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Thèses |
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DAYZYANE FARIAS DOS SANTOS MELO
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INVESTIGAÇÃO DO USO DE PLANTAS MEDICINAIS PARA MANUTENÇÃO DA SAÚDE DA MULHER E PRODUÇÃO DE COMPÊNDIO NORTEADOR PARA USUÁRIOS E PROFISSIONAIS DA SAÚDE
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Leader : KARINA PERRELLI RANDAU
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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IVANISE BRITO DA SILVA
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KARINA PERRELLI RANDAU
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RAFAELA DAMASCENO SA
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Data: 24 févr. 2023
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As plantas medicinais ocupam um espaço distinto na vida humana e principalmente na saúde da mulher. Nesse sentido, a investigação dessas plantas permite uma maior percepção e validação sobre seu uso favorecendo pesquisas científicas e promovendo uma maior garantia do uso que está sendo validado de forma empírica pelas populações, sendo um impulso ainda maior para os profissionais de saúde se integrar ao conhecimento tradicional estimulando ainda mais a autogestão do corpo feminino. Destaca-se ainda que o uso de plantas medicinais gera questionamentos referentes à segurança e eficácia da matéria vegetal sendo necessário realizar estudos que busquem investigar a qualidade da matéria prima vegetal. Devido a isso, o objetivo do presente estudo foi delinear e interpretar padrões de uso tradicional de plantas medicinais utilizadas para a manutenção da saúde da mulher, bem como realizar estudo anatômico e histoquímico de espécies selecionadas. Para tal, foi realizada uma revisão da literatura de artigos publicados entre os anos de 2011 e 2021 nos bancos de dado da ScienceDirect, LILACs e ARCA (Fiocruz), em todos os idiomas, utilizando descritores de busca selecionados previamente e combinados pelo operador booleado AND, seguindo as especificações PRISMA. Através da revisão foram encontrados 1.111 artigos, dos quais 24 foram selecionados através dos critérios de inclusão respondendo aos objetivos do estudo. Estudos etnobotânicos de todo o mundo, foram considerados para gerar a identificação e um padrão de frequência na utilização de plantas que são cultivadas no Brasil. Além disso, foram confeccionadas lâminas de microscópio contendo seções transversais da raiz, pecíolo e lâmina foliar e secções paradérmicas da lâmina foliar. As análises foram realizadas em microscopia de luz e luz polarizada. Para a análise histoquímica, foram utilizados diferentes reagentes, de acordo com o metabólito-alvo. De acordo com os resultados obtidos a partir da análise, verificou-se 1208 citações de plantas utilizadas ao redor do mundo através do conhecimento de parteiras, curandeiras, fitoterapeutas , homens e mulheres. Destas citações aproximadamente 116 eram relacionadas a 51 plantas que são cultivadas também em solo brasileiro sendo descritos no estudo nome popular, nome cientifico, parte utilizada e indicações de uso tradicional. Dentre as espécies levantadas, Eryngium foetidum L apresentou vasta utilização no Brasil para cólicas e problemas menstruais, entretanto, foram encontrados poucos estudos sobre sua caracterização farmacobotânica, embora houvesse muitos sobre sua composição fitoquímica. Dessa forma, a espécie foi selecionada para realização do estudo anatômico e histoquímico sendo possível identificar caracteres que fornecem o diagnóstico da espécie e por meio da histoquímica, foi constatada a presença de diferentes compostos na lâmina foliar. Conclui-se que dentro de um contexto biocultural, o uso tradicional de plantas por mulheres deve ser pesquisado, compreendido, compilado e divulgado para que haja manutenção do reconhecimento e valorização cultural e, como sugerem as políticas vigentes, que seja acrescido de conhecimentos, por parte dos profissionais de saúde que atuam diretamente com a população, sobre características que garantam a qualidade do uso das plantas como identificação, qualidade, forma de cultivo e toxicidade das mesmas. Além disso, os estudos anatômico e histoquímico contribuem para o controle de qualidade da espécie avaliada.
