Em busca de novos biomarcadores para entender a patogênese do Vírus da Imunodeficiência
Humana (HIV) e sua progressão para a Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS), a
molécula de adesão celular vascular solúvel 1 (sVCAM-1), a molécula de adesão intercelular
solúvel (sICAM-1), a sL-selectina solúvel (sCD62L), sE-selectina solúvel (sCD62E) e a sP-
selectina (sCD62P) surgiram como moléculas promissoras na busca por novos biomarcadores
na infecção pelo HIV. Portanto, este estudo teve como objetivo comparar os níveis séricos de
sVCAM-1, sICAM-1, sCD62E, sCD62L e sCD62P em pessoas vivendo com HIV (PVHIV) e
avaliar o efeito da terapia antirretroviral sobre esses níveis. Nosso estudo foi composto por
200 indivíduos. Dessa amostragem, 40 indivíduos não eram infectados e formaram o Grupo
Controle. Os pacientes infectados foram divididos de duas formas diferentes, 118 PVHIV
virgens de tratamento formaram os grupos: 1) Grupo AIDS (N=56, CD4 + < 350 células/mm3)
e 2) Grupo NO-AIDS (N=62, CD4>350 células/mm3) para a comparação entre a gravidade da
infecção. Para a análise do efeito da TARV, 16 PVHIV tiveram suas amostras coletadas em
dois tempos: AT2M (antes de iniciar o tratamento) e AP2M (após 2 meses de TARV), outras
17 PVHIV tiveram suas amostras coletadas nos tempos: AT4M (antes do início do tratamento
e AP4M (após 4 meses de TARV). Nossos resultados mostraram que níveis mais baixos de
sVCAM-1 estavam presentes em indivíduo do Grupo AIDS em comparação com os
indivíduos do Grupo Controle (p < 0.0001) e do grupo NO-AIDS (p < 0.0001), níveis mais
elevados de sCD62E estavam presentes nos grupos AIDS e NO-AIDS quando comparados
com o Grupo Controle (p= 0.0322 e 0.0281, respectivamente). Na análise do impacto do
tratamento, observamos que sVCAM-1 aumentou significativamente depois de dois meses e
quatro meses do início da TARV e sE-selectina e sL-selectina se mantiveram elevadas nos
PVHIV quando comparado ao Grupo Controle após dois e quatro meses de tratamento.
Nossos resultados mostram que os níveis da molécula sVCAM-1 são mais baixos em pessoas
com comprometimento imunológico grave. Isso mostra que sVCAM-1 tem o potencial de ser
usado como um biomarcador para a progressão clínica do HIV. Além disso, sCD62E aumenta
após a infecção pelo HIV, o que indica uma maior ativação endotelial. Além disso, os níveis
de sVCAM-1 retornaram aos patamares do Grupo Controle, porém sL-selectina e sE-selectina
permanecem elevadas em relação ao grupo controle mesmo após 4 meses de tratamento,
indicando uma ativação endotelial e leucocitária persistente.

Na esquistossomose mansoni, a fibrose periportal é resultante de uma reação inflamatória intensa em razão da permanência de ovos do parasita no espaço portal, caracterizada pela deposição de colágeno e proteínas da matriz extracelular. Esta fibrose é o resultado de um processo de síntese e degradação da matriz extracelular (MEC), que conta com a ação das metaloproteinases. Polimorfismos da região promotora dos genes das metaloproteinases influenciam na expressão gênica e podem causar desequilibro na síntese e degradação da MEC. Diante disso, o objetivo dessa pesquisa foi determinar associação entre o polimorfismo da região promotora do e MMP-3 (-11716A/5A) com a gravidade da fibrose periportal de pacientes com a forma hepatoesplênica e FPP padrão E ou F comparados à pacientes com a forma hepatointestinal e FPP padrão A, B ou C. As amostras de DNA utilizadas foram submetidas à ensaios de Reação em Cadeia da Polimerase, seguido de polimorfismos de fragmentos de restrição de comprimento (RFLP), com digestão por enzima de restrição Psyl para análise da associação entre os polimorfismos e a gravidade da fibrose periportal. A casuística foi formada por 242 pacientes com esquistossomose mansoni divididos em dois grupos, sendo o grupo 1 formado por 123 pacientes com a forma hepatoesplênica (padrão E ou F de fibrose) e o grupo 2 formado de 119 pacientes com a forma hepatointestinal (padrão A, B ou C de fibrose), diagnosticados por meio de ultrassonografia de abdome. Houve associação estatisticamente significante limítrofe entre o sexo masculino e a forma HE (OR= 1,7155; IC 95% [1,0227-2,8925]; p-valor= 0,0536), bem como, indivíduos com idade acima de 41 anos, também apresentaram uma maior chance de desenvolver esta forma clínica da doença (OR= 2,8299; IC 95% [1,5211-5,2650]; p-valor= 0,0014), com maior ênfase em indivíduos acima de 61 anos (OR= 8,5541; IC 95% [3,6895-19,8326], p- valor= 0,0000). Não houve associação estatisticamente significante entre o polimorfismo 5A/6A MMP-3 entre os  grupos clínicos HI e HE. Os resultados encontrados indicam que não há associação entre o polimorfismo MMP-3 (5A>6A) e o desenvolvimento de padrões mais graves da FPP, entretanto, novos estudos são necessários para melhor compreensão do impacto desse
polimorfismo. Além disso, o sexo masculino e idade acima de 41 anos foram fatores preditivos para
forma HE da doença, nesta população brasileira. 

A ocorrência das hepatites B ou C em pacientes com esquistossomose mansoni (EM) está relacionada à pior evolução clínica. Contudo, a associação do vírus da hepatite E (HEV) com a EM ainda é pouco conhecida. Esse estudo tem por objetivo estimar a soroprevalência do anti-HEV IgG em pacientes com EM e sua associação com o padrão da fibrose periportal (FPP), avaliadas por marcadores séricos e critérios ultrassonográficos (US). Trata-se de estudo seccional em zona endêmica para EM, em pacientes que referiram banhos de rio, presença de ovos nas fezes e tratamento para EM. Foram avaliados a fosfatase alcalina (FA) e plaquetas, para cálculo do Índice Coutinho (IC). O US foi realizado para avaliar o padrão de FPP e comprimento do baço. Os níveis séricos do anti-HEV IgG foram avaliados por ELISA (Euroimmun®). Entre 286 pacientes (60,8% mulheres; idade média 42 anos), 170 (59,4%)
apresentaram FPP leve (A/B/C) e 116 (40,6%), FPP avançada (D/E/F). O anti-HEV IgG resultou positivo em 15 (5,24%) pacientes, que apresentavam maiores níveis séricos de FA (p< 0,001) e valores mais elevados do IC (p < 0,001). Adicionalmente, o anti-HEV IgG foi mais frequente nos pacientes com padrões de FPP (D/E/F) mais avançados (p = 0,036) e nos que apresentaram maior comprimento esplênico (p = 0,039). Neste estudo, a ocorrência do anti-HEV IgG em esquistossomóticos vivendo em zona endêmica foi maior do que a descrita em
nosso meio, sendo mais frequente entre aqueles com indícios de fibrose hepática mais avançada.

A infecção pelo Zika vírus (ZIKV) representou um importante problema de saúde global, entre os anos de 2015 e 2017 (DE OLIVEIRA et al., 2017), principalmente nos anos de 2015 e 2016, considerado este, o período de maior número de crianças nascidas com microcefalia no Brasil, principalmente na região Nordeste (MOORE et al., 2017; MOREIRA-SOTO et al., 2018), região que apresentou a maior concentração de casos nesse período (BRASIL, 2023). Contudo, poucos estudos têm por objeto a descrição das repercussões clínicas nas crianças com SCZ, principalmente relacionados à funcionalidade e à incapacidade, além das possíveis complicações que possam surgir a longo prazo (FERREIRA et al., 2018; SCHIARITI et al., 2018). O presente estudo, avaliou as crianças nascidas no pico da epidemia, 2015-2017 ao longo dos primeiros cinco anos de vida (60 meses) e as suas principais características fenotípicas e suas complicações ao longo desse período. É necessário um melhor conhecimento dos aspectos relativos aos fatores individuais comportamentais e agravamentos, pelas crianças com SCZ que já atingiram a idade pré-escolar e que continuarão a crescer, para a contribuição na elaboração da estruturação de diretrizes de atenção à saúde e à educação para essa população e intervenção precoce a essas crianças. Para este estudo foi utilizado medidas repetidas de PC, peso e comprimento de acordo com o protocolo de rotina adotado, além de exames de imagens cerebrais quando indicadas. Para comparar a diferença média do escore-Z entre os grupos ao longo do tempo, usamos regressão de interceptação aleatória de efeitos mistos. A análise estatística foi realizada com o programa STATA SE 14.2 (College Station, TX, EUA) (STATACORP, [s.d.]). O objetivo desse estudo foi o de caracterizar as manifestações clínicas e complicações dos casos de microcefalia associada à infecção pelo ZIKV nos primeiros anos de vida, fornecendo uma visão mais abrangente das implicações a longo prazo dessa síndrome. Este estudo avaliou estas crianças como um todo, formando um quadro geral a partir do enfoque das diferentes especialidades. Foram avaliadas 181 com diagnóstico de SCZ.  Destas 181 crianças, 43,1% (78) eram do sexo masculino e a maioria (77,2%) nasceu a termo (>37 semanas de IG). A mediana de peso ao nascer das 181 crianças foi 2700g sendo 64,8% classificados como PIG. Em relação ao PC do nascimento, 37 de 166 crianças (22,3%) foram classificados como não microcefálicos, 48,8% como microcefalia grave e 15 crianças não tinham informações sobre o PC ao nascimento. As características fenotípicas mais encontradas nas crianças com SCZ foram desproporção craniofacial em 54,1%, artrogripose (distal e/ou geral) em 35,9% e protuberância occipital exacerbada em 35,5%. A mediana de idade na primeira avaliação foi 4,9 meses. Em relação a presença de disfagia, 151 crianças do total de 181 foram avaliadas e a destas, 33,1% apresentavam disfagia já na primeira avaliação. A mediana de idade das crianças no momento da avaliação para disfagia foi 28,2 meses. Em relação a alteração audiológica apenas 9,7%, de um total de 93 crianças avaliadas apresentaram alterações, na primeira avaliação, com mediana de idade de 30 meses. Para avaliação oftalmológica, foi realizado RETCAN e/ou fundoscopia. Foi observado que 30,4% das crianças apresentavam alteração de retina seguido de 28,5% com alteração do nervo óptico ao longo do acompanhamento.Este é um dos poucos estudos que avaliou e acompanhou crianças com microcefalia associada à Zika dentro dos primeiros 5 anos de vida. Neste estudo, acompanhamos 181 crianças com microcefalia da Coorte Pediátrica do MERG, sendo 48,8% classificadas como microcefalia grave ao nascimento. Este estudo destaca a complexidade da Síndrome Congênita do Zika (SZC). sendo um dos poucos estudos que avaliou e acompanhou crianças com microcefalia associada à Zika dentro dos primeiros 5 anos de vida. Evidenciou que a microcefalia pós-natal ocorre principalmente em crianças que já apresentaram sinais de danos cerebrais graves ao nascer e que crianças as crianças que desenvolvem microcefalia pós-natal apresentam variabilidade no desenvolvimento de peso e altura que não configuram padrões únicos e específicos.

