Banca de DEFESA: DIEGO JOSE LIRA TORRES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: DIEGO JOSE LIRA TORRES
DATA : 31/08/2023
HORA: 09:00
LOCAL: Sala Professor Murillo La Greca
TÍTULO:

Avaliação do Papel do TNF E de seus Receptores em Portadores de Cardiopatia Chagásica Crônica

PALAVRAS-CHAVES:

Citocinas. Doença de chagas crônica. Inibidores do Fator de Necrose Tumoral. Benzonidazol. Cardiomiopatia Chagásica. Leucócitos Mononucleares. Fator de Necrose Tumoral-alfa

PÁGINAS: 160
RESUMO:

A doença de chagas tem como agente etiológico o protozoário hemoflagelado Trypanosoma cruzi (T. cruzi) que
possui ciclo de vida heteroxênico parasitando hospedeiros invertebrados e uma ampla variedade de hospedeiros
vertebrados. Devido a migração de portadores de áreas endêmicas, como américa do Sul, para áreas não
endêmicas como a américa do norte e Oceania, a doença de Chagas passa por um processo de globalização, o
que a coloca como um grande problema de saúde pública mundial. Os indivíduos acometidos iniciam com uma
fase aguda, geralmente assintomática e evoluem para a forma crônica. A forma crônica é dividida em forma
indeterminada e determinada. A forma determinada ou sintomática tem relação com o órgão acometido, onde
cerca de 30% desenvolvem a cardiopatia chagásica crônica ou forma cardíaca. Estudos envolvendo a resposta
imunológica na doença de Chagas sugerem um desequilíbrio na resposta imune dos portadores crônicos, com
predomínio de perfil inflamatório na cardiopatia chagásica, principalmente pelo TNF. Considerada uma citocina
chave na imunopatologia em portadores crônicos, o TNF está envolvido em vários processos durante a resposta
imune. Esta citocina se liga a dois receptores, o receptor de TNF do tipo 1 (TNFR1 ou CD120A) e o receptor de
TNF do tipo 2 (TNFR2 ou CD120B). O TNFR2 tem expressão mais restrita em células imunes com mecanismos
regulatórios, enquanto o TNFR1 tem participação em mecanismos inflamatórios. Ainda não está claro quais
mecanismos estão envolvidos na evolução dos portadores de formas clínicas assintomáticas para sintomáticas,
mas acredita-se que a resposta imune tenha importante contribuição. Dessa forma este trabalho teve como
objetivo avaliar citocinas do perfil regulatório (IL-4 e IL-10) e inflamatório (TNF, IFN-γ, IL-2 e IL-6) em
sobrenadante de cultura de células mononucleares de sangue periférico (PBMC) de pacientes crônicos
apresentando as formas clínicas indeterminada - IND (n=13) cardíaca leve - CARD1 (n=13) e cardíaca grave -
CARD2 (n=16), tratadas in vitro com dois bloqueadores de TNF, Adalimumabe (ADA) e Etanercepte (ETA)
isolados ou em associação com Benzonidazol (Bz). Além de avaliar a expressão de TNFR1 e TNFR2 em
diferentes células como linfócitos CD4+, CD8+, T reg, Monócitos totais e subpopulações de monócitos
(Clássicos, Intermediários e Não clássicos), além de correlacionar esses marcadores com a Fração de Ejeção do
Ventrículo Esquerdo (FEVE). Os resultados apontam que o ADA foi mais competente em bloquear TNF
(comparado ao ETA), em todos os grupos, mas com seus níveis muito mais reduzidos no grupo CARD 2. ETA
diminuiu os níveis de TNF de forma estatística apenas no grupo CARD 2. IFN aumentou no grupo CARD 2 após
tratamento com ETA em relação ao ADA. IL-4 teve seus níveis diminuídos quando tratados por ambas as
drogas. IL-2 diminuiu em células de portadores CARD 2 quando comparado ao grupo NEG após tratamento por
ambas as drogas. A associação com o Benzonidazol diminuiu níveis de IL-2/TNF e aumentou IL-4. Ao avaliar a
expressão de TNFR1 e TNFR2, os achados apontam um aumento da expressão de TNFR1 em monócitos totais
na forma IND e CARD2 quando comparado a células T reg e linfócitos CD8+. Já o TNFR2 aumentou em células
TCD8+ quando comparado aos monócitos totais na forma CARD2. Entre as subpopulações de monócitos, os não
clássicos têm níveis maiores de TNFR1 em todas as formas clínicas quando comparado ao clássico, já TNFR2
tem níveis maiores em monócitos intermediários quando comparado aos clássicos. Ao avaliar a expressão de
TNF pelas células, os resultados indicam uma expressão aumentada de CD4+TNF+, CD8+TNF+ em portadores
de CARD2 quando comparado ao CARD1. Já nas subpopulações de monócitos, Monócitos clássicos e
intermediários expressaram níveis menores de TNF em portadores da forma clínica cardíaca quando comparado
a cardiopatia não chagásica e forma IND. Esses dados reforçam a participação do TNF e de seus receptores na
cardiopatia grave e traz perspectivas no uso desses bloqueadores no tratamento imunológico da doença de
Chagas, já que o uso do Benzonidazol é extremamente limitado nesses pacientes. Além da busca por
biomarcadores de evolução clínica na doença.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - CLARICE NEUENSCHWANDER LINS DE MORAIS FONSECA
Interna - 1134481 - LIBIA CRISTINA ROCHA VILELA MOURA
Externa à Instituição - MICHELLE CHRISTIANE DA S. RABELLO
Interno - 2036711 - REGINALDO GONCALVES DE LIMA NETO
Presidente - ***.943.324-** - VIRGINIA MARIA BARROS DE LORENA - Fiocruz - PE