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DANIEL LOPES ARAÚJO
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Síntese e avaliação biológica da atividade tripanocida de novos heterocíclicos híbridos piridil-tiazóis
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Leader : ANA CRISTINA LIMA LEITE
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ANA CRISTINA LIMA LEITE
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LUIZ ALBERTO BARROS FREITAS
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VALERIA PEREIRA HERNANDES
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Data: 3 mars 2023
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As doenças negligenciadas são um conjunto de doenças que afetam principalmente regiões tropicais que estão em processo de desenvolvimento. Entre o conjunto dessas doenças, destacamos a doença de Chagas, que apresenta uma grande incidência de casos em todo o mundo, sobretudo os países da América Central e América do Sul. A falência terapêutica observada com a quimioterapia para doença de chagas e as reações adversas relacionadas à dose e duração do tratamento apontam para a necessidade de novas estratégias para o tratamento dessa doença. Estudos recentes sobre os efeitos dos compostos das classes piridina e tiazol revelaram uma potencial atividade sobre o T. cruzi. Nesse sentido, levando em consideração a conhecida atividade antiparasitária dos núcleos citados, o presente trabalho propõe a obtenção de inéditos piridil-tiazóis obtidos a partir da hibridização molecular desses núcleos. Considerando os efeitos na infecção por T. cruzi, os compostos serão investigados quanto à atividade tripanocida. Foram sintetizadas e caracterizadas estruturalmente 6 compostos. Estes compostos foram avaliados quanto ao seu potencial anti-T. cruzi, para isso, foi utilizada a cepa Tulahuen, e a toxicidade avaliada em fibroblastos L929. Entre os compostos testados, JAC-2, JAC-4 e JAC-8 tiveram destaque para sua atividade frente à forma tripomastigota do parasito, com valores iguais a 1,3, 0,5 e 0,7 µM, respectivamente. Estes resultados preliminares corroboram a importância destes núcleos para a atividade tripanocida.
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JAMILLY FERNANDA BRITO RODRIGUES
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AVALIAÇÃO DA INFLUÊNCIA DA EDUCAÇÃO EM SAÚDE NA ADESÃO AO TRATAMENTO DE USUÁRIOS POLIMEDICADOS
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Leader : KARINA PERRELLI RANDAU
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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FRANCISCA SUELI MONTE MOREIRA
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KARINA PERRELLI RANDAU
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MARIA LUSIA DE MORAIS BELO BEZERRA
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Data: 9 mars 2023
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A polifarmácia é uma realidade identificada na Atenção Primária a Saúde (APS), e pode ocasionar uma série de efeitos negativos, tanto sob a condição clínica quanto sob a qualidade de vida dos usuários, sendo um dos fatores que contribui para a má adesão ao tratamento medicamentoso. Sob tal perspectiva, o profissional farmacêutico pode realizar o cuidado farmacêutico a partir da promoção das práticas de educação em saúde, afim de instigar os usuários a participarem ativamente do processo saúde-doença. Objetivou-se evidenciar a importância da realização do cuidado farmacêutico no processo de adesão ao tratamento medicamentoso, a relação existente entre paciente e medicamento, e sua influência no processo de adesão, com auxílio do suporte da antropologia da saúde. E ainda realizar a captação de usuários em uso de polimedicamentos e com baixa adesão, na Unidade de Saúde da Família de Jardim Piedade II. Para a primeira meta, foi realizada uma revisão integrativa a partir da pesquisa nos bancos de dados PubMed, Google Scholar e Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde, com o recorte temporal de 2010 a 2021. Seguindo a ordem, uma análise observacional das práticas realizadas (individuais e coletivas), na unidade de saúde Jardim Piedade II, foi realizada, e sistematizada em eixos temáticos. Já o recrutamento dos participantes ocorreu a partir das salas de espera, através da dinâmica mitos e verdades, embasada no tema: polimedicação e adesão medicamentosa; e a adesão e a qualidade de vida foram verificadas pelos instrumentos Brief Medication Questionnaire e WHOQOL BREF. A revisão resultou na seleção de 16 trabalhos. E partir destes, foi verificado que o cuidado farmacêutico foi aplicado a diferentes condições de saúde, a partir de diferentes tipos de intervenções farmacêuticas, inclusive a educação em saúde. Seguindo a ordem, houve a discussão e o aprofundamento dos seguintes eixos: busca pelo entendimento das subjetividades na área da saúde e o artifício da pesquisa qualitativa; a compreensão do processo saúde-doença pelos pacientes; a relação dos pacientes com os medicamentos, e a adesão ao tratamento farmacológico. Até o momento, foram selecionados 18 usuários, dos quais, 72,2% é do sexo masculino e 27,7%, do sexo masculino. Com relação a faixa etária, o maior percentual de indivíduos possui entre 60 a 69 anos, o que corresponde a 44,4% do total. A quantidade de medicamentos mais comum foi representada pelo número 6,0. E a classe terapêutica mais prescrita, de acordo com a classificação Anatomic Therapeutic Chemical Code, foi o sistema cardiovascular. Dos entrevistados, 100% foi classificado com o score de baixa adesão, pelo questionário Brief Medicacion Questionnaire. E a
partir do WHOQOL BREF, foi verificado que 55,55% dos indivíduos não estão nem satisfeitos e nem insatisfeitos com sua saúde, e 50% acha que sua qualidade de vida não é nem boa e nem ruim, enquanto os outros 22,2% a consideram ruim. É possível concluir que o cuidado farmacêutico se mostra como uma prática estratégica e de extrema importância para promoção da adesão medicamentosa. De modo respectivo, contatou-se que os indivíduos estabelecem relações com os medicamentos, de forma a atribuir significados aos mesmos e também os ressignificar, a partir das experiências vivenciadas, o que impacta diretamente sobre a existência de uma boa ou má adesão. Por fim, as salas de espera têm se demonstrado uma estratégia de educação em saúde efetiva para a identificação dos usuários polimedicados, na unidade.
