A esclerose sistêmica (ES) é uma doença autoimune do tecido conjuntivo, caracterizada por alterações vasculares,
desregulação imunológica e fibrose da pele e órgãos internos. No tratamento da ES, a indicação de glicocorticoides
é restrita devido a possibilidade de desenvolvimento de crise renal esclerodérmica. No entanto, na prática clínica,
pacientes com acometimentos musculoesqueléticos ainda fazem uso, apesar da limitação nas evidências que
demonstram os efeitos destes medicamentos no tratamento da doença. Dos poucos estudos realizados, os resultados
obtidos sobre sua atividade frente a ES são controversos. Assim, o objetivo do trabalho foi avaliar a atividade
imunomoduladora e antifibrótica ex vivo da Dexametasona (Dexa) em células de pacientes com ES e in vivo em
modelo experimental da doença. Foram incluídos no estudo 20 pacientes com ES e 10 voluntários saudáveis. A partir
do sangue coletado foi realizado o isolamento das células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) e em seguida
o isolamento de macrófagos por meio de aderência e dos linfócitos T CD4±

através de beads e coluna magnética. As
células foram estimuladas com 100ng/mL de lipopolissacárideo (LPS) e 300 ng/mL de anti-CD3 e 400 ng/mL de
anti-CD28, respectivamente, e expostas ou não a Dexa (1.000nM) para cultura celular. Os sobrenadantes de cultura
foram recolhidos e utilizados para dosagem de citocinas e quimiocinas por ELISA. A ES experimental foi induzida
em camundongos Balb/c através de injeções intradérmicas de ácido hipocloroso (HOCl) no dorso raspado dos
camundongos (400 μL). O grupo controle recebeu injeções intradérmicas de PBS nas mesmas condições anteriormente
descritas. Simultaneamente, os animais tratados (HOCl ou PBS) receberam injeções intraperitoneais de Dexa
(1mg/Kg), 5 dias na semana por 6 semanas. Ao fim, os animais foram sacrificados. A fibrose dérmica e pulmonar foi
avaliada por dosagem de hidroxiprolina, análise histopatológica e RT-qPCR. Os parâmetros imunológicos foram
avaliados por ELISA. Os resultados foram analisados no software GraphPad Prism,versão 8.0 (San Diego, CA). Em
sobrenadante de cultura de linfócitos T CD4± de pacientes com ES a Dexa reduziu significativamente a produção de

IL-4 (p<0,0001), IL-6 (p=0,0023), IL-13 (p<0,0001) e TNF (p=0,0005), bem comoas citocinas IL-4 (p=0,0001), IL-
13 (p=0,0003) e TNF (p=0,0009) em cultura de células de voluntários saudáveis. Ademais, a Dexa reduziu os níveis

da quimiocina IL-8 (p=0,005) em sobrenadante de cultura de macrófagos de voluntários saudáveis. Os camundongos
ES apresentaram espessamento dérmico significativamente maior que os animais do grupo controle (PBS) (p<0,0001).
A Dexa reduziu significativamente a espessura da pele dos camundongos ES+Dexa em comparação aos camundongos
ES) (p<0,0001). Foi observado aumento significativo da expressão gênica de Col1a1 (p=0,006) e Tgfβ1 (p=0,005) na
pele e de Tgfβ1 (p=0,0001) nos pulmões dos camundongos ES em comparação ao grupo controle. Verificou-se redução
significativa na expressão do mRNA de Col1a1 (p=0,002), Tgfβ1 (p<0,0001) e Acta2 (p<0,0001) na pele e de Tgfβ1
(p=0,005) nos pulmões do grupo de camundongos ES+Dexa quando comparado aos camundongos ES. In vitro, a
produção de IL-4 foi significativamente menor no sobrenadante de cultura de esplenócitos dos camundongos
ES+Dexa em comparação ao grupo de camundongos ES (p=0,001). Diante do exposto, demonstra-se que a Dexa
apresenta atividade imunomoduladora e antifibrótica frente a células de pacientes com ES e modelo experimental da
doença.

Avaliações imunológicas e o acompanhamento de vacinados contra o SARS-CoV-2 são
cruciais para obter dados sobre eficácia e segurança, otimizando estratégias de
imunização local e globalmente. A pesquisa teve como objetivo avaliar o perfil
imunológico dos Linfócitos T/B e das citocinas pró e anti-inflamatórias em resposta à
vacinação contra a COVID-19 em amostras de sangue total de profissionais de saúde do
estado de Pernambuco. De cada participante recrutado foram coletadas, inicialmente,
amostras para a investigação de infecção prévia pelo SARS-CoV-2 (anti-IgG) à primeira
dose da vacina (T0), bem como sangue total e plasma para análises por citometria e
ELISA. Linfócitos totais, TCD3, TCD4 e linfócitos B foram analisados em seis coletas
(T0 a T5), realizadas ao longo de um ano, até 15 dias após a quarta dose. A dosagem
das citocinas IL-6, IL-10 e INF-γ foi realizada em três diferentes momentos (T0, T2 e
T5). As diferenças foram consideradas significativas quando p ≤ 0,05. Informações
sociodemográficas e sobre efeitos adversos das vacinas também foram coletadas. No
total, 20 participantes recrutados seguiram até o fim do seguimento. O efeito adverso
mais relatado foi a dor local após vacinação (80%). Infecção prévia pelo SARS-CoV-2
foi observada em 25% dos voluntários em T0. O percentual dos linfócitos totais reduziu
significativamente seis meses após a 2ª coleta (T2; p = 0,0003), voltando a subir após as
doses de reforço. O mesmo foi observado para T CD3+, porém com redução mais
acentuada, e significativa em relação a T0 (p &lt; 0,0001). Linfócitos T CD4+ elevaram-se
significativamente após a quarta dose em relação à coleta após a 3ª dose (p=0.0089). Os
Linfócitos B demostraram elevação gradativa ao longo das coletas, com diferença
significativa entre T0 e T5 (p = 0,0050). Não foram observadas diferenças significativas
para as citocinas analisadas, apesar das variações individuais. Apesar das limitações
iniciais na amostragem, este estudo oferece uma visão das variações nas células que
participam da memória imunológica em resposta à vacinação, a partir de espécimes
coletados de profissionais que atuaram em um centro de testagem durante a pandemia
da COVID-19. Esta pesquisa acompanhou um número considerável de voluntários
durante um período significativo, fornecendo perspectivas úteis para futuras
investigações sobre a resposta imunológica à vacinação contra a COVID-19, neste
grupo em específico.

As microcistinas (MCs) são heptapetídeos cíclicos que são produzidos por
diferentes tipos de cianobactérias, sendo o gênero Microcystis o principal
produtor. Diversas variantes de microcistinas já foram documentadas, e suas
características estruturais influenciam seus perfis de toxicidade. As
microcistinas afetam principalmente o fígado, mas também podem causar
danos em outros órgãos. Os métodos tradicionais de detecção, como ELISA,
HPLC e LC-MS, são amplamente utilizados, porém são dispendiosos e exigem
equipamentos especializados. Nesse contexto, os biossensores surgem como
uma abordagem inovadora, oferecendo alta sensibilidade, rapidez e facilidade
de uso. Um exemplo promissor é o biossensoriamento estocástico via
nanoporo individual, que permite a detecção unitária de moléculas. O nanoporo
da α-hemolisina (α-HL) é a proteína mais comumente empregada, uma vez que
apresenta uma estrutura molecular bem elucidada e um processo de detecção
de diversos analitos já bem descritos na literatura. Experimentalmente, as
bicamadas lipídicas planas foram confeccionadas por um método de aposição
lipídica, com posterior incorporação de um único nanoporo de α-HL na
membrana. Subsequentemente, foi adicionada a microcistina LR no lado
TRANS da câmara para realizar a obtenção dos registros através de um
protocolo de voltagem. As estruturas moleculares foram obtidas do PDB,
desenhadas no Ketcher Molecular Draw e minimizadas no software Avogadro,
antes de serem submetidas ao DockThor para análise. Observou-se que a
utilização de soluções de fluoreto, resultam em menor condutância do
nanoporo devido à maior viscosidade. Notou-se um padrão de bloqueio
semelhante nas soluções de cloreto e fluoreto, sugerindo uma consistência no
comportamento das microcistinas, independentemente do tipo de sal
utilizado.As análises do comportamento de bloqueio indicam uma relação entre
a concentração de KCl na solução e a frequência de bloqueios causados pela
MC-LR, sugerindo que o aumento da concentração de solução está associado
a um aumento na frequência de bloqueios. Esse aumento na frequência de
bloqueios melhora a capacidade de detecção estocástica do nanoporo unitário
da α-HL. De modo geral, as microcistinas RR e a Nodularina apresentaram as
melhores energias quando associadas ao nanoporo da α-HL, seguidas pela LR

e YR. Houve uma similaridade entre as energias totais e quantidade total de
ligações de hidrogênio da MC-LR e Nodularina, fator que pode ser explicado
por sua semelhança estrutural. Assim, espera-se que apresentem bloqueios
característicos semelhantes em amplitude, porém, passíveis de serem
discriminados, uma vez que apresentam ligações e energia distintas.
Experimentalmente, nota-se uma prevalência no tempo de bloqueio da MC-RR
em relação a outras MCs, corroborando com os dados obtidos
computacionalmente. No entanto, variações no potencial elétrico da membrana
alteram a frequência e o tempo de bloqueio induzidos pelas microcistinas,
indicando uma relação entre o perfil de carga das moléculas e o nanoporo.
Assim, pode-se concluir que o aumento da concentração de KCl na solução
está associado a um aumento na frequência de bloqueios causados pela MC-
LR, sugerindo uma melhora na capacidade de detecção estocástica do
nanoporo unitário da α-HL.

As doenças negligenciadas constituem um conjunto de doenças infecciosas que afetam
regiões tropicais e subtropicais de países com economias em desenvolvimento. Dentre esse
grupo de afecções, destacam-se a Doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma
cruzi, e a Leishmaniose, uma doença infecciosa causada por parasitas do gênero Leishmania. O
fármaco atualmente utilizado na quimioterapia da doença de chagas é o benznidazol, que em
estágios mais avançados da doença é ineficaz, já o tratamento para a Leishmania ainda é bastante
limitado, com sérios inconvenientes em termos de segurança, resistência, estabilidade e custo.
Logo, existe a necessidade do desenvolvimento de novas terapias contra essas doenças. Nesse
sentido, a proposta do presente trabalho consistiu em desenvolver uma série de compostos
bioativos a partir de duas estruturas privilegiadas, as tiossemicarbazonas e os 1,3-tiazóis.
Inicialmente, planejou-se quinze moléculas, as quais foram sintetizadas e devidamente
caracterizadas. Após a caracterização, os compostos foram avaliados quanto à atividade anti-T.
cruzi e leishmanicida. Quanto à atividade anti-T.cruzi, foi utilizada a cepa Tulahuen, e a
toxicidade avaliada em fibroblastos L929. Os testes anti-Leishmania foram realizados frente
formas promastigotas e amastigotas das espécies L. amazonensis e L. infantum, e a CC50 contra
fibroblastos L929. Dentre os compostos testados VM-05, VM-08 e VM-11 se destacaram para a
atividade frente à forma promastigota da espécie L. infantum, com valores de IC50 12.0, 14.8 e
14.4 μM, respectivamente. Já o composto VM-12, se destacou na atividade anti-T.cruzi, com
IC50 15,3 μM.

A hanseníase é considerada uma doença negligenciada por possuir tratamento eficaz, mas que
não apresenta no mercado as tecnologias farmacêuticas que ofereçam o melhor do tratamento.
Esta doença acomete pacientes de todas as faixas etárias, porém, os com idade inferior a 15
anos a evolução da doença é mais agressiva. No Brasil, o tratamento é realizado pela
combinação de fármacos como clofazimina e dapsona, que são fabricados e distribuídos nas
formas farmacêuticas sólidas cápsulas e comprimidos, respectivamente. Isso representa
dificuldade na adesão de pacientes pediátricos e evidenciam a necessidade de inovações
farmacêuticas a fim de otimizar a farmacoterapia disponível, bem como fortalecer a área
produtiva. O primeiro passo no desenvolvimento de uma nova abordagem terapêutica é o
desenvolvimento de métodos analíticos confiáveis e reprodutíveis. O objetivo deste estudo é
desenvolver competências inovadoras e métodos analíticos que possam ser utilizados no
desenvolvimento e controle de qualidade de medicamentos contendo os fármacos dapsona e
clofazimina. Na busca deste propósito, inicialmente procedeu-se com pesquisas de registros de
proteções industriais em bases de patentes mundiais, que foram analisadas cientificamente e
criticamente. Foram construídas formulações para simulação analítica nas formas
farmacêuticas minicomprimido contendo dapsona e suspensão oral extemporânea contendo a
associação de dapsona e clofazimina, ambas em dosagem pediátrica. Foram desenvolvidos
modelos analíticos envolvendo cromatografia líquida de alta eficiência, espectroscopia de
infravermelho próximo portátil e imagem digital, todas com auxílio da análise de dados
multivariada da quimiometria, destinada a quantificação dos fármacos. As ferramentas
quimiométricas utilizadas foram: Partial Least Square, algoritmo de progressões sucessivas,
pré-processamentos e fusão de dados. Como resultados, sumarizamos as formas farmacêuticas
pediátricas de acordo com a inovação tecnológica e com as vias de administração, o
minicomprimido e a suspensão foram indicadas como as melhores formulações do ponto de
vista técnico e terapêutico destinado a terapia da hanseníase pediátrica. Desenvolvemos um
modelo analítico alternativo utilizando o infravermelho próximo portátil para quantificar a
dapsona em comprimidos com 99% de confiança estatística e com um erro de precisão de
2,54%. Já para o modelo analítico para quantificar os fármacos na formulação com a associação
dos mesmos foi necessária a combinação dos dados analíticos do infravermelho próximo com
histogramas de cores oriundos da imagem digital, alcançando um erro de calibração comparável
as medidas por HPLC. Durante o estudo, observou-se que as características físico-químicas
como cor e solubilidade dos fármacos são complexas e desafiadoras, mas podem ser úteis no
desenvolvimento de sistemas de liberação de fármacos e técnicas de doseamento. Os modelos
analíticos alternativos desenvolvidos representam ferramentas capazes de estimar com acurácia
o teor de dapsona e clofazimina, oferecendo uma técnica direta, não destrutiva, rápida, baixo
custo, não poluente e confiável. Os resultados promissores sugerem a continuidade do estudo,
enfatizando a análise simultânea dos fármacos em matrizes medicamentosas mais complexas,
bem como a incorporação dos modelos quimiométricos em sistemas informatizados portáteis.

