcionar uma
possível alternativa de tratamento sobre essa temática. Para a análise, foram selecionados 25
isolados das espécies de Candida estocados na Micoteca/UFPE. Foram realizadas a autenticação
taxonômica das espécies através da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR), que confirmou as
cepas serem das espécies Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis stricto sensu,
Candida orthopsilosis, Candida haemulonii, Candida pseudohaemulonii, Candida lusitaniae e Candida
intermedia. Em seguida, foram submetidas aos testes de susceptibilidade antifúngica frente ao
fluconazol, aos compostos derivados de tiofeno e ambos em associação pelo método de
microdiluição em caldo para a determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM). Para o
fluconazol, demonstrou que dos isolados testados, 5 isolados de Candida não-albicans das espécies
Candida pseudohaemulonii, Candida haemulonii e Candida parapsilosis stricto sensu apresentaram
resistência ao fármaco. Os compostos 6CN e 7CN foram os derivados tiofenos que apresentaram
resultados mais significativos de inibição no crescimento fúngico, com variações de CIM entre
16μg/mL à 1024 μg/mL. A ação do fluconazol em combinação com o derivado de tiofeno demonstrou
interação sinérgica na maior parte dos isolados. Portanto, conclui-se que as cepas de Candida
albicans apresentaram sensibilidade ao fluconazol e as cepas de Candida não-albicans das espécies

Candida pseudohaemulonii, Candida haemulonii, Candida parapsilosis stricto sensu apresentaram
resistência, como também, demonstrou que os compostos derivados de tiofeno testados
demonstraram maior ação fungistática do que fungicida. A interação sinérgica entre as moléculas
evidenciou que a associação dos dois compostos resultou em um efeito maior de inibição do
crescimento fúngico do que a inibição apresentada individualmente. Além disso, os resultados obtidos
são fundamentais para auxiliar na compreensão da ação antifúngica dos derivados de tiofeno em
espécies de Candida, possibilitando contribuir para o aperfeiçoamento de estratégias terapêuticas
para infecções fúngicas.

Há cerca de 1 milhão de novos casos de leishmaniose cutânea (LC) anualmente. O tratamento é realizado com medicamentos de alta toxicidade e efeitos adversos, incluindo anfotericina B (AmB). A combinação de AmB com compostos sintéticos alcançou resultados promissores. Nesse sentido, as tiossemicarbazonas (TSCs) são moléculas atraentes por possuírem estrutura versátil, baixo custo e elevado espectro de ação biológica. Assim, nosso objetivo foi avaliar o efeito in vitro de TSCs livres ou combinados com AmB contra Leishmania amazonensis e L. braziliensis, sua atividade antioxidante, citotoxicidade e propriedades farmacocinéticas in sílico (ADMET). Para os estudos in sílico foram utilizadas as plataformas PkCSM e SwissADME, o DPPH e ABTS foram usados para ensaios antioxidantes e citotoxicidade com macrófagos peritoneais e fibroblastos (L929). Promastigotas foram incubadas com TSCs série
LNN ou AmB e posteriormente conduziu o estudo de combinação. Os compostos mostraram boas propriedades farmacocinéticas e biodisponibilidade oral, fraca atividade antioxidante e segurança citotóxica contra macrófagos peritoneais e fibroblastos. Todos os compostos exibiram atividade leishmanicida, com destaque para LNN03 e LNN05 com CI 50 de 1,15 e 0,60 µM e 1,05 e 0,68 µM contra L. amazonensis e L. braziliensis, respectivamente. Para as duas espécies, LNN01, LNN03, LNN05 e LNN07 resultaram em efeitos aditivos combinado com AmB. Compostos exibiram ação leishmanicida e aditiva efeito, sendo alternativas para o desenvolvimento de novos fármacos no tratamento da LC.

Estudos mostraram que a gestação e amamentação em mães esquistossomóticas podem alterar a resposta imune da prole, para antígeno heterólogos, na vida adulta. No contexto tumoral, os macrófagos M1 apresentam perfil pró-inflamatório e antitumoral, enquanto os M2 estão associados à imunossupressão e progressão do tumor. A análise do acúmulo de lipídios é uma ferramenta importante para compreender as características metabólicas que sustentam esses fenótipos no desenvolvimento tumoral. Quanto as células supressoras derivadas de mieloides (MDSCs), essas exercem um papel crucial na promoção da imunossupressão tumoral, favorecendo a progressão do câncer. Assim, neste estudo, foi avaliado se a infecção materna de camundongos pelo Schistosoma mansoni altera a frequência das populações das MDSCs, M1 e M2 bem como o metabolismo lipídico destes últimos. Para isto, camundongos (Swiss webster) fêmeas foram infectadas com 20 cercárias e acasaladas no 60o dia de infecção. Após o nascimento, parte dos filhotes tiveram suas mães trocadas, formando os grupos experimentais AI (amamentados por mães infectadas), MI (nascidos de mães infectadas), outra parte foi amamentada em suas próprias mães infectadas e não infectadas, MIAI e CONTROLE, respectivamente. Quando adultos, foi implantado no peritônio, células do Carcinoma de Ehrlich. Após 10 dias, os animais foram pesados e o líquido ascítico coletado e avaliado quanto à presença de células MDSCs (CD11b+ Ly6G Ly6C+), M1 (CD16/CD32+/NOS-2+), M2 (CD206+), e perfil lipídico com as sondas Bodipy 493/503 e Bodipy C16. Houve menor ganho de peso dos animais nos descendentes previamente amamentados. Comparado ao grupo CONTROLE, a frequência das MDSCs foi semelhante nos grupos experimentais. Os grupos AI, MI e MIAI apresentaram menor frequência de M1 Bodipy 493/503+, enquanto o grupo AI apresentou menor frequência de M2 e o MIAI apresentou maior frequência de M2 Bodipy 493/503+. Então, no tumor, a gestação e amamentação em mães esquistossomóticas resultou em menor presença de macrófagos M1 lipídicos, porém esta última levou também à redução da frequência de macrófagos M2 que pode favorecer o menor peso corpóreo. Por outro lado, a associação da gestação e de amamentação revelou
que a diminuição de M2 não se manteve e promoveu maior acúmulo lipídico nesta célula, indicando um perfil
imunossupressor e potencialmente favorável à progressão tumoral.

A encefalopatia hepática (EH) é uma complicação neuropsiquiátrica associada à insuficiência hepática e/ou hipertensão portal, mas sua prevalência em pacientes com esquistossomose hepatoesplênica (EHE) e hipertensão portal não cirrótica (HPNC) permanece pouco estudada. Este trabalho incluiu uma metanálise e dois estudos originais para avaliar a prevalência de EH mínima (EHM) e clínica (EHC) nessa população. A metanálise, que analisou 12 estudos com 575 pacientes, revelou uma prevalência global de EH em HPNC de 12% (IC 95%: 13-18), sendo a EHM mais comum (23%; IC 95%: 13-31) que a EHC (4%; IC 95%: 1-15). A prevalência variou conforme a etiologia da HPNC, sendo maior na trombose venosa portal extra-hepática (25%; IC 95%: 11-45) e menor na doença veno-oclusiva (2%; IC 95%: 0-15). No primeiro estudo original, realizado com 200 pacientes com EHE, a prevalência de EHC foi de 0,5%, enquanto a EHM foi identificada em 24% dos casos utilizando o Teste de Nomeação de Animais (TNA). O TNA mostrou-se fortemente associado à presença de circulação colateral portossistêmica (CCP) (35,1% vs. 15,1%, p = 0,0018) e a um maior Índice de Coutinho (1,79 ± 0,26 vs. 1,30 ± 0,84, p = 0,045). Além disso, pacientes com EHM apresentaram escores significativamente mais baixos no Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) (24,06 ± 1,17 vs. 26,04 ± 0,63, p = 0,0003), demonstrando a sensibilidade do TNA para detectar déficits cognitivos mesmo em pacientes com baixa escolaridade. No segundo estudo original, que avaliou o desempenho cognitivo em pacientes com EHE, foram aplicados testes psicométricos como o MEEM, o TNA, o Teste de Desenho do Relógio (TDR), o Teste de Dígitos em Ordem Direta e Inversa (TDI) e o Teste Go/No-Go. Os resultados mostraram que 36,5% dos pacientes apresentaram escores abaixo de 25 no MEEM, indicando comprometimento cognitivo global. O TDR revelou déficits visuoespaciais e de planejamento em 33% dos participantes, enquanto o TDI identificou prejuízos na memória de trabalho em 19%. O Teste Go/No-Go detectou impulsividade motora e déficits de atenção seletiva em pacientes com EHM. Esses achados destacam a natureza multifacetada dos déficits cognitivos em pacientes com EHE, com prejuízos significativos em funções executivas, memória de trabalho e atenção. Conclui-se que a EHM é prevalente em pacientes com EHE (24%) e HPNC (23%), enquanto a EHC é menos comum (0,5% em EHE e 4% em HPNC). A forte associação entre o desempenho no TNA e a presença de CCP reforça a utilidade desse teste como uma ferramenta prática e culturalmente relevante para a detecção de EHM em cenários de recursos limitados. A triagem cognitiva rotineira, utilizando testes psicométricos como o TNA, o MEEM e o TDR, é essencial para identificar precocemente déficits cognitivos e melhorar os desfechos clínicos nessa população. 

Este trabalho teve como objetivo caracterizar o perfil de resistência aos antirretrovirais (ARV), de pares mães - filhos infectados pelo HIV e avaliar os perfis de mutações de resistência ao HIV, associadas aos inibidores de integrasse (INI), em pacientes pediátricos, em falha virológica, acompanhados em serviços de referência em HIV/AIDS, no Nordeste do Brasil. Métodos: Trata-se de um estudo transversal, descritivo, sobre caracterização genotípica do HIV, realizado com 15 pares mães-filhos infectados pelo HIV e análise do perfil de mutação de resistência associados aos INI, em trinta e um pacientes pediátricos, em falha virológica, acompanhados nos serviços de referência de HIV/AIDS, dos Estados do Maranhão e Pernambuco, no período de 2007 a 2022. A pesquisa foi desenvolvida, dos meses de outubro de 2021 a setembro de 2024 e os dados coletados sobre carga viral (CV), contagens de linfócitos T CD4+/CD8+, genotipagem e dispensação de medicamentos foram obtidos dos bancos de dados do Ministério da Saúde (LACEN, SISGENO, SISCEL e SICLOM). As análises incluíram descrições dos perfis de mutação de resistência ARV das mães e filhos, determinação de subtipos e análises filogenéticas, além de análise de mutação de resistência aos INI, em pacientes pediátricos. Resultados: A idade mediana dos pacientes pediátricos com perfil de resistência associada aos INI foi de 12 anos. A média da contagem de CD4+ foi de 999 células/mm3 e a CV mediana foi de 19.235 cópias/mL. O subtipo B e mutações de resistência aos INI foram detectados em 74,5% e 64,5% dos pacientes, respectivamente. Em relação ao perfil de resistência nos 15 pares mães-filhos, sete pares exibiram perfis de mutação semelhantes, com 3 não apresentando mutações e quatro exibindo mutações semelhantes nas classes de medicamentos inibidores da transcriptase reversa nucleosídicos (ITRN) e não nucleosídicos (ITRNN). Entre quatro pares, foram observadas semelhanças de mutações para apenas uma classe de medicamentos ARV. Nos outros 4 pares, notaram-se perfis de mutação distintos, com duas crianças apresentando mutações em 2 ou três classes de medicamentos e suas mães exibindo nenhuma ou uma mutação. A substituição M184V foi detectada em quatro mães e três de seus filhos. Uma mãe e seu filho exibiram uma mutação no caminho 1 da mutação dos análogos de timidina. A substituição K103N, associada à resistência aos NNRTIs, foi identificada em quatro mães, mas apenas em dois de seus filhos. Por outro lado, a substituição G190A esteve presente em duas mães e seus filhos. Mutações conferindo resistência a efavirenz, nevirapina, lamivudina, abacavir e didanosina foramfrequentemente observadas em ambos os grupos. Treze pares (86,6%) foram identificados com o subtipo B do HIV-1, enquanto dois (13,3%) foram identificados com o subtipo F1 do HIV-1. Conclusões: Diferenças nos perfis de mutação e resistência ARV para as classes de medicamentos ITRN e ITRNN foram observadas em metade dos pares mãe–filho, enfatizando a importância de estratégias terapêuticas individualizadas. Além disso, foi identificada uma alta frequência de mutações associadas à resistência aos INI (70,9% associada ao RAL), indicando a necessidade de vigilância contínua nessa população.

A infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) continua sendo um problema de saúde pública, devido a sua prevalência e possibilidade de evoluir para cirrose e carcinoma hepatocelular. Mesmo com a queda da sua incidência nos últimos anos, em virtude dos cuidados e dos novos antivirais (DAA), a identificação dos infectados persiste sendo um desafio para a eliminação do HCV até 2030. Este estudo objetivou estimar a prevalência do anti-HCV e descrever os fatores sócio-demográficos e comportamentais de risco associados à infecção, em indivíduos nas salas de espera de Unidades Básicas de Saúde (UBS) do município de Arcoverde, Pernambuco. Trata-se de estudo do tipo transversal, descritivo, envolvendo indivíduos de ambos os sexos, acima de 18 anos, entre julho de 2022 e março de 2023. O município acomoda 77.586 indivíduos, dos quais 90% reside na zona urbana e dispõe de 25 UBS, sendo 23 na região urbana, das quais foram escolhidas 10 de forma que abrangesse todas as áreas da cidade. O tamanho amostral calculado foi 785 unidades amostrais. Após consentimento formal, os participantes realizaram teste rápido para pesquisa do anti-HCV (ABON-HCV) e responderam questionário com dados sócio-demográficos e comportamentos de risco. Os casos positivos foram orientados a procurar Serviço médico especializado da Prefeitura. Foram avaliados 800 indivíduos (79,5% do sexo feminino), com média de idade de 46,81 anos (± 15,78 anos). Cinco testes resultaram positivos (0,62%), sendo 4 mulheres e 1 homem, que apresentaram média de idade mais elevada (69,4 ± 6,7 anos) do que a dos casos negativos (46,7 ± 15,7 anos); (p = 0,001). Todos os 5 casos positivos apresentavam mais de 60 anos e referiam comportamentos de risco (uso de seringas de vidro, cirurgias ou transfusão de sangue) no passado. Nenhum dos casos com anti-HCV referiu o uso de drogas ilícitas, tatuagens ou piercings. Quatro dentre os 5 indivíduos positivos referiram tratamento prévio contra o HCV e apresentavam HCV-RNA negativos (RVS), consultando-se as informações no Serviço médico da Prefeitura. Em conclusão, esse estudo revelou baixa prevalência do anti-HCV, embora esteja próxima daquela que vem sendo estimada em algumas estimativas recentes, sendo o anticorpo mais frequente naqueles com idade mais avançada e que referiram comportamentos de risco no passado. Estes achados poderão contribuir na elaboração de políticas de rastreamento e diagnóstico da infecção pelo HCV, para a eliminação deste agente viral no Brasil até 2030. Propõe-se que nos municípios com menor densidade populacional, maior atenção seja dirigida aos indivíduos idosos (baby boomers), já que o uso de drogas ilícitas, tatuagens e piercings são pouco descritos nessas localidades.

O surgimento e disseminação de espécies resistentes de Candida é um problema crescente
mundialmente. Esse panorama é especialmente relevante, sobretudo no Brasil, que recomenda, em
seus guidelines, a utilização do fluconazol como opção ao tratamento de infecções por espécies de
Candida. Paralelamente, há uma nítida limitação na oferta de drogas comerciais e de novos compostos
com potencial antifúngico, em especial, a partir de fontes naturais como os fungos. Desde a descoberta
da penicilina, até os dias de hoje, os fungos representam importantes biofábricas potenciais a
descoberta de metabólitos. Nesse sentido, fungos endofíticos de regiões inóspitas, como aqueles
presentes no bioma caatinga, podem constituir uma alternativa promissora a descoberta de substancias que se mostrem eficazes frente a fungos patogênicos. Diante deste contexto, o objetivo da proposta consistiu em caracterizar o potencial antimicrobiano de bioprodutos obtidos de fungos endofíticos, isolados de cactos da caatinga, frente a espécies de Candida resistentes ao fluconazol. Assim, para obtenção dos objetivos propostos o desenho experimental consistiu na determinação da atividade antifúngica in vitro das células planctônicas frente aos metabólitos secundários dos fungos endofíticos. Os metabólitos secundários foram obtidos através de crescimento em meio líquido constituído de batata. Os endotíticos foram cultivados sob rotação constante por 15 dias a 28°C, filtrados em papel filtro e submetidos a liofilização. Após a obtenção do extrato, este foi submetido a partição em acetato de etila para obtenção dessa fração. Foi utilizado o método de microdiluição em caldo segundo o Clinical and Laboratory Standards Institute-CLSI para determinação do perfil de susceptibilidade ao fluconazol e novas substâncias. Os metabólitos secundários foram caracterizados quanto a sua constituição química através de cromatografia em camada delgada. Foi observado que os extratos brutos das espécies Tritirachium dependens, Diaporthe caatingaensis e Penicillium alagoense
exibiram os melhores resultados ao se utilizar o extrato bruto frente a Candida albicans e C. tropicalis.
A atividade antifúngica da fração de acetato de etila dos extratos brutos mostrou resultados promissores com concentrações inibitórias mínimas de 2 a 0,03 mg/mL, sendo os extratos de Penicillium alagoense aqueles com maior potencial de inibição de isolados de Candida. A caracterização química dos extratos dos fungos endofíticos do estudo não foram distintas, mesmo entre isolados de uma mesma espécie. Todos os extratos apresentaram frações de flavonoides, taninos e terpenos/esteróides. Nenhum extrato exibiu a presença de antracênicos e os demais exibiram a presença de uma ou mais frações de derivados cinâmicos, taninos, cumarinas, saponinas e alcalóides. A partir do reportado aqui, é possível concluir que fungos endofíticos da caatinga exibem potencial antifúngico promissor, especialmente Tritirachium dependes, Diaporthe caatingaensis e Penicillium alagoenses contra isolados de Candida. Assim, estudos futuros são necessários com a utilização das frações isoladas, tendo em vista o potencial de caracterizar as substâncias responsáveis pela inibição de Candida.

A COVID-19 pode se apresentar de forma grave ou crítica quando ocorre um estado de hiperinflamação, a “tempestade de citocinas”, e a interleucina-1 (IL-1) tem papel primordial nesta cascata inflamatória. IL-1β é uma citocina pró-inflamatória arquetípica que ativa fatores-chave de transcrição associados a respostas inflamatórias e imunológicas. Este estudo teve como objetivo identificar o perfil de IL- 1β nas formas graves de COVID-19, correlacioná-lo com outros marcadores inflamatórios e analisar a evolução desses pacientes. Foram realizadas três medidas para cada paciente com intervalo de 3 dias, sendo a primeira na admissão. Foram incluídos 49 pacientes com diagnóstico de Covid-19, 59,2% do sexo masculino, 65,3% utilizaram ventilação mecânica e a taxa de mortalidade foi de 30,6%. Apenas 4 medições de IL-1β foram positivas. Em relação aos testes inflamatórios, a proteína C reativa foi maior na primeira dose e continuou caindo, a lactato desidrogenase não teve alterações significativas, a ferritina permaneceu elevada, o D-dímero estava elevado. O total de leucócitos, neutrófilos e linfócitos estava aumentando. Conclusões: Os dados indicaram que a IL-1β apresentou níveis séricos baixos nas formas graves de COVID-19. Mais estudos avaliando a IL-1β são necessários para melhor compreender sua imunopatologia e associação com outros fatores que podem alterar os níveis séricos.

O diagnóstico padrão-ouro da esporotricose é o isolamento de Sporothrix sp. em meios de cultura, todavia, é um teste demorado e suscetível de contaminação. Neste sentido, métodos moleculares como a Nested PCR vêm ganhando cada vez mais espaço no manejo de diversas infecções, visto que é uma ferramenta para a identificação rápida e precisa de microrganismos, seja a partir de uma cultura pura ou diretamente em amostras biológicas. Diante do exposto, o objetivo desse estudo foi aplicar um protocolo molecular de Nested PCR para a detecção e identificação rápida de Sporothrix sp. O mapeamento epidemiológico dos pacientes envolvidos na pesquisa foi realizado a partir da análise dos prontuários. Foram incluídos no estudo, 12 pacientes onde sete (58,3%; n=7/12) eram homens. A idade média dos pacientes independente do sexo foi de 44 anos. A esporotricose disseminada foi diagnosticada em 33,3% (n=4/12) dos casos, além disso, a hipertensão arterial sistêmica e o HIV foram associados a esta infecção. Com relação a fonte de infecção, 75,0% (n=9/12) dos pacientes
relataram contato com gatos por meio de arranhadura ou mordedura. Treze amostras, seis de biópsias cutâneas, cinco de exsudados cutâneos e duas de secreção conjuntival, foram obtidas de pacientes diagnosticados com esporotricose. O sequenciamento do gene da calmodulina identificou todos os isolados como S. brasiliensis. A Nested PCR foi capaz de detectar todos os Sporothrix sensu lato diretamente de amostras clínicas e a cepa de referência CBS 120339. O protocolo de Nested PCR destaca-se como uma alternativa diagnóstica, pois permite a identificação de Sporothrix sp. diretamente em amostras clínicas, excluindo a necessidade de isolar o fungo. 

A esquistossomose mansoni é doença endêmica no Brasil, sendo Pernambuco o Estado com maior taxa de
mortalidade por esta helmintíase. Na sua forma crônica, que evolui com hipertensão portal, a esquistossomose
hepatoesplênica (EHE), várias complicações são descritas, dentre as quais, a síndrome hepatopulmonar (SHP).
Complicação vascular pulmonar que já foi associada ao pior prognóstico e à maior mortalidade, quando avaliada
em pacientes com hipertensão portal por cirrose. Porém, a mortalidade por SHP ainda não foi investigada em
pacientes com EHE. Para tanto, este estudo teve como objetivo avaliar em 121 pacientes com EHE, após dez
anos de estudo transversal prévio, realizado para o diagnóstico da SHP, a taxa de mortalidade e analisar a
sobrevida, de acordo com a presença de SHP. No período de agosto de 2023 a janeiro de 2024 foram analisados
retrospectivamente os dados de prontuário de 121 esquistossomóticos com esta etiologia isoladamente ou em
associação à outra doença hepática, caracterizando nestes últimos a doença hepática mista (DHM). Todos os
dados sobre óbito foram confirmados pelo Sistema de Informação sobre Mortalidade (SIM), acessado pela
Secretaria de Saúde do Estado de Pernambuco (SES-PE). Dos 121 pacientes oriundos do estudo prévio, oito
foram excluídos da análise por não se obterem informações em quaisquer das etapas de busca. Permaneceram na análise deste estudo, portanto, os dados de 113 pacientes. A média de idade na data final do estudo foi de 63 ± 11,07 anos (33 a 94 anos), sendo a maioria do sexo masculino 63 (55,75%) e com DHM (55,85%). A SHP esteve presente em 39 (34,5%) dos 113 pacientes. A taxa de mortalidade (65/113) foi de 57,5% (IC95%: 48% - 67%), com registro de causa mortis relacionado à doença hepática em 38 (58,5%). Entre os 65 pacientes que foram a óbito, a média de tempo de sobrevida em anos foi inferior no grupo com SHP, quando comparada ao grupo sem SHP (3,37 vs.5,65, respectivamente; p = 0,017). Ao compararmos os grupos de óbito e não óbito, não houve diferenças significativas em relação ao sexo, média de idade, causa da doença hepática ou presença da SHP. A análise de sobrevida nos 113 pacientes, realizada pelo método de Kaplan-Meier, demonstrou que o tempo médio de sobrevida em anos foi inferior no grupo com SHP comparado ao grupo sem SHP (7,80 e 8,45,
respectivamente), mas sem diferenças significativas (HR=1,01, IC95%: 0,59-1,73; p = 0,967). Ao se comparar a curva de sobrevida em anos de acordo com a causa da doença hepática, DHM e EHE, observou-se que o tempo médio de sobrevida foi inferior naqueles com DHM (6,72 vs.10,05 anos, respectivamente; HR=2,17,
IC95%:1,31-3,60; p = 0,003). Neste primeiro estudo que analisou a sobrevida de pacientes com EHE em relação à presença de SHP, observou-se taxa de mortalidade elevada. Quando avaliados os 65 pacientes no grupo de óbitos, o tempo de sobrevida foi inferior naqueles com SHP, embora a análise de sobrevida de Kaplan-Meier para a população total tenha demonstrado diferenças apenas em relação à causa da doença hepática, mas não em relação à presença de SHP.

As implicações prognósticas dos sintomas gastrointestinais e alterações de enzimas hepáticas
em pacientes com COVID-19 têm mostrado variabilidade significativa entre os estudos,
possivelmente devido à metodologia.
Este estudo teve como objetivo descrever a incidência de sintomas gastrointestinais e
alterações de enzimas hepáticas em pacientes hospitalizados com COVID-19, bem como sua
correlação com a gravidade da doença. Foi realizado um estudo de coorte prospectivo com
253 pacientes consecutivos com SARS-CoV-2 em um hospital terciário. Os pacientes foram
avaliados quanto à presença de sintomas gastrointestinais, elevação das enzimas hepáticas e
desfechos clínicos. Dos pacientes, 49 (19,37%) apresentaram sintomas gastrointestinais. A
internação em terapia intensiva ocorreu em 20,4% dos pacientes com sintomas, comparado a
24,2% dos pacientes sem sintomas gastrointestinais (p=0,707), e a mortalidade foi de 16,2%
no grupo sintomático, em comparação a 18,3% no grupo assintomático (p=0,674). A
sobrevida nos primeiros 30 dias não apresentou diferença significativa (χ²=0,12; p=0,72). A
elevação das enzimas hepáticas foi observada em 90 pacientes (35,6%), enquanto 163
(64,4%) mantiveram níveis normais. A elevação das enzimas hepáticas após a admissão foi
associada a um maior tempo de internação (7 dias vs. 5 dias, p=0,0016). No entanto, não
houve diferenças significativas na admissão em UTI (27,6% vs. 19,7%, p=0,179) e na
mortalidade entre os grupos (18,9% vs. 14,6%, p=0,398). Concluiu-se que a presença de
sintomas gastrointestinais e a elevação das enzimas hepáticas não demonstraram correlação
com a mortalidade. Contudo, a elevação das enzimas hepáticas durante a internação esteve
associada a um tempo de internação significativamente maior.

