Banca de DEFESA: JEFERSON RICARDO DA SILVA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JEFERSON RICARDO DA SILVA
DATA : 26/02/2026
HORA: 09:00
LOCAL: iLIKA-UFPE
TÍTULO:

Caracterização e avaliação biológica da ceftriaxona encapsulada em nanopartículas de zeína revestidas com quitosana frente à Escherichia coli pks⁺: estudos in vitro e in vivo em Tenebrio molitor

PALAVRAS-CHAVES:

Câncer Colorretal; Colibactina; Nanotecnologia farmacêutica; Microbiota intestinal

PÁGINAS: 75
RESUMO:

A microbiota intestinal desempenha papel fundamental na manutenção da homeostase do hospedeiro, sendo sua desregulação, conhecida como disbiose, associada ao desenvolvimento de diversas patologias, incluindo o câncer colorretal (CCR). Entre os microrganismos relacionados à carcinogênese colorretal, destaca-se a Escherichia coli produtora da genotoxina colibactina, codificada pela ilha policetídeo sintase (pks⁺), capaz de induzir danos persistentes ao DNA, inflamação crônica e instabilidade genômica. Nesse contexto, estratégias terapêuticas que visem o controle dessas bactérias e de seus biofilmes tornam-se relevantes. A ceftriaxona (CTX), uma cefalosporina de terceira geração amplamente utilizada na prática clínica, apresenta atividade antibacteriana eficaz, porém limitações relacionadas à resistência bacteriana, eficácia reduzida frente a biofilmes e potenciais efeitos adversos. Assim, a nanotecnologia farmacêutica surge como uma abordagem promissora para aprimorar o desempenho terapêutico desse antibiótico. O presente trabalho teve como objetivo desenvolver, caracterizar e avaliar a atividade antibacteriana, antibiofilme e o perfil de segurança de nanopartículas de zeína encapsulando ceftriaxona, com e sem revestimento de quitosana (CTX-ZNP e CTX-ZNP-CH), frente a cepas de E. coli associadas ao CCR. As nanopartículas foram preparadas e caracterizadas quanto ao tamanho de partícula (Ø), índice de polidispersão (PDI), potencial zeta (ζ), pH, teor de fármaco e eficiência de encapsulação (%EE), além da avaliação da estabilidade físico-química. As caracterizações estruturais e térmicas foram realizadas por espectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR), difração de raios X (DRX), calorimetria exploratória diferencial (DSC) e termogravimetria (TGA). A atividade antibacteriana foi determinada por meio da concentração inibitória mínima (CIM) e concentração bactericida mínima (CBM) frente a cepas de referência, mutantes pks⁺ e isolados clínicos de E. coli, enquanto a atividade antibiofilme foi avaliada pela inibição da formação do biofilme. Adicionalmente, foi investigado o potencial hemotóxico e a atividade Antitumoral das formulações e a toxicidade avaliada em modelos de Tenebrio molitor. As nanopartículas desenvolvidas apresentaram Ø entre 249,6 ± 4,7 e 422,4 ± 2,5 nm, PDI inferior a 0,3, potencial zeta negativo para CTX-ZNP (−48,2 ± 2,1 mV) e positivo para CTX-ZNP-CH (+58,2 ± 0,9 mV), pH adequado e %EE em torno de 77%. As análises por FTIR, DRX, DSC e TGA confirmaram a encapsulação da ceftriaxona, redução da cristalinidade e aumento da estabilidade térmica, especialmente após o revestimento com quitosana. A formulação CTX-ZNP-CH apresentou maior atividade antibacteriana, com redução das CIMs frente às cepas avaliadas, além de expressiva atividade antibiofilme, alcançando inibição superior a 90% já nas concentrações correspondentes à CIM. As formulações demonstraram baixo potencial hemolítico, indicando um perfil de segurança superior ao da ceftriaxona livre. Foi possível observar uma menor toxicidade sistêmica frente a modelos de Tenebrio molitor. Ademais as formulações apresentaram menores valores de CC₅₀ indicando maior potência antiproliferativa. Dessa forma, os resultados obtidos evidenciam que nanopartículas de zeína revestidas com quitosana constituem um sistema promissor para a veiculação oral de ceftriaxona, com potencial aplicação no controle de E. coli associadas ao CCR.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2855583 - ISABELLA MACARIO FERRO CAVALCANTI
Externo à Instituição - MELQUISEDEC DE SOUSA OLIVEIRA - UPE
Interno - ***.993.114-** - ROMERO MARCOS PEDROSA BRANDAO COSTA - UFRPE