A sistemática das famílias Capparaceae e Cleomaceae é complexa e tem sido objeto de revisões ao longo do tempo. De acordo com estudos moleculares essas famílias são próximas de Brassicaceae, entretanto são reconhecidas separadamente. Destaca-se ainda que na América Latina, as espécies de Capparaceae foram recentemente reclassificadas como "Capparaceas Neotropicais". Além disso, essas famílias são pouco estudadas em termos taxonômicos, anatômicos, químicos e farmacológicos, apesar da necessidade de distinção, por apresentar características mofológicas externas semelhantes, e usos medicinais. Frente a isso, o presente estudo buscou realizar a caracterização morfoanatômica, histolocalização de constituintes químicos e prospecção fitoquímica de espécies das famílias Capparaceae A. Juss. e Cleomaceae Bercht. & J. Presl. Para tanto, foi realizada revisões analisando informações em bases de dados sobre aspectos etnobotânicos, químicos e farmacológicos das famílias. Além disso, foram confeccionadas lâminas de microscópio contendo seções transversais e paradérmicas dos órgãos vegetativos das espécies para análises em microscopia óptica. Para a análise histoquímica, foram utilizados diferentes reagentes, de acordo com o metabólito-alvo, assim como para a fitoquímica. As informações disponíveis sobre as espécies de Capparaceae e Cleomaceae nas bases selecionadas demonstram lacunas científicas sobre a composição química e atividade farmacológica, entretanto, mostrou diferentes espécies exploradas tradicionalmente para diferentes fins. As espécies de Capparacea apresentam características morfológicas distintivas: C. tapia possui folhas compostas 3-folioladas; C. flexuosa possui ramos eretos, folhas elípticas a obtusas, botões florais globosos e frutos em cápsula torulosa; e C. hastata possui ramos suavemente curvados, folhas oblongo-elípticas, inflorescências axilares corimbosas e frutos capsulares cilíndricos. Na família Cleomaceae, T. aculeata possui folhas 3-folioladas e frutos levemente torulosos; T. diffusa apresenta folhas 3-5-folioladas e frutos cápsulares filiformes a fusiformes; e T. spinosa apresenta folhas 5-7 folioladas e frutos síliquos linear-cilíndricos. Na anatomia, C. tapia possui estômatos anisocíticos, tetracíticos e anomocíticos e canais secretores; C. flexuosa apresenta pecíolo plano-convexo, estômatos anisocíticos, tetracíticos e anomocíticos, e colênquima abaixo da epiderme adaxial; C. hastata tem pecíolo côncavo-convexo, estômatos tetracíticos e anomocíticos, e hipoderme abaixo da epiderme adaxial. Para Cleomaceae, os caracteres importantes incluem formato de pecíolo, com células suberizadas apenas em T. aculeata; presença de canais secretores e tricomas glandulares apenas em T. diffusa; tricomas glandulares e não glandulares em T. aculeata e T. spinosa; divergência nos tipos de estômatos; ausência de colênquima em T. aculeata; presença de esclerênquima e cristais do tipo drusas e prisma apenas em T. spinosa. Na análise histoquímica, foram encontrados alcaloides, amido, compostos fenólicos, compostos lipofílicos, lignina, triterpenos e esteroides em Capparaceae, e alcaloides, amido, compostos fenólicos, compostos lipofílicos, flavonoides, mucilagens, mucopolissacarídeos ácidos, pectinas, proteínas e flavonoides em Cleomaceae. Na fitoquímica, Capparaceae apresentou alcaloides, terpenos, flavonoides, derivados cinâmicos, taninos condensados e açúcares redutores, enquanto Cleomaceae mostrou terpenos, flavonoides, derivados cinâmicos, taninos hidrolisados e açúcares redutores. Assim, os resultados trazem dados sobre as espécies e aumentam o conhecimento sobre as famílias estudadas, auxiliando com informações relevantes para a taxonomia e na descoberta de compostos ativos.

As plantas medicinais ocupam um espaço distinto na vida humana, principalmente na saúde da mulher. A investigação destas nas comunidades permite uma maior percepção e conhecimento sobre sua utilização favorecendo pesquisas científicas e promovendo maior seguridade do uso, dando subsídio para os profissionais de saúde se integrarem ao conhecimento tradicional estimulando o uso com segurança e racionalidade ao mesmo tempo que incentiva a autogestão do corpo feminino. Com isso, o objetivo do presente estudo foi identificar, delinear e interpretar padrões de uso tradicional de plantas medicinais utilizadas para a manutenção da saúde da mulher, bem como realizar estudo anatômico e histoquímico de espécie selecionada e fornecer informações relativas a essas plantas medicinais através de dispositivos didáticos para as mulheres e profissionais da saúde, principalmente da atenção primária, que atua no primeiro contato com a população usuária. Estudos etnobotânicos de diferentes regiões do mundo foram considerados para gerar a identificação e um padrão de frequência na utilização de plantas que são cultivadas no Brasil. Entrevistas in loco nas unidades e turnês guiadas foram realizadas nas ruas e quintais de uma regional situada em uma zona de franja de Pernambuco para observar a empregabilidade das plantas na prática de vida diária das mulheres frequentadoras das unidades de saúde, de modo a deixar a pesquisa mais fidedigna à aplicação real observada pelos profissionais. Este estudo culminou na criação de um e-book com linguajar regional disponibilizado através de um site indexado no sistema de pesquisa Google e na criação de um aplicativo autodidático de livre acesso através da plataforma Playstore. Conclui-se que dentro de um contexto biocultural, o uso tradicional de plantas aplicado à saúde da mulher precisa ser mais bem compreendido para que haja respeito e valorização cultural e deve ser acrescido de informações que mantenham esse uso seguro e racional.

A polifarmácia é considerada como um dos fatores de risco à segurança do paciente por favorecer a má adesão ao tratamento. O cuidado farmacêutico, a partir das práticas de educação em saúde, pode contribuir com o processo de adesão. Assim, o objetivo foi avaliar a influência da educação em saúde na adesão ao tratamento de usuários polimedicados de uma Unidade de Saúde da Família. Foi desenvolvido um estudo quali-quantitativo, descritivo e exploratório, do tipo experimental e analítico, de intervenção antes e depois. Na pesquisa foram inclusos: indivíduos com faixa etária entre 40 à 70 anos, adscritos na unidade de saúde, que faziam uso de cinco ou mais medicamentos e possuíam baixa adesão. A captação dos usuários ocorreu a partir dos questionários Brief Medication Questionnaire e WHOQOL BREF, que avaliam a adesão e qualidade de vida, respectivamente. Os indivíduos selecionados participaram dos grupos de educação em saúde, operacionalizados a partir de oficinas. Houve aplicação do questionário Condições que Podem Dificultar a Adesão Medicamentosa, a fim de facilitar o desenvolvimento de um dispositivo educativo. A análise da percepção dos usuários sobre a atividade de educação em saúde e uso do dispositivo foi feita através da análise de conteúdo de Bardin. A reaplicação dos questionários para comparar a adesão e qualidade de vida, antes e após intervenção, foi realizada. A análise dos dados foi feita a partir da estatística comparativa descritiva, utilização do teste t-pareado, análise de variância (ANOVA), e teste Exato de Fisher. O programa estatístico empregado foi o Statistical Package for the Social Sciences – versão 21.0. E o nível de significância foi de 0,05. A amostra populacional foi constituída por 35 participantes. No momento pré, todos os usuários foram classificados como baixo aderentes, e a média da qualidade de vida foi 11,92 (±1,58). Os grupos estimularam a participação ativa e a construção de novos conhecimentos, e os usuários relataram que a atividade educativa e uso do dispositivo favoreceu a autonomia e compreensão do regime terapêutico, o que corrobora com o descrito na literatura. Pós intervenção, apenas 14,3% dos usuários mantiveram-se com baixa adesão; e a média da qualidade de vida subiu para 13.56 (±1,52). A associação entre adesão e qualidade de vida foi considerável. De modo similar, referências confirmam tal achado. Foi evidenciado que os usuários aderentes possuem um melhor conhecimento sobre a condição de saúde, o que foi remetido à atividade educativa. Demais autores também descrevem essa relação. Assim, o estudo comprova a influência positiva da educação em saúde, e uso de tecnologias leves, na melhora da adesão e qualidade de vida de usuários polimedicados.

Síndromes respiratórias constituem um problema de saúde pública, com elevado
impacto econômico e social a nível mundial. A apresentação de sintomas análogos
associada a circulação simultânea de diferentes patógenos evidenciam a vigilância
epidemiológica como importante estratégia para adoção de políticas públicas e medidas
terapêuticas efetivas para o manejo clínico das infecções respiratórias. Neste cenário, o
presente estudo buscou caracterizar o perfil epidemiológico, clínico e sociodemográfico
de casos suspeitos de infecção respiratória na Região Metropolitana do Recife (RMR)
durante agosto de 2021 a dezembro de 2022. Para tal, casos suspeitos de infecção
respiratória foram recrutados em diferentes distritos sanitários da RMR e, em seguida
avaliados quanto as suas características sociodemográficas, clínicas e as amostras
biológicas destinadas ao diagnóstico diferencial por RT-qPCR multiplex. No período
avaliado, o distrito sanitário 4 da cidade do Recife registrou o maior número de casos,
correspondendo a 95% da coorte do estudo. Foram diagnosticados casos de
monoinfecção (55,8%), coinfecção (11,01%) e casos sintomáticos negativos para os 27
patógenos respiratórios investigados (33,1%). SARS-CoV-2 (67/22%), Rhinovírus
(37/60%) e Haemophilus influenzae (11/18%) foram os patógenos mais frequentes entre
os casos de monoinfecção nos meses de junho e março de 2022. Haemophilus
influenzae foi o patógeno mais frequente entre os casos de coinfecção envolvendo
outros patógenos respiratórios (OPR) (30%) e àqueles envolvendo SARS-CoV-2 e OPR
(43%). A ausência dos sintomas anosmia (p= 0,09), inapetência (p= 0,02) e ageusia (p=
0,01) foi significativamente associada ao diagnóstico de monoinfecção. O sexo
feminino, a cor da pele parda, o estado civil solteiro e o ensino superior completo foram
as características mais frequentes, exceto para os casos de coinfecção e monoinfecção
por OPR onde houve a maior frequência de indivíduos casados (51,6%), com ensino
médio concluído (41,9%) e cor da pele branca (40,7%), respectivamente. Fadiga (60%)
e febre (59%) foram os sinais e sintomas mais incidentes nos casos de monoinfecção
por SARS-CoV-2 enquanto que dor no peito (82%) foi mais incidente nos casos de
monoinfecção por OPR. Os sinais e sintomas dos casos de coinfecção apresentaram
frequência relativa acima daquela observada em toda a coorte. Nos casos sintomáticos
negativos, a maioria dos sintomas avaliados esteve abaixo da frequência relativa
observada em toda a coorte. O modelo de regressão logística revelou que indivíduos
com ensino superior completo (p=0,006; OR=20,5; IC 95%: 2.3±177), asmáticos
(p=0,033; OR=13,82; IC 95%: 1.2±154), com apresentação de dor no peito (p=0,06;
OR=3,97; IC 95%: 0.9±16) e fadiga (p=0,06; OR=2,12; IC 95%: 0.9±4.7) são mais
susceptíveis à coinfecção por SARS-CoV-2 e OPR . Além disso, a presença de mialgia
(p=0,03; OR=0,37; IC 95%: 0.1±0.9) e rash cutâneo (p=0,05; OR=0,12; IC 95%:
0.1±1.07) foram significativamente identificados como fatores de proteção ao risco de
coinfecção por SARS-CoV-2 e OPR. Durante o período avaliado, o SARS-CoV-2 foi o
patógeno mais incidente quer sejam considerados os casos de monoinfecção ou

coinfecção quando comparada a frequência de infecção por OPR na RMR. Estudos
futuros são necessários para elucidar o impacto do SARS-CoV-2 sobre o perfil sazonal
e clínico das infecções respiratórias.

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença autoimune que tem como
pilares vasculopatia, autoimunidade e fibrose desregulada, sendo seu
tratamento focado no controle dos sintomas e prevenção de complicações, pois
não há cura. As tiazolidinedionas são uma classe de fármacos que ativam o
receptor ativado por proliferador de peroxissoma-gama (PPARγ) e possuem
ação anti-inflamatória, antifibrótica e antioxidante, sendo possíveis agentes
terapêuticos para a ES. A análise in silico mostrou que os derivados possuem
absorção pelo trato gastrointestinal e não sofrem efluxo pela glicoproteína-P.
Pelo druglikeness mostrou que o LPSF/JB-3 e LPSF/JB-20 respeitam a regra de
Lipinski. A predição prevê que ambos derivados possuem probabilidade de
ligação com PPARy. Os derivados LPSF/JB-3 e LPSF/JB-20 não apresentaram
atividade citotóxica nas concentrações testadas (10μM, 25μM e 50μM) na
linhagem 3T3-L1. A quantificação do Oil Red O, apresentou que as células 3T3-
L1 tratadas com coquetel de estímulo (CE) + LPSF/JB-3 (10μM), CE + LPSF/JB-
20 (10μM e 25μM) apresentaram conteúdo lipídico (%) maior, significativamente,
em comparação ao grupo estimulado com CE. Ao comparar células tratadas com
CE + rosiglitazona (RSG) com CE + LPSF/JB-3 (10μM, 25μM e 50μM) e CE +
LPSF/JB-20 (10μM) não houve diferença significativa no conteúdo lipídico
relativo. Porém, o CE + LPSF/JB-20 (25μM) demostrou maior acúmulo de
lipídeos que células tratadas com CE + RSG. Foi observado que células 3T3-L1
tratadas apenas com CE tiveram maior expressão, significativa, de RNA
mensageiro de PPARy do que células tratadas com CE + RSG, CE + LPSF/JB-
3 e CE + LPSF/JB-20. O sobrenadante de PBMC em tratamento com LPSF/JB-
20 reduziu os níveis de IFNy em comparação com a PBMCs tratadas apenas
com fitohemaglutinina. Porém, os derivados não reduziram os níveis de IL-1β,
IL-6 e IL-13. Em fibroblastos foi observado que o LPSF/JB-3 reduziu
significativamente a marcação de pSmad2/3 e COL1A2 e reduziu a marcação de
espécies reativas de oxigênio quando comparado com grupo peróxido de
hidrogênio. Conforme os resultados, é sugerido que o LPSF/JB-20, apresente
atividade imunomoduladora, o LPSF/JB-3 possua atividade antifibrótica e
antioxidante, e ambos derivados com potencial atividade de ligação com PPARγ.

O vírus SARS-CoV-2, causador COVID-19, apresenta RNA de sentido positivo, com
semelhança genômica com outros coronavírus, SARS-CoV e MERS-CoV. Grandes
avanços ocorreram para a sua contenção, a partir da ampla vacinação no mundo,
assim como nos estudos de reposicionamento de fármacos. Contudo, os fármacos
utilizados atualmente apresentam problemas produtivos, econômicos e logísticos,
sendo necessário o desenvolvimento de novos fármacos sintéticos voltados para
inibição da carga viral. Dessa maneira, o objetivo do presente estudo foi desenvolver
novos derivados tiazolidínicos que apresentem potencial atividade antiviral contra o
vírus SARS-CoV-2, e que possam atuar no controle da COVID-19. Dessa forma, foram
produzidas sinteticamente através de reações de substituição nucleofílica de segunda
ordem e condensação de Knoevenagel, 12 compostos finais da série LPSF/ZKB,
LPSF/ZKC e LPSF/ZKE e cinco intermediários LPSF/ZKC-1, LPSF/ZKE-1 e LPSF/GQs,
com rendimentos de 14%-69% para os finais e 50-91% para os intermediários. Também
foi possível caracterizar suas estruturas através de RMN ¹H e ¹³C, IV, MS e CLAE além
propriedades físico-químicas. A eficácia foi predita através de docking molecular em
dois alvos de interesse na inibição da replicação viral, a Mpro e RdRp, obtendo
destaque para os LPSF/ZKB-4, LPSF/ZKB-5, LPSF/ZKC-14, LPSF/ZKC-17, LPSF/ZKE-
15 e LPSF/ZKE-21, com as melhores energias de afinidade e interações moleculares.
A farmacocinética in silico demonstrou que todos os compostos podem ser absorvidos
pelo trato gastrointestinal, enquanto apenas os LPSF/ZKEs são substratos de PgP. O
metalismo por CYPs, prediz que nenhum composto é metabolizado pela CYP2D6,
porém dentre as três séries há diversidade para CYP3A4. Os ensaios in vitro para
avaliar a citotoxicidade demonstraram que os compostos apresentam IC50 >100μM,
sendo toleráveis para os ensaios posteriores. Para os próximos passos, será avaliada a
redução e carga viral de SARS-CoV-2.