Aspergillus fumigatus é o principal agente etiológico da aspergilose pulmonar, cuja forma invasiva apresenta taxa de mortalidade de até 90% dos casos. O tratamento medicamentoso para as doenças causadas por este fungo normalmente consistem na utilização de antifúngicos azóis ou polienos. No entanto, a eficácia destes medicamentos tem sido ameaçada pelo surgimento e disseminação de cepas resistentes. Desta forma, faz-se necessário a descoberta e desenvolvimento de novas alternativas farmacoterapêuticas, constituindo-se do ponto de vista químico-medicinal, os híbridos moleculares com 2-isoxazolina azabicíclica boas opções. Deste modo, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade dos híbridos moleculares frente a células planctônicas e biofilmes de A. fumigatus. Foram utilizados 3 isolados de A. fumigatus, originados de amostras ambientais e de espécimes clínicos, mantidos na Coleção de Culturas Micoteca URM da Universidade Federal de Pernambuco. Ao todo, foram testados 10 híbridos moleculares frente às células planctônicas e sésseis de A. fumigatus pela técnica de microdiluição em caldo (M38-A2). Todos os híbridos inibiram o crescimento das células planctônicas com concentrações inibitórias variando de 32-1024 μg/mL. Os híbridos R-122 e 147 também demonstraram atividade na inibição da formação de biofilme e na erradicação dos mesmos na concentração de 2048 μg/mL. A descoberta do mecanismo de ação e a
realização de mais testes in vitro e in vivo são necessários para revelar mais do potencial antifúngico, uma vez os híbridos podem se tornar alternativas terapêuticas em casos de aspergilose causada por A. fumigatus.

Estando presente em todos os continentes, a COVID-19 se tornou um dos maiores entraves do século XXI. A imunização contra o SARS-CoV-2 tornou-se necessária para controlar a
propagação da COVID-19. Nessa perspectiva, o objetivo do estudo foi a avaliação dos níveis de anticorpos anti-Spike (IgG) induzidos pela segunda dose de reforço (4ª dose) da vacina contra COVID-19 em profissionais de saúde do Hospital das Clinicas da UFPE mensurados entre 15 a 30 dias após a aplicação do imunizante. A pesquisa do anticorpo anti-Spike (IgG) foi realizado pelo método de ELISA indireto no Laboratório de Imunoparasitologia do Instituto Aggeu Magalhães – IAM/ Fiocruz – PE. Todos os participantes do estudo (n=182) apresentaram uma média de idade de 42,3±7,8 anos, com predomínio do sexo feminino (83,0%), a raça parda, indígena e amarela (51,6%) e aos técnicos e auxiliares de enfermagem (54%) como categoria profissional. Quanto aos níveis de anticorpos anti-Spike IgG induzido pela 4ª dose, o imunizante ChAdOx1 (AstraZeneca) apresentou níveis de anticorpos maiores do que aqueles que receberam a BNT162b2 (Pfizer- BioNTech) (p-valor = 0,031). Mediante aos esquemas vacinas utilizados pelos profissionais de saúde, os imunizantes BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) e ChAdOx1 (AstraZeneca) apresentaram diferença significante quanto ao seu uso como 4ª dose (p- valor = 0,04). Portanto, o uso da vacinação heteróloga robustece quanto aos níveis de anticorpos (IgG) frente ao agente etiológico SARS-CoV-2 e suas variantes. Em conclusão, as vacina podem atenuar quanto à gravidade da COVID-19 e os esforços devem ser concentrados especialmente em grupos de risco, como os profissionais de saúde.

Em 2019, PE notificou o 1º surto de doença de Chagas Aguda (DCA) por transmissão oral em Ibimirim-PE. Durante a fase aguda, deve-se ter rapidez no acesso ao tratamento e ser realizado em todos os casos, independente da forma de transmissão, pois cerca de 70-80% dos casos apresentam cura. A observação do comportamento imunológico pós-tratamento etiológico em um grupo de pessoas com DCA, poderia permitir a identificação de biomarcadores que comprovem a eficácia do Benzonidazol. Portanto, investigações que permitam elucidar os efeitos imunes que ocorrem após o uso do Benzonidazol são relevantes. Assim o objetivo do estudo foi avaliar as citocinas do perfil Th1 (TNF, IFN-γ, IL-2 e IL-6), Th2 (IL-10, IL-4) e Th17 (IL-17A) em pacientes com a DCA, antes e após tratamento com Benzonidazol. Para atingirmos esse objetivo, foram avaliados 28 indivíduos presentes no surto de Ibimirim infectados e confirmados laboratorialmente. Todos foram atendidos e tratados no Setor de Infectologia (HUOC) e acompanhados no Ambulatório de doença de Chagas (PROCAPE/UPE). As amostras de sangue foram coletadas antes (T0) e após o tratamento (T1/1 mês; T2/2meses; T3/5-6 meses; T4/2 anos), onde as amostras biológicas foram armazenadas no Serviço de Referência de Doença de Chagas (SRDC) /FIOCRUZ. As citocinas dos padrões Th1 (IFN-γ, TNF, IL-2 e IL-6), Th2 (IL-10 e IL-4) e Th17 (IL-17A) foram quantificadas pelo Cytometric Bead Array. Também foi realizado dosagem dos anticorpos IgG por Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) e titulação de anticorpos IgM e IgG pela Reação de Imunofluorescência Indireta, além disso quantificamos o DNA de T. cruzi através da Reação de Cadeia de Polimerase em tempo real (qPCR). Nossos resultados indicam que o BZ diminuiu a resposta inflamatória nos pacientes, pois citocinas do perfil Th1 (IFN-γ, TNF, IL-2 e IL-6) e Th17 (IL-17) bem como as citocinas regulatórias do perfil Th2 (IL-4 e IL-10), também diminuíram com a intervenção do tratamento. Houve redução dos títulos de anticorpos IgM e IgG, sendo observado soroconversão de um paciente, dois anos após o tratamento. Após o tratamento a carga parasitária negativou indicando o sucesso do tratamento. Porém, em um dos indivíduos foi observada a reativação após dois anos de tratamento, indicando uma possível falha terapêutica. Assim, acreditamos que o Benzonidazol na DCA reduz a tempestade de citocinas, e consequentemente a resposta inflamatória desencadeada pelo T. cruzi e, isso poderia prevenir/reduzir os danos tissulares característicos da doença. 

Neurite óptica é uma doença inflamatória do nervo óptico decorrente de afecções
caracterizadas por desmielinização, inflamação ou infecção do nervo e suas bainhas, e tem
prevalência de 0.6/1000 casos. Mais de 70 % dos casos ocorrem em mulheres, sendo as
Jovens e Caucasianas as mais frequentemente acometidas..O objetivo foi identificar os
achados oftalmológicos em pacientes pós infecção pelos arbovírus zika, dengue e
chikungunya , cinco anos após as epidemias entre dezembro 2014 e dezembro de 2016.
Estudo descritivo, tipo série de casos, de pacientes com diagnóstico de neurite óptica
atendidos em hospital de referência em neurologia na cidade de Recife, estado de
Pernambuco, Nordeste do Brasil no período de 2014 a 2016. Foram incluídos 14 pacientes
maiores de18 anos, com diagnóstico de neurite óptica e confirmação laboratorial através de
sorologia e RT-PCR, para os arbovírus – zika, dengue ou chikungunya. Após consentimento
formal (TCLE), os pacientes foram examinados , responderam a um questionário
padronizado; em seguida, realizaram avaliação oftalmológica complementar. Dados clínicos
, epidemiológicos e de resultados de exames laboratoriais , foram obtidos dos prontuários
dos mesmos. O sexo masculino predominou (57,1%), com (71,4%) ocorrendo acima de 40
anos de idade, e predomínio da raça parda (57,1%). Oito casos (57,1%) eram classificados
como mono-infecção por Zika, três (21,4%) como mono-infecção por chikungunya e três
(21,4%) como co-infecção por zika e chikungunya A dor e perda visual foram os sintomas
mais frequentes presentes em 71,4% dos pacientes. Na ocasião do evento agudo a acuidade
visual era reduzida em 72,7% e 63,6% respectivamente para o olho direito (OD) e para o olho
esquerdo (OE). Discromatopsia foi observado em 42% dos pacientes. Escótomas ocorreu
42,8%. Na avaliação em 2022, 45,4% persistiam com alteração de acuidade visual e
discromatopsia permanecia em 42% dos pacientes. A neurite óptica pelos arbovírus zika,
dengue e chikungunya pode causar relevantes alterações oftalmológicas, algumas duradouras

persistindo anos após a infecção aguda alterando a qualidade de vida dos pacientes. O estudo
pode contribuir para alertar para a presença dessa complicação associado a arbovirose,
devendo ser investigada em surtos epidêmicos e áreas de circulação viral.