A introdução da terapia biológica nas doenças imunomediadas (DIM) foi um marco para
melhora da qualidade de vida desses pacientes. Com uso do anti-TNF percebeu-se um
incremento de tuberculose por reativação da tuberculose latente (ILTB). Esse estudo realizado
no Nordeste do Brasil, objetiva avaliar a prevalência da tuberculose latente e tuberculose ativa
nos pacientes com DIM elegíveis para terapia biológica no Estado de Pernambuco e comparar
nos grupos de DIM reumatológicas, gastroenterológicas e dermatológicas. Método: Estudo
descritivo, retrospectivo, com dados secundários do banco de dados de ILTB do Programa de
Controle de Tuberculose do Estado de Pernambuco, no período de janeiro de 2019 a agosto de
2023, do Sistema de Informação de Agravos de Notificação de tuberculose e dos pacientes
com DIM cadastrados na farmácia do Estado para tratamento biológico, ambos no período de
janeiro de 2013 a agosto de 2023. Foi utilizada a técnica probabilística com distribuição de
frequência, mediana e intervalo interquartílico. Para estimativa da prevalência de infecção
tuberculosa latente e tuberculose ativa utilizamos o intervalo de confiança com 95% de
confiabilidade. Resultados: De 4.089 pacientes com DIM entre 2019 a 2023, 85,6% tinham
doenças reumatológicas, 6,7% com doenças gastroenterológicas e 7,7% com doenças
dermatológicas. A incidência de ILTB foi de 6,2% com 11.4% de prevalência para psoríase
com p < 0,001; O biológico mais prescrito foi o anti-TNF com 66,7%. A mediana do tempo
entre o início da terapia biológica e o diagnóstico de ILTB foi de 148 dias. Foram avaliados
8.623 pacientes entre 2013 a 2023 com DIM sendo 84,0% com doenças reumatológicas,
13,0% com doenças gastroenterológicas e 1,8% com psoríase. A mediana de idade foi de 49
anos com diferença significativa entre os três grupos (p<0,001). Os pacientes mais jovens
60,7% pertenciam as doenças gastroenterológicas. Foram identificados 213 (2,4%) casos de

tuberculose, 24,7% casos por 1000 pacientes com DIM com maior prevalência no grupo das
doenças gastroenterologias (5.8%; p<0.001). A tuberculose ocorreu em 99 (46,9%) antes da
terapia biológica e 57 (26%) durante o uso. A mediana de tempo entre a primeira dispensação
do biológico e a tuberculose foi de 1,3 anos. Os 57 casos de tuberculose durante a terapia
biológica, 91% estavam em uso de anti-TNF, infliximabe foi o mais prescrito com 1,8% e
ausente no grupo etanercept. Observou-se nos pacientes diagnosticados durante a terapia
predomínio da forma pulmonar (79,6%), com 36,4% nas formas extrapulmonares, sendo o
acometimento pleural mais frequente, com 2.3% de óbitos. Conclusão: O estudo revelou uma
prevalência maior de ILTB nos pacientes com psoríase com p < 0,001. A frequência de
tuberculose foi elevada, sendo maior antes do tratamento, podendo está relacionada à área de
alta incidência, ao uso de imunossupressores e à própria doença. A forma pulmonar foi mais
frequente, evidenciou-se poucos casos de doença miliar, diferindo das casuísticas de base
hospitalar, relacionado à metodologia e a amostra mais representativa. A pesquisa reforça a
necessidade de mais estudos envolvendo diferentes regiões do país, para avaliação da
frequência de tuberculose nessa população, podendo auxiliar na elaboração de diretrizes
terapêuticas.

A infecção pelo Zika vírus (ZIKV) representou um importante problema de saúde global, entre os anos de 2015 e 2017 (DE OLIVEIRA et al., 2017), principalmente nos anos de 2015 e 2016, considerado este, o período de maior número de crianças nascidas com microcefalia no Brasil, principalmente na região Nordeste (MOORE et al., 2017; MOREIRA-SOTO et al., 2018), região que apresentou a maior concentração de casos nesse período (BRASIL, 2023). Contudo, poucos estudos têm por objeto a descrição das repercussões clínicas nas crianças com SCZ, principalmente relacionados à funcionalidade e à incapacidade, além das possíveis complicações que possam surgir a longo prazo (FERREIRA et al., 2018; SCHIARITI et al., 2018). O presente estudo, avaliou as crianças nascidas no pico da epidemia, 2015-2017 ao longo dos primeiros cinco anos de vida (60 meses) e as suas principais características fenotípicas e suas complicações ao longo desse período. É necessário um melhor conhecimento dos aspectos relativos aos fatores individuais comportamentais e agravamentos, pelas crianças com SCZ que já atingiram a idade pré-escolar e que continuarão a crescer, para a contribuição na elaboração da estruturação de diretrizes de atenção à saúde e à educação para essa população e intervenção precoce a essas crianças. Para este estudo foi utilizado medidas repetidas de PC, peso e comprimento de acordo com o protocolo de rotina adotado, além de exames de imagens cerebrais quando indicadas. Para comparar a diferença média do escore-Z entre os grupos ao longo do tempo, usamos regressão de interceptação aleatória de efeitos mistos. A análise estatística foi realizada com o programa STATA SE 14.2 (College Station, TX, EUA) (STATACORP, [s.d.]). O objetivo desse estudo foi o de caracterizar as manifestações clínicas e complicações dos casos de microcefalia associada à infecção pelo ZIKV nos primeiros anos de vida, fornecendo uma visão mais abrangente das implicações a longo prazo dessa síndrome. Este estudo avaliou estas crianças como um todo, formando um quadro geral a partir do enfoque das diferentes especialidades. Foram avaliadas 181 com diagnóstico de SCZ.  Destas 181 crianças, 43,1% (78) eram do sexo masculino e a maioria (77,2%) nasceu a termo (>37 semanas de IG). A mediana de peso ao nascer das 181 crianças foi 2700g sendo 64,8% classificados como PIG. Em relação ao PC do nascimento, 37 de 166 crianças (22,3%) foram classificados como não microcefálicos, 48,8% como microcefalia grave e 15 crianças não tinham informações sobre o PC ao nascimento. As características fenotípicas mais encontradas nas crianças com SCZ foram desproporção craniofacial em 54,1%, artrogripose (distal e/ou geral) em 35,9% e protuberância occipital exacerbada em 35,5%. A mediana de idade na primeira avaliação foi 4,9 meses. Em relação a presença de disfagia, 151 crianças do total de 181 foram avaliadas e a destas, 33,1% apresentavam disfagia já na primeira avaliação. A mediana de idade das crianças no momento da avaliação para disfagia foi 28,2 meses. Em relação a alteração audiológica apenas 9,7%, de um total de 93 crianças avaliadas apresentaram alterações, na primeira avaliação, com mediana de idade de 30 meses. Para avaliação oftalmológica, foi realizado RETCAN e/ou fundoscopia. Foi observado que 30,4% das crianças apresentavam alteração de retina seguido de 28,5% com alteração do nervo óptico ao longo do acompanhamento.Este é um dos poucos estudos que avaliou e acompanhou crianças com microcefalia associada à Zika dentro dos primeiros 5 anos de vida. Neste estudo, acompanhamos 181 crianças com microcefalia da Coorte Pediátrica do MERG, sendo 48,8% classificadas como microcefalia grave ao nascimento. Este estudo destaca a complexidade da Síndrome Congênita do Zika (SZC). sendo um dos poucos estudos que avaliou e acompanhou crianças com microcefalia associada à Zika dentro dos primeiros 5 anos de vida. Evidenciou que a microcefalia pós-natal ocorre principalmente em crianças que já apresentaram sinais de danos cerebrais graves ao nascer e que crianças as crianças que desenvolvem microcefalia pós-natal apresentam variabilidade no desenvolvimento de peso e altura que não configuram padrões únicos e específicos.

Objetivos: Descrever a qualidade, arquitetura, características dos grafoelementos,
eletroencefalográficas e respiratórias do sono de crianças portadoras de Síndrome da Zika
congênita (SZC) com microcefalia e comparar os achados em relação à classificação
neuroclínica e neurorradiológica. Métodos: Foram incluídas 65 crianças diagnosticadas com
SCZ, nascidas entre 2015 e 2017, que realizaram polissonografia noturna (PSG) com
montagem neurológica ampliada e capnografia. Aplicou-se o Breve Questionário de Sono
Infantil (BISQ), para avaliação de qualidade de sono, utilizando os critérios para definição de
má qualidade: a criança acorda > 3 vezes noite e/ou período de vigília noturna é > 1 hora e/ou
tempo total de sono <9 horas e dados objetivos da PSG, que se baseou na eficiência do sono
(ES), na latência para início do sono (LS) e na vigília após o início do sono (WASO). As
crianças foram classificadas com base em exames neuroclínicos (corticoespinhais e
neuromusculares) e neurorradiológicos (supre e infratentoriais). Resultados: A qualidade do
sono, avaliada pelo BISQ, foi classificada como ruim em 27/65 (41,5%) das crianças, 30/65
(46,2%) através da análise por PSG e 46/65 (70,8%) quando os dois parâmetros foram
considerados. Apneia do sono foi detectada em 23 crianças (35,4%), sendo apneia central a
mais prevalente. Dessaturação foi observada em 26 (40%) e ronco em 13 (20%) crianças.
Movimentos periódicos das pernas estavam presentes em 48 crianças e níveis baixos de
ferritina foram observados em 84,6%. A apneia do sono e a saturação de oxihemoglobina não
apresentaram associação com a classificação neuroclínica ou neurorradiológica. No entanto,
embora dentro dos limites normais, as médias de PetCO2 foram significativamente mais
baixas nas crianças com alterações corticoespinhais e neuromusculares em comparação com
aquelas com alterações exclusivamente corticoespinhais. Em relação à estrutura de sono, as
crianças com alterações corticoespinhais associadas a alterações neuromusculares
apresentaram latência de início de sono mais longa e maior percentual de sono indeterminado
em comparação com as crianças com alterações corticoespinhais isoladas, assim como uma
diferença com valor de p limítrofe no índice de despertar nas crianças com alterações
associadas. Quanto à classificação neurorradiológica, crianças com achados exclusivamente
supratentoriais apresentavam uma latência de início de sono mais longa do que as do grupo
com anomalias supra e infratentoriais. A atividade epileptiforme (AE) foi frequente durante a
vigília, o sono N e o sono REM, com convulsões em 19 crianças (29,2%) na noite do exame
de polissonografia. Foram pouco identificados fusos do sono, complexos K, onda aguda do
vértice e ondas delta do sono, sendo necessária a classificação de sono em R, N e
indeterminado. Na vigília, houve ausência de ritmo de base posterior em 73,4%, e AE esteve
presente em 79,6%. No sono N, 98,5% apresentaram AE, tipo surto-supressão em 63,1% e
ausência de ondas de sono em 78,5%. No sono R, 53,8% apresentaram traçado contínuo,
69,2% apresentaram movimento rápido dos olhos e 93,8% apresentaram AE. As crianças com

achados exclusivamente supratentoriais apresentavam uma latência de início de sono mais
longa do que as do grupo com anomalias supra e infratentoriais. Conclusões: Os resultados
deste estudo lançam luz sobre os complexos padrões respiratórios, estruturais e
eletroencefalográficos do sono e as características do EEG em crianças com SZC, destacando
os desafios do estadiamento do sono e a prevalência de apneia central e atividade
epileptiforme nesta população.

O advento dos potentes antirretrovirais proporcionou um aumento significativo na
sobrevida das Pessoas Vivendo com HIV/AIDS (PVHA), resultando no envelhecimento
dessa população. Esse prolongamento da vida, entretanto tem levado à ocorrência
precoce de diversas condições, como a sarcopenia. A prevalência de sarcopenia entre
PVHA varia entre 4% e 24,1%, mas esses estudos foram conduzidos com um número
limitado de pacientes, em diferentes estágios da infecção pelo HIV, e utilizando
definições distintas de sarcopenia. Estudos têm demonstrado os efeitos deletérios dos
marcadores inflamatórios sobre a quantidade, qualidade e funcionalidade muscular. A
interleucina-15 (IL-15), uma citocina fortemente expressa pela musculatura esquelética,
apresenta níveis elevados em PVHA, mas é encontrada em níveis diminuídos em
pacientes sarcopênicos. No entanto, a literatura ainda não descreve de forma clara o
comportamento da IL-15 em PVHA sarcopênicas. Não há uma definição operacional
consensual para caracterizar a sarcopenia na prática clínica. A definição mais
amplamente aceita é a do Grupo Europeu de Estudo de Sarcopenia em Idosos
(European Working Group on Sarcopenia in Older People – EWGSOP), que em 2010
publicou o Consenso Europeu sobre Definição e Diagnóstico de Sarcopenia
(EWGSOP1), atualizado em 2019 (EWGSOP2). O EWGSOP2 passou a priorizar a força
muscular como a medida mais confiável de função muscular e o melhor preditor de
eventos adversos, modificando o fluxo de investigação da sarcopenia e estabelecendo
novos pontos de corte. Neste estudo transversal, estimamos a prevalência de
sarcopenia em PVHA utilizando tanto os critérios do EWGSOP1 quanto os do
EWGSOP2 e avaliamos os fatores associados à sarcopenia, com especial foco na IL-
15. As variáveis numéricas foram analisadas por meio de medidas de tendência central
e dispersão. Para avaliar associações entre variáveis categóricas, utilizamos os testes
Qui-quadrado e Exato de Fisher. A normalidade das variáveis quantitativas foi verificada
pelo Teste de Kolmogorov-Smirnov. Foram incluídas no estudo 218 PVHA com idade
igual ou superior a 40 anos, atendidas no ambulatório de doenças infecciosas do
Hospital das Clínicas da UFPE em suas consultas de rotina. Todos os pacientes foram
submetidos à antropometria, ao teste de força de preensão palmar, à coleta de sangue,
à bioimpedância elétrica e ao teste de velocidade de marcha. A prevalência de
sarcopenia foi consideravelmente maior quando utilizamos os critérios do EWGSOP1
em comparação com os critérios do EWGSOP2. Com o EWGSOP1, as variáveis idade,
gênero e IMC apresentaram associação com sarcopenia. Já com o EWGSOP2,
nenhuma dessas variáveis mostrou associação, possivelmente devido ao menor
número de pacientes diagnosticados com essa condição segundo esses critérios. Não
observamos uma associação significativa entre sarcopenia e IL-15 nas PVHA

analisadas. Estudos adicionais são necessários para desenvolver definições e pontos
de corte validados para o diagnóstico de sarcopenia em PVHA. Compreender a
associação entre IL-15 e sarcopenia em PVHA pode abrir caminho para novas
abordagens terapêuticas, como o uso de análogos de IL-15 ou outras estratégias que
aumentem sua atividade, visando prevenir ou tratar a sarcopenia nessa população.