As arboviroses são vírus transmitidos por insetos artrópodes e são assim classificados devido á relação dos artrópodes e ao fato de seu ciclo reprodutivo se desenvolver em insetos. Atualmente, as arboviroses tem proporcionado impactos econômicos e sociais significativos no Brasil. O aumento desenfreado das incidências dessas patologias no País, faz-se necessário a urgência de novas estratégias e metodologias de combate e controle dessas patologias. A IgG vem sendo utilizada para tratamento infeccioso ocasionado pela as arbovirose; como é o caso da síndrome de Guillan-Barré. O fracionamento do plasma com etanol frio ainda é o método mais utilizado para a separação da Imunoglobulina G. Porém, devido ao alto índice de concentração de etanol e o baixo teor de pH, essa tecnologia proporciona uma desnaturação dos hemoderivados.  Visando uma aplicação já existente, o presente estudo procurou abordar a separação do plasma através do sistema de duas fases aquosas (SDFA) e com isso, realizar a extração da IgG em bolsas de plasma acometidas pelas as arboviroses de Dengue, Zika e Chikungunya.. Foram utilizadas bolsas de plasma excedentes fornecidas pelo HEMOPE (Hemocentro de Pernambuco). As bolsas foram triadas para a arbovirose do tipo Dengue, Zika e Chikungunya através do teste Elisa utilizando o Kit Panbio e para o teste rápido Kit Abbott. A extração da Imunoglobulina G foi realizada através do SDFA que foi composto por 12,5% de solução de polietilenoglicol (PEG) 3350/mol, 15% de solução de fosfato pH 7,0 e NaCl a 12%. Após a formação do sistema e repouso de 24 horas foi realizada a separação da fase superior (PEG) e inferior (SAL), sendo utilizada para as devidas análises bioquímicas. Ambas as fazes foram submetidas ao procedimento de Eletroforese de SDS-PAGE. Esta metodologia proporcionou uma separação de Imunoglobulina G especifica para as arboviroses do tipo Dengue, Zika e Chikungunya. A demonstração visual pelo o método de eletroforese comprova que a IgG, através do método SFDA foi encontrada apenas na fase PEG. Com essa afirmativa, podemos compreender que o SDFA apresenta uma eficácia para obter a proteína IgG.

A dengue (DENV) é atualmente o arbovírus mais prevalente globalmente, causando preocupações devido à recorrência da doença, ao aumento das taxas de mortalidade e à gravidade dos sintomas. Os imunossensores eletroquímicos oferecem uma abordagem inovadora para identificar analitos clinicamente relevantes e associar componentes específicos de bioreconhecimento a nanopartículas para aumentar a sensibilidade do sistema. Neste estudo, foi desenvolvido e caracterizado um imunossensor óptico e elétrico para a detecção de antígenos do Dengue, empregando pontos quânticos de telureto de cádmio (CdTe). O imunossensor foi construído em uma superfície de eletrodo de ouro depositando uma monocamada de cisteína, seguida da adsorção física de pontos quânticos de CdTe funcionalizados com radicais carboxílicos e subsequente imobilização de um anticorpo específico do DENV. O imunossensor desenvolvido foi caracterizado usando várias técnicas, incluindo Voltametria Cíclica (CV), Espectroscopia de Impedância Eletroquímica (EIS), Ressonância Plasmônica de Superfície (SPR), Microscopia de Força Atômica (AFM) e Espectroscopia de Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR). Diferentes concentrações de antígenos do DENV-1 e DENV-2 (1:50, 1:40, 1:30, 1:20 e 1:10) foram detectadas usando CV e EIS, resultando em valores de ∆I% de 72% para o DENV-1 e 24% para o DENV-2. Ambas as estratégias mostraram uma resposta linear em proporção ao aumento na concentração do biomarcador. Excelentes correlações lineares (com valores de R2 de 0,96 para o DENV-1 e 0,99 para o DENV-2) foram obtidas em uma ampla faixa de concentração. O grau de revestimento da superfície apresentou uma correlação mais forte com o DENV-1 (90%). A caracterização por AFM revelou alturas de pico mais elevadas quando a plataforma foi testada com amostras de DENV-1 (131 nm), confirmando a formação do complexo antígeno-anticorpo. Além disso, o SPR exibiu deslocamentos angulares correspondentes para cada componente, confirmando a funcionalização bem-sucedida da camada de detecção e alinhando-se com os resultados eletroquímicos. A plataforma do sensor Cys-CdTe-IgGDENV-BSA mostrou uma melhor resposta ao DENV-1, destacando sua eficácia na detecção do analito-alvo e emergindo como uma alternativa promissora para a identificação de biomarcadores da dengue.

A fase crônica da Chikungunya (CHIK) é caracterizada por alterações no microambiente
articular, que se manifestam clinicamente através de dor e inchaço nas articulações. Fatores
solúveis como as Metaloproteinases da matriz (MMP) e os Inibidores Teciduais de
Metaloproteinases (TIMP), podem desempenhar papel fundamental no estabelecimento da
artralgia persistente, contribuindo para a degradação do tecido articular. Assim, o objetivo
deste estudo foi identificar a potencial utilidade de MMPs e TIMPs como biomarcadores
plasmáticos da artralgia persistente na fase crônica em indivíduos diagnosticados com o vírus
Chikungunya (CHIKV). Para tal foram coletadas amostras de plasma de 102 participantes
positivos para CHIK, durante as fases aguda ou subaguda da doença, bem como dados
sociodemográficos, clínicos e reumatológicos, durante acompanhamento ambulatorial
realizado no setor de reumatologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de
Pernambuco. Os indivíduos foram classificados de acordo com a persistência (EVA ≥1-10, n
= 67) ou resolução (EVA= 0, n = 36) da artralgia na fase crônica da FCHIK (&gt; 89 dias após o
início dos sintomas). Amostras de indivíduos declaradamente saudáveis foram utilizadas
como grupo controle (n = 24). Os níveis de MMP-2, MMP-9 e TIMP-2 foram analisados por
Citometric Beads Array (CBA) através da metodologia multiplex LegendPlex®. E os níveis
de MMP-1, MMP-3 e TIMP-1 foram analisados pela técnica de ELISA. As análises
estatísticas foram realizadas através do software GraphPad Prism (versão 9.0), IBM® SPSS®
Statistics e R. Os valores de p ≤0,05 foram considerados significantes. Não foram observadas
diferenças nos níveis de produção de MMP-1, MMP-2, MMP-3 e MMP-9 entre os grupos
analisados. Foi possível verificar que o grupo positivo para CHIKV apresentou maior nível
de TIMP-1 (p=0,0047) e menor nível do TIMP-2 (p=0,0015) comparado ao grupo controle.
Em comparação ao controle, indivíduos com artralgia persistente apresentaram maior nível de
TIMP-1 (p=0,0231) e indivíduos resolvidos da artralgia apresentaram menor nível de TIMP-2
(p=0,0084), no entanto, não foram observadas diferenças entre os grupos resolução e
persistência da artralgia. A sensibilidade e especificidade do TIMP-1 (AUC= 0.52; IC 0,4108
- 0,6489) e TIMP-2 (AUC= 0.57; IC 0,4431 - 0,7097) não foram suficientes para distinguir os
indivíduos recuperados dos indivíduos com artralgia persistente. Apesar de não possuir
características de biomarcadores de desfecho clínico, os dados obtidos evidenciam que as
variações nos níveis plasmáticos de TIMP-1 e TIMP-2 estão envolvidas no acometimento
articular durante as fases aguda e subaguda da FCHIK. Estudos futuros são necessários para
investigar o papel desses inibidores nos mecanismos relacionados à cronicidade da artralgia
na CHIK.

A Hanseníase é uma doença milenar considerada um problema de saúde pública com alta incidência e prevalência em países como Índia e Brasil, o que torna seu enfrentamento interesse sanitário para a Organização Mundial de Saúde. A dapsona integra o tratamento, cuja quantificação é requerida para a produção criteriosa do produto final, conferindo qualidade, segurança e eficácia. Compêndios oficiais disponibilizam métodos convencionais para essa determinação, porém de baixa sensibilidade. O objetivo da pesquisa foi desenvolver e validar um método analítico de quantificação do insumo farmacêutico ativo dapsona utilizada na produção industrial do medicamento destinado a terapia da hanseníase. O método foi desenvolvido pela técnica CLAE-DAD de fase reversa, utilizando uma coluna cromatográfica octadecil silano (15 cm x 4,6 mm, 5 μm), fase móvel composta de solução aquosa com 30% de acetonitrila, em eluição isocrática, fluxo de 1,0 mL/min a temperatura ambiente, volume de injeção de 10 μL e detecção espectrofotométrica de 295 nm. A adequabilidade do sistema, em conformidade às exigências regulatórias nacionais e internacionais, atendeu aos critérios para simetria do pico, eficiência e fator de retenção, com separação cromatográfica da dapsona em 5,6 minutos em tempo de análise de 9 minutos. A seletividade do método demonstrou sua capacidade de quantificar e separar o fármaco e os produtos de degradação obtidos com o estresse oxidativo, atendendo a pureza cromatográfica da dapsona. A análise de variância comprovou a linearidade, alcançada na faixa de 20-30μg/mL. A precisão apresentou erros aleatórios inferiores a 1% e a exatidão variou de 99,78 a 101,04%. O método foi considerado rápido e de fácil execução, apresentando resultados em conformidade aos padrões regulatórios. Além disso, como evidências do controle de qualidade de matérias-primas são requeridas para o processo industrial farmacêutico, um método de CLAE confiável pode ser sensível e seletivo.

Introdução: O número de erros com medicamentos tornou-se um problema de saúde pública mundial, sendo proposta uma campanha pela Organização Mundial de Saúde em 2017 para redução destes erros pela metade nos próximos cinco anos. Os medicamentos de alta vigilância (MAV) são mais propícios ao evento adverso, devido sua composição e potencialidade de causar danos e até o óbito. Objetivo: Analisar o sistema de medicação de alta vigilância acerca da segurança do paciente em hospital da Rede Sentinela em Recife. Metodologia: Trata-se de uma pesquisa com abordagem quantitativa, exploratória, observacional direta, descritiva, através da observação direta do fenômeno do processo e subprocessos. Para classificação dos resultados foi utilizados o Índice de Positividade (IP) de Carter, que possibilitaram a contabilização das conformidades e não conformidades das práticas avaliadas. Resultados: Foram observados no total de 53 profissionais, 146 observação não participante de preparo e 145 de administrações de MAVs e dos seus registros foram 78 evoluções de enfermagem e 77 prescrições com 21 (27,3%) destas manuais. A UTI pesquisada apresenta iluminação artificial e natural, climatização artificial, presença de ruídos e 22 interrupções foram observadas no processo e não possui farmácia satélite. Todos os profissionais do nível superior e médio relataram ter conhecimento sobre MAV. Existia uma lista de MAVs, porém não divulgada para UTI, sendo o único acesso através da inclusão de medicamentos na prescrição eletrônica. Não há rotina para dupla checagem e acondicionamento, a prescrição medicamentosa foi grande causador de erros de medicamentos. Os processos que envolvem o preparo e administração de MAVs ficaram com uma média global de 65,66% de conformidade, resultando através do IP numa “Assistência Sofrível”, não foi observado nenhum evento grave ou resultando em óbito. Conclusão: a avaliação do sistema de MAV identificou as fragilidades, permitindo ações voltadas para reestruturação da farmacovigilância do estabelecimento, objetivando melhorar o cuidado prestado.

A acerola é uma fruta típica de países de clima tropical sendo uma importante fonte de vitamina C, substância com relevante papel antioxidante. A elevada concentração desse bioativo impulsiona o consumo e o seu interesse comercial a nível mundial. A sua conservação após a colheita em temperatura ambiente, no entanto, é curta devido ao elevado teor de umidade que limita a sua utilização e comercialização. Logo, o desenvolvimento de novas técnicas para conservação e utilização da fruta, através do emprego de técnicas de secagem, ampliam sua vida útil e as possibilidades de utilização, sendo a forma de comprimidos mastigáveis, uma alternativa viável de consumo, já que esta formulação apresenta elevada estabilidade, segurança e comodidade na administração. Diante da importância bioativa e comercial da acerola o presente trabalho teve como objetivo desenvolver comprimidos mastigáveis a partir do seu aproveitamento integral, visando manter a estabilidade dos seus constituintes e proporcionar uma alternativa para conservação e utilização da fruta. Sendo assim, foram caracterizados a polpa e sucos concentrados da acerola com diferentes concentrações de sólidos solúveis e o pó da semente da acerola (PSA) que foi obtido. Foi também realizada a secagem da polpa e dos sucos por liofilização e spray drying (SD), bem como a otimização desses processos. A técnica de liofilização foi otimizada analisando a influência do teor de sólidos solúveis, da forma de congelamento e do tempo necessário para a secagem. A técnica de SD foi otimizada a partir da avaliação da influência do teor de sólidos solúveis, da temperatura, do tipo de adjuvante de secagem e a sua concentração. Experimentalmente, os melhores parâmetros para a liofilização foram o congelamento através do ultrafreezer (-80°C), a utilização do suco concentrado (50,5 °Bx) com 20% do PSA e a secagem em 48 horas, enquanto para o SD foi a temperatura de 165 °C utilizando o suco concentrado (21,61°Bx) com 10% de aerosil^®. Visando manter o desenvolvimento do comprimido mastigável com aproveitamento integral da acerola, através da reprodução da fruta em sua totalidade, foi identificado, por meio das análises físico-químicas, fitoquímica, tecnológica e da avaliação da capacidade antioxidante, a liofilização como técnica mais segura para preservação dos seus constituintes e o suco concentrado (50,5 °Bx) com 20% da PSA como matéria-prima mais adequada. A estabilidade acelerada, no entanto, demonstrou elevada degradação da vitamina C sugerindo estar relacionada a embalagem de armazenamento, porém se faz necessário a realização de análises mais específicas. Apesar desse resultado, a utilização do liófilo e do PSA no desenvolvimento do comprimido mastigável reforça a originalidade do estudo e a promoção da aplicação do resíduo como matéria prima na indústria alimentícia e farmacêutica, contribuindo com o reaproveitamento agroindustrial e a otimização da logística reversa da indústria. Os resultados obtidos ao longo do trabalha fomentaram o desenvolvimento preliminar de granulados secos em leito fluidizado para a obtenção de mais uma promissora forma farmacêutica com a incorporação do suco concentrado (50,5 °Bx) e do PSA, tal como, realizado com o liófilo, que devido aos excelentes resultados reológicos será desenvolvido em pesquisas futuras.