A febre Chikungunya é uma doença ocasionada através da infecção pelo vírus Chikungunya, com registros em mais de 100 países espalhados pelas regiões da África, Ásia, Europa e Américas, onde os acometidos podem vir a desenvolver alterações reumatológicas com dores fortes e persistentes,  podendo ser ocasionadas pela presença de interleucinas e quimiocinas como a IL-1β, IL-6, IL-10, IL-17A, CCL2, CXCL8, CXCL9 e CXCL10 nas articulações, proporcionando inflamações prolongadas, afetando a qualidade de vida dos acometidos causando limitações em suas ações comportamentais, tais como a realização de aferes domésticos e atividades laborais.Dessa forma, essa pesquisa teve como objetivos realizar uma analise epidemiológica, quantificar e verificar a associação dos níveis séricos das citocinas e quimiocinas com a persistência das alterações reumatológicas em indivíduos na fase crônica da CHIKF. Foi realizado um estudo transversal analítico comparativo entre grupos, onde os indivíduos participantes foram distribuídos em três grupos distintos: O grupo CHIKF composto por indivíduos na fase crônica da febre chikungunya com alterações reumatológicas persistentes; O grupo CHIKF+AR composto por indivíduos com artrite reumatóide autoimune e que tiveram a febre chikungunya; Grupo AR composto por indivíduos apenas com artrite reumatóide autoimune. Após a assinatura de um termo com consentimento livre e esclarecido para maiores de 18 anos, foi realizada uma entrevista com os participantes para obtenção de dados sociodemográficos e comportamentais. Os dados clínicos e laboratoriais foram obtidos por meio da análise do prontuário. Foi realizada coleta sanguínea em tubos de 5 mL e as amostras encaminhadas ao Setor de Virologia do Instituto de Pesquisa Keizo-Asami (iLIKA) para processamento e armazenamento. Foi realizada sorologia para detecção do anti-CHIKV (IgG) em todas as amostras coletadas seguindo as recomendações dos fabricantes. Foi realizada a quantificação das citocinas e quimiocinas por meio da citometria de fluxo no setor de imunoparasitologia do Instituto de Pesquisa Ageu Magalhães seguindo as recomendações dos fabricantes. Os resultados epidemiológicos mostraram uma prevalência do Anti-CHIKV (IgG)  de 75% (120/160) e as características analisadas e relacionadas a persistência da CHIKF foram raça parda (< 0.00011), afastamento de atividades cotidianas (< 0.0001), ter tido alguma arbovirose (0,0012), Artralgia (0,0001), dor no Pescoço (< 0.0001),dor nos ombros (< 0.0001), dor nos cotovelos (< 0.0001), dor na região dos pulsos e dedos (< 0.0001), dor nos quadris (< 0.0001), dor nos joelhos (0,0349), Intensidade das dores (< 0.0001), Fator Reumatóide (<0.0001), RDW (< 0.0001) Basófilos (0,0104), Linfócitos (0,0351) e Monócitos (0,0286).Os resultados imunológicos mostraram que os níveis de IL-1βforam significativamente maiores no grupo CHIKV+AR em comparação com os grupos CHIKV (p = 0,0004) e AR (p = 0,0067). A IL-6 também apresentou níveis mais elevados no CHIKV+AR em comparação aos grupos CHIKV e AR: (p < 0,0001) e(p  0,0413), respectivamente. Além disso, a IL-6 foi maior no grupo AR do que no CHIKV (p = 0,0237). IL-10 e IL-17A também foram significativamente maiores no CHIKV+AR do que nos outros grupos: IL-10, RA-CHIKV vs. CHIKV (p = 0,0403) e CHIKV+ARvs. RA (p = 0,0105); IL-17A, CHIKV+AR vs. CHIKV (p = 0,0006) e CHIKV+AR vs. RA (p = 0,0055). Os níveis de CXCL-8 foram maiores no grupo de CHIKV do que no grupo da AR (p = 0,0085).CXCL9 foi maior no CHIKV do que no grupo CHIKV+AR (p = 0,0376). Os níveis de CXCL10 foram maiores no grupo CHIKV em comparação com CHIKV+AR (p = 0,0003) e AR (p = 0,0411). Com relação aos dados laboratoriais, os níveis de FR foram maiores no grupo AR do que no CHIKV (p <0,0001), assim como no grupo CHIKV+AR em comparação ao CHIKV (p = 0,01).Não houve diferença significativa nos níveis de PCR. Como conclusão, vimos que a análise epidemiologica mostrou que possuir a raça parda pode ser um fator de predispossição a aquisição do CHIKV, além de que, se o indivíduo já possuir artrite reumatóide autoimune e se infectar pelo CHIKV, ele terá agravamento de suas dores pre-existentes e de alterações em seus dados laboratoriais como RDW, fator reumatóide e contagem de leucocitos. Relacionado a analise imunológica, podemos observar que as citocinas IL-β, IL-6, il-10 e IL-17A e quimiocinas CXCL-8, CXCL-9 e CXCL-10 tiveram níveis maiores em indivíduos apenas com CHIKF e indivíduos com Artrite reumatóide autoimue que tiveram CHIKF, mostrando que a CHIKF é uma doença séria que promove dores fortes e persistentes assim como descritos na literatura, além de proporcionar agravavamento da dor em indivíduos que já possuem dores reumatológicas pre-existentes, no entanto, há necesidade de mais estudos para melhor esclarecimento desse sinergismo.

As infecções por dengue e chikungunya são um crescente problema de saúde pública no mundo principalmente
pelo potencial de causar epidemias extensas, e pela ocorrência de grande número de casos graves e óbitos. O
diagnóstico laboratorial positivo para qualquer uma dessas arboviroses, não necessariamente confirma esta
arbovirose como causa do óbito. Portanto, uma investigação completa de outros fatores que podem estar
envolvidos na infecção por dengue e chikungunya é necessária. Para subsidiar políticas de prevenção de doenças
e agravos à saúde pública, a análise espacial tem sido incluída como importante ferramenta. Identificar e
priorizar áreas com números significativos de casos de arboviroses usando o método de estatísticas espaço-
temporais de Kulldorff permite reorientar as ações de vigilância e controle vetorial mais eficaz. Logo, o objetivo
deste estudo foi investigar o tempo até o óbito e os fatores associados aos óbitos por dengue e chikungunya, e
descrever, por meio de análise espacial, os casos dessas arboviroses, durante a primeira epidemia após a
introdução do vírus chikungunya no Nordeste do Brasil. Tratou-se de um estudo de coorte retrospectivo e outro
ecológico realizado em Pernambuco entre 2015 e 2018. A regressão logística foi usada para identificar fatores de
risco independentes. A probabilidade de sobrevida entre indivíduos com diferentes infecções por arbovírus foi
estimada e as curvas de sobrevida foram comparadas usando log-rank teste. Para a análise espacial, o método
estatístico de varredura espaço-temporal de Kulldorff foi adotado para identificar aglomerados espaciais e
fornecer o risco relativo. Para realizar as estatísticas de varredura foi utilizado o modelo de probabilidade de
Poisson, com uma janela de varredura circular; precisão temporal anual e análise retrospectiva. Os coeficientes
de letalidade para os vírus dengue e chikungunya foram 0,08% e 0,35%, respectivamente. A chance de óbito
devido a infecção por chikungunya aumentou progressivamente a partir dos 40 anos de idade. Entre 40-49 anos, a razão de chance foi de 13,83 (IC 95%, 1,80-106,41). Entre 50-59 anos e 60 anos ou mais, a razão de chances foi de 27,63 (IC 95%, 3,70-206,48); e 78,72 (IC 95%, 10,93–566,90), respectivamente. A probabilidade de óbito associada à infecção pelo vírus da dengue aumentou a partir dos 50 anos de idade. Entre indivíduos de 50 a 59 anos e 60 anos ou mais, o odds ratio foi de 4,30 (IC 95%, 1,80–10,30) e 8,97 (IC 95%, 4,00–20,0), respectivamente. Fatores de risco independentes para óbito na dengue foram cefaleia e idade igual ou superior a 50 anos; e cefaleia, náusea, dor nas costas, artralgia intensa, idade de 0 a 9 anos ou 40 anos ou mais, e sexo masculino para óbito na chikungunya. A razão entre as taxas de mortalidade revelou que o tempo até o óbito por dengue foi de 2,1 vezes mais rápido que o da chikungunya (95% CI, 1,57–2,72). A análise espaço-temporal da prevalência no estado de Pernambuco revelou a presença de quatro clusters nos anos de 2015 e 2016. A distribuição espacial da taxa de mortalidade no município de Recife suavizada pelo estimador Bayesiano empírico local permitiu que um padrão espacial fosse identificado no sudoeste e nordeste do município. A análise espaço-temporal da taxa de mortalidade revelou a presença de dois clusters no ano de 2015. Nossos achados revelam que o tempo até o óbito foi menor em pacientes com dengue do que naqueles com chikungunya. A análise espaço-temporal de Kulldorff mostrou-se viável na identificação das áreas de risco para ocorrência de arboviroses, podendo ser incluída nas rotinas de vigilância para otimizar as estratégias de
prevenção durante futuras epidemias.

O câncer de colo uterino (CCU) é atualmente a terceira neoplasia maligna mais prevalente e a terceira
maior mortalidade relacionada ao câncer em mulheres. Alguns tipos do papiloma vírus humano (HPV),
agente etiológico do câncer cervical, têm sido apontados na desregulação de diversas vias biológicas,
através da expressão de suas oncoproteínas, facilitando assim o desenvolvimento do câncer. Os
miRNAs maduros são pequenos RNAs endógenos não-codificantes de fita simples, que atuam,
principalmente, reprimindo a expressão de proteínas e promovendo a degradação de RNAs
mensageiros (mRNAs). Apesar de estudos demonstrarem que a expressão de miRNAs está desregulada
em diversos tipos de câncer, o papel dos miRNAs nas infecções por papilomavírus humano (HPV) e
sua relação com o câncer de colo uterino ainda são incipientes, principalmente na desregulação gerada
por essas moléculas nas vias do sistema imune. Neste sentido, realizamos estudos comparativos
visando identificar microRNAs diferencialmente expressos (miRNAs_DE), e validar os mesmos.
Assim, demonstramos através de estudos in silico que existem miRNAs_DE exclusivos para cepas
específicas de HPV. Além disso, identificamos em amostras de câncer 18 miRNAs que apresentaram
forte interação com os mRNAs das oncoproteínas E6 e E7, destes, o miR-150-3p também apresentou
forte interação prevista com genes, pRb e p53, envolvidos no processo de carcinogênese.
Posteriormente, validamos os resultados com amostras de lesões pré-cancerosas cervicais. A análise de

bioinformática sugeriu que a superexpressão de miR-150-3p e miR-330-3p e a subexpressão de miR-
204-3p foram associadas ao desenvolvimento de câncer cervical secundário à infecção por HPV.

