ATIVIDADE ANTIFÚNGICA DE COMPOSTOS DERIVADOS DE TIOFENOS FRENTE A ESPÉCIES DE Candida
Candida; antifúngicos; tiofenos; azóis; PCR
O gênero Candida compreende um grupo de fungos que apresentam algumas espécies comensais
para os seres humanos, mas que também inclui fungos que são patogênicos. Em condições de
desequilíbrio microbiano ou alterações do sistema imunológico, favorecem que as espécies se tornem
patógenos oportunistas. O crescente aumento de cepas resistentes aos antifúngicos padrões
utilizados na prática clínica restringem a disponibilidade de opções para o tratamento e contribuem
para um pior prognóstico do paciente. Além disso, os antifúngicos convencionais apresentam
significativa toxicidade e efeitos colaterais, como também variação em sua eficácia frente as espécies
patogênicas. Desta maneira, torna-se fundamental a pesquisa por uma nova molécula bioativa que
possua eficiente inibição contra o crescimento fúngico, especialmente, de cepas resistentes. Os
derivados de tiofenos são compostos heterocíclicos que possuem ampla atividade biológica. Essas
moléculas são comprovadamente eficazes contra algumas espécies de leveduras e fungos
filamentosos. Este trabalho teve como objetivo avaliar o potencial farmacológico de novos compostos
derivados do tiofeno frente a isolados da espécie de Candida, com o intuito de proporcionar uma
possível alternativa de tratamento sobre essa temática. Para a análise, foram selecionados 25
isolados das espécies de Candida estocados na Micoteca/UFPE. Foram realizadas a autenticação
taxonômica das espécies através da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR), que confirmou as
cepas serem das espécies Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis stricto sensu,
Candida orthopsilosis, Candida haemulonii, Candida pseudohaemulonii, Candida lusitaniae e Candida
intermedia. Em seguida, foram submetidas aos testes de susceptibilidade antifúngica frente ao
fluconazol, aos compostos derivados de tiofeno e ambos em associação pelo método de
microdiluição em caldo para a determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM). Para o
fluconazol, demonstrou que dos isolados testados, 5 isolados de Candida não-albicans das espécies
Candida pseudohaemulonii, Candida haemulonii e Candida parapsilosis stricto sensu apresentaram
resistência ao fármaco. Os compostos 6CN e 7CN foram os derivados tiofenos que apresentaram
resultados mais significativos de inibição no crescimento fúngico, com variações de CIM entre
16μg/mL à 1024 μg/mL. A ação do fluconazol em combinação com o derivado de tiofeno demonstrou
interação sinérgica na maior parte dos isolados. Portanto, conclui-se que as cepas de Candida
albicans apresentaram sensibilidade ao fluconazol e as cepas de Candida não-albicans das espécies
Candida pseudohaemulonii, Candida haemulonii, Candida parapsilosis stricto sensu apresentaram
resistência, como também, demonstrou que os compostos derivados de tiofeno testados
demonstraram maior ação fungistática do que fungicida. A interação sinérgica entre as moléculas
evidenciou que a associação dos dois compostos resultou em um efeito maior de inibição do
crescimento fúngico do que a inibição apresentada individualmente. Além disso, os resultados obtidos
são fundamentais para auxiliar na compreensão da ação antifúngica dos derivados de tiofeno em
espécies de Candida, possibilitando contribuir para o aperfeiçoamento de estratégias terapêuticas
para infecções fúngicas.