O câncer é uma doença que representa um grave problema de saúde pública em todas as nações do mundo, sua incidência tem aumentado devido à crescente exposição da população a fatores de risco e ao aumento da expectativa de vida. A quimioterapia é a modalidade de tratamento mais empregada, pois possui a vantagem de atuar de forma sistêmica. No entanto, sabe-se que a grande maioria dos agentes quimioterápicos não age exclusivamente em células tumorais, podendo levar a diferentes graus de toxicidade em células normais. Ademais, células neoplásicas adquirem a capacidade de se tornarem resistentes a vários quimioterápicos diminuindo a eficácia do tratamento, a qualidade de vida e a perspectiva de cura dos pacientes. O câncer é a segunda principal causa de morte no mundo, a sua principal forma de tratamento é a quimioterapia esta apresenta a vantagem de possibilitar tratamentos sistêmicos, contudo é sabido que a maioria dos agentes quimioterápicos não agem apenas nas células tumorais, possui por vezes baixa seletividade e alta toxicidade para as células não alteradas, o que torna necessário a busca constante de novos agentes químicos medicinais com maior eficácia terapêutica e capazes de causas menor danos aos pacientes. Nesse contexto os derivados imidazolidínicos são agentes importantes devido a sua capacidade de apresentar efeitos biológicos já conhecidos, como anticâncer. Nesse contexto, o presente estudo avaliou a atividade anticâncer in vitro de dez novos derivados imidazolidínicos e seus mecanismos de ação. As moléculas inovadoras da classe das imidazolidinas nomeadas de LPSF/MG-1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 13, 16; passaram por um screening citotóxico, através do método de MTT, frente células mononucleares do sangue periférico (do inglês peripheral blood mononuclear cell - PBMCS isoladas do sangue de 10 pacientes saudáveis e linhagems tumorais de câncer de próstata (Du145) e câncer de pâncreas (Mia-PACA-2 e Panc-1). Os compostos mais promissores foram selecionados para avaliação de efeitos biológicos como inibição da formação de clones com a variação de tempo de tratamento de 24 e 48 horas e inibição da migração celular no tempo de 12 e 24 horas, citometria de fluxo para avaliação do ciclo celular e perfil de morte celular foram avaliadas no tempo de 48 e 72 horas, e investigação de mecanismos de ação por western blotting. Além destes foram realizados ensaios de estudo in silico e docking molecular. Resultados: Frente as PBMCs todos os derivados imidazolidínicos não apresentaram citotoxicidade com concentrações iguais e menos que 100µM, apresentando viabilidade celular superior a 100%. Frente às células tumorais de câncer de próstata (Du145), câncer de pâncreas (MiaPACA2) o composto LPSF/MG-2 apresentou CI50 entre 17,19 ± 1,11µM a 45,92μM ±1,31, respectivamente. O composto LPSF/MG-3 apresentou CI50 de 65,64μM na linhagem de câncer de pâncreas (Panc-1). A molécula de LPSF/MG-4 apresentou CI50 de 29,9± 2,3µM na linhagem Du145. A molécula LPSF/MG-7 apresentou atividade para todas as linhagens pesquisadas com concentrações CI50 entre 13,92± 2,3µM a 55,93 ± 3,1µM. Sendo observado efeito significativo de retardo da migração celular, redução da formação de clones pelos compostos LPSF/MG-2, LPSF/MG-3 e LPSF/MG-7. Identificou-se ainda que os compostos LPSF/MG-2 e LPSF/MG-7 foram capazes de causar a parada do ciclo celular na fase Sub-G0 e induzir morte celular. Na avaliação in silico através da plataforma SwissADME e SwissTarget, todas as moléculas apresentam alta capacidade de polarização, solubilidade em água, nenhuma das moléculas viola os princípios de Lipinski, e características de bioatividade interessantes para aplicação anticâncer e ainda todas as moléculas possuem alta absorção gastrointestinal e excreção renal, e o principal alvo de afinidade são proteínas do tipo proteínas quinases. No ensaio de docking molecular foi evidenciado a interação da LPSF/MG-7 com sítio ativo da proteína alvo VEGFR2. Assim, os derivados sintetizados e aplicados neste estudo são estruturas com atividade anticâncer importantes para aprofundamento e potencial de aplicação terapêutica como novas moléculas anticâncer.

Um dos maiores polos médicos do Brasil fica em Pernambuco. Áreas como cirurgia, imagem diagnóstica, traumatologia, oncologia e ortopedia colocam a capital pernambucana como um dos locais mais procurados para tratamentos de saúde, por questões de tecnologia, infraestrutura adequada e instrumental avançado. Algumas das mais importantes universidades do Nordeste também se encontram no estado, com excelência reconhecida na formação de recursos humanos para a área de saúde. Pernambuco também tem recebido novas plantas industriais para produção de medicamentos e hemoderivados nos últimos anos. Em suma, uma gama de atores está presente no território do estado, constatando-se a existência de elementos que favorecem a constituição de um sistema de inovação em saúde, que, entretanto, não evolui suficientemente para gerar inovações substanciais com impacto expressivo na economia. Diante desse quadro, a presente tese teve como objetivo geral identificar e analisar os limites e compreender os desafios para o desenvolvimento e consolidação de um sistema territorial de inovação em saúde numa economia retardatária, utilizando-se o estado de Pernambuco como estudo de caso. O estudo possui caráter exploratório e seu desenho metodológico pauta-se no uso de fontes primárias, por meio de entrevistas com roteiro semiestruturado, e fontes secundárias fundamentadas em referencial documental e bibliográfico, com abordagem tanto qualitativa quanto quantitativa. A hipótese levantada e confirmada considerou que, embora o sistema de inovação de saúde em Pernambuco reunisse um conjunto de instituições e atores com funções complementares, sua interação se mostra relativamente fraca pelo baixo grau de articulação existente entre os elementos integrantes do sistema, pela reduzida presença de empresas inovadoras no ambiente produtivo pernambucano e pela incipiente cultura de inovação existente no estado. Além disso, evidenciou-se a ausência de efetiva decisão política para investir nos eixos de desenvolvimento do sistema de inovação em saúde em Pernambuco. Não basta existirem atores das mais diversas categorias necessárias ao eficiente funcionamento de um sistema de inovação. É preciso que estes estejam ativamente integrados a partir de ações governamentais nas diferentes esferas.

O papel etiológico do HPV em alguns cânceres extragenitais ainda está sob intenso debate. Neste estudo, foi encontrada uma prevalência de 36% de DNA do HPV em amostras de tecido mamário. O HPV-16 foi o genótipo mais comum encontrado nos tumores de mama. A carga viral de HPV encontrada neste estudo foi maior do que a encontrada em estudos anteriores. A forma mista do genoma viral (integrada e episomal) foi predominante nas amostras. A presença do vírus na forma mista, juntamente com uma carga viral elevada, em pacientes com carcinoma mamário, sugere um possível papel dos HPVs de alto risco no câncer de mama. A expressão de receptores hormonais e a super expressão de HER2 são indicadores importantes no câncer de mama, mas este estudo observou um padrão diferente de expressão de receptores em relação a estudos anteriores. Os tumores de mama triplo-negativos, que têm um prognóstico pior e opções terapêuticas limitadas, foram encontrados em 45% dos casos positivos para HPV. A presença das oncoproteínas E5 e E6 do HPV também foi observada nas amostras de carcinoma invasivo de mama. No entanto, não foi possível detectar a oncoproteína E7 nas amostras estudadas. Ainda não está claro como a presença viral pode influenciar o processo carcinogênico mamário, e são necessários mais estudos para uma melhor compreensão do papel do HPV no câncer de mama. No entanto, a detecção do HPV no tecido mamário poderia ser uma alternativa simples e minimamente invasiva para a detecção precoce do câncer de mama, uma vez que seu papel seja mais bem elucidado.

Os suplementos de cálcio (Ca) atualmente comercializados apresentam várias limitações relacionadas à segurança e eficácia. As formulações convencionais liberam uma alta dose desse mineral (500-1000 mg) nos fluidos gástricos, que não é completamente absorvida e frequentemente induz efeitos adversos como dispepsia, flatulência e constipação intestinal. Além disso, ocasiona quadros de hipercalcemia transitória que, a longo prazo, pode desencadear efeitos adversos renais (pedras nos rins) e cardiovasculares (doença coronariana e infarto do miocárdio) em populações vulneráveis. Nesse cenário, é necessário o desenvolvimento de estratégias para contornar essas limitações e, sobretudo, melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Por exemplo, é comprovado que a associação de Ca a outros micronutrientes, como a vitamina D (Vit.D), vitamina K (Vit.K) e magnésio (Mg), pode não só aumentar a eficácia terapêutica, como também reduzir os efeitos adversos supracitados. Ainda, a incorporação desses micronutrientes em sistemas de liberação modificada, como em pellets revestidos, pode constituir uma estratégia eficiente para reduzir os efeitos deletérios desencadeados pela sobrecarga de Ca. Portanto, o objetivo deste trabalho foi desenvolver um suplemento alimentar de liberação modificada à base de pellets de minerais (Ca e Mg) e vitaminas (Vit.D e Vit.K) importantes para a saúde óssea. Inicialmente, foi conduzido um estudo de compatibilidade para investigar possíveis interações entre os IFAs do suplemento e entre os IFAs e os excipientes. Em sequência, um planejamento fatorial Box-Behnken foi realizado para otimizar as condições de produção dos pellets por extrusão-esferonização. Com as condições estabelecidas, uma formulação de pellets de fosfato de cálcio (Fosf.Ca) e óxido de magnésio (MgO) foi preparada e subsequentemente revestida em leito fluidizado aplicando diferentes dispersões à base de etilcelulose (EC). Três formulações de revestimento foram testadas: F1 – dispersão de EC; F2 – dispersão de EC + HPMC (agente formador de poros); e F3 – dispersão de EC + HPMC + ácido oleico (plastificante). Por fim, foi conduzido um ensaio de liberação in vitro em meio ácido para avaliar a performance dos pellets. Os resultados do estudo de compatibilidade não apontaram sinais definitivos de interações IFA-IFA ou IFA-excipiente nas amostras testadas. Entretanto, ainda é necessária a aplicação de análises complementares para obtenção de resultados conclusivos quanto a compatibilidade entre os IFAs de Vit.D₃ e Fosf.Ca, e entre a Vit.D₃ e os excipientes lactose e polivinilpirrolidona. O planejamento experimental apontou que o volume de líquido de molhagem e o tempo de esferonização têm influência significativa sobre o rendimento dos pellets, enquanto a velocidade de rotação afeta significativamente a circularidade deles. Assim, determinou-se que a aplicação de 119,3 mL de líquido de molhagem/100 g de formulação de pós e esferonização a 800 rpm/40 s são as melhores condições para obtenção dos pellets em questão. Os pellets não-revestidos liberaram a dose de Ca de forma imediata (100% em 45 min), enquanto os revestidos com a dispersão F1 apresentaram uma liberação muito lenta (~30% de Ca em 24 hrs). Em contrapartida, o revestimento com as dispersões F2 e F3 promoveu a liberação prolongada desse Ca, porém entregando ~80% da dose após 12 horas. Diante do exposto, os resultados parciais do presente estudo mostraram-se promissores para a obtenção de um suplemento alimentar de liberação prolongada, que poderá constituir uma alternativa terapêutica com maior eficácia e segurança em relação às formulações convencionais de liberação imediata.

O câncer de pulmão é um dos tumores mais comuns e o maior responsável pelas mortes decorrentes de câncer no mundo. Sabe-se que o principal agente etiológico do câncer de pulmão é o tabaco. Atualmente estudos vêm apresentando evidências a associações entre a presença do Papilomavírus humano (HPV) com diversos outros tipos de câncer, como o de pulmão. Devido à presença do HPV em alguns tumores de pulmão, existe possibilidade de o vírus estar não apenas presente, mas também exercendo sua atividade na carcinogênese pulmonar. Vários estudos são direcionados ao desenvolvimento de biomarcadores que permitam a identificação de alterações e transformações celulares relacionadas à infecção produtiva pelo HPV. Nos cânceres cervicais, o papel do HPV e seus mecanismos oncogênicos se baseiam na alteração do ciclo celular do hospedeiro. A interferência advém da ação das oncoproteínas virais E6 e E7, atuando sobre as proteínas p53 e pRb, respectivamente. Um dos produtos dessa interação é a superexpressão da proteína p16INK4a, em consequência da atividade das oncoproteínas do HPV. Sendo assim, com o objetivo de avaliar a presença do DNA-HPV e a expressão da proteína p16INK4a em tumores de pulmão, foram utilizadas amostras de tumores de pulmão parafinados de 78 pacientes. Constatou-se que o DNA-HPV estava presente em 16,7% das amostras, em que todos apresentaram HPV 16 (100%), 5 (38,5%) foram positivas para o HPV 18 e em alguns tumores foram detectados mais de um tipo de genótipo de HPV. Quanto à presença do vírus nos diferentes tipos histológicos dos tumores, foram encontrados os seguintes resultados: 12,1% (4/33) para carcinoma de células escamosas, 20% (7/35) para adenocarcinoma e 20% (2/10) para outros tumores. Através da técnica de imunohistoquimica, verifica-se que a expressão para p16INK4a foi positiva em 100% das amostras de tumores de pulmão positivos para DNA-HPV. Os resultados demonstram a presença de DNA-HPV nos tumores de pulmão e expressão de p16INK4a, provavelmente desempenhando papel importante na carcinogênese pulmonar.

O câncer cervical é um tumor muito relacionado à infecção crônica do papilomavírus humano de alto risco (hrHPV), cujo papel carcinogênico é atribuído à atividade de seus oncogenes E5, E6 e E7. Para isso, o E5 apresenta funções essenciais, pois é capaz de suportar os efeitos oncogênicos do E6 e do E7 por meio da interação com proteínas-chave para desregular processos celulares centrais, como atividade mitogênica, apoptose, resposta imune e sinalização intracelular. Uma dessas proteínas-alvo é a caveolina-1 (cav-1), capaz de regular vários processos relacionados ao câncer, ligando-se a moléculas de superfície e intracelulares que atuam na sinalização de transdução. A outra proteína é a ciclooxigenase-2 (COX-2), que em níveis elevados estão associados com metástases e à diminuição da taxa de sobrevida total, contribuindo com o desenvolvimento do câncer por causa da sua ação pró-inflamatória. Portanto, o presente estudo investiga variantes do oncogene E5 dos HPV 16 e 31 e seus efeitos funcionais e de expressão, a fim de identificar possíveis repercussões dessas variantes no processo infeccioso e carcinogênico. Nesse sentido, foi realizada cultura e transfecção das células HEK293, para avaliar o efeito da via NF-kB mediada pelo ocogene E5 e suas variantes através da dosagem da luminescência gerada pelo equipamento. O produto da trasfecção também foi usado para avaliar a expressão do gene CAV-1, COX-2 e do oncogene E5 medida por qPCR. Foi observado que em todas as variantes do E5HPV31, a atividade da via NF-kB foi aumentada em comparação ao protótipo. A diferença significativa entre as médias dos grupos analisados resultou em um p-valor: 0,04. O gene CAV-1 foi regulado negativamente quando na presença de E5HPV16 e regulado positivamente quando na presença de E5HPV31. Tem sido relatado que a expressão de CAV-1 muda dependendo do tecido e estágio do tumor. O resultado da expressão de COX-2 foi maior em uma variante derivada de uma amostra com uma lesão de alto grau (NIC III). A expressão do oncogene E5 nos diferentes genótipos (HPV 16 e 31) mostrou que altos níveis do transcrito de E5 pode ser encontrado também em amostras de lesão de alto grau. Este tipo de estudo fornece uma base para a compreensão de possíveis mecanismos associados aos efeitos do E5 na carcinogênese.

