AVALIAÇÃO DO POTENCIAL INIBIDOR DO ÁCIDO ÚSNICO FRENTE A ISOLADOS CLÍNICOS DE Escherichia coli E Klebsiella pneumoniae COM GENE DE RESISTÊNCIA mcr-1 E INTERAÇÃO MOLECULAR IN SILICO
Atividade antibacteriana. Bioinformática. Microbiologia. Produto natural. Resistência bacteriana.
As infecções bacterianas constituem um importante problema de saúde pública, com destaque para a crescente resistência apresentada por Enterobacterales. A polimixina B (PMB) é uma alternativa terapêutica para infecções causadas por bactérias multirresistentes, entretanto, seu uso indiscriminado na prática clínica e na agropecuária favoreceu o surgimento do gene de resistência mobile colistin resistance 1 (mcr-1), reduzindo a afinidade bacteriana pelas polimixinas. Nesse contexto, torna-se necessária a avaliação do potencial sinérgico da PMB com produtos naturais, como o ácido úsnico (AU). Assim, este estudo teve como objetivo avaliar a atividade inibitória do AU frente a isolados clínicos de E. coli e K. pneumoniae portadores do gene mcr-1. Para isso, foram realizados os métodos de microdiluição em caldo, checkerboard, docking molecular, curva de morte, microscopia eletrônica de varredura (MEV) e avaliação da atividade antibiofilme pelo método do cristal violeta. A associação de AU com a PMB atuou de forma sinérgica, sendo capaz de reverter resistência. A combinação também resultou em maior atividade antibiofilme e alterações estruturais nas bactérias. As análises in silico indicaram afinidade do UA pela proteína MCR-1, corroborando os achados experimentais. Em conjunto, os resultados evidenciam o potencial do AU como adjuvante no combate à resistência às polimixinas.