Ainda, a validação funcional mostrou que miR-150-3p não foi associado a Infecção por HPV ou
gravidade da lesão. Além disso, baixos níveis de miR-330-3p e altos níveis de miR-204-3p foram
associados à infecção por HPV em lesões pré-cancerosas cervicais, sugerindo que essa mudança de
padrão possivelmente desencadeia o processo de tumorigênese.

A doença de chagas tem como agente etiológico o protozoário hemoflagelado Trypanosoma cruzi (T. cruzi) que
possui ciclo de vida heteroxênico parasitando hospedeiros invertebrados e uma ampla variedade de hospedeiros
vertebrados. Devido a migração de portadores de áreas endêmicas, como américa do Sul, para áreas não
endêmicas como a américa do norte e Oceania, a doença de Chagas passa por um processo de globalização, o
que a coloca como um grande problema de saúde pública mundial. Os indivíduos acometidos iniciam com uma
fase aguda, geralmente assintomática e evoluem para a forma crônica. A forma crônica é dividida em forma
indeterminada e determinada. A forma determinada ou sintomática tem relação com o órgão acometido, onde
cerca de 30% desenvolvem a cardiopatia chagásica crônica ou forma cardíaca. Estudos envolvendo a resposta
imunológica na doença de Chagas sugerem um desequilíbrio na resposta imune dos portadores crônicos, com
predomínio de perfil inflamatório na cardiopatia chagásica, principalmente pelo TNF. Considerada uma citocina
chave na imunopatologia em portadores crônicos, o TNF está envolvido em vários processos durante a resposta
imune. Esta citocina se liga a dois receptores, o receptor de TNF do tipo 1 (TNFR1 ou CD120A) e o receptor de
TNF do tipo 2 (TNFR2 ou CD120B). O TNFR2 tem expressão mais restrita em células imunes com mecanismos
regulatórios, enquanto o TNFR1 tem participação em mecanismos inflamatórios. Ainda não está claro quais
mecanismos estão envolvidos na evolução dos portadores de formas clínicas assintomáticas para sintomáticas,
mas acredita-se que a resposta imune tenha importante contribuição. Dessa forma este trabalho teve como
objetivo avaliar citocinas do perfil regulatório (IL-4 e IL-10) e inflamatório (TNF, IFN-γ, IL-2 e IL-6) em
sobrenadante de cultura de células mononucleares de sangue periférico (PBMC) de pacientes crônicos
apresentando as formas clínicas indeterminada - IND (n=13) cardíaca leve - CARD1 (n=13) e cardíaca grave -
CARD2 (n=16), tratadas in vitro com dois bloqueadores de TNF, Adalimumabe (ADA) e Etanercepte (ETA)
isolados ou em associação com Benzonidazol (Bz). Além de avaliar a expressão de TNFR1 e TNFR2 em
diferentes células como linfócitos CD4+, CD8+, T reg, Monócitos totais e subpopulações de monócitos
(Clássicos, Intermediários e Não clássicos), além de correlacionar esses marcadores com a Fração de Ejeção do
Ventrículo Esquerdo (FEVE). Os resultados apontam que o ADA foi mais competente em bloquear TNF
(comparado ao ETA), em todos os grupos, mas com seus níveis muito mais reduzidos no grupo CARD 2. ETA
diminuiu os níveis de TNF de forma estatística apenas no grupo CARD 2. IFN aumentou no grupo CARD 2 após
tratamento com ETA em relação ao ADA. IL-4 teve seus níveis diminuídos quando tratados por ambas as
drogas. IL-2 diminuiu em células de portadores CARD 2 quando comparado ao grupo NEG após tratamento por
ambas as drogas. A associação com o Benzonidazol diminuiu níveis de IL-2/TNF e aumentou IL-4. Ao avaliar a
expressão de TNFR1 e TNFR2, os achados apontam um aumento da expressão de TNFR1 em monócitos totais
na forma IND e CARD2 quando comparado a células T reg e linfócitos CD8+. Já o TNFR2 aumentou em células
TCD8+ quando comparado aos monócitos totais na forma CARD2. Entre as subpopulações de monócitos, os não
clássicos têm níveis maiores de TNFR1 em todas as formas clínicas quando comparado ao clássico, já TNFR2
tem níveis maiores em monócitos intermediários quando comparado aos clássicos. Ao avaliar a expressão de
TNF pelas células, os resultados indicam uma expressão aumentada de CD4+TNF+, CD8+TNF+ em portadores
de CARD2 quando comparado ao CARD1. Já nas subpopulações de monócitos, Monócitos clássicos e
intermediários expressaram níveis menores de TNF em portadores da forma clínica cardíaca quando comparado
a cardiopatia não chagásica e forma IND. Esses dados reforçam a participação do TNF e de seus receptores na
cardiopatia grave e traz perspectivas no uso desses bloqueadores no tratamento imunológico da doença de
Chagas, já que o uso do Benzonidazol é extremamente limitado nesses pacientes. Além da busca por
biomarcadores de evolução clínica na doença.

O HIV tem particular importância no Brasil por representar quase metade (46%) das infecções em toda a América Latina. Em particular o subtipo B vem se constituindo o mais prevalente em diversas regiões do país. Como estratégia de combate a TARV com os mais recentes IIN vem sendo empregada desde terapias de resgate à primeira linha em naives. No entanto, estudos tem apontado o surgimento de mutações de resistência que podem levar a falha da terapia. Neste estudo foram avaliadas por análise de recombinação, perfil de aminoácidos e busca por mutações na Integrase as sequências do Brasil, Estados Unidos e União Europeia presentes no Los Alamos HIV database no sentido de traçar as alterações da cadeia de aminoácidos e resistência antirretroviral das sequências do subtipo B do HIV-1 antes e após a introdução dos IIN. Alterações no perfil molecular, polimorfismos e mutações de resistência foram encontradas entre as sequencias dos anos anteriores e as sequências dos anos posteriores à introdução dos IIN.

As infecções nosocomiais tem sido um dos mais importantes riscos aos pacientes
hospitalizados. Com o advento da constante ampliação das terapias antimicrobianas, é
crescente o aparecimento de bactérias multirresistentes aos antibióticos disponíveis.
Neste contexto, destaca-se o gênero Acinetobacter spp, microrganismos que por vezes
estão presentes em infecções relacionadas à assistência à saúde - IRAS, principalmente
em pacientes com internações prolongadas, usam de dispositivos invasivos, gravemente
enfermos e imunossuprimidos. Dentre as todas as espécies diferentes compreendidas no
gênero Acinetobacter, destaca-se Acinetobacter baumannii. Que têm acumulado
resistência a uma ampla gama de antibióticos. O surgimento de cepas resistentes aos
carbapenêmicos de Acinetobacter spp dentro do ambiente hospitalar por vezes está
associada a enzimas de oxacilinases do tipo OXA carbapenemases. Neste estudo foi
caracterizado o perfil de susceptibilidade frente aos antimicrobianos Descreve a
ocorrência de genes de oxacilinases, bla OXA-23-like , bla OXA-24-like , blaOXA-51-like , bla OXA-58-like e bla OXA-
143-like. Como também a ocorrência de carbapenemases do tipo KPC, genes de Metalo-ß-
lactamases, bla SPM-1, bla IMP e bla VIM. Além de que determina um perfil clonal dos isolados
clínicos de Acinetobacter spp provenientes de sítios infecciosos de pacientes de um
hospital terciário de Recife-PE, coletados durante os anos de 2019 e 2020.

Desde os relatos dos primeiros casos de COVID-19 em dezembro de 2019 na China, a
doença se dispersou por todo o mundo, com cerca de 370 milhões de casos e 5.6 milhões de
óbitos (Fev 2022). Em 80% dos casos, a doença se apresenta com um quadro leve, com poucos
sintomas respiratórios. Porém, nos restantes (20%), a doença pode evoluir para quadros de
pneumonia que necessitam de internamento hospitalar, dentre estes, cerca de 5% podem evoluir
com Síndrome Respiratória Aguda Grave (SRAG) e necessitarem de tratamento em unidades
de terapia intensiva (UTI), especialmente nos surtos causados pela cepa original e outras
variantes como Alpha, Beta e Gama. Os achados laboratoriais têm sido estudados na avaliação
do paciente com COVID-19, nas diferentes formas de apresentação clínica da doença, na
tentativa de identificar fatores de risco associado a formas graves da doença, que incluem
intensidade de linfopenia, alterações do tempo de protrombina, lactato desidrogenase, níveis de
dímero D, transaminases, creatina quinase, uréia e creatinina. As alterações laboratoriais podem
variar bastante de paciente para paciente, mas o parâmetro laboratorial pode ter valor
prognóstico para monitorar a evolução da doença, além de fatores relacionados à carga e
persistência viral, manifestações clínicas e exames específicos avaliando a resposta celular e
humoral. Alguns estudos já propuseram a realização de uma correlação entre os achados
laboratoriais e a gravidade da doença do coronavírus, juntamente com a ocorrência da Síndrome
Respiratória Aguda Grave (SRAG), porém sem padronização para utilização na prática clínica.
Assim, o objetivo deste estudo foi identificar o perfil e os fatores laboratoriais associados à
evolução da COVID-19 para a forma mais grave da doença e suas devidas complicações.
Tratou-se de um estudo observacional analítico prospectivo, conduzido de maio a setembro de
2020, envolvendo pacientes adultos de 18 anos ou mais, diagnosticados e confirmados
laboratorialmente para COVID-19, internados no Hospital dos Servidores do Estado, localizado
na cidade do Recife, Estado de Pernambuco, Brasil, referência para o atendimento de pacientes
com COVID-19. Foram coletados dados demográficos, clínicos e laboratoriais. Os pacientes
foram classificados em doença não-grave (leve) e grave (WHO 2021). Foram recrutados 95
casos suspeitos de COVID-19, desses 75 (78%) pacientes foram confirmados para COVID19,
sendo 48 (64%) do sexo feminino, com idade de 67,5 ± 12,2 anos (média ± dp), com predomínio
da faixa etária acima de 65 anos ou mais (62,7%). Dos 75 pacientes, 31 (45,6%) tinham renda
familiar de até 1 salário mínimo e 36 (54.5%) tinham escolaridade até o ensino fundamental. O
tempo entre o início dos sintomas e a internação foi uma mediana de 7 (4-11) dias. Na admissão
os sintomas gerais mais frequentes foram astenia (74,3%), febre (60,8%), anorexia (57,5%),
cefaleia (46,6%), mialgia (36,1%). Entre os sintomas respiratórios tosse seca foi o mais
frequente (68,1%), seguido de dispneia (64,8%), tosse produtiva (45,8%), congestão nasal
(33,3%), dor de garganta (26,4%), coriza (25%), hemoptise (9,6%). Disgeusia e anosmia esteve
presente em 32,5% e 36,4% respectivamente. Dos sintomas gastrointestinais, a diarreia esteve

