COMPOSTOS TIAZÓLICOS: propriedades antimicrobianas,
imunomoduladoras, antihemolíticas e antibiofilme contra cepas de MRSA
tiazóis; MRSA; α-hemolisina; biofilme; agentes
antimicrobianos; ADMET in silico; imunomodulação.
Em resposta à crescente demanda por novos agentes antimicrobianos, especialmente contra Staphylococcus
aureus resistente à meticilina (MRSA), foram sintetizados nove compostos da série tiazólica (KLTs). Os cálculos baseados na Teoria do Funcional da Densidade (DFT) revelaram perfis eletrônicos favoráveis, com baixos gaps HOMO- LUMO (2,00–2,16 eV), especialmente para os compostos KLT-2 e KLT-7, sugerindo alta capacidade de interação molecular. As predições in silico de parâmetros ADMET e biodisponibilidade oral indicaram propriedades farmacocinéticas adequadas e baixa toxicidade, enquanto a espectroscopia de fluorescência confirmou a interação com a albumina sérica humana, sugerindo potencial de distribuição sistêmica. Os compostos apresentaram baixa citotoxicidade em linhagens celulares normais e atividade imunomoduladora, com redução na produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e modulação do perfil de citocinas. Ensaios microbiológicos demonstraram atividade antimicrobiana expressiva contra cepas clínicas e de referência de MRSA, com concentrações inibitórias mínimas (MICs) variando entre 4 e 64 μg/mL. A análise comparativa evidenciou que KLT-5 foi o composto mais ativo, reunindo ação bactericida, inibição de biofilme e bloqueio da hemólise mediada por α-hemolisina. KLT-7 também apresentou desempenho consistente, com efeitos imunomoduladores relevantes e atividade antimicrobiana robusta. KLT-3 destacou-se por sua forte interação com HSA e atividade contra MRSA, seguido por KLT-2, que apresentou o menor gap eletrônico e o maior valor de constante de Stern- Volmer. KLT-9 mostrou desempenho intermediário, enquanto KLT-5, KLT-6 e KLT-7 exibiram atividade moderada. Os compostos KLT-4 e KLT-10 apresentaram os menores desempenhos biológicos da série. Em conjunto, os resultados sustentam o potencial dos compostos da série KLT como candidatos ao ndesenvolvimento de novos agentes antimicrobianos direcionados a cepas resistentes de S. aureus. Estudos in vivo são necessários para validar a eficácia terapêutica e a segurança dessas moléculas.