Objetivo: Avaliar o uso de meropenem intravenoso e extrato aquoso de aroeira a 10%
intraperitoneal em ratos idosos após indução de peritonite fecal autógena. Métodos: Trinta ratos
Wistar de 18 meses receberam indução de peritonite fecal autógena e foram estratificados em
três grupos: Controle sem tratamento; Estudo I tratado com meropenem (40mg/kg) e Estudo II,
tratado com meropenem na mesma dosaagem e extrato aquoso intraperitoneal a 10% de aroeira.
Os animais foram monitorados em seu peso por 15 dias até a eutanásia. Fragmentos peritoneais
foram coletados para histopatologia e culturas, sangue arterial da aorta foi coletado para
hemoculturas e procedeu-se inventario da cavidade abdominal. O estudo foi aprovado pelo
Comitê de Ética de Pesquisas com Animais. Resultados. Não houve perda de peso significativa
no grupo Estudo II (p=0,6277), enquanto o grupo Estudo I apresentou peso parcialmente
recuperado (p=0,0187). O grupo Estudo II teve 90% de hemoculturas negativas, enquanto o
grupo Estudo I teve em 50% dos animais (p=0,1479). A sobrevida no grupo Estudo II foi maior
do que no grupo Estudo I (p=0,0462). O escore de morbidade para achados macroscópicos em
cavidade abdominal e torácica foi menor no grupo Estudo II em comparação com o grupo
Estudo I (p=0,0001). No grupo Estudo II 20% dos animais apresentaram alterações
histopatológicas, nenhuma cultura peritoneal positiva, mas uma hemocultura foi positiva
(10%). No grupo Estudo I, 50% dos animais apresentaram alterações histopatológicas, 40%
culturas peritoneais positivas e 50% hemoculturas positivas. Todos os resultados
histopatológicos e culturas de peritônio, quando avaliados no escore, mostraram melhor
resultado para o grupo Estudo II (p=0,175). Conclusões: O uso de meropenem intravenoso
associado ao uso intraperitoneal de extrato aquoso de aroeira a 10% após indução de peritonite
fecal autógena em ratos idosos apresentou melhor resultado no conjunto de alterações
histopatológicas, culturas peritoneais negativas e hemoculturas; menor perda de peso e
morbidade, com maior sobrevida quando comparado com o uso de meropenem isolado.

Pacientes diagnosticados com covid-19 são frequentemente colonizados e posteriormente podem vir a desenvolver coinfecções, em sua maioria por bactérias gram-negativas, que podem ou não estar relacionadas a cepas clonais. Com ênfase para cepas produtoras de betalactamases, que degradam os antibióticos de última escolha, dificultando a terapêutica do paciente. Este estudo teve por objetivo investigar e comparar a presença dos principais genes e enzimas de resistência aos carbapenêmicos, bem como a relação clonal entre os isolados
clínicos da ordem Enterobacterales derivados de colonização e infecção em pacientes com e sem Covid-19 provenientes de um hospital público de Recife-PE, Brasil, entre 2021 e 2022. Portanto, foram analisados 45 isolados clínicos da ordem Enterobacterales resistentes aos carbapenêmicos, provenientes de diferentes pacientes com ou sem Covid-19, com resultado confirmado por RT-PCR. Para a investigação de genes de resistência (bla KPC , bla GES , bla OXA-48-LIKE, bla NDM , bla VIM e bla IMP ), suas variantes foram submetidas a técnica de PCR, seguida de sequenciamento de amplicons, e posteriormente os isolados foram submetidos à técnica de tipagem por ERIC-PCR. As espécies resistentes aos carbapenêmicos mais isoladas foram Klebsiella pneumoniae, Serratia marcescens e Proteus mirabilis. Os genes de resistência
detectados foram bla NDM (46,66%) e bla KPC (35,55%) e minoritariamente ocorreu a detecção concomitante de bla NDM e bla KPC (17,77%). Este é o primeiro relato de P. mirabilis e Enterobacter cloacae, carreando o gene bla NDM-5 , nas Américas e fora da Ásia, respectivamente. Os resultados da tipagem pela ERIC-PCR mostraram alta variabilidade genética nas cepas de K. pneumoniae, P. mirabilis, P. stuartii e S. marcescens. Os resultados da comparação entre o teste rápido Carba-NG-5 demonstraram índices de sensibilidade de 91,66% e especificidade de 92,30% para os genes bla KPC e para o gene bla NDM os índices foram sensibilidade de 92,30% e especificidade de 91,66%. Em conclusão, o gene bla NDM foi o principal gene de resistência detectado nos isolados clínicos de Enterobacterales. Após sequenciamento, foram identificadas as variantes bla NDM-5 e bla NDM-7 , que conferem maior capacidade hidrolítica contra os betalactâmicos, foi descrito a presença de cepas multi-clonais em espécies de Enterobacterales demonstrando a necessidade de estudos mais aprofundados sobre o tema com o fim de monitoramento mais frequente dessas variantes.

Durante a pandemia de covid-19 muitas espécies bacterianas estavam envolvidas em casos
de coinfecção ou infecção secundária bacteriana. Dentre essas bactérias, a Klebsiella
pneumoniae é uma das espécies de maior ocorrência, que se torna ainda mais preocupante
pois possui alta resistência aos carbapenêmicos e pode apresentar diferentes mecanismos de
virulência. Portanto, o objetivo desse trabalho foi investigar e comparar o perfil genético de
virulência e os genes bla KPC e bla NDM , e relação clonal de isolados clínicos de Klebsiella
pneumoniae, provenientes de vários sítios de infecções em pacientes com e sem covid-19, em
um hospital público de Recife-PE, no ano de 2021 e 2022. Foram analisados 30 isolados de K.
pneumoniae, sendo 15 de pacientes com covid-19 e 15 de pacientes sem covid-19. Os
isolados foram submetidos à pesquisa de genes de resistência (bla KPC e bla NDM ) e genes de
virulência (cps, magA, rmpA, wabG, fimH, mrkD, entB e irp2) por PCR, seguido do
sequenciamento dos amplicons. Foi realizada a ERIC-PCR para avaliar a relação clonal dos
isolados. Cinco isolados foram selecionados para a realização da técnica MLST de acordo
com os seguintes critérios: não ser clones pela técnica da ERIC-PCR, tem o maior número de
genes de virulência, ter bla KPC e bla NDM Todos os isolados do estudo apresentaram resistência à
cefalosporinas de terceira geração. Noventa porcento (n=27) dos isolados foram resistentes à
pelo menos um carbapenêmico testado (imipenem, ertapenem ou meropenem). As análises de
PCR mostraram que 43% (n=13) foram positivos apenas para bla NDM ; 17% (n=5) foram
positivos apenas para bla KPC e 30% (n=9) foram simultaneamente positivos para os dois genes
bla KPC e bla NDM. Foram detectados seis genes de virulência: cps (96%); wabG (96%); fimH
(100%); entB (100%); mrkD (86%); irp2 (43%), demonstrando o vasto arsenal genético de

virulência, sendo encontrados genes codificantes de cápsula, lipopolissacarídeo, fímbrias e
sideróforos desses isolados. Pela técnica de ERIC-PCR foram encontrados, entre os 29
isolados de K. pneumoniae, 21 perfis genéticos distintos e constatou-se que houve
disseminação clonal dos isolados em diferentes setores do hospital de estudo. Entre os cinco
isolados selecionados para a técnica MLST quatro pertenciam ao clone ST11 e um ao clone
ST36. Os pacientes sem covid-19 possuíam maior faixa etária e mais comorbidades quando
comparados aos pacientes com covid-19, além disso, os pacientes sem covid-19 tiveram a
maior taxa de óbito. O perfil de resistência e virulência entre todos os isolados, de pacientes
com ou sem covid-19, foram semelhantes. A maioria dos isolados eram multirresistentes e
além disso todos apresentaram mais de um gene de virulência o que pode tornar a bactéria
mais patogênica. Estudos como estes colaboram com os dados epidemiológicos moleculares
para que os serviços hospitalares planejem ações para que esses microrganismos não sejam
responsáveis por grandes surtos, diminuindo então sua disseminação; além disso contribui
para o conhecimento do arsenal genético de virulência de bactérias envolvidas em coinfecção
e infecção secundária em pacientes com covid-19.

A soroprevalência do vírus da hepatite E (HEV) em pacientes com doença hepática crônica (DHC) é pouco conhecida no Brasil. Estudos sugerem que o HEV pode influenciar negativamente o curso da DHC, com maior risco de evolução para cirrose. Dessa forma, o objetivo do estudo foi estimar a prevalência do anticorpo anti-HEV (IgG) em pacientes com DHC e descrever os dados demográficos e fatores de risco, além de parâmetros clínico-laboratoriais e ultrassonográficos. Para isso, foi desenvolvido um estudo transversal que incluiu 227 pacientes com DHC atendidos no ambulatório de Hepatologia do Hospital das clínicas da UFPE, de junho de 2022 a março de 2023. Os pacientes realizaram pesquisa da atividade das enzimas hepáticas, plaquetas, INR e albumina, além do anti-HEV IgG e, nos casos positivos, pesquisa do HEV-RNA. Também foi realizada ultrassonografia do abdome superior. Para a análise da comparação entre as variáveis categóricas foi utilizado o teste Qui-quadrado ou o teste Exato de Fisher. A comparação entre as médias das variáveis com distribuição normal foi realizada através do teste t não pareado, e a comparação entre as medianas das variáveis não paramétricas, através do teste de Mann-Whitney. Para avaliar a associação entre exposição e desfecho foi utilizada a razão de prevalência e o intervalo de confiança de 95%. Foram considerados estatisticamente significantes os resultados com valor de p < 0,05. Foram incluídos 227 pacientes (50 com hepatite B, 49 com doença hepática gordurosa não alcoólica, 33 com hepatite C, 17 com doença hepática relacionada ao álcool, 16 com esquistossomose e 62 com doença mista), 55,5% eram do sexo feminino, com média de idade de 57 ± 13 anos; 37,9% apresentavam cirrose hepática. Sete pacientes (3,08%) apresentaram anti-HEV positivo e em todos o HEV-RNA foi negativo. A frequência do anti-HEV IgG foi maior em pacientes com contato com porcos, com ginecomastia, menor contagem de plaquetas, maiores valores de APRI e FIB-4, e esplenomegalia pelo ultrassom.  Embora a prevalência do anti-HEV em pacientes com DHC tenha sido baixa neste estudo, observou-se o anticorpo mais frequentemente nos casos com história de contato com porcos e indícios clínico-laboratoriais ou de imagem de doença hepática mais avançada.

A hipótese da higiene associa as infecções por parasitas durante a infância a uma relação inversa com as doenças
alérgicas. Contudo, a relação de infecções parasitárias e promoção ou proteção contra alergia e asma ainda é
controversa. A imunidade aos helmintos e nas alergias são predominantemente do perfil Th2, porém nas
helmintíases há presença de células Treg/IL-10 que podem prevenir alergia. As células T de memória ativadas,
nos tecidos periféricos, podem promover respostas inflamatórias alérgicas, porém não é sabido a frequência de
células T de memória nas alergias quando concomitantes as infecções helmínticas. Objetiva-se identificar o
perfil das células T (CD4+ e CD8+) de memória central e efetora em pacientes alérgicos e infectados por
Schistosoma mansoni e/ou geohelmintos. Estudo epidemiológico de corte transversal realizado no município de
Escada, onde foi realizado inquérito parasitológico e teste cutâneo de alergia, com a seguinte formação dos
grupos de estudo (Controle Prick-Test negativo), (Controle Prick- Test positivo), (Infectados pelo S. mansoni +
Prick-Test positivo) e (Infectados por geo-helmintos + Prick-Test positivo). Foi realizada a cultura de células de
sangue periférico estimuladas com Phytohaemagglutinin (PHA) (10µg/mL) e/ou apenas com meio de cultura e
posteriormente a marcação com anticorpos monoclonais para as moléculas de superfície (anti-CD4, anti-CD8,
anti-CCR7, anti-CD45RA, anti-CD62L, anti-CD27, anti-CD28, anti-CD122 e anti-CD127) e as frequências
obtidas por FACS. Nos pacientes com prick-teste positivo e infecção esquistossomótica ou geo-helmíntica houve
diminuição de células TCD4+CD45RA- CD62L+CCR7+ (memória central). Para os pacientes com prick-teste
positivo e infecção com geo-helmintos houve diminuição também de células TCD8+CD45RA-CD62L+CCR7+
(memória central) e TCD8+CD45RA+CD62L+CCR7+ (“naive”/efetoras). Enquanto houve um aumento da
frequência de células TCD4+CD45RA+CD62L-CCR7- (memória efetora) nos indivíduos infectados pelo S.
mansoni. Sendo assim, as infecções helmínticas podem levar à diminuição das células T CD4+ ou CD8+ de
memória central que estariam relacionadas à atenuação da reatividade alérgica, embora estimule células T de
memória efetora circulantes.