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MARIA BETÂNIA MONTEIRO DE FARIAS
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PLANTAS MEDICINAIS COMO TRATAMENTO COMPLEMENTAR DA DISMENORREIA PRIMÁRIA POR UNIVERSITÁRIAS
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Leader : KARINA PERRELLI RANDAU
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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IVANISE BRITO DA SILVA
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KARINA PERRELLI RANDAU
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RAFAELA DAMASCENO SA
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Data: 31 mars 2023
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A dismenorreia primária é caracterizada por manifestação clínica dolorosa de intensidade variada, que acomete mulheres jovens, impossibilitando na maioria das vezes o desempenho de suas atividades diárias. Atribui-se o seu surgimento ao processo inflamatório em cascata por alteração hormonal e liberação de substância pró- inflamatórias presentes no ciclo menstrual. Seu tratamento farmacológico baseia-se no bloqueio das prostaglandinas através anti-inflamatórios não hormonais (AINH), analgésicos, inibidores seletivos e não seletivos do ciclo-oxigenasse (COX-2). Podendo também ser tratada por meios não farmacológicos como as terapias integrativas complementares, entre elas o uso de plantas medicinais. Diante disso objetivou-se compreender a relação entre o conhecimento tradicional das universitárias quanto à escolha e uso das plantas medicinais no tratamento da dismenorreia primária e as evidências científicas. Trata-se de um estudo transversal descritivo, de abordagem quanti-qualitativa. Tendo como primeira etapa, já concluída, uma revisão integrativa da literatura sobre as principais plantas medicinais utilizadas no tratamento da dismenorreia e suas propriedades farmacológicas para identificação prévia de possíveis espécies utilizadas pelo público feminino. A segunda etapa, em andamento, consiste em selecionar universitárias para coleta de informações a respeito dos dados demográficos, histórico de saúde e forma de tratamento por aplicação de questionário semiestruturado e grupo focal. Na última etapa será realizada a associaçãodas principais plantas medicinais e formas de uso relatadas, às evidências científicas relacionadas às propriedades farmacológicas. Como resultados parciais foram selecionados e analisados dez artigos que permitiu identificar dez plantas das famílias Apiaceae, Rosaceae, Myrtaceae, Zingiberaceae e Lamiaceae, cujas evidências científicas confirmam o efeito nociceptivo, referindo segurança quanto a terapia. Porém o desconhecimento da farmacodinâmica reforçam a necessidade de estudos posteriores para uso seguro em humanos. Quanto aos dados parciais obtidos através do estudo transversal foi possível identificar que, do totalde 56 alunas universitárias com faixa etária média de 20 anos, declaram ter dismenorreia primária, referiramdor no baixo ventre, a irritabilidade, cefaleia, dor nas pernas, diarreia e dor no quadril (83,9%, 78,6%, 67,9%, 66,1%, 55,4% e 33,9%, respectivamente), com intensidade variando entre moderada e intensa antes e durante o primeiro dia menstrual. Aproximadamente 49% fazem tratamento farmacológico, e 23% usam plantas medicinais, 29% utilizam compressas e11% contraceptivos. Foram relatadas 10 plantas para o tratamento da dismenorreia primária, que serão identificadas posteriormente. As formas de uso mais referidas foram chás, garrafadas e banhos.