presente em 37,8% dos casos, seguido de náuseas (41,1%), vômitos (23,3%) e dor abdominal
(21,9%). Artralgia e edema articular esteve presente em 21,9% e 8,2% dos casos
respectivamente. Outros sintomas incluíram a presença de sonolência (35,6%), aftas (10,9%),
rash (5,5%) e confusão mental (2,8%). Dos 75 pacientes, 25 (43,1%) foram classificados como
graves. Sete pacientes foram a óbitos (9%). Comparando os sintomas na admissão entre
pacientes com doença leve e grave apenas anorexia (p=0,263) e tosse produtiva (p=0.023)
apresentaram uma diferença significativa. Na análise da associação da gravidade do caso com
as variáveis longitudinais relacionadas a sinais e sintomas (medidas repetidas durante o período
de internação) a anorexia permaneceu associada a formas graves (OR 1,817, IC: 1,175 – 2,811;
p= 0,007). As comorbidades mais frequentes na amostra foram HAS (66,2%), Diabetes Mellitus
(36,9%), asma (11,4%) e DPOC (10,6%). Asma foi mais frequentemente entre o grupo de
pacientes graves (75%) do que as formas leves (25%), com significância estatística (p=0.041).
Uma tendência também observada na análise longitudinal (OR: 3,91., IC: 0,96 – 15,9; p=0.056).
Pacientes com as formas mais graves apresentavam níveis de hematócrito mais baixos,
leucócitos mais elevados, neutrofilia, linfopenia, plaquetopenia, dímero D elevado,
hipercalemia, e enzimas hepáticas. Porém, na avaliação de associação da gravidade do caso
com as variáveis longitudinais relacionadas às medidas laboratoriais (medidas repetidas durante
o período de internação), houve associação com formas graves apenas para plaquetopenia
(aumento a cada 10.000. OR: 1,009, IC: 1,003 – 1,015, p=0.003), dímero D elevado (OR: 14,07,
IC: 1,71 – 9,69, p=0.002), hipercalemia (OR: 3,38, IC: 1,35 – 8,45, p=0.009), TGO (aumento
a cada 10 unidades. OR: 1,006, IC: 1,001 – 1,011, p=0.007), GGT aumentada (OR: 3,08, IC:
1,20 – 7,89, p=0.019), BD acima de 2,0 (OR: 2,98, IC: 1,09 – 8,13, p=0.033) ou BD aumento
a cada 1 unidade. (OR: 1,039, IC: 11,007 – 1,071, p=0.017). Uma tendência a associação foi
observada para fosfatase alcalina (aumento a cada 10 unidades. OR: 1,017, IC: 0,999 – 1,035,
p=0.051) e tempo de protrombina (OR: 1,006, IC: 0,999 – 1,014, p=0.085). Na análise
multivariada de medidas laboratoriais ao longo do internamento, foram encontrados dois
modelos que demonstraram uma associação de alterações laboratoriais com formas graves, com
um deles incluindo a plaquetopenia, dímero D elevado, sódio elevado, potássio elevado, GGT
aumentada e TGO elevada.
O presente estudo foi composto por uma amostra predominantemente de pacientes
idosos, perfil da clientela atendida na instituição participante, o que justifica uma maior
letalidade comparado aos dados de centros brasileiros. Não se observou diferenças na
frequência de comorbidades de formas graves o que pode sugerir que apenas ser portador da
doença (variável dicotômica) pode não estar associado ao risco de formas graves, porém a asma
esteve estatisticamente associada a gravidade, semelhante a dados da literatura, justificado em
virtude do pulmão ser o órgão alvo do processo inflamatório do COVID-19. Na avaliação
multivariada de alterações laboratoriais ao longo da internação, observou-se que as alterações
de enzimas hepáticas e fatores de coagulação, que estão em parte interrelacionados, representam
um importante marcador de gravidade semelhante aos dados da literatura, apesar de resultados
nem sempre concordantes. A amostra pequena pode ter limitado o encontro de outras
associações.

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Os pacientes críticos infectados por bactérias multidroga resistentes (MDR) constituem uma população específica de internados hospitalares, tanto pelas características peculiares do quadro clínico, quanto pelos patógeno responsáveis pelo problema, frutos da pressão seletiva do meio. Analisar os fatores de risco destes pacientes especificamente, pode não só melhorar os desfechos de mortalidade e diminuir os custos hospitalares, como servir de base para prevenção destas graves infecções. Assim, o presente estudo, com participação estrita de pacientes infectados por bactérias MDR, definidas tomando-se por base o consenso atual de especialistas no tema, buscou descrever e analisar os principais fatores de risco de mortalidade intra-hospitalar clínicos, microbiológicos e da assistência em saúde, 30 dias após o diagnóstico da infecção. Tratou-se de um estudo do tipo caso-controle, com análise bivariada dos pacientes alocados em dois grupos após 30 dias da cultura índice positiva: um grupo com desfecho óbito (O) e o outro com desfecho sobrevivência (S). Foi realizado nas Unidades de Terapia Intensiva (UTI) de 03 hospitais públicos do Recife-PE, de agosto de 2020 a julho de 2021. Diferenças foram significantes se p < 0,05 e com um poder de associação  80%, com base em estudo com desenho e objetivos semelhantes. Dos 79 participantes, 46,8% morreram e 53,2% sobreviveram após o acompanhamento. O grupo dos óbitos teve internamento menor (mediana [IIQ] O: 29,62 [18,81] vs. S: 46,31 [18,91] dias) e era mais grave à admissão na UTI (média [DP] O: 24,60 [8,02] vs. S: 21,09 [6,43] pontos no escore APACHE-II). Este grupo também usou acesso venoso periférico menos dias (mediana [IIQ] O: 11,07 [8,84] vs. S: 19,49 [15,49]), mais cateteres de hemodiálise (O: 56,8% vs. S:38,1%), e traqueóstomos por menor período (média [DP] O: 16,00 [8,25] vs. S: 32,31 [13,83] dias). Uso de vasopressores (O: 67,6% vs S: 42,8%) e inotrópicos (O: 37,8% vs S: 14,3%), assim como menos dias de dieta via oral (mediana [IIQ] O: 18,21 [21,63] vs. S: 24,77 [15,74]) ou por sondas enterais (mediana [IIQ] O: 14,59 [13,81] vs. S: 29,63 [17,17]), tiveram associação com mortalidade. Conclui-se, portanto, que características clínicas, permanência hospitalar, dispositivos invasivos, suporte hemodinâmico e nutricional podem estar relacionados à mortalidade dos pacientes críticos infectados por bactérias MDR.

Nas unidades de terapia intensiva (UTIs) as taxas de infecções variam entre 18% e 54%, sendo assim, cinco a dez vezes maiores do que os observados em outras unidades hospitalares, acompanhando uma taxa de mortalidade de 9% a 60%. Nas últimas décadas, o padrão de suscetibilidade mudou e as Gram-negativas (BGN) vêm tomando espaço e se tornando uma ameaça devido à grande frequência de multirresistência associado com a escassez às opções terapêuticas. No entanto, as drogas Ceftolozone/Tazobactam(C/T) e Ceftazidima/Avibactam (C/A), estão apresentando boa resposta clínica e microbiológica no tratamento de infecções nosocomiais graves. Nosso estudo avaliou um total de 131 pacientes que receberam tratamento com C/T e C/A devido a infecções por BGN multidroga resistentes (MDR). As principais infecções foram do trato urinário (43,5%) e respiratórias (23,66%). Pseudomonas aeruginosa foi o agente que prevaleceu na avaliação das amostras (34,4%) seguido de Klebsiella pneumoniae (29,56%). 54,96% dos pacientes apresentaram uma resposta favorável, havendo negativação da cultura em 66,4% das amostras, não havendo discrepância das negativações quando comparadas com as idades:67,7% dos jovens apresentaram negativação da cultura e 66% dos idosos. 62,59% dos pacientes apresentaram monoterapia com C/T e C/V, havendo uma melhor resposta com o uso da monoterapia à terapia combinada (58,62%vs41,38%). A taxa de mortalidade geral foi de 45,04%, sendo as infecções por BGN MDR responsáveis por 33,9% dessas mortes e as demais (66,1%) por fatores como doenças oncológicas, hematológicas e neurológicas degenerativas. 35,11% dos pacientes apresentaram alterações hematológicas, sendo destas 28,24% anemia, 4,5% trombocitopenia e 2,5% trombocitose. Ao uso de dispositivos invasivos, observou-se maior mortalidade nos pacientes com uso de ventilação mecânica (52%). Dessa forma, é possível observar que a C/T e C/V apresentam boa resposta no desfecho clínico dos pacientes internados com infecções por bactérias BGN MDR além de se tratar uma droga de administração segura quando
avaliado os efeitos adversos.