Introdução: O diagnóstico da presença e do padrão da fibrose periportal (FPP) na esquistossomose mansoni (EM) é fundamental para diagnóstico das formas clínicas e detecção de pacientes com hipertensão portal. Para tanto, o padrão-ouro tem sido a ultrassonografia, porém requer equipamento sofisticado e operador bem treinado. Índices, como o ELF (Enhanced Liver Fibrosis), marcador direto de fibrose, vêm sendo utilizados em doenças hepáticas com resultados promissores. Contudo, ainda são muito escassos os estudos com o ELF na avaliação da FPP na esquistossomose mansoni.

Objetivo: Avaliar os níveis séricos do ELF conforme os padrões de FPP estabelecidos pela classificação ultrassonográfica de Niamey em pacientes com esquistossomose mansoni.
Pacientes e Método: Estudo analítico transversal e bidirecional, envolvendo pacientes que referiam contato com água contaminada, fizeram tratamento para EM e/ou apresentaram ovos no exame parasitológico de fezes. Os pacientes recrutados na zona endêmica apresentavam padrões mais leves de fibrose, [padrões A e B (FPP ausente/duvidosa), padrão C (FPP leve) e padrão D (FPP moderada)], e no ambulatório de hospital de referência apresentavam padrões mais avançados [padrão D (FPP moderada), padrão E (FPP avançada) e padrão F (FPP muito avançada). Foram colhidos dados clínicos e realizadas ultrassonografias com equipamento GE Healthcare Logic E ou Siemens Acuson S2000, por um único examinador, para avaliar a FPP pela classificação de Niamey. Em seguida, foram colhidos 10 mL de sangue, centrifugado e congelado (–80°C) para aferição do ELF, que foi calculado pelo equipamento, conforme a equação: [ELF = 2.278 + 0.851 ln(HA) + 0.751 ln(PIIINP) + 0.394 ln(TIMP-1)] e expressado em valor numérico sem unidade.

Resultados: Entre 196 pacientes avaliados, 114 (58,2%) eram mulheres, com média de idade 45 ± 15,42 anos. Apresentaram os seguintes padrões de FPP: 18 padrão A+B; 65 padrão C; 55 padrão D; 49 padrão E e 9 padrão F. Os valores do ELF (mediana) foram mais elevados de acordo com a progressão da FPP nestes 5 grupos (p = 0,0021), respectivamente: (A+B = 8,36); (C = 8,40); (D = 8,64); (E = 8,99) e (F = 9,75). O ELF foi capaz de diferenciar estes pacientes em 4 grupos: A+B vs C vs D vs E+F (p = 0,0024), assim como em 3 grupos: A+B vs C+D vs E+F (p = 0,0028), como também o grupo: A+B vs E+F (p = 0,0464) e o grupo: C+D vs E+F (p = 0,0007). Não foi possível separar os grupos: A+B vs C+D. Por fim, o índice foi capaz de diferenciar os pacientes em 2 grandes grupos: A+B+C vs D+E+F (p = 0,0015).

Conclusão: Neste estudo, o ELF demonstrou grande potencial como ferramenta na avaliação da FPP em pacientes com EM, sendo capaz de diferenciar aqueles com pouca fibrose dos que apresentam fibrose moderada ou avançada.

O aumento da pressão seletiva bacteriana, bem como o uso indiscriminado e inadequado de antimicrobianos proporcionam a identificação recorrente de isolados clínicos multidroga-resistente (MDR) e formadores de biofilme, como Staphylococcus aureus e Acinetobacter baumannii, envolvidos em Infecções Relacionadas à Assistência à Saúde (IRAS). A terapia combinada entre antimicrobianos é utilizada no tratamento de pacientes com IRAS; no entanto, esta associação antimicrobiana pode resultar em um efeito antagônico ou indiferente, além do fator de toxicidade elevado, dificultando a eficácia da terapia clínica. Por isso, a investigação da combinação entre composto natural, como a riparina III, e antimicrobiano para fins terapêuticos vem sendo amplamente discutida, devido às diversas atividades biológicas identificadas nas espécies vegetais. O objetivo deste estudo foi investigar a citotoxicidade da riparina III associada a antimicrobianos e avaliar sua atividade antimicrobiana, inibitória e erradicatória do biofilme e as possíveis alterações ultraestruturais in vitro em isolados clínicos MDR de A. baumannii e S. aureus. O Índice de Concentração Inibitória Fracionada (FICI) exibiu o efeito sinérgico entre riparina III e colistina, e a CIM reversa revelou um fator de modulação bastante significativo. Diversas alterações ultraestruturais in vitro foram observadas, como: redução no número de células bacterianas, aparência rugosa e morfologias indefinidas, além de desfragmentação total da parede celular bacteriana. A ação hemolítica de riparina III/colistina exibiu um baixo percentual hemolítico e A. baumannii (54 e 808) foram classificados como forte formadores de biofilme; contudo, a concentração sinérgica de riparina III/colistina inibiu e erradicou os biofilmes produzidos nestes isolados clínicos, além disso, no biofilme foram observadas: ausência de biofilme e a presença de células bacterianas alongadas, além de extravasamento de material citoplasmático. A combinação entre a riparina III e colistina apresentou uma interação sinérgica contra isolados clínicos de A. baumannii MDR, com diminuição significativa da concentração ideal da colistina, além de exibir baixo percentual hemolítico, inúmeras alterações ultraestruturais in vitro, sendo capaz de inibir e erradicar o biofilme de A. baumannii.

O tecido adiposo (AT) além de exercer um papel crucial na homeostase energética, também está associado à resposta imunológica e atua como reservatório de infecção para parasitas. O Trypanosoma cruzi pode utilizar o AT como um possível mecanismo de evasão da resposta imune do hospedeiro. O Benzonidazol (BZ), droga usada para tratamento da doença de Chagas pode ter sua eficácia reduzida se o AT funcionar como barreira. Diante disso, avaliamos inicialmente a imunomodulação provocada pela infecção do T. cruzi em AT e o tratamento com BZ. Para isso, utilizamos células-tronco derivadas do tecido adiposo (ADSC) humano que foram diferenciadas em adipócitos. O AT foi infectado pelo T. cruzi e submetido ao tratamento com BZ. Cerca de 72h pós- tratamento, o sobrenadante de cultura foi coletado para dosagem das citocinas, quimiocinas e adipocinas e o AT infectado removido para quantificação da carga parasitária. Verificamos elevada carga parasitária no AT infectado, no entanto no grupo tratado a carga parasitária diminuiu. Observamos elevada secreção de IL-6 nas condições de cultivo infectadas, no entanto na condição tratada com BZ (AT+T+BZ) também ocorreu diminuição da citocina. Nas quimiocinas e adipocinas, verificamos elevação de IP-10/CXCL10, MCP-1/CCL2, RANTES/CCL5 e de leptina nas condições de cultivo infectadas pelo T. cruzi. Posteriormente, propomos um modelo de co-cultivo indireto que avaliou a imunomodulação no microambiente do AT humano infectado pelo T. cruzi em contato indireto com células mononucleares de sangue periférico (PBMC) e tratamento com BZ. Após a diferenciação adipogênica das ADSC infectamos com T. cruzi. Em seguida, adicionamos no inserto superior da placa de cultura o PBMC de indivíduos voluntários (n=5) e após 48 horas as células foram tratadas com BZ. Após 72 horas de tratamento, da mesma forma, coletamos os sobrenadantes de cultura para dosagem de citocinas, quimiocinas e adipocinas. Além disso, os adipócitos infectados foram quantificados para avaliação da carga parasitária e as PBMC removidas para realização da imunofenotipagem dos marcadores de ativação e inibição celular. Nossos resultados verificaram elevada carga parasitária nas condições de cultivo infectadas, entretanto para  BMC+AT+T+BZ ocorreu diminuição quando comparada à PBMC+AT+T. Observamos níveis mais elevados de IL-2 e IL-6, na condição PBMC+AT, quando comparada à PBMC. Em contrapartida, verificamos diminuição da produção de TNF e IL-8 nas condições de cultivo em que há a presença do AT (PBMC+AT) quando comparado à PBMC. Também observamos que ocorreu elevação de MCP-1 na condição PBMC+AT comparada às condições de cultivo PBMC+AT+T. Verificamos ainda que a secreção de adipsina decai na condição PBMC+AT+T+BZ quando comparada à PBMC+AT+T. Contudo, a frequência das células CD14 + CD80 + diminuiu nas condições infectadas, independente do tratamento, quando comparada aos controles. Portanto, verificamos que BZ quando em contato apenas com o AT, consegue promover imunomodulação das condições infectadas. No entanto, o mesmo não acontece quando em contato com o PBMC, o que pode ser benéfico para o parasita e servir como mecanismo de escape da resposta imune do hopedeiro. 

A contagem de linfócitos T CD4 é preditora da progressão da doença, da sobrevida e da
resposta ao tratamento antirretroviral (TARV) em pessoas vivendo com HIV (PVHIV). A
tuberculose tem impacto adicional no sistema imunológico e o abandono de tratamento para
tuberculose leva a persistência da doença que, por sua vez, repercute na recuperação
imunológica. A Tese apresenta dois artigos objetivando i) identificar em PVHIV que
abandonaram o tratamento para TB diferentes padrões de trajetória da contagem de linfócitos
T CD4 e sua associação com o momento de abandono do tratamento e óbito (1º Artigo) e ii)
identificar a mudança na contagem dos linfócitos T CD4 antes e após o tratamento para
tuberculose naqueles que abandonaram e não abandonaram o tratamento. (2º Artigo).
Acompanhamos uma coorte de PVHIV maiores de dezoito anos que estavam em uso de ART
que iniciaram o tratamento para tuberculose. No 1º Artigo utilizamos análise de classes
latentes para identificar diferentes trajetórias de linfócitos T CD4. Na Classe Latente 1
(Trajetória de CD4 alto) foram agrupados indivíduos que tiveram baixa probabilidade (0 a
29%) de ter contagem de CD4 ≤ 200 células/mm 3 , enquanto que na Classe Latente 2
(Trajetória de CD4 baixo) foram agrupados aqueles que tiveram alta probabilidade (93 a
60%) e, na Classe Latente 3 (Trajetória de CD4 variável), aqueles com probabilidade variável
(66% a 0%). A chance de abandono de tratamento mais cedo (≤ 90 dias) foi quatro vezes
maior na Classe Latente 2 (Trajetória de CD4 baixo). Embora sem significância estatística, a
maior frequência dos óbitos ocorreu na mesma Classe Latente. No 2º artigo usamos modelos
de regressão linear utilizando REML de efeitos mistos em dois níveis para avaliar aumento
ou diminuição de CD4 ao longo do tempo, considerando o tratamento e o abandono do
tratamento para tuberculose. Observou-se uma tendência de queda de CD4 antes do início de
tratamento para TB (β=-0,3314, p=0,8457) e uma tendência inversa, aumento mensal do CD4

(β=4.61903, p=0.0488) após o início de tratamento. Cerca de ¼ dos pacientes usavam ART
no início do tratamento. A resposta imune variou de acordo com os grupos: no grupo de não
abandono houve um aumento de CD4 (β=5,46920, p=0,0243) quando comparados ao grupo
de abandono (β=0,8138, p=0,8982). PVHIV que usavam ART e que não abandonaram o
tratamento para TB apresentaram maior velocidade de aumento nos níveis de CD4, sugerindo
melhor recuperação imunológica após o início de tratamento para TB do que os indivíduos
que abandonaram. Nestes indivíduos somam-se os efeitos deletérios sobre o pulmão da
persistência da doença e o impacto sobre o sistema imunológico. Indivíduos com alta
probabilidade de contagem de CD4 ≤ 200 células/mm3 devem ser monitorados para evitar o
abandono do tratamento e, assim, prevenir a morte, e aqueles que abandonam necessitam
melhor acompanhamento para adequada avaliação clínica e definição terapêutica. Sugerimos
novas pesquisas com uma amostra maior e por longo período em PVHIV em uso ART que
abandonaram o tratamento para TB para dar suporte às decisões clínicas e para melhor
compreensão da resposta imunológica.

