Banca de DEFESA: ADRYELLE IDALINA DA SILVA ALVES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ADRYELLE IDALINA DA SILVA ALVES
DATA : 29/08/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DO PONTECIAL ANTI-VIRULÊNCIA DE DERIVADOS TIOFÊNICOS FRENTE A ISOLADOS CLÍNICOS DE CANDIDA SPP. E SUA INTERFERÊNCIA NA EXPRESSÃO DE GENES ESPECÍFICOS

PALAVRAS-CHAVES:

CANDIDA, ANTIBIOFILME, RESISTÊNCIA ANTIFÚNGICA, VIRULÊNCIA, EROS, ANTIFÚNGICOS, TIOFENOS

PÁGINAS: 95
RESUMO:

A candidemia é a infecção fúngica invasiva mais comum associada a cuidados intensivos,
com uma mortalidade bruta que pode chegar a até 55% em alguns centros médicos. Essas
infecções apresentam alta taxa de mortalidade, devido ao número limitado de antifúngicos
disponíveis para o tratamento, alguns dos quais apresentam elevada toxicidade e alto custo.
Aliado a isso, as espécies de Candida tem se tornado um desafio médico devido ao aumento
do número de casos de resistência nos últimos anos. Atualmente, sabe-se que as infecções por
estas leveduras são influenciadas por uma gama de fatores de virulência, principalmente por
fatores como adesão, transição morfológica e formação de biofilmes. Os biofilmes são
comunidades microbianas inerentemente resistentes à maioria dos antifúngicos, o que os torna
particularmente difíceis de tratar e estima-se que aproximadamente 90% dos casos de
candidemia ocorrem associadas a biofilmes. Portanto, há uma necessidade urgente de
desenvolver medicamentos alternativos, que superem ou aumente a eficácia das terapias já
utilizadas. Para tal, visar os fatores de virulência é considerada uma abordagem promissora
para identificar novos alvos potenciais de drogas antifúngicas. Sendo assim, o presente estudo
teve como objetivo avaliar a ação antifúngica e antivurelenta de dois compostos tiofênicos
(2AT e 2B-amino) contra cepas de Candida spp. resistentes ao antifúngico fluconazol (FLZ).
Ao determinar as concentrações inibitórias mínimas (CIM), verificou-se que os compostos
possuíam ação antifúngica nas concentrações de 100 a 200 µg/mL. Além disso, também foi
observado forte efeito sinérgico com o FLZ. A ação antibiofilme dos compostos em
concentrações subinibitórias, isoladamente e em associação com FLZ também foi detectada.
Estruturalmente observou-se que apenas o composto 2AT conseguiu causar alterações em
Candida. No entanto, foi demonstrado alterações celulares compatíveis com necrose e
apoptose, indicando o possível mecanismo de ação dessas moléculas. Para determinar a causa
dessas alterações, foi analisada e detectada a produção de reativas de oxigênio por Candida.
Adicionalmente, esta pesquisa também teve como objetivo avaliar a ação dos compostos na
expressão dos genes relacionados a virulência e resistência fúngica. No qual foi detectado
supressão dos genes ALS3 e ERG3. No mais, os compostos não apresentaram toxicidade em
células de macrófagos J774 até a concentração de 4000 µg/mL. Este trabalho, descreve a ação
de dois compostos tiofenos como uma alternativa futura para terapia de candidíase invasiva,
especialmente em casos de isolados resistentes a terapia convencional; além de destacar a
promessa de uma estratégia combinada com fluconazol no combate a infecções por Candida,
eficaz também na prevenção de biofilmes por estas leveduras.

MEMBROS DA BANCA:
Externa ao Programa - 2805055 - DANIELLE PATRICIA CERQUEIRA MACEDO - nullExterna à Instituição - DYANA LEAL VERAS DINIZ
Externo à Instituição - HENRIQUE DOUGLAS MELO COUTINHO
Presidente - 1396594 - REJANE PEREIRA NEVES
Externa à Instituição - ROSSANA DE AGUIAR CORDEIRO