Os núcleos heterocíclicos indol e tiazol ocupam posição de destaque no campo da química medicinal, estando presentes tanto em fármacos já utilizados na clínica como em novas moléculas candidatas à fármaco. São amplamente utilizados e explorados, pois, estão associados ao desempenho de múltiplas atividades biológicas. Nessa perspectiva esse trabalho propôs a síntese de 8 novos derivados indol-tiazólicos. Após obtenção dos compostos dessa série com rendimentos que variaram entre 33% e 76%, as estruturas das moléculas foram todas caracterizadas e comprovadas por meio de técnicas espectroscópicas. As análises das propriedades farmacocinéticas in sílico mostraram que sete dos oito compostos com exceção apenas do CS-06 (p-Ph) apresentam parâmetros correspondentes a uma boa biodisponibilidade via oral. O potencial de interação entre os 8 novos derivados e as biomoléculas DNA e BSA foram avaliados e todos os derivados mostraram ser possíveis intercaladores com o DNA e apresentaram grau de interação com a BSA que indica bons parâmetros farmacocinéticos. Os compostos também foram avaliados quanto ao potencial antioxidante apresentando resultados moderados nos testes com DPPH e bons resultados nos testes com ABTS+ , com destaque para o CS-04 (p-Br). Avaliando-se a atividade antifúngica in vitro foram obtidos valores semelhantes e por vezes superiores ao controle positivo utilizado, que nesse caso foi o Fluconazol, com destaque para o CS03(p-NO2), CS-04(p-Br) e CS-07(p-CF3). A avaliação in vitro quanto a viabilidade celular em macrófagos J774 mostrou que a maioria dos compostos apresentam baixo grau de toxicidade. Quando avaliados nas seguintes células transformadas: MCF-7 (adenocarcinoma de mama humano), T-47D (carcinoma ductal infiltrante de mama), DU-145 (Carcinoma prostático) e Jurkat (Células T de leucemia aguda), o composto que se destacou nesses testes foi o CS-03 (p-NO2), chegando a apresentar índice de seletividade de 113, mas além dessa molécula os compostos CS-01(p-F), , CS-07 (pCF3) e o CS-08 (p-OCH3), apresentaram valores próximos e até superiores a Doxorrubicina que foi utilizada como controle positivo. Foi desenvolvido com sucesso um método de validação para quantificar os compostos em HPLC-UV obtendo-se parâmetros referentes a seletividade, linearidade, limite de detecção, limite de quantificação, carry-over, exatidão, precisão e robustez, o que contribuiu para andamento dos demais experimentos. Foram desenvolvidos e caracterizados dois tipos de nanopartículas que variaram na composição do polissacarídeo utilizado, sendo elas DEX-ETCA e FUC-ETCA, contendo os compostos CS-03(p-NO2) ou CS-08 (p- OCH3), que apresentaram tamanho em torno de 170 - 441nm, PDI de 0,059 a 0,193, carga superficial em torno de -63 a +15mV, e taxa de encapsulamento dos compostos em suas respectivas nanopartículas obtendo-se valores em torno de 70%, o que possibilita a utilização dessas nanopartículas nos experimentos futuros. Os resultados mostram que os scaffolds indol e tiazol são promissores quando condensados em uma única molécula, destacando-se na série sintetizada o composto CS-03 (p-NO2) e que o encapsulamento dos compostos nas nanopartículas propostas, que foi obtido com êxito, pode contribuir para otimização de parâmetros físico-químicos e farmacocinéticos, otimizando as atividades biológicas investigadas.

Evoluções envolvendo aplicação de novas tecnologias na área da saúde se mostram capazes de aprimorar diagnósticos que antes seriam dispendiosos e complexos, melhorando prognósticos. Dispositivos sensores são dessa forma empregados para mensurar com eficiência, sensibilidade e seletividade analitos-alvos, elementos de biorreconhecimento podem ser empregados nestes dispositivos, originando assim os biossensores. Com a evolução dos biossensores, a busca por novos materiais com propriedades adequadas e melhor custo-benefício se mantém constante, destacando-se as estruturas metal-orgânicas (MOFs), nanomateriais cristalinos e porosos, com íons metálicos e ligantes orgânicos interligados, os quais através de ligações coordenadas formam uma rede tridimensional (3D), e sua grande área superficial favorece a imobilização de biomoléculas, como proteínas, a exemplo da Concanavalina A (ConA), que possui propriedades de interação com resíduos de carboidratos, D-glicose e D-manose, detectando diferenças nestes, ainda que sutis. Neste contexto, este trabalho se propôs a desenvolver uma nova plataforma biossensora, construída a partir de um nanocompósito baseado em uma MOF de ligante híbrido (ZIF-8-90_5%) e nanotubos de carbono de paredes múltiplas funcionalizados com grupos carboxílicos (MWCNTs-COOH), utilizando a ConA como elemento de bioreconhecimento. A MOF foi sintetizada a partir de um método solvotermal, caracterizada estruturalmente empregando as técnicas: espectroscopia de absorção na região do infravermelho com transformada de Fourier (FTIR) e análise termogravimétrica (TGA), comprovando que o nanomaterial foi obtido. Na etapa seguinte, realizou-se a construção do biossensor com eletrodeposição do nanocompósito ZIF-8/90_5%/MWCNTs-COOH, seguido de imobilização da lectina Concanavalina A (ConA). Nessa fase foram empregadas como técnicas: microscopia de força atômica (AFM) para avaliação morfológica da plataforma; voltametria cíclica (VC), voltametria de onda quadrada (SWV) e espectroscopia de impedância eletroquímica (EIS) para avaliação eletroquímica. O biossensor foi aplicado com sucesso frente às amostras contendo o analito alfa-fetoproteína (AFP), em soro sintético, diperso em soro de pacientes saudáveis e soro de pacientes portadores de carcinoma pulmonar, demonstrando especificidade, seletividade e sensibilidade, inclusive na presença de interferentes. O eletrodo modificado apresentou resposta na faixa linear 10-100 ng/mL, alcançando o limite de detecção (LOD) 7.98 ng/mL e limite de quantificação (LQ) 24.20 ng/mL.

O vírus da Zika (ZIKV) foi responsável por surtos da doença nos últimos anos, principalmente no Brasil, associado aos casos de microcefalia e a síndrome de Guillain-Barré. Este cenário apontou para a  necessidade de investigar estratégias vacinais, drogas anti-virais e métodos de diagnóstico, visto que, as medidas profiláticas de controle de disseminação do mosquito- vetor são pouco efetivas, sobretudo em países subdesenvolvidos. A grande maioria das estratégias utilizadas para o vírus da Zika foram oriundas do vírus da Dengue, como por exemplo as estratégias envolvendo a proteína NS3. Esse antígeno vêm sendo estudado como um alvo interessante para diagnóstico e também para vacinas, pela presença de epítopos específicos que induzem a ativação de células T. Estudos têm apontado que esta proteína não induz efeitos de resposta exacerbada da doença, após o indivíduo ter sido contaminado previamente por outro flavívirus e já possuir anticorpos sub-neutralizantes para o mesmo. Bactérias como Escherichia coli, são muito utilizadas como biofábricas, para produção de proteínas heterólogas, com benefícios de rápido crescimento e custo baixo de manutenção. O presente trabalho visou a produção e purificação da porção protease da proteína NS3 do vírus da Zika em E. coli. O gene foi clonado no vetor de expressão pGEX-4T3 e transformado em células de E.coli BL21(DE3). SDS-PAGE e Western Blot foram utilizados para confirmar a produção. Experimentos para  purificação foram realizados através de ensaios com resina de níquel e Glutationa Sepharose, contudo, os resultados obtidos não foram suficientes para prosseguimento dos experimentos in vitro, que possibilitariam a avaliação do potencial imunoestimulatório da proteína. NS3 é apontada como importante alvo terapêutico para controle da doença, e por isso, seu uso deve continuar sendo explorado, afim de elucidar respostas acerca do seu perfil imune, visto que maioria dos estudos acerca da proteína são voltados para a sua estrutura e função.  

As geo-helmintíases são doenças negligenciadas que atingem mais de 1 bilhão de pessoas no mundo todo e, no Brasil, cerca de 70% da população em idade escolar, em que os casos podem ser ainda mais graves. O tratamento é realizado com o emprego de albendazol ou mebendazol, mas o amplo uso e distribuição estão levando à diminuição de eficácia e desenvolvimento de resistência anti-helmíntica. Novos medicamentos podem ser desenvolvidos para contornar o problema, com emprego plantas medicinais. O melão de São Caetano ou Momordica charantia L., apresenta atividades medicinais diversas, inclusive a anti-helmíntica, demonstrada em literatura. Dessa forma, o objetivo do trabalho é desenvolver formulações pediátricas para o tratamento de geo-helmintíases empregando Momordica charantia L.. Inicialmente foram obtidas e caracterizadas as drogas vegetais através de metodologias presentes na Farmacopeia Brasileira, sendo os extratos hidroalcóolicos produzidos através de maceração com etanol 70%. Os extratos secos foram obtidos por secagem em estufa e caracterizados quanto à higroscopicidade, solubilidade, perfil térmico e perfil fitoquímico. Além disso foram quantificados marcadores por CLAE-DAD e desenvolvido e validado um método colorimétrico para determinação de flavonoides totais. O extrato seco foi utilizado no desenvolvimento de formulações apresentadas como xarope para diabéticos e suspensão, sendo esta submetida a um delineamento experimental. As análises da droga vegetal apresentaram parâmetros aceitáveis, como índice de umidade e estabilidade térmica. Os extratos secos apresentaram alta higroscopicidade, baixa solubilidade, perfil térmico semelhante ao da droga vegetal e presença de metabólitos secundários de interesse, como taninos, alcaloides e saponinas. O doseamento através de CLAE-DAD apresentou baixos valores de isoquercetina e astragalina, mas a quantificação de flavonoides totais demonstrou valor superior para a classe. Os xaropes para diabéticos não apresentaram sabor agradável, enquanto uma das suspensões, sim. A suspensão passou por um processo de otimização e a formulação escolhida apresentou ótimo sabor, pH de 7,32 e viscosidade de 78,4mPa.s. Dessa forma, o produto desenvolvido apresenta-se como uma alternativa natural, economicamente viável e promissora para o tratamento de geo-helmintíases em crianças.

As espécies vegetais têm alto consumo mundial. As matrizes vegetais são complexas, contendo compostos bioativos com efeitos farmacológicos e/ou toxicológicos. O consumo de ácido oxálico ou oxalato, metabólito presente em altas concentrações em diferentes espécies vegetais, pode causar complicações renais a curto e longo prazo, principalmente se a concentração plasmática for ≥ 0,8-2,5 μmol.L^-1 e a concentração urinária for ≥ 20- 30 mg.24h-1. Algumas pessoas predispostas a complicações renais, como aquelas com doenças crônicas não transmissíveis (DCNT) como diabetes e hipertensão, apresentam uma predisposição a desenvolverem distúrbios renais em decorrência de sua condição fisiopatológica e ao mesmo tempo fazem uso de espécies de plantas medicinais como terapia adjuvante, como Artocarpus altilis (parkinson) fosberg Assim, o objetivo deste trabalho foi realizar o desenvolvimento  de um método analítico para determinação do teor de ácido oxálico em Artocarpus altilis (parkinson) fosberg. A separação cromatográfica dos analitos em fase reversa foi obtida em uma coluna C18 (250 x 4,6 mm; 5 μm; 80 Å) em modo isocrático e usando água acidificada com ácido fosfórico:metanol  (99:1) a 0,6 mL.min^-1 em pH 2,0como fase móvel (25°C e detecção a 220 nm). O tempo de análise foi de 5 min. Para o preparo da amostra, lâminas foliares de Artocarpus altilis foram coletadas, secas em estufa, trituradas e acondicionadas até o momento de preparo do extrato. O extrato era preparado a cada dia de análise a partir de   1,0 g do triturado com 20 mL de HCl 2 mol.L ^-1, a 21 ° C, por 15 min (sob agitação), centrifugado e filtrado. O método apresentou intervalos linares de concentração de 5 a 45 µg.mL^-1 para ácido oxálico. O método demonstrou boa precisão e exatidão intra e intercorrida com erros relativos inferior a 15%. Ainda, o método foi aplicado em amostras de lâmina foliar de Artocarpus altilis encontrando uma concentração de 1,06 mg.g^-1 de ácido oxálico. Os resultados trouxeram dados inéditos a respeito do teor de ácido oxálico contido em Artocarpus altilis. Espera-se que esse método possa contribuir para o desenvolvimento de outros métodos com o mesmo propósito.

Selantes de fibrina são majoritariamente compostos por fibrinogênio e trombina, que quando misturados mimetizam a etapa final da cascata da coagulação, formando o coágulo de fibrina. Esses selantes são amplamente utilizados em procedimentos cirúrgicos devido a suas propriedades físicas e biológicas, que apresentam vantagens em comparação a materiais de origem sintética utilizados nas suturas tradicionais. Dentre estas vantagens, destacam-se: uma maior compatibilidade fisiológica, biodegradabilidade e uma melhor recuperação do paciente pós-cirurgia. A matriz de fibrina também vem sendo amplamente estudada como um sistema de carreamento e entrega células, fatores de crescimento, genes e fármacos. Essa característica faz com que antibióticos incorporados aos selantes de fibrina venham sendo testados para o combate das Infecções de Sítio Cirúrgico (ISC). No entanto, a produção de selantes de fibrina pela indústria farmacêutica de hemoderivados necessita de um grande aparato tecnológico, o que tende a elevar o custo de sua produção. Nesse sentido, esse trabalho tem como objetivo desenvolver uma metodologia simples e de baixo custo para obter selante de fibrina autólogo e incorporar um agente antimicrobiano à formulação. Para isso, foram fracionadas fontes de fibrinogênio (crioprecipitado) e protrombina (euglobulinas plasmáticas) de unidades individuais de plasma com sorologia negativa, utilizando métodos de precipitação proteica físico-químicos. A viabilidade da protrombina precipitada foi avaliada qualitativamente por meio do teste de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPa). A protrombina foi convertida em trombina pela adição de 10 mL de carbonato de cálcio 0,2M. A dosagem de fibrinogênio indicou a presença de 1,5g/dL ± 0,9 dessa proteína no crioprecipitado, enquanto a trombina apresentou uma concentração de 388,66 ± 98,72 UI/mL. À solução de trombina foram incorporados diferentes volumes de agente antimicrobiano (cloridrato de vancomicina 50 mg/mL ou sulfato de gentamicina 40 mg/mL). Promoveu-se a formação do coágulo com a adição de crioprecipitado e foram verificadas suas características macroscópicas. Os coágulos formados a partir da solução de trombina com maiores concentrações de antibiótico apresentaram menores consistência e adesão a parede do tubo em comparação com o controle. Ao final, foi realizado um ensaio microbiológico automatizado BACTECTM FX para avaliação da atividade antimicrobiana do selante de fibrina enriquecido com antibióticos frente a Staphylococcus aureus, uma das principais espécies causadoras das ISC. A matriz foi capaz de inibir o crescimento bacteriano local por até 72 horas. A metodologia desenvolvida nesse trabalho mostrou-se eficaz para a produção de um selante de fibrina, a nível de hemocentro, com capacidade para prevenir ISC. O desenvolvimento de uma metodologia simples e de baixo custo para obtenção de uma matriz de fibrina possui relevância, para além da prática clínica e cirúrgica, nas mais diversas áreas de pesquisa e inovação terapêutica; dado a versatilidade desse material biológico e a grande perspectiva de utilização em estudos de tecnologia farmacêutica e medicina regenerativa.