(A atualizar)
Espécies da ordem Enterobacterales como Klebsiella spp., Escherichia coli, Proteus mirabilis
e Serratia marscences, entre outros agentes de IRAS, vêm ganhando destaque devido à
presença de diferentes variantes de genes de resistência aos carbapenêmicos, que podem ser
facilmente disseminadas no ambiente hospitalar por meios de clones bacterianos. Portanto, o
objetivo deste estudo foi investigar e comparar a ocorrência e mutações de genes de
carbapenemases, bem como a variabilidade genética e relação clonal de isolados clínicos de
diferentes espécies da ordem Enterobacterales multidroga resistentes provenientes de
colonização e sítios de infecção em pacientes de um hospital público em Recife/PE, no
período de junho a dezembro de 2019. O estudo foi realizado em três etapas: A 1ª etapa
compreendeu na coleta de isolados de Enterobacterales resistentes aos carbapenêmicos,
seguido da análise do perfil de resistência dos isolados, extração de DNA genômico,
identificação dos genes de resistência aos carbapenêmicos por PCR e determinação da relação
clonal por ERIC-PCR. Na 2ª etapa foi realizada uma seleção isolados bacterianos (sem
relação clonal pela ERIC-PCR e com a presença concomitante dos genes blaKPC e blaNDM)
para o sequenciamento dos amplicons de resistência, tipagem molecular pela técnica de
MLST e coleta de dados demográficos e clínicos dos pacientes. Na 3ª e última etapa foi
realizada uma seleção de isolados (sem relação clonal pela ERIC-PCR e presença do gene
blaKPC ou blaNDM) para o sequenciamento dos amplicons de resistência. Foi obtido um
total de 68 isolados clínicos de Enterobacterales provenientes de diferentes espécimes, sendo
a espécie K. Pneumoniae a mais frequente (38 isolados), seguido de 8 isolados de S.
marscences, 7 de P. mirabilis, 3 de K. ozaenae, 3 de E. coli, 3 de Providencia rettgeri, 2 de K.
aerogenes e 1 de P. stuartii, P. alcalifacens, Citrobacter frendii e Pantoea agglomerans, com
perfis MDR (Multidroga Resistentes) e XDR (Extensivamente Resistentes). Dentre eles, 47%
apresentaram o gene blaKPC, sendo mais frequente em K. pneumoniae e S. marscences,
38,2% apresentaram o gene blaNDM, sendo mais frequente em P. mirabilis, E. coli, e no
gênero Providencia e 14,7% isolados apresentaram a concomitância dos genes blaKPC e
blaNDM, sendo esses todos da espécie K. pneumoniae, demonstrando a capacidade dessa
espécie em acumular mecanismos genéticos de resistência. Os genes blaVIM, blaIMP e
blaGES não foram detectados. Apenas a variante blaKPC-2 foi detectada nos isolados, por
outro lado, houve uma variabilidade do gene blaNDM nos isolados do estudo, sendo
detectadas as variantes blaNDM-1, blaNDM-5, blaNDM-7 e blaNDM-29, dentre essas a
variante blaNDM-1 foi a mais frequente. A variante blaNDM-5 foi detectada em oito isolados
de diferentes espécies, compreendendo K. pneumoniae, E. coli, P. retigerii e C. freundii e a

variante blaNDM-29 foi detectada em um isolado de K. pneumoniae, sendo o primeiro relato
desssas variantes no Brasil. Esses dados são preocupantes pois mostram a capacidade dessa
ordem bacteriana em abrigar diferentes variantes de genes de resistência que podem aumentar
a hidrólise dos antibióticos beta-lactamicos. Foi detectada uma alta variabilidade de clones em
diferentes setores do hospital e em amostras provenientes de colonização e sítios de infecção,
sendo K. pneumoniae e P. mirabilis as espécies que apresentaram maior variabilidade
genética. A determinação da relação clonal entre os isolados possibilita traçar um perfil clonal
circulante na instituição, sendo possível adotar medidas adequadas de contenção. Em relação
aos clones ST detctados em K. pneumoniae, o clone ST11/CC258 foi o mais prevalente neste
estudo, abrigando as variantes blaKPC-2 e blaNDM-1 em sete isolados de K. pneumoniae e as
variantes blaKPC-2 e blaNDM-5 em um isolado. Em nosso estudo, detectamos um isolado
XDR, portador de blaNDM-7 em associação com blaKPC-2, proveniente de amostra de swab
retal, ressaltando a importância de culturas de vigilância em pacientes internados, visto que
são fontes de disseminação desses mecanismos de resistência. Esse foi o primeiro relato
mundial do clone ST855 abrigando as variantes blaNDM-7 e blaKPC-2. Essa associação da
variante blaKPC-2 com diferentes variantes do gene blaNDM (blaNDM-1, blaNDM-5 e
blaNDM-7) pertencentes a clones STs de alto risco (ST11, ST340 e ST855), são achados
preocupantes, pois impactam negativamente no cenário da resistência antimicrobiana. Dados
obtidos neste estudo alertam para a disseminação de genes de resistência entre isolados da
ordem Enterobacterales provenientes de colonização e infecção. O que pode indicar uma alta
probabilidade de pacientes estarem servindo de reservatórios para bactérias portadoras de
diferentes variantes dos genes blaNDM e blaKPC.

.

O número de pessoas vivendo com HIV/AIDS (PVHIV) a partir dos 50 anos tem aumentado
progressivamente. Idosos vivendo com HIV têm sido associados à maior prevalência de
comorbidades, podendo ocasionar maior frequência de polipatologia. Dessa forma, o objetivo do
presente estudo foi verificar a associação entre presença de polipatologia e sua associação com tempo
e tipo de terapia antirretroviral e carga viral e nível de linfócitos TCD4+ em idosos vivendo com
HIV/AIDS na cidade do Recife no Estado de Pernambuco. Foi realizado um estudo de coorte
analisando-se amostra da população de idosos com HIV/AIDS atendidos em dois serviços de
referência em HIV no Estado de Pernambuco, Brasil. Um estudo de coorte prospectivo e retrospectivo
foi realizamos envolvendo idosos vivendo com HIV com experiência em terapia antirretroviral
(TARV) tratados em dois serviços de públicos, Brasil, de 2007 a 2021. Esses pacientes foram
investigados quanto as características biológicas (sexo, idade e raça), sociodemográficas,
comportamentais e exames clínicos laboratoriais incluindo (níveis de LTCD4+ e carga viral) e a
presença de comorbidades e tempo e tipo de antirretrovirais através de dados secundários de
prontuários médico e questionário aplicado aos pacientes. Polipatologia (Pp) foi definida como a
presença concomitante de ≥2 NICMs, que incluiu doenças cardiovasculares, hipertensão, diabetes
mellitus, fraturas ósseas e insuficiência renal e outras. Modelos de regressão logística foram
construídos para avaliar preditores associados de NICMs e Pp. Entre os 501 idosos vivendo com HIV,
a média de idade foi de 61 anos, 51,90% eram do sexo feminino. A prevalência polipatologia e doença
oportunista ou coinfecção foi 68% e 16% respectivamente. As principais comorbidades foram
hipertensão arterial sistêmica, diabetes mellitus e depressão. A análise multivariada revelou que
polipatologia esteve associado a naive de CD4 (P=&lt;0.001), a o uso ao longo do tempo de
TDF+3TC+DTG (P=0.001) e TDF+3TC+DRV+RTV (P=0.009). A maioria dos idosos vivendo com
HIV em uso de tratamento antirretroviral desenvolvem polipatologia. Os resultados mostram que o
nível de linfócitos TCD4+ e carga viral tiveram pouca ou nenhuma relação com a presença de
polipatologia nessa população, e que o estilo de vida parece contribuir para o aparecimento precoce de
polipatologia.

A COVID-19, causada pela SARS-CoV-2, teve seu início no final do ano de 2019 e segue sendo
um grande desafio para saúde pública global, afetando mais de 396 milhões de pessoas e acarretando
uma mortalidade de mais de 5 milhões de pessoas ao redor do mundo. A infecção pelo coronavírus
possui uma importante resposta inflamatória que influencia na progressão da doença, dentro deste
perfil, encontramos a citocina TNF, que consiste em uma citocina pró-inflamatória mais polivalente do
sistema imune, essencial para a defesa do hospedeiro contra infecções e para a regulação da
sobrevivência celular. Os receptores solúveis de TNF (sTNFR1 e sTNFR2) são considerados possíveis
antagônicas naturais do TNF e encontram-se elevados em muitas condições inflamatórias e crônicas,
mas há relato também do papel agonista desses receptores na estabilidade e disponibilidade do TNF. O
objetivo do presente estudo foi verificar os níveis séricos dos receptores solúveis de TNF (sTNFR1 e
sTNFR2) em pacientes com COVID-19. Foram incluídos 131 pacientes confirmados para o SARS-
CoV-2, sendo separados em três grupos: pacientes internados em enfermaria sem necessidade suporte
de O2, grupo A (14); internados em enfermaria com necessidade de suporte de O2, grupo B (85), e
internados em unidade de terapia intensiva (UTI), grupo C (32). Os resultados demonstram que os
sTNFR1 e sTNFR2, se elevam de forma diretamente proporcional a gravidade de doença, podendo ser
um possível grupo de biomarcadores de progressão da doença. Ao avaliar os níveis dos receptores com
o grau de acometimento pulmonar, encontramos que no menor grau de acometimento, maior foram os
valores de sTNFR1, sugerindo que os processos inflamatórios referentes ao TNF não estejam
necessariamente associados ao local primário de infecção e sim a uma inflamação sistêmica, que pode
afetar órgãos distais. Ao analisar o grupo de pacientes que foram a óbito em comparação com os
recuperados, houve associação com ambos com os receptores. E por fim, identificamos uma
correlação positiva, na avaliação dos receptores com os diferentes estágios clínicos da COVID-19 nos
grupos B e C, indicando que o aumento de ambos os receptores, sTNFR1e sTNFR2, são diretamente
proporcionais, dados estes que fomentam a possibilidade de utilização como biomarcadores. Esses
achados sugerem a que os sTNFR1e sTNFR2 estão aumentados em condições graves da COVID-19 e
eles podem ser utilizados como biomarcadores de gravidade e mortalidade da doença.

.

Alterações ecocardiográficas do ventrículo direito na fase aguda da COVID-19 foram relatadas, sendo a disfunção ventricular a principal entre elas. Todavia, a persistência de sequelas cardíacas, a médio e a longo prazo, é incerta. Trata-se um estudo observacional retrospectivo, descritivo com componente analítico. O trabalho objetiva determinar a frequência de alterações ecocardiográficas residuais do ventrículo direito em pacientes adultos
recuperados da COVID-19 atendidos nos ambulatórios de três hospitais de referência na cidade do Recife, no Estado de Pernambuco, além de verificar se existe a associação delas com gravidade na fase aguda da infecção. Em um total de 61 pacientes analisados, foram observadas alterações ecocardiográficas do ventrículo direito em 27 (44,3%) deles, sendo a disfunção sistólica a mais frequente. As demais alterações observadas foram dilatação e
hipertensão pulmonar. A disponibilidade da ecocardiografia, em relação a outros métodos de imagem, proporciona um método útil para avaliação na fase aguda e o para o seguimento dos pacientes após a recuperação.

Os estudos da amamentação em camundongos esquistossomóticos demonstraram alteração, estimulando ou suprimindo, na resposta imune dos descendentes para antígenos não-relacionados, na vida adulta. Aqui, avaliou-se o efeito da amamentação na diabetes autoimune, através do acompanhamento glicêmico, produção de citocinas Th1, Th2 e Th17 e frequência de linfócitos T regulatórios em camundongos fêmea adultos, descendentes de mães diabéticas não-obesas (NOD), amamentadas em mães Balb/c infectadas ou não por Schistosoma mansoni. Após o nascimento, foi realizada a amamentação adotiva, em que descendentes de mães NOD foram amamentadas em mães infectadas (NOD-AI) e outro grupo por mães não infectadas (NOD-ANI). Outro grupo de animais nascidos de mães NOD permaneceu amamentando nas próprias mães (NOD). Para grupo CONTROLE, utilizou-se animais nascidos e amamentados em mães não infectadas. Quando adultos, as descendentes tiveram a glicose mensurada da 10ª até a 17ª semana de vida. Nesta última, os animais tiveram os esplenócitos cultivados apenas com meio de cultura ou acrescentado do mitógeno ConA (5 μg/ml). Após 48h, foram dosados nos sobrenadantes a IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF e IFN-γ e as células usadas para imunofenotipagem, com anticorpos monoclonais ligados a fluorocromos para CD8+CD122+, CD4+IL10+, CD4+IL17+ e CD4+FoxP3. Foi observado que o grupo NOD a partir da 10ª semana já se encontrava pré-diabético (glicose >130mg/dL), enquanto a glicemia os grupos experimentais NOD-AI, NOD-ANI e CONTROLE mantiveram valores considerados normais (<130mg/dL) até a 15ª semana. Na última semana, em relação ao CONTROLE, todos os demais grupos apresentaram-se diabéticos (>200mg/dL), contudo a glicemia do NOD foi o dobro (~518mg/dL) quando comparada com os grupos NOD-AI e NOD-ANI (~259mg/dL). O grupo NOD apresentou alta frequência de CD4+IL17+, enquanto no grupo NOD-AI houve maior frequência de células CD8+CD122+ e CD4+IL-10+. No grupo NOD houve baixa produção de IL-2 e IL-4 e níveis bastante elevados de IL-17. Do contrário, nos animais que receberam leite de mães adotivas (NOD-ANI e NOD-AI) houve maior produção de IL-2 e notável diminuição de IL-17. No grupo NOD-ANI houve menor produção de IFN-γ, acompanhadas de menos IL-6, enquanto no grupo NOD-AI a drástica diminuição IFN-γ foi acompanhada de maiores níveis de IL-10. Não houve diferença na produção de TNF-alfa e frequência de células CD4+FoxP3 nos grupos estudados. Então, a amamentação adotiva em mães esquistossomóticas ou não proporciona uma diminuição nos níveis glicêmicos, mesmo não prevenindo a diabetes, acompanhada de diminuição de citocinas pró-inflamatórias (IFN-y e IL-17), porém a produção de IL-10 e possível efeito regulatório CD8+CD122+ foi determinado pela infecção materna. Mesmo o leite adotivo de não infectadas levando a um redirecionamento de resposta para Th2, a amamentação em mães esquistossomóticas se mostrou melhor capaz de suprimir o perfil Th1/Th17, desviando para uma resposta Th2/IL-10 e consequentemente regular o agravamento e progressão da doença. A origem do leite parece ter relação com o perfil regulatório na diabetes autoimune, sendo capaz de induzir um potencial imunossupressor nos camundongos NOD adultos, previamente amamentados por mães adotivas.