A terapia antirretroviral (TARV) transformou a infecção letal pelo HIV em doença crônica, aproximando a
expectativa de vida da pessoa infectada à da população geral. Apesar desta conquista, o vírus e seu tratamento promovem
envelhecimento biológico precoce, com idade biológica (IB) sobrepujando a idade cronológica (IC) em até dez a quinze anos.
A longevidade, outra conquista da humanidade, desafia a ciência por não ter a base biológica do processo de senescência
completamente esclarecido. A simultaneidade de processos complexos – pessoa idosa com HIV e em terapia antirretroviral –
com compartilhamento de vias de envelhecimento, impõe pesquisas para que o objetivo proposto pela Organização Mundial
de Saúde para a pessoa idosa seja promovido, a saber, o envelhecimento bem sucedido. Objetivo: esta pesquisa objetivou
primariamente identificar fatores associados ao envelhecimento precoce em pessoas idosas com HIV, empregando a idade
biológica estimada por inteligência artificial. Em posse dos dados observamos elevada prevalência de disglicemia (diabetes
tipo 2 e prediabetes) e decidimos por avaliar esta doença crônica não transmissível (DCNT) no contexto da pessoa idosa com
HIV e sob TARV, buscando identificar sua prevalência e fatores associados. Material e métodos: estudo transversal e
analítico, envolvendo 59 pessoas idosas com idade de 60 anos e mais, de ambos os sexos, vivendo com HIV e em terapia
antirretroviral, recrutadas por conveniência em dois hospitais de referência em HIV/Aids em Recife (PE), entre maio/2018 e
fevereiro/2020. Foram excluídos aqueles com comprometimento da cognição e/ou comunicação, sífilis não tratada e sequela
neurológica. Foi aplicado um questionário na forma de entrevista para conhecer o perfil sociodemográfico e de saúde dos
participantes. Em prontuário foram coletados dados de exames complementares (carga viral: atual e a maior carga; contagem
de linfócitos T CD4+:atual e nadir; dosagens bioquímicas e hematológicas mais recentes, em relação à entrevista) e detalhes
acerca da TARV (data de início, número e tipos de esquemas usados). A estimativa da IB ocorreu através da aplicação de
algoritmo de inteligência artificial que inclui 19 exames laboratoriais (albumina, glicose, uréia, colesterol total, proteína total,
sódio, creatinina, hemoglobina, bilirrubina total, triglicerídeos, HDL, LDL, cálcio, potássio, hemtócrito, CHCM, VCM,
plaquetas e eritrócitos), peso, altura e informações sobre tabagismo. A IB é o resultado da subtração entre IC e a idade prevista
pela inteligência artificial. Resultado negativo (idade cronológica menor que a prevista), aponta para envelhecimento
biológico precoce; opostamente, se o resultado for positivo (idade cronológica maior que a prevista), não há envelhecimento
biológico precoce. Resultados: a maioria dos participantes eram homens (66,1%) e o envelhecimento precoce foi identificado
em 67,8% dos participantes. Carga viral foi indetectável em 54 (91,5%) participantes e 43 (72,9%) possuíam contagem de
linfócitos CD4+ atual &gt; 350. Os participantes foram divididos em três grupos: o grupo com IB ≤ IC (n=15); e os pacientes
biologicamente mais velhos (IB&gt;IC), que foram separados em 2 subgrupos: o primeiro com IB&gt;IC em até 4 anos (n=20) e o
segundo com IB &gt;IC em 5 anos ou mais (n=19). Inicialmente realizou-se comparação conjunta entre os três grupos. Nessa
análise observou-se diferença na contagem de linfócitos CD4+ atual (p=0,004) e nadir de linfócitos CD4+ (p=0,002), mas não
houve diferença nos quesitos carga viral atual (p=0,327) ou maior carga viral (p=0,748) entre os grupos. Num segundo

momento foram comparados os mesmos grupos, agora dois a dois. Os níveis de carga viral atual ou carga viral mais elevada
continuaram similares na comparação entre os grupos. Entretanto, a verificação das medidas de linfócitos CD4+ atual mostrou
diferença quando comparados os grupos: IB &gt; IC (até 4 anos) versus IB &gt; IC (5 ou mais anos) (p-valor = 0,013) e IB &gt; IC (5
ou mais anos) versus IB ≤ IC (p-valor = 0,017), indicando que os pacientes com níveis de linfócitos T CD4+ atual mais baixos
apresentam com mais frequência IB &gt; IC (5 ou mais anos). Os achados foram similares quando avaliado o nadir de linfócitos
CD4+, mostrando que o menor nadir de linfócitos CD4+ ocorreu no grupo com IB &gt; IC (5 anos ou mais) comparado aos
outros dois grupos. O uso de canabis esteve associado ao maior envelhecimento biológico (p-valor = 0,045). Houve elevada
prevalência de disglicemia, com 20,33% de diabetes e 35,59% de prediabetes. O escore de Framinghan apresentou maior
prevalência de alto risco doença cardiovascular (DCV) no grupo de pacientes diabetes mellitus tipo 2 (91,7%) e prediabetes
(52,4%). O teste de homogeneidade foi significativo para a classificação do escore de Framingham (p-valor = 0,020),
indicando que o risco de evento cardiovascular difere entre os grupos glicêmicos, sendo maior para os diabéticos. A atividade
física apresentou diferença (p=0,01), com igual prevalência de diabetes mellitus tipo 2 e prediabetes (25,6% para ambos) no
grupo sedentário. Associados a disglicemia encontramos a doença coronariana (p-valor=0,039), menores níveis de HDL (p-
valor=0,038) e maior nível atual de glicemia (p-valor &lt; 0,001). Conclusões: Nossos resultados apontaram que mais da metade
das pessoas idosas com HIV e em uso de TARV apresentavam envelhecimento biológico precoce, por inferência de
biomarcadores processados por algoritmo de inteligência artificial. A idade biológica suplantou a cronológica quando houve
uso de canabis e menor contagem de linfócitos T CD4 atual e nadir. A disglicemia, por sua vez, apresentou expressiva
prevalência e associação com doença coronariana, sedentarismo, nível baixo de HDL, última glicemia mais elevada e alto
risco de DCV em 10 anos pelo escore de Framingham. Registramos a importância do uso de idade biológica no cuidado a
pessoas idosas com HIV. Enfatizamos a importância do diagnóstico e do tratamento precoces para a infecção, evitando assim
o baixo nadir e a baixa contagem dos linfócitos T CD4, fatores claramente associados ao envelhecimento biológico precoce.
Recomendamos busca ativamente, em pessoas idosas com HIV e TARV, fatores sabidamente atrelados às vias de
envelhecimento como contagem de linfócitos T CD4, DCNT (disglicemia, doença coronariana) e estilo de vida (sedentarismo,
dieta que geram desequilíbrio metabólico).

Infecções de corrente sanguínea (ICS) são uma das complicações mais frequentes em pacientes

com câncer. Nesta população, a frequência de bacilos Gram-negativos (BGN) produtores
de beta-lactamase de espectro estendido (ESBL) e carbapenemases vêm aumentando nos últimos
anos e vêm sendo considerada uma grave ameaça ao êxito do tratamento antimicrobiano. O
objetivo do estudo foi descrever os fatores relacionados à ICS, frequência de bactérias e fungos
isolados, detecção de genes de resistência, mortalidade, e tempo e custo de internamento
hospitalar em pacientes assistidos em hospital de referência para tratamento de câncer no Estado
de Pernambuco. As hemoculturas de pacientes com ICS foram submetidas à identificação
fenotípica dos microrganismos e posteriormente a confirmação através de testes automatizados.
As amostras foram estudadas para detecção de genes de resistência a β-lactamases bla SHV , bla TEM ,
bla CTX-M , bla KPC , bla GES , bla NDM, bla IMP , bla VIM , bla SPM , bla GIM e bla SIM e as oxicilinases bla OXA-48 e bla OXA-
58 e polimixina mcr em bacilos Gram-negativos e de genes mecA, vanA e vanB em cocos Gram-
positivos. Nos isolados que foram resgatados fungos, testes de identificação e suscetibilidade
foram realizados. Hemoculturas positivas de quarenta e cinco pacientes foram recuperadas, no
período de 2018 a 2020, sendo a maioria dos indivíduos mulheres, com média de idade de 49
anos e apresentando tumores sólidos. A taxa de mortalidade geral, de mortalidade em 30 dias e
de letalidade foram respectivamente: 53,3%, 28,8% e 22,2%. O tempo médio de hospitalização
foi de 34 dias (1-80 dias), com custo médio hospitalar foi de U$ 21.297,28. De 45 pacientes
incluídos na amostra, foram obtidos 55 isolados recuperados de hemoculturas. Dos isolados
obtidos, 38 foram por Gram-negativos, 13 por Gram-positivos e quatro espécies de leveduras.
Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae foram os BGN mais frequentes e entre estas espécies,
os genes mais frequentemente encontrados foram bla OXA-48 e bla SIM . Os genes bla GES , bla NDM e bla KPC
foram encontrados na maioria dos BGN. E bla TEM e bla CTX foram os mais comuns entre os ESBL.
Foi documentado a ocorrência de infecções polimicrobianas em cinco casos, incluindo as
espécies Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter

baumanii, Staphylococcus coagulase negativo e Candida spp. Os genes mecA e vanA foram
encontrados em isolados de Staphylococcus spp. e Enterococcus faecium, respectivamente.
Espécies de Candida spp. apresentaram alta resistência à voriconazol e fluconazol. Na análise
univariada, ICS esteve associada às variáveis: inserção de dispositivos invasivos, comorbidades,
quimioterapia, maior tempo de terapia antimicrobiana empírica e, registro de intervenção
cirúrgica. Após análise multivariada a condição de apresentar comorbidade permaneceu no
modelo, como fator de risco para ICS em pacientes portadores de câncer (p=0,002). Pode-se
concluir que indivíduos internados para tratamento de câncer e apresentando comorbidades,
tiveram maior risco de apresentar ICS por BGN multirresistentes (MDR) que por sua vez traz
impacto negativo nas taxas de mortalidade e, que medidas de identificação e contenção de
disseminação através de precauções de contato são importantes, haja vista que a velocidade de
emergência destes patógenos vêm apresentando novas moléculas identificadas limitando as
opções do arsenal terapêutico.

A hanseníase é uma doença caracterizada por respostas imunes antagônicas que envolve a participação de diferentes populações celulares, produção de citocinas e quimiocinas que direcionam os pacientes para os polos de maior ou menor resistência à infecção. Os linfócitos Tregs desempenham um importante papel imunossupressor durante o decurso de várias doenças. A expressão do receptor CCR5 por estas células, demonstra se tratar de um crítico fator nos desfechos observados e nunca antes foi explorado na hanseníase. Este trabalho verificou e comparou por citometria de fluxo, sem estímulo e estimulados com a fitohemaglutinina e o BCG, a expressão desse receptor em pacientes com hanseníase virchowiana e tuberculóide com linfócitos TregCCR5-/- e TH17.  Linfócitos TH17 são reconhecidamente linfócitos T efetores capazes de controlar a evolução da doença. Os linfócitos TregCCR5+/+ estabeleceram significativas diferenças quando comparados com os linfócitos TH17, enquanto os linfócitos TregCCR5-/- foram expressos de maneira uniforme entre as formas polares da doença. As quimiocinas em seu conjunto, compõem uma grande família de citocinas que estimulam a movimentação leucocitária e regulam a sua migração para os tecidos. O seu papel é pouco explorado na hanseníase. Utilizando o kit Human Chemokine (BD Biosciences), também por Cytometric Beads Array (CBA), foram avaliadas as quimiocinas CCL2 (MCP-1), CCL5 (RANTES), CXCL-8 (IL-8), CXCL9 (MIG) e CXCL10 (IP-10) em pacientes com hanseníase, de acordo com a classificação clínica de Madrid e operacional estabelecida pela Organização Mundial de Saúde. Da mesma maneira, as amostras foram analisadas sem estímulo e com estímulos pela fitohemaglutinina e BCG. Não houve diferenças significativas na expressão da quimiocina MCP-1 e RANTES ao longo do espectro clínico e operacional da hanseníase, contudo a quimiocina RANTES demonstrou elevadas e uniformes concentrações em todos os pacientes, podendo vir a ser um biomarcador para o diagnóstico de da doença. IL-8, MIG e IP-10 apresentaram diferenças significativas (p < 0.005) entre todos os grupos estudados, também com potencial para serem explorados como biomarcadores. Todos os dados obtidos foram analisados com utilizando-se o software PRISM 9.4.0. Estes achados podem em seu conjunto, contribuir para a investigação de futuras estratégias de diagnóstico, tratamento e quimioprofilaxia para a hanseníase.