O câncer colorretal (CCR) representa a terceira neoplasia mais prevalente no Brasil e no mundo. Dentre os vários agentes indutores do CCR, recentemente tem sido relatada a associação da bactéria Escherichia coli, que, através da produção da genotoxina colibactina, induz danos nos enterócitos e a produção de células de proliferação. Assim, uma estratégia terapêutica com espectro de ação frente a esse microrganismo seria a terapia combinada entre produtos naturais como o ácido úsnico (AU), e antibióticos como a ceftazidima (CAZ). Contudo, ambos os fármacos exibem limitações relacionados à biodisponibilidade e hepatotoxicidade. Nesse contexto, os lipossomas são relatados como uma forma de veicular esses fármacos e sobrepor essas limitações. Além disso, a fim de viabilizar a administração desses lipossomas por via oral, esses nanocarreadores podem ser revestidos pela quitosana. Nesse sentido, o objetivo do presente trabalho foi desenvolver, caracterizar e avaliar a atividade antibacteriana e antibiofilme da CAZ e/ou AU encapsulados em lipossomas revestidos com quitosana (Lipo-CAZ-Qui, Lipo-AU-Qui, Lipo-CAZ-AU-Qui e Lipo-CAZ-Qui + Lipo-AU-Qui) frente a E. coli indutora de CCR. Inicialmente, os lipossomas foram preparados através do método de hidratação do filme lipídico seguido por sonicação e com revestimento com quitosana através da técnica drop-wise. Eles foram caracterizados quanto ao tamanho de partícula (Ø), índice de polidispersão (PDI), potencial zeta (ζ), pH e eficiência de encapsulação (%EE), além das caracterizações físico-químicas através de difração de raio X (DRX), espectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR), calorimetria exploratória diferencial (DSC) e termogravimetria (TGA). A estabilidade das formulações em dispersão foi avaliada por um período de 120 dias, assim como por 120 minutos em pH gastrointestinais simulados. A concentração inibitória mínima (CIM) e a concentração bactericida mínima (CBM) foram determinadas pelo método de microdiluição em caldo seguindo o protocolo do Clinical and Laboratory Standards Institute frente às cepas de E. coli ATCC 25922, E. coli NCTC 13846 e E. coli H10407, enquanto os ensaios antibiofilme foram realizados pelo método de cristal violeta. Lipo-CAZ-Qui, Lipo-AU-Qui, Lipo-CAZ-AU-Qui e Lipo-CAZ-Qui + Lipo-AU-Qui apresentaram Ø entre 116,5 ± 5,3 e 240,3 ± 3,5 nm, PDI abaixo de 0,5, ζ entre +16,4 ± 0,6 e +28 ± 0,8 mV, pH entre 5 e 5,2, %EE de 51,5 ± 0,2% para a CAZ e 99,94 ± 0,1% para AU. Além disso, todos os lipossomas desenvolvidos se mostraram estáveis em pH gástrico e intestinal simulados (1,2 e 6,8, respectivamente) e por um período médio de 120 dias. As caracterizações por DRX, FTIR, DSC e TGA indicaram interações químicas entre os componentes da formulação, encapsulação dos fármacos e estabilidade térmica dos lipossomas. As análises microbiológicas de Lipo-CAZ-Qui e Lipo-AU-Qui demonstraram atividade antibacteriana, além de inibição da formação de biofilmes e do biofilme pré-formado de E. coli, contudo, as formulações Lipo-CAZ-AU-Qui e Lipo-CAZ-Qui + Lipo-AU-Qui apresentaram potencialização nessas atividades em decorrência da coencapsulação ou a combinação das formulações. Portanto, com base nos resultados obtidos através do estudo, os lipossomas apresentam características com a potencial para administração oral em futuras aplicações na terapia antibacteriana e antibiofilme frente a bactérias indutoras de CCR.

O vírus da Chikungunya (CHIKV), pertencente ao gênero Alphaviridae e à família Togaviridae, é transmitido por mosquitos vetores do gênero Aedes sp., levando a uma doença caracterizada principalmente por febre alta, dor de cabeça, mialgia, erupção cutânea e dor articular. Sabe-se que diversas células do sistema imune inato e adaptativo agem a fim de promover a eliminação viral e retornar à homeostase do indivíduo, dentre elas as células T, B e Natural Killers (NK). Essas células são caracterizadas por apresentarem diversos mecanismos de supressão do sistema imune. Dessa forma, o objetivo desse trabalho foi caracterizar o perfil imunofenotípico das células T, B e NK no sangue periférico de pacientes com Chikungunya, nos estágios agudo e crônico, avaliando suas associações clínicas e sua possível utilização como indicadores de cronificação. Para tal, amostras do sangue periférico de indivíduos controles (n=72), pacientes agudos (n=56), subagudos (n= 85) e pacientes crônicos (n=42) foram coletadas e avaliadas por citometria de fluxo para caracterizar as células (TCD3+, TCD4+, TCD8+, BCD19+, NKtotal e NKT CD56+CD3+). Foi observado uma maior frequência de TCD3+, TCD8+ e NKTotalCD56+CD3+ no grupo controle frente ao grupo caso, porém com associação estatisticamente significante (p-valor<0.05) apenas para TCD3+, BCD19+ e NKTCD56+CD3+. Também foi observada uma menor frequência de TCD3+, TCD4+, TCD8+ e BCD19+ no grupo agudo frente ao crônico, apresentando valores de associação estatisticamente significantes (p<0.05) apenas para TCD8+, BCD19+ e NKTCD56+CD3+. Quando comparadas as frequências celular (células T, B e NK e subgrupos) de pacientes agudos e crônicos com as variáveis (estágio da doença, atividade da doença pelo medico e pelo paciente, dor reumática, avaliação global de saúde e fadiga) foi observada uma maior frequência de TCD3+, TCD8+ e BCD19+ e NKTOTAL.

Introdução: A Febre Chikungunya (FC) é uma doença infecciosa introduzida recentemente no Brasil que cursa com marcante quadro articular, responsável por incapacidade laboral.  Os vírus são os agentes ambientais mais importantes para o desenvolvimento de autoimunidade. Ainda é desconhecida a prevalência e influência que poderia ter os autoanticorpos antinucleares (FAN) na evolução dos pacientes com FC. Objetivos: Avaliar o perfil de FAN em pacientes com FC, nas fases aguda e subaguda. Metodologia: Foram incluídos 73 pacientes provenientes do Projeto Replick – Estudo Multicêntrico da História Natural e Resposta Terapêutica de Chikungunya com foco nas Manifestações Musculoesqueléticas Agudas e Crônicas. A pesquisa do FAN foi realizada através da imunofluorescência indireta (IFI) em células HEp-2 e os resultados foram associados a variáveis clínicas, índices de atividade articular e qualidade de vida. Resultados: Identificamos 68,5% do sexo feminino e média de idade de 47±15 anos. As comorbidades mais prevalentes foram IMC ³ 25 (71,4%) e hipertensão arterial sistêmica (32,9%). Observamos 67,1% com rigidez matinal, 41,1% com moderado a grave impacto na capacidade funcional pelo Health Assessment Questionnaire (HAQ) e 47,9% com Clinical Disease Activity Index (CDAI) alto. Identificamos em 39,7% o FAN positivo; o padrão pela IFI mais prevalente foi o nuclear pontilhado grosso (31,1%). Não foi observada relação entre rigidez matinal, índices de atividade articular e a positividade do FAN. Dos pacientes com rigidez matinal, um menor número (18,8%) apresentava o padrão nuclear pontilhado fino quando comparado com o nuclear homogêneo (37,4%) (p=0,03). Não houve relação estatisticamente significativa entre CDAI, HAQ e os padrões do FAN. Pacientes com padrão nuclear pontilhado fino possuíam escore médio menor de dor neuropática, pelo questionário DN4 (3,0±2,4), quando comparado a pacientes com padrão nuclear homogêneo (6,5±2,5) (p= 0,03). Conclusão: Encontramos um percentual significativo de pacientes com FAN positivo e o padrão pela IFI mais frequente foi o nuclear pontilhado grosso. Não pudemos estabelecer relação estatisticamente significativa entre rigidez matinal, índices de atividade da doença e a positividade do FAN na FC aguda/subaguda. O padrão nuclear pontilhado fino esteve menos associado a rigidez matinal e dor neuropática quando comparado com o padrão nuclear homogêneo.

O Sistema Único de Saúde (SUS) brasileiro se destaca a nível mundial pela cobertura gratuita que fornece suporte assistencial completo e de qualidade para pacientes portadores de doença renal crônica. O Sistema Nacional de Transplantes é conhecido em todo o mundo por ter planejamento, logística, tratamento medicamentoso e acompanhamento efetivos para os indivíduos deste grupo. Na fase pós realização do transplante, os pacientes necessitam de tratamento com medicamentos imunossupressores como a azatioprina, ciclosporina, tacrolimo e prednisona, os quais são fornecidos em sua integralidade por programas do Ministério da Saúde a fim de evitar rejeição do órgão. Os custos gerados com o processo cirúrgico, acompanhamento clínico multidisciplinar e tratamento contínuo após o transplante são mensurados por meio de bases de dados que possuem valores pré-fixados e são utilizadas para levantamento dos valores agregados aos atendimentos de cada paciente, em que posteriormente é faturado e repassado para as instituições. Este estudo teve como objetivo avaliar a adesão ao tratamento dos pacientes submetidos à transplante renal. O método do estudo quantitativo retrospectivo foi desenvolvido através de consultas farmacêuticas periódicas após assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, com aplicação de questionário semiestruturado e análise de variáveis como sexo, idade, composição de renda, frequência de consultas, diagnóstico que levou à indicação do transplante, comorbidades, medicamentos utilizados e adesão ao tratamento. Os resultados trouxeram dados de que não há uma relação direta entre a não adesão ao tratamento e as variáveis analisadas, contudo vê-se a necessidade de aprimorar ações e acompanhamento para este grupo de pacientes, bem como o fornecimento de ferramentas que possibilitem informações seguras para o período pós alta destes pacientes.

A doença de Chagas é considerada negligenciada e possui como agente etiológico o Trypanosoma cruzi. O tratamento é baseado no benzonidazol (Bzn), que é muito tóxico e mais efetivo na fase aguda da doença.  A descoberta de fármacos mais seguros, eficazes e menos tóxicos constitui portanto um desafio. Sendo assim, o objetivo do trabalho foi investigar a ação tripanocida e imunomoduladora de 13 novos compostos fenoxi-hidrazino-tiazois. Para avaliação in silico, foram utilizadas plataformas (ProTox-II, SEA e SwissADME) para busca de possíveis alvos de citotoxicidade, farmacocinética e farmacodinâmica, além de características físico-químicas dos compostos. Além disso, foi realizado o docking molecular frente a alvos de T. cruzi, de citotoxicidade e do sistema imune. Para a citotoxicidade, diferentes tipos celulares foram utilizados; a atividade tripanocida foi avaliada frente a epimastigotas, tripomastigotas e amastigotas; para investigar a produção de óxido nítrico (ON) foram utilizados macrófagos; para investigar a morte celular, tripomastigotas foram utilizados; para avaliar a imunomodulação, foram utilizados esplenócitos. Após execução do docking molecular em diferentes alvos de T. cruzi, foi verificado que os valores de score para a esqualeno sintase e a 14-alfa demetilase foram maiores do que para os outros alvos (cruzaína e tripanotiona redutase). Após o docking com as enzimas monoamina oxidase A e B, verificou-se a afinidade de JM-13 por esses alvos, corroborando com achados das plataformas SEA e Protox-II. No docking com alvos do sistema imune, foi possível verificar uma afinidade maior dos compostos por TLR2 e TLR4, com afinidades semelhantes entre os receptores de citocinas. Os compostos da série JM demonstraram afinidade in silico para os alvos imunológicos, estando sempre entre os 10 melhores ranqueados para todos os alvos. Destaca-se JM-13 que foi o melhor ranqueado pra 7 dos 9 alvos. No geral, os compostos foram pouco tóxicos para todos os tipos celulares testados, com destaque para os compostos da série JM. O composto mais ativo para epimastigotas foi LIZ-531 (2,8 µM), para tripomastigotas foi LIZ-311 (8,6 µM) e para amastigotas foi LIZ-331 (1,9 µM). Houve indução da produção de ON na concentração de 200 µg/mL por LIZ-311 (2,5µM), LIZ-431 (4,1 µM) e LIZ-531 (5 µM). O composto JM-14 induziu a produção de ON nas 3 maiores concentrações testadas e houve relação dose-dependente. Na produção de citocinas, LIZ-331 induziu a produção de TNF e IL-6, já LIZ-311 foi indutor de TNF, IFN-γ, IL-2, IL-4, IL-10, IL-17. O composto LIZ-311 induziu morte celular principalmente por apoptose, além de diminuição de compartimentos ácidos e de potencial de membrana mitocondrial. Diante do exposto, fica claro o potencial do composto LIZ-311, pois além da atividade antiparasitária, foi pouco tóxico para as células testadas, com potencial imunomodulador in silico e in vitro (balanço Th1/Th2 e produção de ON), além de induzir a morte parasitária por via apoptótica.

Croton heliotropiifolius (velame) é uma espécie encontrada na vegetação da caatinga do nordeste brasileiro, e constitui um dos principais representantes do gênero Croton que vem sendo usado pela população no alívio da dor de estômago. As úlceras gástricas são lesões caracterizadas por injúria no tecido e afetam milhares de pessoas no mundo. Deste modo, uma alternativa na busca de novas terapias para a prevenção e tratamento das doenças gástricas está na utilização de produtos naturais. Portanto, este trabalho teve como objetivo avaliar in vitro o potencial antimicrobiano, antioxidante e a citotoxicidade dos extratos das folhas C. heliotropiifolius, bem como a toxicidade aguda e o efeito gastroprotetor em modelos de úlcera experimental in vivo. Os extratos hexânico (EHCh), acetato de etila (EACh) e etanólico (EECh) foram preparados e submetidos a análises por cromatografia em camada delgada e por cromatografia gasosa acoplada a espectrômetro de massas, onde foi possível a identificação de compostos como flavonoides, triterpenos, esteroides, monoterpenos, sesquiterpenos, proantocianidinas, leucoantocianidinas e como majoritários, compostos da classe dos esteroides e ácidos graxos. Posteriormente, foi realizado o doseamento de fenóis totais, flavonoides e proantocianidinas, por serem as principais classes de compostos identificadas nas análises cromatográficas. Na avaliação da atividade antibacteriana, foi observada fraca ação do EHCh frente ao Bacillus subtilis e inatividade para as cepas de Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Pseudomonas aeruginosa e Helicobacter pylori. O EACh e o EECh não apresentaram atividade antibacteriana contra as cepas testadas. A atividade antioxidante pelos métodos DPPH, ABTS, redução do íon férrico (FRAP) e capacidade antioxidante total apontaram o EECh como o extrato de melhor efeito antioxidante. Quanto à citotoxicidade frente a linhagem de fibroblastos de camundongos (L919) e atividade tóxica aguda, não se observou toxicidade nos extratos nas doses testadas (1,56 – 50 µg no ensaio de citotoxicidade in vitro e 2000 mg/kg para o ensaio de toxicidade aguda). Na atividade gastroprotetora, no modelo agudo de úlcera induzido por etanol absoluto, o EHCh, nas concentrações de 50, 100 e 200 mg/kg, respectivamente, promoveu uma redução significativa das lesões em 85,16; 86,75 e 87,68 %, quando comparadas ao controle, que apresentou um índice de lesão ulcerativa (ILU) de 73,84%. O EACh reduziu em 86,69; 87,95 e 88,28 % as lesões nas doses de 50, 100 e 200 mg/kg, respectivamente. O controle lesionado apresentou ILU de 72,23 %. O EECh, também nas concentrações 50, 100 e 200 mg/Kg reduziu respectivamente as lesões em 89,49 %,92,92% e 89,32%, sendo este extrato considerado o mais ativo. No modelo de indução por indometacina, o EECh nas concentrações de 50, 100 e 200 mg/kg, apresentou respectivamente, área de lesão ulcerativa de 11,18 mm², 7,39 mm² e 8,51 mm², enquanto o controle lesionado apresentou área 23,11 mm². Com as dosagens de óxido nítrico (NO), glutationa reduzida (GSH), malondialdeído (MDA) e mieloperoxidase (MPO) no tecido estomacal, foi possível observar a melhora desses parâmetros antioxidante e anti-inflamatórios após os tratamentos, sugerindo que a ação gastroprotetora dos extratos envolva múltiplos fatores. A investigação do NO como mecanismo de ação, comprovou efeito parcial na ação gastroprotora do EECh. Contudo, é possível sugerir que os extratos apresentam atividade antiulcerogênica promissora.