Os estudos da amamentação em camundongos esquistossomóticos demonstraram alteração, estimulando ou suprimindo, na resposta imune dos descendentes para antígenos não-relacionados, na vida adulta. Aqui, avaliou-se o efeito da amamentação na diabetes autoimune, através do acompanhamento glicêmico, produção de citocinas Th1, Th2 e Th17 e frequência de linfócitos T regulatórios em camundongos fêmea adultos, descendentes de mães diabéticas não-obesas (NOD), amamentadas em mães Balb/c infectadas ou não por Schistosoma mansoni. Após o nascimento, foi realizada a amamentação adotiva, em que descendentes de mães NOD foram amamentadas em mães infectadas (NOD-AI) e outro grupo por mães não infectadas (NOD-ANI). Outro grupo de animais nascidos de mães NOD permaneceu amamentando nas próprias mães (NOD). Para grupo CONTROLE, utilizou-se animais nascidos e amamentados em mães não infectadas. Quando adultos, as descendentes tiveram a glicose mensurada da 10ª até a 17ª semana de vida. Nesta última, os animais tiveram os esplenócitos cultivados apenas com meio de cultura ou acrescentado do mitógeno ConA (5 μg/ml). Após 48h, foram dosados nos sobrenadantes a IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF e IFN-γ e as células usadas para imunofenotipagem, com anticorpos monoclonais ligados a fluorocromos para CD8+CD122+, CD4+IL10+, CD4+IL17+ e CD4+FoxP3. Foi observado que o grupo NOD a partir da 10ª semana já se encontrava pré-diabético (glicose >130mg/dL), enquanto a glicemia os grupos experimentais NOD-AI, NOD-ANI e CONTROLE mantiveram valores considerados normais (<130mg/dL) até a 15ª semana. Na última semana, em relação ao CONTROLE, todos os demais grupos apresentaram-se diabéticos (>200mg/dL), contudo a glicemia do NOD foi o dobro (~518mg/dL) quando comparada com os grupos NOD-AI e NOD-ANI (~259mg/dL). O grupo NOD apresentou alta frequência de CD4+IL17+, enquanto no grupo NOD-AI houve maior frequência de células CD8+CD122+ e CD4+IL-10+. No grupo NOD houve baixa produção de IL-2 e IL-4 e níveis bastante elevados de IL-17. Do contrário, nos animais que receberam leite de mães adotivas (NOD-ANI e NOD-AI) houve maior produção de IL-2 e notável diminuição de IL-17. No grupo NOD-ANI houve menor produção de IFN-γ, acompanhadas de menos IL-6, enquanto no grupo NOD-AI a drástica diminuição IFN-γ foi acompanhada de maiores níveis de IL-10. Não houve diferença na produção de TNF-alfa e frequência de células CD4+FoxP3 nos grupos estudados. Então, a amamentação adotiva em mães esquistossomóticas ou não proporciona uma diminuição nos níveis glicêmicos, mesmo não prevenindo a diabetes, acompanhada de diminuição de citocinas pró-inflamatórias (IFN-y e IL-17), porém a produção de IL-10 e possível efeito regulatório CD8+CD122+ foi determinado pela infecção materna. Mesmo o leite adotivo de não infectadas levando a um redirecionamento de resposta para Th2, a amamentação em mães esquistossomóticas se mostrou melhor capaz de suprimir o perfil Th1/Th17, desviando para uma resposta Th2/IL-10 e consequentemente regular o agravamento e progressão da doença. A origem do leite parece ter relação com o perfil regulatório na diabetes autoimune, sendo capaz de induzir um potencial imunossupressor nos camundongos NOD adultos, previamente amamentados por mães adotivas.

.

A febre Chikungunya (CHIK) foi detectada pela primeira vez no Brasil em 2014. Além de febre e dor articular, a CHIK pode apresentar-se com formas atípicas, incluindo manifestações renais. A injúria renal relacionada a CHIK tem prevalência extremamente variável a depender da população avaliada, acometendo de 0.6 a 69% dos pacientes. Entretanto, foi apenas descrita em fase aguda da infecção e ainda carece de melhor caracterização. Assim, o objetivo desse estudo foi avaliar a ocorrência de injúria renal e investigar a presença de antígeno ou RNA viral no tecido renal de pacientes afetados pela CHIK em diferentes estágios da infecção. Tratou-se de um estudo exploratório, conduzido entre 2016 e 2020. Dois grupos foram avaliados: o primeiro grupo foi composto por pacientes com lesão renal comprovada por biópsia estabelecida após CHIK, e o segundo grupo, pacientes com manifestações crônicas articulares pós-CHIK sem lesão renal conhecida. Marcadores de lesão renal foram investigados através da análise da creatinina sérica e exames urinários para detecção de hematúria e proteinúria, sendo indicada biópsia renal conforme protocolo habitual. Material viral foi analisado no tecido renal através de imunohistoquímica, PCR e microscopia eletrônica em tecido renal. Quinze pacientes com idade mediana de 32 anos tiveram injúria renal estabelecida entre 0.5 e 24 meses após CHIK. Não foram detectados antígenos ou RNA virais no tecido renal e os achados histopatológicos mais frequente foram podocitopatias. Alelos de alto risco para desenvolvimento de síndrome hemolítico urêmica e glomeruloesclerose focal e segmentar foram detectados em cinco dos sete pacientes com essas patologias testados para os respectivos genes. Houve progressão para doença renal crônica em 50% dos pacientes. Outros 114 pacientes sem lesão renal conhecida e com manifestações crônicas pós-CHIK foram avaliados quanto a marcadores de lesão renal de forma transversal. A média de idade foi 56.2 anos e o diagnóstico de CHIK havia ocorrido cerca de 35.6 meses antes da avaliação. A média de creatinina foi 0.9 mg/dl e de proteinúria71.5 ± 37.5 mg/dia. Hematúria foi detectada em um dos pacientes. Nenhum desses pacientes apresentou critérios para indicação de biópsia renal. Em conclusão, nossos achados revelam o potencial do CHIKV de desencadear lesões renais com diferentes graus de severidade. Entretanto, a hipótese de que o vírus pode persistir a longo prazo em tecido renal, nos parece improvável.

A espécie Amburana cearensis (Allemão) A.C. Smith é conhecida na etnomedicina como “amburana de cheiro” e é utilizada no tratamento de dores, picadas por serpentes, inflamações e infecções. O objetivo desse trabalho foi investigar a composição química do óleo essencial das folhas de A. cearensis, e sua aplicação medicinal como antioxidante, antimicrobiano, modulador, analgésico e anti-inflamatório. O óleo essencial foi obtido por Hidrodestilação (HD) e caracterizado por Cromatografia Gasosa Acoplada à Espectrometria de Massa (CG/EMS) e Detector de Ionização de Chamas (DIC). A atividade antioxidante foi investigada pelos métodos dos radicais ABTS, DPPH, O 2- e OH - . A atividade antimicrobiana e moduladora foi realizada em microplacas utilizando fungos (Candida albicans) e bactérias Gram positiva (Staphylococcus aureus) e Gram negativa (Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa). A toxicidade aguda não clínica do óleo essencial foi
investigada em camundongos, pela administração do óleo em quatro doses (5, 50, 300 e 2000 mg/kg/v.o.). O efeito analgésico (antinociceptivo) foi em avaliado em camundongos utilizando três doses do óleo essencial (25, 50 e 100 mg/kg), através os modelos de contorções abdominais induzidas por ácido acético e teste de formalina, sendo selecionado a dose mais efetiva para avaliação dos possíveis mecanismos de ação envolvidos (opioide, colinérgico, adenosinérgico, dopaminérgico e canais de potássio sensíveis a ATP (K-ATP)). O efeito anti-inflamatório agudo foi investigado através dos modelos de edema de pata induzido por carragenina e histamina; peritonite induzida por carragenina e pirexia induzida por leveduras. Como constituintes majoritários do óleo essencial investigado foi observado o germacrone (45,76±0,15%), germacreno B (17,74±0,06%), (E)-cariofileno (5,55±0,04%) e biciclogermacreno (4,13±0,03%). Os ensaios de atividade antioxidante apresentaram valores de IC 50 variando de 183,89 a 324,86 μg/mL. Em relação ao efeito antimicrobiano foi
identificada uma CIM que variou de 64 a 1024 μg/mL, frente tanto a gram positiva e gram negativa, e efeito sinérgico com antibióticos amoxilina e fluconazol. No teste de toxicidade aguda, não foi observada mortalidade dos animais, indicando DL 50 superior a 2.000 mg/kg. O efeito antinociceptivo foi estatisticamente igual a morfina. No ensaio da formalina o óleo apresentou atividade analgésica nas fases neurogênica e inflamatória, tendo como mecanismos o sistema colinérgico, adenosinérgico e canais de potássio sensíveis a ATP (K- ATP). Na peritonite foi observado uma redução dos níveis de TNF-α e IL-1β, além da migração leucocitária, semelhante a indometacina. O efeito antipirético foi estatisticamente superior a dipirona. A redução do edema de pata foi estatisticamente superior ao padrão indometacina em ambos modelos. Os métodos empregados possibilitaram pela primeira vez a obtenção e caracterização do óleo essencial, do qual possui uma composição heterogênea em constituintes químicos, possuindo atividades antioxidante, antimicrobiana, moduladora de antibióticos, efeitos antinociceptivo e anti-inflamatório. Estes achados são atribuídos a espécie na medicina popular, informações estas nunca anteriormente validadas cientificamente. Sendo assim, sugere-se que os resultados encontrados corroboram com as propriedades tradicionalmente atribuídas a esta espécie, podendo seus constituintes ser utilizados como agente terapêutico natural e sustentável.

Pessoas vivendo com HIV (PVHIV) são frequentemente acometidas com leveduroses levando a um agravamento do quadro clinico podendo levar ao óbito. Espécies de Candida causam uma variedade de infecções e do gênero Cryptococcus causam meningite fúngica, portanto a variabilidade no comportamento dessas leveduras evidencia a necessidade de testes capazes de diagnosticar precocemente e caracterizar a patogenicidade dos isolados. O objetivo do estudo é identificar leveduroses em PVHIV através da comparação polifásica entre o MALDI TOF (VITEK^® MS), VITEK^®2 e CHROMOagar Candida bem como definir a sensibilidade antifúngica e capacidade de formação de biofilme dos isolados. Foram analisadas 48 PVHIV com suspeita de infecções fúngicas, destas 27 (56,2%) pacientes apresentaram leveduroses. 55,6% foram do sexo masculino e 44,4% do sexo feminino. 55,6% dos pacientes tiveram leveduras isoladas na orofaringe, 14,8% leveduras isoladas no sangue (hemoculturas), 11,1% isolados de liquido cefalorraquidiano (LCR), 7,4% isoladas do LBA (lavado broncoalveolar), 7,4% de secreção traqueal e 3,7% de mielograma. Candida albicans (55,6%) foi a espécie mais prevalente, seguida C. tropicalis (22,2%); Cryptococcus neoformans (7,4%); Cryptococcus gatti (3,7%); Candida parapsilosis (3,7%); Candida ortoparapsilosis (3,7%) e Candida krusei (3,7%).  A concordância entre o MALDI TOF (VITEK^®MS) e o VITEK^® 2 foi de 92,59% e com o CHROMOagarCandida foi 74,07%. Foram realizados testes de sensibilidade com seis antifúngicos: fluconazol, voriconazol, caspofungina, micafungina, anidulafungina e anfotericina B utilizando o protocolo M27-A3 do CLSI. O voriconazol foi droga com maior resistência (18,5%) seguida do fluconazol (14,8%), micafungina (8,3%), anidulafungina (8,3%), caspofungina (4,2%) e sem resistência a anfotericina B.  92,7% das leveduras isoladas formaram biofilme. Destas,  77,7% exibiram uma alta atividade metabólica em 24, 48 e 72 horas  Destarte, através desses dados, comprova a necessidade de estudar leveduras patogênicas em PVHIV para auxiliar no diagnóstico e melhores opções terapêuticas. 

A recomendação para que todas as PVHIV recebam TARV aumentou a expectativa de vida dessa população, aumentando o risco de doenças crônicas relacionadas à idade como a doença cardiovascular. A ampla disponibilidade de tratamento provocou redução da mortalidade por doenças relacionadas à AIDS e as condições não associadas a AIDS como neoplasias, doenças cardiovasculares e causas externas surgem como causas frequentes de morte. Dessa forma, o estudo avaliou incidência e progressão de aterosclerose entre PVHIV, associou a presença de aterosclerose com ocorrência de eventos clínicos cardiovasculares, além de avaliar sobrevida e causas de óbito em PVHIV acompanhadas em dois serviços de referência do Estado de Pernambuco. A mensuração da espessura carotídea foi realizada por ultrassom com Doppler. As dosagens bioquímicas foram feitas com analisador ARCHITECT c8000 (Abbott) e contagem de células T CD4 + por citometria de fluxo. Os registros de óbitos foram baseados em um banco de dados contendo causas de morte registradas com Códigos de Classificação Internacional de Doenças (CID-10) e posteriormente codificados pelo Protocolo de Codificação das Causas de Morte no HIV (CoDe). O software utilizado para a análise foi o STATA versão 14. Participaram da avaliação de progressão de aterosclerose e ocorrência de evento clínico cardiovascular, 134 pacientes, onde a média das medidas da espessura carotídea teve redução estatisticamente significante de 0,123mm. Houve incidência de 14 novos casos de placa aterosclerótica. Ocorreu associação para um maior risco de presença de placa na faixa etária acima de 60 anos, fumante ou histórico de tabagismo, condição de hipertensão, colesterol total e LDL aumentados, tempo de TARV, tempo da infecção pelo HIV e nadir de células T CD4 +. A taxa de incidência de evento clínico cardiovascular na população estudada foi de 6,71. Para notificação de óbito, foram acompanhadas 2.359 PVHIV, sendo a frequência de óbito entre os pesquisados de 20,9%, com taxa de mortalidade de 1,46 óbitos a cada 100 PVHIV por ano. Houve maior risco de óbito para os homens e indivíduos com 50 anos ou mais no momento do diagnóstico. Principais causas de óbito foram doenças relacionadas à AIDS, câncer não relacionado à AIDS, causas externas e doenças cardiovasculares. Houve maior frequência de neoplasias entre as mulheres e em maior faixa etária de idade, além de maior frequência de causas externas entre os homens mais jovens. Os resultados contribuem para prevenção e manejo adequado no tratamento do vírus e das comorbidades a fim reduzir a mortalidade na população vivendo com HIV.

