“EFEITO DA NANOEMULSÃO DO CANABIDIOL SOB A
MORFOLOGIA E O ESTRESSE OXIDATIVO DA PLACENTA E
OVÁRIO DE RATAS SUBMETIDAS À DESNUTRIÇÃO PROTEICA
DURANTE A GESTAÇÃO”
Canabidiol; Desnutrição proteica; Estresse oxidativo;VEGF/mTOR; Placenta e ovário.
A desnutrição proteica gestacional constitui um fator crítico de programação reprodutiva e placentária,
promovendo disfunções estruturais e moleculares na interface ovário–placenta. Essas alterações estão
associadas à ativação de vias pró-oxidantes e pró-apoptóticas, bem como à desregulação de mecanismos
angiogênicos e metabólicos essenciais para a manutenção da gestação. O canabidiol (CBD), um
fitocanabinoide não psicoativo, apresenta propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e moduladoras de
sinalização celular, especialmente quando veiculado em nanoemulsão, o que potencializa sua
biodisponibilidade. Nesse contexto, o presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos da
nanoemulsão de CBD sobre as vias redox, apoptótica, angiogênica e metabólica na placenta e no ovário
de ratas submetidas à desnutrição proteica durante a gestação. Foram utilizadas 64 ratas Wistar prenhes,
distribuídas em quatro grupos experimentais avaliados aos 14 e 21 dias de gestação: controle (C),
desnutrição proteica (DP), DP tratada com nanoemulsão de CBD na dose de 5 mg/kg/dia (DP + CBD5) e
DP tratada com 10 mg/kg/dia (DP + CBD10), com administração oral ao longo da gestação. A
desnutrição proteica promoveu redução do peso ovariano e do índice organossomático, associada a
desorganização histoarquitetural placentária, caracterizada por espessamento da zona juncional,
comprometimento do labirinto placentário e atrofia de células trofoblásticas gigantes. No nível molecular,
observou-se ativação da via pró-oxidante, evidenciada pelo aumento da produção de espécies reativas de
oxigênio (DHE) e da peroxidação lipídica (TBARS), concomitante à supressão do sistema antioxidante,
com redução dos níveis de glutationa reduzida (GSH). Adicionalmente, a análise imunohistoquímica
revelou ativação da via apoptótica intrínseca, com aumento da expressão de caspase-3, associada à
inibição das vias angiogênica e metabólica, caracterizada pela redução da expressão de VEGF e mTOR, respectivamente. O tratamento com a nanoemulsão de CBD atenuou significativamente as alterações
induzidas pela desnutrição proteica, promovendo modulação da homeostase redox, com redução de DHE
e TBARS e restauração dos níveis de GSH, além de supressão da ativação apoptótica e reativação parcial
das vias VEGF e mTOR, de forma dependente da dose e do período gestacional, com maior eficácia
observada na dose de 5 mg/kg aos 21 dias de gestação. No ovário, o tratamento com CBD contribuiu para
a preservação da arquitetura tecidual, redução da atresia folicular e manutenção do número de corpos
lúteos. Em conjunto, os achados demonstram que a nanoemulsão de canabidiol exerce efeito citoprotetor
e modulador de vias de sinalização celular na placenta e no ovário sob condições de desnutrição proteica
gestacional, destacando seu potencial como estratégia terapêutica na mitigação de disfunções reprodutivas
associadas à programação nutricional adversa.