O câncer gástrico (CG) é uma das malignidades mais comum do trato gastrointestinal,
com sobrevida desfavorável nos estágios mais avançados. Na prática clínica, os
marcadores tumorais séricos utilizados não apresentam parâmetros de acurácia
suficientes para serem totalmente confiáveis. As galectinas são proteínas com afinidade
aos β-galactosídeos que desempenham papéis importantes no processo carcinogênico.
Por conseguinte, emergem como moléculas promissoras para novos marcadores
biológicos. A partir dessa premissa, o presente estudo objetivou quantificar os níveis
circulantes de galectina-1, galectina-4 e galectina-9 para distinguir pacientes com câncer
gástrico de indivíduos saudáveis, e avaliar sua possível associação aos parâmetros
clínico-patológicos. Os pacientes foram recrutados do serviço de oncologia do Hospital
das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (UFPE) e da Sociedade
Pernambucana de Combate ao Câncer (SPCC). Um total de 69 pacientes com
diagnóstico de adenocarcinoma gástrico e 67 indivíduos saudáveis foram incluídos no
estudo. Os níveis circulantes dessas galectinas foram determinados por ELISA, e os
dados da expressão do mRNA dos genes LGALS1, LGALS4 e LGALS9 foram
extraídos da plataforma cBioPortal for cancer genomics. As análises estatísticas foram
realizadas pelo teste de Mann-Whitney, Kruskal-Wallis e Pearson; p&lt; 0,05 foi
considerado significativo. As características operacionais do receptor (ROC),
sensibilidade, especificidade e razão de verossimilhança (LR) foram plotadas utilizando
o software GraphPad Prisma. Os níveis circulantes de galectina-1, 4 e 9 foram maiores
nos pacientes com adenocarcinoma gástrico comparado aos indivíduos saudáveis. O
ponto de corte dos níveis circulantes de galectina-1 para distinguir pacientes com
adenocarcinoma gástrico de indivíduos saudáveis foi de 22935 pg/ml (sensibilidade
61,90%, especificidade 96,08%, LR: 15,79) (AUC: 0,9153, p &lt; 0,0001). Os níveis
circulantes de galectina-1 foram associados a invasão angiolinfática (p = 0,0496). Já o
ponto de corte de galectina-4 para distinguir pacientes dos indivíduos saudáveis foi de
572,3 pg/ml (sensibilidade 98,55%, especificidade 84,62%, LR: 6,406) (AUC: 0,9632, p
&lt;0,0001). A expressão do mRNA do LGALS4 foi associada ao grau histológico (p &lt;
0,0001), classificação de Lauren (p = 0,0406) e infecção por H. pylori (p = 0,0479).
Complementarmente, o ponto de corte de galectina-9 para distinguir os grupos
avaliados foi de 5517 pg/ml (sensibilidade 80,60%, especificidade 97,01%, LR: 27,00)(AUC: 0,9414, p &lt;0,0001). Os níveis circulantes de galectina-9 foram associados ao sexo (p = 0,0033), idade (p = 0,0158), grau histológico (p = 0,0013) e a estratégia cirúrgica (p = 0,0497). Além disso, os níveis de Gal-9 apresentaram uma correlação moderada com o número absoluto de neutrófilos desses pacientes (r = 0,4228; p = 0,0053). De maneira inédita, nossos dados apresentam parâmetros de acurácia capazes de distinguir pacientes com adenocarcinoma gástrico de indivíduos saudáveis. Dessa forma, essas moléculas surgem como potenciais marcadores biológicos.

As leishmanioses são um grupo de doenças parasitárias causadas por protozoários do gênero Leishmania. A forma visceral da doença é ocasionada pelas espécies do complexo Leishmania donovani - Leishmania (Leishmania) donovani e L. (L.) infantum que acometem os órgãos internos e podem apresentar-se de forma assintomática, o que é preocupante, visto que esses assintomáticos podem atuar como reservatórios do parasito e em uma eventual transfusão sanguínea podem contribuir para na transmissão. No Brasil, ente os anos de 2001 a 2014, foram notificados 47.859 novos casos da doença, o estado de Pernambuco é um dos que mais notificam, sendo a região do sertão responsável por 49,6% das notificações do 6 estado. Diante disso, faz-se necessária a triagem laboratorial para a detecção da Leishmania spp. em bancos de sangue para garantir a segurança no processo de doação, principalmente em regiões endêmicas. Portanto, este estudo teve como objetivo estimar a soroprevalência da infecção assintomática por L. infantum em doadores de sangue. Selecionamos as amostras (n=500) da Fundação de Hematologia e Hemoterapia de Pernambuco (HEMOPE), localizada em Recife, região nordeste do Brasil. Ao todo 495 amostras de soro foram avaliadas pelos testes ELISA, utilizando o extrato solúvel de L.infantum e os antígenos recombinantes, Q5, Lci2 e rK39. A soroprevalência foi de 30,69% (ELISA com antígeno solúvel de L.infantum), 23,43% (ELISA - Q5), 5,65% (ELISA-Lci2) e 0% (ELISA- rK39) . Na avaliação de diferentes técnicas sorológicas para a identificação de assintomáticos, obtivemos uma positividade de 22,6% (CF- Citometria de Fluxo), 9,7% (DAT - Direct Agglutination Test), 22,6% (ELISA-Antígeno solúvel L.infantum), 12,7% (ELISA-Q5), 0% (ELISA-rK39) e 6,4% (ELISA-Lci2). Diante dos resultados, podemos concluir que para a triagem de indivíduos assintomáticos para LV é necessária uma associação entre técnicas sorológicas convencionais e antígenos recombinantes e com base na prevalência dada pelos antígenos aplicados nos testes de ELISA, observamos uma incidência preocupante de LV em doadores de sangue de um banco do nordeste brasileiro.

A síndrome coronariana aguda (SCA) é caracterizada por um conjunto de manifestações clínicas
que incluem a isquemia silenciosa até o infarto agudo do miocárdio. Patologicamente, os
mecanismos inflamatórios medeiam as etapas iniciais da aterogênese, bem como, a progressão
da doença. Nesse contexto, as citocinas são importantes moléculas que participam do controle
tanto do desenvolvimento quanto a recuperação do processo inflamatório. Dessa forma, o
presente estudo objetivou avaliar possíveis associações das IL-36 (α, β, γ), IL-37 e IL-38 com a
doença arterial coronariana de pacientes com SCA. Trata-se de estudo transversal, prospectivo,
descritivo e analítico. Os pacientes foram recrutados do ambulatório de cardiologia no setor da
hemodinâmica do Hospital Hapvida de acordo com os critérios de elegibilidade. Um total de 101
síndrome coronariana aguda (SCA), 100 pacientes com síndrome coronariana crônica (SCC) e
70 controles saudáveis foram incluídos no estudo. Dos prontuários médicos e questionários
foram obtidas as variáveis clínicas. Os níveis séricos dessas interleucinas foram quantificados
por ELISA. As análises estatísticas foram realizadas pelo teste de Mann-Whitney, teste exato de
Fisher, Pearson´s e Spearman; p&lt; 0,05 foi considerado significativo. A análise comparativa
entre os grupos de pacientes SCA e SCC demonstrou associações significativas com IAM (p =
0,019), ATC/Stent (p = 0,007) e hábito do etilismo (p = 0,041). Os níveis séricos de IL-36 β
foram maiores nos pacientes com SCA e SCC comparado aos controles saudáveis (p&lt;0,05). Já os
níveis séricos de IL-36 γ foram maiores nos pacientes com SCA comparado aos pacientes com
SCC (p&lt;0,05). Os níveis séricos de IL-37 foram maiores nos pacientes com SCA quando
comparados aos pacientes com SCC (p&lt; 0,05). Além disso, os níveis séricos de Il-38 foram
maiores nos grupos de pacientes com SCA e SCC quando comparados ao grupo controle
(p&lt;0,05). Dessa forma, estes dados podem alavancar novos estudos acerca da compreensão do
papel dessas moléculas na patogênese da doença.

A epilepsia é uma doença neurológica crônica caracterizada pelo desencadeamento de crises convulsivas espontâneas com alta probabilidade de recorrência. O planejamento de moléculas com ação multialvo é uma alternativa que visa preencher as lacunas deixadas no atual protocolo terapêutico, propondo que novos compostos atuem através da modulação combinada de canais sódio dependentes de voltagem (NaV) e fatores pró-epileptogênicos, como a inflamação, diretamente envolvida com o receptor PPARγ. O presente trabalho faz uso da estratégia de hibridização no planejamento e síntese de novas moléculas candidatas a fármacos, tomando como base os núcleos tiazolidina (LPSF/NA) ou imidazolidina (LPSF/NI) hibridizados ao núcleo naftaleno, estruturas essas com comprovada atuação em canais de sódio dependentes de voltagem α2 (Nav1.2) e receptor ativado por proliferador de peroxissomos gama (PPARγ). Os derivados tiazolidínicos (LPSF/NA) e imidazolidínicos (LPSF/NI) foram sintetizados a partir de duas etapas reacionais: 1- Substituição nucleofílica (Sn); 2 – condensação de Knoevenagel. A exceção foi o LPSF/NA-11, obtido através de uma adição de Michael na segunda etapa. Foram obtidas 11 moléculas, das quais 9 são da série LPSF/NA (Rdt = 39-77,5%) e 2 da série LPSF/NI (Rdt = 19,54-73,85%). Com exceção da série LPSF/NI, todas as moléculas sintetizadas foram submetidas à avaliação da afinidade predita por docking molecular, citotoxicidade em células PBMCs e teste de solubilidade em DMSO, sendo seus resultados utilizados em conjunto para definir o LPSF/NA-7 (R1 = 4-OH) e o LPSF/NA-9 (R1 = 3-indol) como as moléculas com maior potencial terapêutico para serem avaliadas in vivo. Na dose de 300mg/kg, ambas as moléculas apresentaram aumento do tempo de latência para a primeira crise generalizada induzida por PTZ e redução na sua duração, com destaque para o LPSF/NA-9. De acordo com os testes de campo aberto, transição claro-escuro e chaminé, as duas moléculas também apresentaram atividade ansiolítica sem efeito sedativo, com resultados equiparáveis ao do Diazepam (controle positivo). Os derivados tiazolidínicos citados não se mostraram bons imunomoduladores para citocina TNFα, com redução significativa da secreção de citocina somente na maior dose (100μM). Ainda assim, os compostos LPSF/NA-7 e LPSF/NA-9 continuam com grande potencial multialvo, visto que o mecanismo de ação das suas atividades biológicas pode incluir a modulação de Nav1.2 e ação agonista seletiva do GABAA com subunidade α2.

A leishmaniose é uma doença tropical negligenciada causada por protozoários Leishmania spp., prevalente em 98 países no mundo. Entre 2018 e 2020, o Brasil ficou entre os três países com maior número de casos, os quais representam cerca de 90%. No Brasil, os medicamentos disponíveis não são totalmente eficazes, possuem uso parenteral e exibem vários efeitos adversos graves e muito frequentes, resultando em má adesão ao tratamento. Entre as alternativas que podem contornar esses problemas estão os Carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN), que podem conferir aumento da solubilidade de fármacos, liberação prolongada e/ou controlada, maior absorção intestinal e biodisponibilidade oral. Nesse contexto, esse trabalho visa desenvolver CLNs contendo antimoniato de meglumina (AM) como alternativa terapêutica de uso oral para a leishmaniose. Inicialmente, ensaios de compatibilidade entre os insumos e o fármaco foram realizados. Otimizações de formulação e de processo foram feitas através de planejamento experimental, que possibilitou a escolha da nanopartícula com melhor tamanho, índice de polidispersão (PdI), potencial zeta (PZ) e eficiência de encapsulamento (EE). Os CLNs escolhidos também foram caracterizados por valor de pH, Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC), Espectroscopia de Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR), Difração de raios-X (DRX), estabilidade simulando condições gastrointestinais, estabilidade de armazenamento, bem como foram liofilizados. Além disso, foram realizados testes in vitro de cinética de liberação, citotoxicidade em macrófagos RAW 264.7, e atividade em promastigotas e amastigotas das espécies L. infantum e L. amazonensis. Os resultados mostraram que não houve incompatibilidade entre o fármaco e os excipientes. O planejamento experimental resultou em um CLN com tamanho de 41,13 nm, PdI de 0,227, PZ de -27,9 mV, EE de 62,43% e pH 5,23. O FTIR confirmou a incorporação do AM no CLN, o DSC mostrou redução de cristalinidade da matriz da nanopartícula, que foi ratificado no DRX. O CLN foi estável simulando pH do trato gastrointestinal e também durante armazenamento sob refrigeração. Os liófilos obtidos mostraram estabilidade de tamanho e EE no período estudado. A liberação do AM no CLN em dispersão e liofilizado foi adequada ao modelo Peppas-Sahlin, com cinética de liberação por transporte anômalo. Não houve citotoxicidade em macrófagos pelo AM, enquanto os CLNs foram citotóxicos nas concentrações acima de 50 µg/mL. O AM também não apresentou atividade em promastigotas da L. infantum, mas o CLNb e CLN4 apresentaram IC₅₀ 104,7 µg/mL e 96,9 µg/mL respectivamente, enquanto nas amastigotas nenhuma das amostras foram citotóxicas. Já na L. amazonensis, os IC₅₀ foram 278,7 µg/mL para o AM, 150,6 µg/mL para CLN-B e 115 µg/mL para CLN-AM nas formas amastigotas. Portanto, foi possível obter CLNs com propriedades físico-químicas e estabilidade adequadas, com cinética de liberação prolongada e atividade contra a forma infectante de L. amazonensis, os quais são resultados encorajadores quanto ao potencial do sistema para uso oral. Estudos de farmacocinética estão sendo desenvolvidos para elucidação da biodisponibilidade oral.

A enoxaparina é uma molécula biológica efetiva para prevenção e tratamento de distúrbios da coagulação. No entanto, ela é pouco absorvida no trato gastrointestinal. Ela está disponível apenas como solução aquosa parenteral (por via intravenosa ou subcutânea), o que limita sua aplicabilidade clínica. Além disso, ela é inativada em meio ácido e apresenta baixa permeabilidade através da parede intestinal devido ao seu alto peso molecular, sua hidrofilicidade e sua alta carga negativa e, consequentemente, baixa biodisponibilidade oral. Vários sistemas de liberação de fármacos a base de enoxaparina têm sido explorados para melhorar sua eficácia terapêutica e reduzir sua toxicidade oral, incluindo lipossomas, micropartículas, sistemas de liberação de fármacos autoemulsionáveis e nanopartículas poliméricas. O desenvolvimento de uma formulação oral efetiva de enoxaparina seria essencial para a terapia anticoagulante prolongada em condições crônicas, pois superaria os inconvenientes das injeções diárias (por exemplo, dor associada à agulha, infecções, hospitalização, hematomas etc.), reduzindo os efeitos colaterais e, assim, melhorando a adesão do paciente ao tratamento. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar sistemas de liberação nanoparticulados destinados à administração oral de enoxaparina sódica. Desenvolvemos nanopartículas núcleo/coroa de quitosana revestidas com Eudragit® L100 para administração oral de enoxaparina através de um método completamente ecológico sem empregar nenhuma técnica de homogeneização de alta energia e quaisquer solventes orgânicos. Nanocarreadores esféricos foram preparados com sucesso, com tamanho de partícula menor que 300 nm, índice de polidispersão em torno de 0,12 e potencial Zeta maior que +25 mV, eficiência de encapsulação maior que 95% e comportamento de liberação in vitro que indica a boa estabilidade coloidal e o sucesso do revestimento com Eudragit® L100, processo demonstrado pela liberação cumulativa de enoxaparina insignificante (<10%) quando as partículas são submetidas as condições de fluido gástrico simulado. Demonstramos que a estrutura núcleo/coroa da partícula influenciou o mecanismo de liberação do fármaco das formulações, mais uma vez indicando a presença do Eudragit® L100 na superfície das partículas. E por fim, as nanoformulações se mostraram não-tóxicas (viabilidade celular > 90%) e com atividade anticoagulante consistente. Esses resultados sugerem que a abordagem de revestimento entérico e a nanotecnologia de liberação de fármacos podem ser exploradas com sucesso como ferramentas potenciais para a liberação oral de enoxaparina.

