AVALIAÇÃO DE DERIVADOS INDÓLICOS COM POTENCIAL ANTICÂNCER
Alvos moleculares. Derivados bioativos. Câncer
O câncer compreende um grupo heterogêneo de doenças caracterizadas pela desregulação de processos celulares fundamentais, representando um dos principais desafios da saúde pública mundial. As limitações associadas às terapias convencionais reforçam a necessidade da investigação de novas moléculas bioativas com potencial antitumoral. Nesse sentido, derivados contendo núcleos indólicos e benzênicos têm despertado interesse na química medicinal devido às atividades biológicas associadas a essas estruturas. Assim, o presente estudo teve como objetivo investigar o potencial biológico de quatro derivados indólicos e quatro benzênicos por meio de ensaios de inibição da enzima topoisomerase IIα, atividade antiproliferativa frente a linhagem tumoral (MCF-7), interferência na migração celular e atividade hemolítica. No que se refere aos resultados obtidos, os derivados 4-CLBHB, 4-CLBHID, BHB, JMS-17 e JMS-19 demonstraram atividade inibitória frente à topoisomerase IIα, enquanto o derivado AFAHID não apresentou inibição na concentração de 100 μM. Entretanto, na atividade antiproliferativa, o derivado AFAHID foi o mais ativo contra a linhagem MCF-7 com valor de GI50 10,19 μM. Adicionalmente, no ensaio de migração celular, o AFAHID, demonstrou maior capacidade de inibição do fechamento da área lesionada de 3,86% e 7% nas concentrações de 1 e 0,5 µM, sugerindo possível interferência em processos associados à progressão tumoral. Quanto à avaliação hemolítica, os oito derivados apresentaram baixos índices de hemólise nas condições experimentais testadas inferior a 6%, sugerindo um perfil preliminar favorável de hemocompatibilidade. Em conjunto, os achados obtidos evidenciam a relevância biológica dos derivados avaliados e ampliam a compreensão acerca do comportamento biológico e de sua interação com diferentes sistemas celulares e moleculares.