A esporotricose é uma micose subcutânea, causada por fungos do clado patogênico Sporothrix, de curso subagudo ou crônico, distribuída em todo o mundo, especialmente em regiões tropicais e subtropicais, e que no Brasil tem apresentado intensa expansão geográfica ao passo que a transmissão zoonótica se consolidou como a principal rota responsável por surtos nas áreas endêmicas. O trabalho tem como objetivo descrever as características sociodemográficas, clínicas e epidemiológicas dos casos de esporotricose humana na Paraíba, Nordeste do Brasil, diagnosticados no período de janeiro à março de 2018, identificar genotipicamente as espécies e determinar a sensibilidade in vitro aos principais antifúngicos disponíveis para o tratamento. Trata-se de um estudo prospectivo descritivo que incluiu 148 pacientes com esporotricose acompanhados no ambulatório de referência em doenças infecciosas e parasitárias de um hospital universitário do nordeste brasileiro. A maioria dos pacientes era do sexo feminino (59,4%). A idade dos pacientes variou de 1 a 85 anos. Declararam renda per capita de até um salário-mínimo 46 (31,1%) pacientes, com 135 (91,2%) relatando algum grau de escolaridade. Eram procedentes da capital do estado, João Pessoa, 113 (76,3%) pacientes. Relataram contato no domicílio com gatos doentes 110 (74,3%) pacientes. Metade desses relataram um contato não traumático com o felino. Foi relatado o contato domiciliar com cães por quatro (2,7%) dos pacientes. A forma linfocutânea representou 70,3% dos pacientes, a cutânea fixa 23,0% e oito (5,4%) pacientes apresentaram comprometimento ocular. Manifestações de hipersensibilidade aconteceram apenas em 2,7% dos pacientes com 1 paciente apresentado artrite reativa. Itraconazol foi prescrito para 90,5% dos pacientes. Sporothrix brasiliensis foi a espécie identificada em todos os 20 isolados submetidos à caracterização genética através do sequenciamento parcial do gene da calmodulina. Os testes de sensibilidade antifúngica demonstraram excelente eficácia in vitro do itraconazol e terbinafina, com apenas três isolados resistentes ao itraconazol e nenhum a terbinafina. A esporotricose humana na Paraíba apresenta-se com uma concentração dos casos na capital do estado, tem caráter zoonótico, pela transmissão felino-homem, afetando mais mulheres. Há um predomínio da forma linfocutânea, mas formas extra cutâneas como a ocular devem ser lembradas no contexto atual da esporotricose no estado, o qual se tornou endêmico. A identificação de S. brasiliensis em todos os isolados avaliados pode justificar a transmissão não traumática da esporotricose em percentual semelhante à transmissão traumática por mordedura e/ou arranhadura. A excelente atividade antifúngica in vitro do itraconazol permite mantê-lo como primeira escolha no tratamento da esporotricose.

O Acinetobacter spp. são patógenos oportunistas, estando associados a infecções nosocomiais graves, incluindo
pneumonia, infecções de corrente sanguínea, pele e tecidos moles, trato urinário e infecções de feridas. Eles
conseguem desenvolver resistência a antimicrobianos rapidamente atuando através de vários mecanismos como
degradação enzimática de drogas, modificação de alvos, bombas de efluxo e defeitos de permeabilidade. A
degradação enzimática aos aminoglicosídeos ocorre através de enzimas modificadoras de aminoglicosídeos
(EMAs) e metilases 16S RNAr. Com isto, o objetivo deste trabalho foi avaliar o perfil de suscetibilidade aos
aminoglicosídeos e identificar a presença de genes de enzimas modificadoras de aminoglicosídeos e de metilases
16S RNAr em isolados clínicos de Acinetobacter spp, provenientes de um hospital de Recife-PE e o seu perfil
clonal. Foram selecionados 35 isolados de Acinetobacter spp. resistentes a um ou mais aminoglicosídeos
(gentamicina e amicacina), provenientes de pacientes de um hospital terciário de Recife-PE, coletados em 2018.
Posteriormente, os isolados foram submetidos à Reação em Cadeira da Polimerase (PCR) para detecção dos
genes de enzimas modificadoras de aminoglicosídeos (aac(6’)-Ib, ant(2”)-Ia e ant(3”)-Ia) e metilases RNAr
16S (armA, rmtB, rmtC, rmtD, rmtF, rmtG), e Consenso Intergênico Repetitivo Enterobacteriano (ERIC-PCR)
para determinação do perfil clonal. Dos três genes de EMAs estudados, apenas as nucletidiltransferases foram
encontradas entre os isolados, distribuídos entre 48% dos isolados. O ant(3’)-Ia foi o gene mais prevalente,
encontrado em 43% dos isolados, seguido por ant(2)-Ia com menos de 1%, detectado em apenas três isolados. O
gene aac(6’)-Ib não foi detectado em nenhum isolado. Entre os genes que codificam as metilases, o armA e o
rmtC foram os únicos encontrados, representando 80% e 57% dos isolados, respectivamente. E os genes rmB,

rmtD, rmtF e rmtG não foram encontrados em nenhum dos isolados estudados. A tipagem molecular por ERIC-
PCR demonstrou a disseminação de dois clones no hospital. Diante disso, os resultados do presente estudo

demonstram a importância do rastreio de genes de resistência e um alerta para medidas de controle e uso racional
de antimicrobianos, visto que este trabalho demonstrou a presença de múltiplos genes de resistência em seus
isolados.

As infecções por Clostridioides difficile (CDI) aumentaram em gravidade e incidência durante a última década. O câncer predispõe os pacientes à CDI, devido à maior exposição aos fatores de risco, como o uso frequente de antibióticos e agentes quimioterápicos. O presente estudo teve como objetivo determinar a prevalência, resposta clínica, desfecho, descrever os fatores de risco estabelecidos na literatura, além de caracterizar as cepas do Clostridioides difficile (C. difficile) em pacientes oncológicos com CDI. A pesquisa foi realizada em dois serviços de referência em oncologia de Recife/PE e envolveu pessoas com idade ≥18 anos, que apresentaram o quadro de diarreia após 48h da admissão hospitalar, no período de 2017 a 2019.  Um total de 156 pacientes foram incluídos. A CDI foi identificada em 7,05% (11/156) dos pacientes, todos os isolados foram rastreados e amplificados por qRT-PCR quanto à presença dos genes que codificam as toxinas A e B (tcdA e tcdB), toxina binária (cdtA) e o gene espécie-específico da triose fosfato isomerase (tpi). A maioria, 54,5% (6/11), foram positivas apenas para a toxina A (TcdA+), sendo estas cepas consideradas raras;  45,5% (5/11) foi positivo para as toxinas TcdA+/TcdB+. Para a caracterização molecular das cepas, nove isolados foram inoculados no meio diferencial CDBA (Clostridioides difficile brucella agar), e a identificação das seis colônias sugestivas de C. difficile foi confirmada por MALDI-TOF MS (Bruker®). A PCR-ribotipagem demonstrou que, dos seis isolados, dois deles pertenciam aos ribotipos 106 e 143. Quatro cepas, incluindo a CBA0021, não foram tipáveis com base no banco de cepas de referência utilizado. O câncer de mama 27,3% (3/11) e a leucemia linfóide aguda 18,2% (2/11) foram os cânceres mais frequentes; 90,9% (10/11) fizeram uso de antibióticos e 63,6% (7/11) dos casos evoluíram para óbito. Este é o primeiro estudo na América Latina a descrever uma prevalência elevada de cepas variantes de C. difficile com gene tcdA+/tcdB- em pacientes imunocomprometidos. Apesar de utilizar a técnica qRT-PCR, que é a mais sensível e específica, a prevalência de CDI foi baixa, sendo a maioria dos casos leves, mesmo em pacientes imunocomprometidos, o que sugere uma circulação de cepas com baixa virulência.

A hepatite C cônica (HCC) é uma doença sistêmica que leva a fibrose hepática, causando complicações, como cirrose, carcinoma hepatocelular (CHC), resultando na necessidade do transplante hepático. Os antivirais de ação direta (DAAs) de segunda geração representam um importante avanço no tratamento da HCC, mostram ser bem tolerados e seguros com taxas de resposta virológica sustentada (RVS) de mais de 95%. Vários métodos não invasivos são usados com sucesso na predição de fibrose, no entanto, pouco se sabe sobre os efeitos de longo prazo da RVS na redução do risco de progressão da doença hepática. O objetivo do estudo foi avaliar a efetividade dos DAAs nos transplantados de fígado e avaliar o impacto da RVS na função hepática através dos escores APRI e FIB-4, em um estudo observacional retrospectivo realizado no Nordeste do Brasil. Foram conduzidos dois estudos, com componentes retrospectivo e prospectivo de vida real, descrevendo os achados de forma independente. No primeiro incluímos transplantados de fígado tratados com DAAs, em dois centros de referência, acompanhados por 12 a 24 semanas após RVS. Incluímos 84 transplantados com idade media de 63,4 ± 7,4 anos, sendo o genótipo 1 o mais comum (63,1%), dos quais 22,7% apresentavam fibrose leve (METAVIR <F2) e 41 (48,8%) fibrose (METAVIR ≥ F2). A taxa de RVS foi de 97,6%. No segundo estudo incluímos pacientes com HCC, tratados com os DAAs, e avaliamos dos escores APRI e FIB-4 antes e após RVS. Acompanhamos 137 pacientes com idade media de 62 (± 12) anos. Os genótipos prevalentes foram o 1b (82%) e o 3 (13,9%). Ocorreu diminuição significativa das aminotransferases (ALT, AST) (p <0,001) após RVS12/24. Oitenta e cinco pacientes foram incluídos para avaliação do APRI e oitenta e três para FIB- 4. Os dados mostram que houve uma redução da proporção de pacientes com fibrose significativa pelo APRI após 24 semanas do final do tratamento: 27(31,8%) pacientes apresentavam APRI > 1,5 antes do tratamento, e apenas 3(3,5%) após 24 semanas do final do tratamento, p <0,001. Da mesma forma houve uma redução da proporção de pacientes com fibrose avançada pelo FIB-4, um total de 32(38,6%) apresentavam FIB-4 > 3,25 antes do tratamento, enquanto apenas 17(20,5%) apresentavam FIB-4> 3,25 após 24 semanas do final do tratamento, p <0,011. Diante dos resultados, os estudos mostraram altas taxas de RVS e boa tolerância nos transplantados. Observou-se também normalização dos níveis séricos de enzimas hepáticas e a redução do APRI e FIB4 após RVS em pacientes tratados com DAAS de segunda geração, com e sem transplante hepático, podendo estar relacionada à regressão de fibrose hepática. Estudos com maior número de pacientes e avaliação sorológica seriada por um período maior de acompanhamento podem confirmar esses achados.