Aflatoxina B1 (AFB1), é uma micotoxina proveniente de metabolismo fúngico, sendo considerada potente agente carcinogênico, teratogênico, mutagênico e imunossupressor, que contamina principalmente o milho, amendoim, cereais antes ou após a colheita, e apresenta maior toxicidade quando comparada a outras micotoxinas. Os imunossensores eletroquímicos são biossensores que utilizam o sinal da biointeração entre antígeno e anticorpo. A construção de imunossensores é baseada em modificações químicas no eletrodo, através da formação de monocamadas automontadas (SAM), que tem por finalidade o favorecimento da transferência de elétrons, biocompatibilidade, sensibilidade e reprodutibilidade. O objetivo deste estudo foi o desenvolvimento de um imunossensor para detecção de AFB1 em alimentos, processo este caraterizado por meio da técnica eletroquímica de voltametria cíclica (VC) e espectroscopia de impedância eletroquímica (EIE). Para o desenvolvimento deste sensor foi utilizado o aminoácido cisteína (Cys), 1-[3-(dimetilamino) propil]-3-etilcarbodiimida (EDC), N-hidroxissuccinimida (NHS), anticorpo anti-AFB1 e o soro de albumina bovina (BSA). Cada etapa de desenvolvimento do imunossensor foi caracterizada utilizando-se uma varredura de potencial de -0,2 a 0,7 V e velocidade de varredura de 50 mV.s^-1 em solução de ferro-ferricianeto de potássio a 10mM (1:1). A plataforma imunossensora foi construída sobre a superfície de um eletrodo de ouro. Nas primeiras etapas da montagem, foram realizadas a adsorção do aminoácido cisteína e imobilização das nanopartículas de óxido de zinco (NPsZnO). Posteriormente, o anticorpo monoclonal anti-aflatoxina B1 foi imobilizado quimicamente sobre o eletrodo por meio de acoplamento químico via EDC:NHS. A seguir, foram realizados ensaios de seletividade e sensibilidade com amostras de AFB1 (0,01 ng.mL^-1 a 1mg/mL^-1). Por meio das alterações no perfil voltamétrico e impedimétrico, foi possível caracterizar o comportamento eletroquímico do imunossensor. Durante os ensaios de bioatividade com amostras de AFB1, foram verificados um aumento da resposta impedimétrica e uma redução da resposta amperométrica do sistema, evidenciando o processo de formação do complexo anticorpo-antígeno. Inicialmente o eletrodo de ouro limpo demonstrou um comportamento eletroquímico limitado por difusão apresentando picos anódicos (ipa) e catódicos (ipc) bem definidos. Após a modificação do eletrodo com cisteína houve uma discreta diminuição das ipa e ipc. No entanto, a imobilização das NPsZnO, demonstraram um aumento na condutividade do eletrodo, característica essencial para visualização dos processos eletroquímicos de bioreconhecimento do biossensor. Foi comprovado o bioreconhecimento do biossensor ao seu analito através da modificação do Rct (Resistência a Transferência de Carga), refletido no aumento do diâmetro do semicírculo no EIE e queda da resposta amperométrica total do sistema. Entretanto, a resposta eletroquímica do biossensor não foi alterada após avaliação com a micotoxina ocratoxina A, indicando a seletividade do sistema. Portanto, o biodispositivo demonstra ser uma ferramenta sensível e seletiva que pode favorecer a detecção de aflatoxina B1 em alimentos contaminados.

Introdução: A Síndrome de Sjögren Primária (SSP) é uma doença autoimune complexa e heterogênea caracterizada por infiltração linfocítica principalmente em glândulas salivares e lacrimais.

Objetivos: Analisar os níveis de galectinas 1 (Gal-1) e 3 (Gal-3) séricas e salivares em SSP e sua associação com manifestações clínicas da doença.

Metodologia: Foi analisado o perfil clínico de 43 pacientes portadores de SSP do Serviço de Reumatologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco, incluindo os critérios classificatórios e índices de atividade de doença como o ESSDAI (EULAR Sjögren’s Syndrome Disease Activity Index) e o ESSPRI (Eular Sjögren’s Syndrome Patient Reported Index), além do índice de dano SSDDI (Sjogren’s Syndrome Disease Damage Index). Foram analisados os resultados de Gal-1 e Gal-3 séricas e salivares pelo ELISA e correlacionados com variáveis clínicas e laboratoriais. Além disso, as Gal-1 e Gal-3 foram avaliadas por imunohistoquímica nas 24 biópsias salivares menores.

Resultados: Das 43 pacientes selecionadas, todas foram do sexo feminino, com média de idade de 45,28 anos. O valor da mediana da Gal-1 no soro foi de 33338,30 pg/ml comparada com os controles 2002,86 pg/ml com p < 0,001 e a mediana  da Gal-3 no soro foi de 4452,50 pg/ml  e dos controles foi de 2004,00 pg/ml  com p < 0,001. O valor da mediana da Gal-1 salivar também foi mais elevada em relação ao grupo controle  (701,53 x0 pg/ml) com p =0,038, porém maiores níveis não foram encontrados nos pacientes em relação aos controles para a Gal-3 salivar.Observou-se uma maior mediana nos níveis de Gal-3 salivar nos pacientes que desenvolveram manifestações glandulares da doença ( p=0,015)  e houve correlação direta moderada (r = 0,64 com p = 0,025) entre os níveis de Gal-3 salivar e o número de linfócitos. Observou-se maior marcação da Gal-3 nos ductos de tecido glandular das biópsias de glândulas salivares menores, comparado com a pouca expressão da Gal-1. Não houve associação estatisticamente significante entre os níveis das galectinas (Gals) e provas de atividade inflamatória ( PCR , VHS e dosagem de IgG sérica).

Conclusão: Observou-se o aumento dos níveis de Gal-1 e Gal-3 séricas e de Gal-1 salivar em pacientes com SSP comparados com os indivíduos saudáveis, além de maiores níveis da Gal-3 salivar nos pacientes que pontuaram no domínio glandular do ESSDAI, como também maior expressão de Gal-3 nas biópsias de glândulas salivares menores.

As leishmanioses são doenças negligenciadas causada por diversas espécies de
protozoários flagelados do gênero Leishmania. Afetam milhões de pessoas em todo mundo,
sendo considerado um grave problema de saúde pública. O tratamento existente apresenta alta
toxicidade, diversos efeitos colaterais e casos de resistência, tornando evidente a necessidade de
novas abordagens terapêuticas. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a atividade
leishmanicida, a citotoxicidade e a capacidade imunomoduladora de novas piridinas tiazóis.
Testes in vitro foram realizados com nove compostos, para investigar a atividade leishmanicida
sobre diferentes formas evolutivas promastigotas e amastigotas selvagens e transgênicas de
Leishmania amazonensis e L. infantum. A atividade citotóxica foi avaliada sobre esplenócitos
murinos, células HepG2 e RAW264.7. O potencial imunomodulador foi avaliado mediante a
dosagem da produção de Óxido nítrico (ON) em macrófagos J774 e a dosagem de citocinas em
sobrenadantes de culturas de cultura de esplenócitos murinos através do kit CBA. Sobre a
atividade leishmanicida para as formas promastigotas de Leishmania amazonensis e L. infantum,
os compostos que apresentaram melhores valores de IC 50 para as duas espécies, considerando as
cepas selvagens e transgênicas foram, respectivamente: PF-04 (3,28 μM / 6,25 μM) (1,67 μM,
6,80 μM), AT-07 (3,74 μM, 7,40 μM) (4,54 μM, 6,71 μM) e AT-13 (7,38 μM) (1,01 μM, 8,59
μM) quando comparado a miltefosina (15,80 μM, 8,42 μM) e (26,44 μM, 38,20 μM). Os
compostos não apresentaram inibição de crescimento quando as formas amastigotas foram
avaliadas. Foi possível observar que os compostos mostraram ser menos tóxicos frente as células
HepG2 em relação a miltefosina, droga de referência. Para as células esplênicas apenas
compostos PF-01 e PF-02 se destacaram em relação a miltefosina, enquanto para os macrófagos
RAW 264.7 apenas o AT-13 mostrou-se ser menos tóxico. Não foi observada a produção de ON
induzido pelos compostos. Quanto a produção de citocinas observou-se a indução de citocinas
relacionadas ao perfil Th1 (TNF, IFN-y e IL-6) que desempenham papel importante para
resolução da doença. De acordo com os resultados obtidos os compostos PF- 04, AT-07 E AT-13
se destacaram entre os demais como potenciais candidatos a novos fármacos, apresentando
atividades leishmanicidas relevantes frente as promastigotas, bons índices de seletividade e
pouca toxicidade. Além de induzirem citocinas importantes que compõem um perfil de resposta
imunológica que auxilia no combate da infecção. Apresentando-se como promissores nos
estudos de novas drogas para o tratamento das leishmanioses.

Infecções causadas por água contaminada por microrganismos são umas das principais causas de mortalidade em países considerados de terceiro mundo e no Brasil, principalmente nas regiões Norte e Nordeste. A rápida identificação se torna imprescindível para a aplicação da terapêutica mais apropriada. Diante dos métodos tradicionais de diagnóstico, os biossensores têm se destacado por serem dispositivos sensores de baixo custo e elevada sensibilidade, se tornando uma opção salutar por unir tais características à nanotecnologia. Visando a detecção de microrganismos em plataformas sensoras, peptídeos antimicrobianos e lectinas demonstraram ser uma inovadora opção de elementos de biorreconhecimento. Dessa forma, o presente projeto visou o desenvolvimento de plataformas biossensoras baseadas em nanopartículas magnéticas sintetizadas pelo método de co-precipitação do Fe²⁺ e Fe³⁺, o qual tiveram a superfície funcionalizada por quitosana ou nanopartículas de ouro, seguido da ancoragem dos peptídeos antimicrobianos Clavanina A (ClavA), Temporina-PTA (T-PTA) e Synoeca-MP (Syno-MP), além da lectina concanavalina A (ConA), submetendo a plataforma à detecção de bactérias Gram-positivas, Gram-negativas e leveduras em suspensões variando de 10¹ a 10⁶ unidades formadoras de colônias por mL (UFC mL). A avaliação eletroquímica realizada por meio da voltametria cíclica (VC) e espectroscopia de impedância eletroquímica (EIS) revelou que os sensores com peptídeos apresentaram maior afinidade frente a bactérias Gram-negativas, com destaque à Klebsiella pneumoniae, cuja interação se deu por interações via atração eletrostática seguida da inserção na parede celular. A lectina ConA indicou maior resposta eletroquímica frente espécies Gram-positivas, cuja interação se deu pela afinidade da lectina com carboidratos como a N-acetilglicosamina, D-glicose, D-manose e glicoconjugados. Tais sacarídeos estão presentes no peptidoglicano, ácido lipoteicóico e lipopolissacarídeo das bactérias Gram-positivas Gram-negativas, respectivamente. Com limite de detecção de 10¹ UFC mL apresentadas por todos os sensores desenvolvidos, eles podem se caracterizar como uma promissora opção de análise e diagnóstico laboratorial de microrganismos.

A alta incidência dos casos de câncer tornou-o evidente problema de saúde
pública em todo o mundo. Entre as formas de tratamento desta enfermidade está a
quimioterapia, que em sua totalidade possui um custo elevado. Atualmente, apenas cerca
de 30% dos brasileiros possuem convênio com planos de saúde, indicando assim a
dependência da população do Sistema Único de Saúde. Nesse contexto, o financiamento
do tratamento oncológico vem se tornando um desafio para os gestores. Este trabalho
busca avaliar a sustentabilidade financeira de um estabelecimento sob a gestão pública
direta para garantir o acesso aos medicamentos quimioterápicos e apresentar um
panorama do serviço ofertado pelo SUS na rede de atenção oncológica em Pernambuco.
Tratou-se de um estudo observacional, analítico e retrospectivo, realizado no período de
2015 a 2020, disponíveis no sistema TabWin do Ministério da Saúde. Avaliou-se o custo
dos medicamentos para o tratamento do câncer de mama em um hospital referência e
foram analisadas as incorporações de novos tratamentos pela CONITEC durante o
mesmo período. Foram realizados 343.585 procedimentos quimioterápicos nos
estabelecimentos avaliados e observou-se que o câncer de mama foi a neoplasia mais
onerosa. Observou-se ainda que o financiamento dos tratamentos oncológicos manteve-se
estável, apesar da evolução inflacionária e epidemiológica, havendo prejuízo na
incorporação de tecnologias. Verificou-se que os custos com quimioterápicos para
câncer de mama comprometeram 31,23% do valor pago pelo MS, e atualmente, com os
reajustes do período, este passou a comprometer 100,75%. Ao projetar os reajustes para
os próximos anos, verificou-se que o orçamento estaria comprometido em 121,6%,
levando em conta o mesmo cenário inflacionário. Concluiu-se que a atual forma de
financiamento do tratamento quimioterápico para o câncer de mama não se mostrou
financeiramente sustentável no cenário avaliado e que se novos investimentos não forem
aportados, os pacientes do SUS não serão beneficiados com as novas tecnologias de
tratamento.

A leishmaniose tegumentar americana (LTA) trata-se de uma doença negligenciada que acomete a pele e as mucosas dos indivíduos infectados, podendo causar deformações. Essa doença é causada por protozoários dos subgêneros Leishmania e Viannia, sendo transmitida por flebotomineos. No Brasil, são registrados cerca de 19 mil novos casos de LTA anualmente e, em Pernambuco foram registrados 1.535 novos casos dessa doença no período de 2013 a 2017, sendo assim considerada um grave problema de saúde pública. Para o tratamento de LTA, são disponibilizados os seguintes fármacos: antimoniato de N-metil-meglumina, anfotericina B (desoxicolato ou lipossomal), pentamidina e miltefosina. Além do alto custo, esses fármacos possuem graves efeitos adversos, dificuldades na administração e relatos de resistência do parasito. Devido a essa situação, existe uma necessidade de inserção de novos fármacos eficazes para o tratamento de LTA. O núcleo tiazolidin-2,4-diona, além de sua versatilidade na síntese de novos compostos, trata-se de uma estrutura privilegiada na química medicinal e na literatura, há relatos de atividade antiparasitária promissora de compostos contendo esse núcleo. A partir dessa premissa, o presente trabalho propor-se a realizar a síntese, elucidação estrutural, avaliação leishmanicida e perfil de citotoxicidade de novos derivados indol-tiazolidínicos e tioxo-tiazolidínicos. Os sete compostos da série LqIT/LYS e LqIT/MOG foram sintetizados a partir de reações simples de N-alquilação, condensação de Knoevenagel e tionação via reação de Wittig, através de uma rota de síntese bem-sucedida e de fácil purificação, apresentando rendimento reacional satisfatório (63 a 84,99%). As estruturas químicas dos sete compostos foram elucidadas com sucesso através de técnicas convencionais, tals como Ressonância Magnética Nuclear de 1H e 13C, Espectroscopia de Absorção no Infravermelho e Espectrometria de Massas, realizadas em laboratórios parceiros. No teste in vitro de citotoxicidade em macrófagos J774, os sete compostos apresentaram valores de CC50 distintos e variaram entre 13,86 ± 0,02 a 34,78 ± 0,63 μM, nesse teste, verificamos que a adição do halogênio bromo no composto LqIT/LYS-04 e a substituição do oxigênio por enxofre no composto LqIT/MOG-06 contribuíram para a diminuição da citotoxicidade em relação aos demais. Já na avaliação leishmanicida em formas promastigotas de Leishmania (Leishmania) amazonensis, os compostos, exceto o LqIT/MOG-06, apresentaram valores de IC50 distintos e variaram de 7,83 ± 0,6 a 133,92 ± 2,6 μM. Após a análise dos resultados e cálculo do índice de seletividade, o composto LqIT/LYS-04 apresentou atividade leishmanicida promissora, apresentando índice de seletividade igual a 3,30, sendo escolhido para avaliação leishmanicida em formas evolutivas amastigotas axênicas de L. (L) amazonensis e análise morfológica e ultraestrutural de sua ação em promastigotas metacíclicas.