Pesquisas em análise de associação entre características moleculares e pior desfecho clínico em bacteriemias por

Staphylococcus.spp têm demonstrado resultados conflitantes. Foi conduzido estudo de corte transversal para
avaliar associação entre características clínicas, epidemiológicas, moleculares e mortalidade em bacteriemias por
espécies deste gênero.
Foram analisadas 44 amostras de hemoculturas positivas de pacientes de qualquer faixa etária e sexo internados
em hospital terciário de Pernambuco entre janeiro de 2016 e fevereiro de 2017. Os dados clínicos e
epidemiológicos foram obtidos por revisão de prontuário médico. A confirmação das espécies foi feita por
espectrometria de massa MALDI-TOF e classificação molecular por eletroforese em campo pulsátil (Pulsed-
Field Gel Electrophoresis - PFGE). A análise da associação entre as variáveis foi feita através do cálculo da
razão de prevalência aplicando o teste exato de Fisher para verificação do nível de significância e considerado p
valor ≤ 0,05 com intervalo de confiança de 95%. Entre os óbitos (n=19), houve prevalência no sexo feminino
(n=13; 68%), acima de 45 anos (n=14; 74%) e relacionada ao pulsotipo D (37%; p=0,03). Embora razão de
prevalência de mortalidade de 2,5 (IC 95% 1,3-4,3; p= 0,01) em portadores de neoplasia, não foi encontrada
associação entre esta característica clínica e molecular pela análise molecular dos isolados por PFGE.

O controle e diagnóstico das infecções por Candida ainda é um desafio clínico mundial. A candidemia apresenta índices de mortalidade hospitalar cada vez mais crescente, com distribuição de espécies de Candida não-albicans apresentando perfil de suscetibilidade antifúngica diferenciadas, afetando principalmente pacientes em UTI. O objetivo desse estudo foi identificar e caracterizar a epidemiologia das candidemias nosocomiais, determinar a sensibilidade antifúngica dos isolados e propor a metodologia proteômica MALDI-TOF e de inteligência artificial para identificação rápida das espécies de Candida. Trata-se de um estudo transversal analítico descritivo, realizado no período de 2018 a 2020, com 50 pacientes internados em UTIs de três hospitais terciários, na cidade de Natal no Estado do Rio Grande do Norte. Além disso, foram obtidas leveduras de C. krusei e C. parapsilosis sensu stricto pertencentes à Coleção de Culturas Micoteca URM da Universidade Federal de Pernambuco. A identificação das espécies de Candida nas 50 amostras dos pacientes foi realizada através das técnicas de MALDI-TOF e PCR, onde foram identificadas as espécies Candida albicans (48%), C. tropicalis (32%) e C. pelliculosa (6%). Os principais fatores de risco para candidemia, entre os pacientes dos três hospitais, foi o uso de sondagem vesical (94%), nutrição parenteral (84%), cateter venoso central (48%), corticoterapia (44%) e imunossupressão (44%). Quando comparados os casos de candidemia nos diferentes hospitais e a apresentação das espécies de Candida, não houve diferença significativa na distribuição dos óbitos. O percentual de mortes foi de 16,67% no Hospital B e 25% no Hospital C. Entretanto, não obtivemos dados de óbito para os pacientes do Hospital A. Os isolados foram submetidos a testes de susceptibilidade antifúngica, observando-se o fenômeno de resistência por C. albicans a anidulafungina, micafungina, voriconazol e anfotericina B, bem como de C. tropicalis a estes dois últimos antifúngicos. C. pelliculosa também foi resistente ao voriconazol. Enquanto que C. parapsilosis e C. krusei apresentaram resistência à anidulafungina. A tecnologia do nariz eletrônico associada a inteligência artificial foi utilizada para identificar amostras de C. albicans (10), C. krusei (10) e C. parapsilosis sensu stricto (10). Como não foram encontrados estudos que realizam a identificação das espécies de Candida utilizando essa metodologia, construímos três bases de dados a partir das ATCC de C. albicans, C. krusei e C. parapsilosis sensu stricto. Métodos de inteligência artificial foram avaliados e os testes estatísticos foram aplicados para validação dos resultados. Nas três bases de teste utilizadas conseguimos resultados de acurácias consideravelmente altas, todas acima de 88%. A distribuição de espécies e susceptibilidade antifúngica de isolados de Candida provenientes de casos de candidemia trazem novas perspectivas ao entendimento desse grave panorama. Assim, fornece informações úteis sobre a epidemiologia, fatores de risco e padrão de susceptibilidade úteis para a seleção de agentes antifúngicos empíricos para pacientes com candidemia.

.

Acinetobacter baumannii é um patógeno oportunista associado ao aumento de
Infecções Relacionadas à Assistência em Saúde (IRAS). O uso combinado de antimicrobianos
é uma alternativa para o tratamento de infecções por A. baumannii multidroga-resistentes
(MDR), contudo nem sempre eficazes, por apresentarem efeitos colaterais e toxicicidade para
as células, sendo necessárias alternativas para o tratamento. Estudos mostram resultados
promissores da terapia empírica com preparações imunoglobulina intravenosa (IGIV) e
antimicrobianos para infecções bacterianas, utilizando a ação direta da IgG, invés da
reposição do sistema imunológico. O objetivo deste estudo foi verificar, em isolados clínicos
de A. baumannii, a ação da combinação de antimicrobianos (meropenem, amicacina e
colistina) e descrever as possíveis alterações ultraestruturais induzidas in vitro pela IGIV com
e sem soro humano em associação com os antimicrobianos. A Concentração Inibitória mínima
(CIM) dos antimicrobianos foi determinada em dez isolados de A. baumannii, seguida pela
análise por checkerboard. Quatro isolados foram selecionados e submetidos à 4mg/mL de
IGIV isoladamente e em combinação a diferentes sub-CIM sinérgicas dos antimicrobianos.
Posteriormente, foram processados para microscopia eletrônica de varredura (MEV). Foi
determinada a taxa de fagocitose e a capacidade de ligação da IGIV à célula bacteriana para
dois isolados da A. baumannii submetidos à IGIV humana isoladamente e em combinação
com diferentes sub-CIM sinérgicas dos antimicrobianos. Por fim, estes isolados foram
submetidos à IVIG e aos antimicrobianos, juntamente com soro humano e processados para
MEV. Nove isolados exibiram resistência ao meropenem, dois isolados foram intermediários
à colistina e quatro isolados apresentaram susceptibilidade intermediária para amicacina.
Foram observadas concentrações sinérgicas em cinco dos dez isolados avaliados nas
combinações de meropenem/amicacina e meropenem/colistina. Quando submetidas à IGIV e
a sub-CIM de meropenem, amicacina e colistina, as células bacterianas apresentaram
alterações morfológicas, como alongamento celular, rugosidade de membrana, ruptura celular,
divisão celular incompleta, presença de ―bolhas‖ na superfície celular e ―depressão‖ na
membrana. Não houve diferença estatisticamente significativa nas taxas de fagocitose. Os
isolados bacterianos também apresentaram alterações morfologicas quando submetidos à
IGIV/Soro humano isoladamente e em combinação com antimicrobianos, como: alteração na
forma, enrugamento, depressão da membrana e principalmente ruptura celular com
extravasamento de material citoplasmático. Os isolados apresentaram, visualmente, diferença
na ligação da IGIV à célula bacteriana, com maior florescência no isolado sensível ao

meropenem, amicacina e colistina. Entre os tratamentos, não foram observadas diferenças na
ligação da IGIV à célula bacteriana. A ação combinada da IGIV com meropenem, amicacina
e colistina frente isolados MDR de A. baumannii causa diversos danos à célula bacteriana, e
quando associados ao soro humano, pode ser verificada uma grande destruição de células.
Possibilitando observar in vitro que a IGIV associada ao meropenem, amicacina e colistina
pode ser alternativa promissora no combate de infecções por A. baumannii MDR, visto danos
morfológicos causados, similares aos danos provocados pelas combinações de
antimicrobianos, além de IVIG não apresentar efeitos colaterais e toxicidade as células
humanas. Assim, estes dados dão suporte à continuação do uso empírico e estimula análises in
vivo com IGIV em busca de novas opções terapêuticas para IRAS.

Nas últimas décadas a candidíase invasiva vem ocupando lugar de destaque no âmbito
das infecções relacionadas à assistência a saúde, principalmente em pacientes gravemente
doentes, como os portadores de neoplasias malignas. Esta micose representa mundialmente a
terceira causa de infecções hospitalares, e dentre as leveduras, se destaca aquelas do complexo
Candida parapsilosis, representando grande relevância clínica. Ademais, a frequência de
isolamento deste complexo, vem sendo maior que de C. albicans, além dessas espécies
possuirem alto potencial de virulência e patogenicidade. Aliado a isto, o surgimento de cepas
resistentes e os efeitos tóxicos dos antifúngicos utilizados limitam a escolha terapêutica e

contribuem para mau prognóstico. Dessa forma, o uso de um composto natural como o D-
Limoneno surge como uma alternativa. Este composto possui atividade antimicrobiana

descrita; no entanto, o mecanismo de ação e atividade antivirulência frente às espécies do
complexo C. parapsilosis, até então, não estão elucidadas. Assim, este estudo teve como
objetivo diagnosticar candidíase invasiva em pacientes oncológicos, caracterizar quanto ao
potencial de virulência, bem como avaliar a ação antivirulência e antifúngica do D-Limoneno
frente aos isolados do complexo. O diagnóstico da candidíase invasiva foi realizado por meio
de exame direto e cultura e as cepas de leveduras isoladas foram purificadas e identificadas
por técnica proteômica. Além disso, foram obtidas leveduras do complexo C. parapsilosis
pertencentes a Coleção de Culturas Micoteca URM da Universidade Federal de Pernambuco.
Os isolados foram submetidos a testes de susceptibilidade antifúnfica com drogas
convencionais e com o D-Limoneno. Ainda foi avaliada a atividade antivirulência do
limoneno frente a estas leveduras. No diagnóstico da candidíase invasiva em pacientes
oncológicos foi verificado um número variado de espécies de Candida agentes de candidemia

apresentando altas taxas de resistência aos antifúngicos. Ainda, foi constatado que o D-
Limoneno exibiu atividade antifúngica frente às leveduras do complexo C. parapsilosis, além

de uma excelente atividade antivirulência na inibição da morfogênese e aderência das
leveduras ao epitélio humano. Este estudo foi o primeiro a avaliar a atividade antivirulência
do D-Limoneno frente a leveduras do complexo C. parapsilosis o qual se mostrou promissor
para o tratamento da candidíase invasiva por leveduras desse complexo e assim, contribuir
para um melhor prognóstico e sobrevida dos pacientes.

A Tuberculose (TB) é uma doença infectocontagiosa com elevadas taxas de incidência
e morbimortalidade no Brasil e no mundo. Os métodos convencionais disponíveis para o
diagnóstico têm baixa acurácia e são lentos na liberação dos resultados, contribuindo para
manter a cadeia de transmissibilidade da doença a partir dos pacientes não diagnosticados e,
por conseguinte, não tratados. O GeneXpert (CEPHEID, SUNNYVALE, CA, USA) ou Teste
Rápido Molecular para TB demonstrou, em estudos prévios, boa relação de custo-efetividade
em países desenvolvidos, com baixa-média incidência de TB. Assim, este estudo teve por
objetivo geral comparar o tempo e custo-efetividade para diagnóstico e tratamento da TB
pulmonar (TBP), de acordo com as técnicas convencionais (baciloscopia) e o GeneXpert,
utilizados no Complexo Hospitalar Clementino Fraga (CHCF), no estado da Paraíba, no
período de 2015 a 2017. O banco de dados do Sistema de Informação de Agravos de
Notificação para TB (SINAN) foi utilizado para a realização de estudo transversal e analítico,
com 1434 pacientes com TBP. Após o início do tratamento específico, foram estudados os
desfechos cura, abandono e óbito. A Análise de Custo-Efetividade foi aplicada, utilizando os
métodos de Análise Custo-Consequência (ACC), Razão Média de Custo-Efetividade, Árvore
de Decisão e Razão Custo-Efetividade Incremental (RCEI). De acordo com os resultados, na
Paraíba, o tempo do diagnóstico ao tratamento para TBP foi similar nos pacientes
diagnosticados pelo método convencional e pelo GeneXpert no período de implantação da
técnica molecular. A cura e o abandono foram maiores no grupo da baciloscopia (p< 0,05).
Além disso, embora o GeneXpert possua um custo unitário maior comparado aos métodos
convencionais, em situações como, por exemplo, abandono ou óbito, haverá um custo maior
vinculado a Baciloscopia quando comparado ao GeneXpert. Sendo assim, o GeneXpert pode
ser considerado mais custo-efetivo em longo prazo.