Estudos experimentais e clínicos tem demostrado que diversos probióticos,
incluindo o Bacillus clausii, apresentam potencial para prevenção e tratamento de
parasitoses e capacidade de modulação das respostas imunes. Este estudo teve
como objetivo avaliar o sobrenadante livre de células (SLC) de B. clausii sobre
Schistosoma mansoni in vitro e o potencial de esporos de B. clausii de modular a
resposta imune esquistossomose mansoni. Para avaliação in vitro, vermes foram
incubados com SLC de B. clausii e monitorados por 5 dias consecutivos para
avaliação da mortalidade e motilidade. Para avaliação in vivo, camundongos foram
separados em cinco grupos (G1: não infectados e não tratados com esporos de B.
clausii, G2: não infectados e tratados, G3: infectados e não tratados, G4: infectados e
tratados antes da exposição cercariana e G5: infectados e tratados no início da
ovoposição), para determinação da carga parasitária, ovos liberados com as fezes e
retidos no fígado e no intestino, padrão de ovoposição, frequência de células
TCD4+Foxp3+ e TCD4+IL17+ e concentração de citocinas Th1/Th2/Th17. Nossos
resultados in vitro demostraram o SLC de B. clausii não causou mortalidade nem
alterou movimento de vermes S. mansoni. Quanto aos resultados in vivo, a
administração esporos de B. clausii foi capaz de reduzir a carga de vermes total em
41.5% no grupo G4 e em 30.1% de vermes total no grupo G5. O tratamento com B.
clausii reduziu significantemente o número de ovos liberados com as fezes em 68,7%
no grupo G4 e 44,3% no grupo G5 e a carga de ovos depositados no intestino de
animais do grupo G4 em 50,4%. B. clausii diminuiu os níveis de IL-4 no grupo G4 e
aumentou no grupo G5. Foi visto aumento de IL-10 nos que grupos G4 e G5. B. clausii
reduziu níveis de IFN-, TNF e IL-6 nos grupos G4 e G5. Os níveis de IL-17 foram
significativamente maiores no grupo G4 e G5. B. clausii aumentou a frequência de
células CD4+Foxp3+ nos animais dos grupos G2 e G4. Células CD4+IL17+,
demostrou-se aumento na frequência dessas células nos animais dos grupos G2, G4
e G5.

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O objetivo desse estudo foi investigar a ocorrência de diferentes genes de resistência
aos carbapenêmicos, aos aminoglicosídeos, e as polimixinas, em isolados clínicos MDR de
enterobactérias provenientes de três hospitais de Recife- PE entre 2016 e 2018. Como também
determinar, in vitro, a sinergia e a atividade bactericida das combinações de polimixina B,
meropenem, amicacina e gentamicina, além de investigar a alterações ultraestruturais causadas
por essas associações. Inicialmente, isolados clínicos de enterobactérias resistentes a pelo
menos um aminoglicosídeo e a um carbapenêmico foram selecionadas para a investigação da
ocorrência de genes codificadores de carbapenemases (blaOXA-48, blaNDM,
blaKPC, blaGES, blaVIM, blaIMP e blaSME), enzimas modificadoras de aminoglicosídeos (EMAs)
(aac(3)-Ia, aac(3)-IIa, aac(6')-Ib, ant (2")-Ia e aph(3')-VI), metilases 16S rRNA (armA, rmtD
e rmtG) e o gene mcr-1. Esses isolados foram genotipados pela técnica ERIC-PCR
(enterobacterial repetitive intergenic consensus polymerase chain reaction), a concentração
inibitória mínima foi determinada por microdiluição em caldo e a detecção desses genes foram
realizadas por PCR e sequenciamento. Foram obtidos no total 35 isolados, provenientes de
diferentes espécimes, sendo: 16 isolados de Klebsiella pneumoniae, 10 de Proteus mirabilis e
09 de Serratia marcescens uma alta variabilidade genética entre as espécies. Dentre eles, 89%
apresentaram o gene blaKPC-2, 26% apresentaram o gene blaNDM-1 e 97% apresentaram genes
EMAs. Esse é o primeiro relato publicado da associação dos genes blaNDM-1, blaKPC-2 e genes
EMAs em isolados clínicos de K. pneumoniae, P. mirabilis e S. marcescens no Brasil. Após a
caracterização fenotípica e genotípica, foram selecionados quatro isolados portadores do gene
blaNDM-1 e resistentes a polimixina B, para determinação in vitro da ação das combinações
antimicrobianas. Os isolados (K7R2 e K11R2) foram submetidos a combinações de polimixina
B, meropenem, amicacina e gentamicina para investigação das atividades sinérgica e
bactericida por meio das técnicas de checkerboard e time-kill. Polimixina B combinada com
meropenem e com amicacina foram mais eficazes contra esses isolados. Os isolados P3R3 e
S9U foram submetidos a combinações de meropenem com amicacina e gentamicina, além
disso, foram selecionados para avaliação de alterações ultraestruturais causadas por essas
combinações, através da microscopia eletrônica. Em ambos isolados a combinação de
meropenem e gentamicina foi mais eficaz, porém no isolado P3R3 essa combinação foi
bactericida com eliminação das células bacterianas após 6h da utilização desses
antimicrobianos. Alterações ultraestruturais mais intensas foram observadas quando as células
bacterianas foram expostas a combinações sinérgicas e bactericidas. Pode-se concluir que

apesar da circulação de uma nova carbapenemase (NDM) em Recife-PE, o uso de
antimicrobianos já conhecidos na prática clínica, como polimixina B, amicacina, meropenem e
gentamicina, em associação, podem ser uma alternativa para a antibioticoterapia e para impedir
a disseminação de espécies MDR. Adicionalmente, dados obtidos neste estudo alertam para a
disseminação de genes de resistência aos carbapenêmicos e aminoglicosídeos entre isolados
clínicos e relacionados clonalmente. O que pode indicar uma alta probabilidade de pacientes
estarem servindo de reservatórios para bactérias portadoras dos genes blaNDM-1 e blaKPC-2 e
outros determinantes de resistência.

O tenofovir (TDF) é um antirretroviral introduzido, no Brasil, ao esquema básico para
o tratamento antirretroviral. A tubulopatia renal proximal (TRP) induzida por TDF é um
desafio na prática clínica. Este estudo estimou o risco e verificou a associação entre o uso de
tenofovir com o desenvolvimento da TRP em pessoas que vivem com HIV (PVHIV),
atendidos no Hospital das Clínicas (Universidade Federal de Pernambuco), de 2016 a 2018.
Comparamos o risco do desenvolvimento da TRP em tratados e não tratados com TDF e
verificamos associações entre a TRP às diversas características socioeconômicas, clínicas e
farmacogenéticas. Trata-se de um estudo epidemiológico do tipo caso-controle. Os “casos”
preencheram os critérios para o diagnóstico da TRP, o qual foi determinado na presença de
duas ou mais das seguintes anormalidades: glicosúria em não diabéticos; acidose metabólica;
fração da excreção de ácido úrico e fósforo aumentada, reabsorção tubular do fósforo
diminuída β2-microglobulinúria. Foram analisados oito polimorfismos de um único
nucleotídeo nos genes: ABCC2, ABCC4, ABCC10 e SLC28A2, com genotipagem realizada
com a tecnologia de sondas TaqMan na plataforma de PCR em tempo real ABI 7500. Das 204
PVHIV, 38 (18,5%) PVHIV preencheram os critérios para o diagnóstico de TRP (casos),
64,2% foram do sexo masculino, A média de idade foi de 45,6 anos e a média de uso de
TARV foi de 4,6 anos. Em uma análise multivariada, o uso do TDF (OR=12,9), o uso de TDF
por mais de três anos (OR=4,84), em indivíduos mais velhos (OR=1,06), uso de IP ́s (OR=3,3),
de anti-hipertensivos (OR=12,3) e anticonvulsivantes (OR=61,08) apresentaram associação
com o risco de desenvolver a TRP. O genótipo C/T do SNP rs3740066 do gene ABCC2 esteve
associado com o aumento de ácido úrico excretado na urina (p-valor= 0.002) e aumento da
fração do fósforo excretado (p-valor 0.0041). O genótipo T/T do rs11854484 do gene

SLC28A2 também esteve associado ao aumento de ácido úrico excretado na urina (p-
valor=0.027). O genótipo T/T do rs3740066 do gene ABCC2 esteve associado com menor

concentração venosa de bicarbonato (p-valor= 0.012). Alguns genótipos estiveram associados
com o aumento de excreção da β2-microglobulina: genótipos A/G do rs8187710 do gene
ABCC2 (p-valor=0.003) e do gene ABCC4, os genótipos A/G do rs1059751 (p-valor 0.023),
G/G do rs1059751 (p-valor=0.030) e C/C do rs3742106 (p-valor= 0.041), o que sugere uma
possível utilização do mesmo no monitoramento dos pacientes sob uso de TDF para a detecção
precoce da TRP e preservação da função renal.