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NATHALIA TAVARES FERREIRA
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Vigilância de síndromes respiratórias: caracterização clínica, epidemiológica e sociodemográfica de pacientes atendidos em centros de saúde especializados em COVID-19 no município de Recife
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Leader : MOACYR JESUS BARRETO DE MELO REGO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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MOACYR JESUS BARRETO DE MELO REGO
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ANDRÉ MACHADO DE SIQUEIRA
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MATHEUS FILGUEIRA BEZERRA
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RODRIGO FELICIANO DO CARMO
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Data: 11 avr. 2023
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Introdução: Com o estado de pandemia decretado pela OMS em 2020 em razão da COVID-19, doença causada pelo novo vírus respiratório SARS-CoV-2, demandou-se a maior mobilização de recursos financeiros e de políticas públicas dos últimos tempos. Com isso, tornou-se ainda mais necessário o diagnóstico e detecção precoce da doença, pois os sinais e sintomas clínicos das infecções do trato respiratório são bastante análogos, como febre, congestão de vias áreas, tosse seca e falta de ar, dificultando o diagnóstico apenas sustentado na apresentação clínica. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi caracterizar os aspectos sociodemográficos, epidemiológicos e clínicos dos pacientes atendidos em unidades de saúde referenciadas e especializadas para COVID-19 no município de Recife, Pernambuco. Metodologia: Foram processadas 415 amostras para construção do painel respiratório e detecção de coinfecções através do kit Allplex TM -Respiratory, sistema de RT-PCR one-step multiplex em tempo real com quatro painéis, totalizando a detecção de 27 patógenos respiratórios e o Kit CDC-Vírus Respiratórios para diagnóstico da COVID-19. Resultados: Dentre os patógenos testados, foi possível observar que 89 amostras foram simples-positivas para SARS-CoV-2, 29 amostras foram duplo-positivas para COVID-19 e outro patógeno respiratório, 137 amostras foram negativas para SARS-CoV-2 e positivas para outros patógenos respiratórios (rhinovírus (HRV) 35% (N=48) e haemophilus influenzae (H1) 22% (N=31)), sendo destas 17 duplo-positivas (mais frequentes: haemophilus influenzae 35,2% (N=6) e haemophilus influenzae + metaponeumovirus 17,6% (N=3) e 2 triplo-positivas (haemophilus influenzae (HI) + coronavírus OC43 + vírus sincicial respiratório A (VSR A) e influenza A-H3 + boca vírus 1/2/3/4 (Hbov) + coronavírus OC43). Ainda, 170 amostras negativas para todos os patógenos investigados. Em relação aos sinais e sintomas, os sintomas mais frequentes em todos os grupos foram: coriza, dor de garganta, tosse e febre. No grupo de coinfecção SARS-CoV-2 + patógeno respiratório, haemophilus influenzae (H1) foi o mais presente com 39% dos casos.
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DAIANE SANTIAGO DA CRUZ OLÍMPIO
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Síntese e avaliação da atividade biológica de inéditos piridil-tiazóis como agentes antiparasitários
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Leader : ANA CRISTINA LIMA LEITE
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ANA CRISTINA LIMA LEITE
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LUIZ ALBERTO BARROS FREITAS
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VALERIA PEREIRA HERNANDES
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Data: 16 mai 2023
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A Doença de Chagas pertence ao grupo das doenças negligenciadas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. A infecção ocorre, em sua maioria, pela picada do inseto vetor conhecido popularmente como barbeiro Após a infecção ela se manifesta na fase aguda que se não tratada adequadamente pode evoluir para fase crônica. O fármaco atualmente utilizado no tratamento da doença de chagas é o Benznidazol, que possui eficácia reduzida na fase crônica, evidenciando assim a necessidade do desenvolvimento de novos fármacos. Por outro lado, estudos já realizados no LpQM, mostraram que a hibridação molecular entre os anéis piridinas e tiazol apresentou uma atividade interessante contra trypanosoma cruzi. Desta forma, nosso trabalho tem por objetivo identificar novos protótipos a fármacos com atividade anti-Trypanosoma cruzi através do planejamento estrutural, síntese e avaliação biológica de inéditos derivados de uma série piridil- 1,3-tiazol. Diante disso foi planejada a síntese da série (DS-1A – DS-1B4) com 12 moléculas inéditas de piridil-1,3-tiazol, utilizando diferentes tiossemicarbazidas. Das 12 moléculas planejadas, 08 já foram sintetizadas com sucesso. A elucidação estrutural foi realizada por meio de espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear de Protón (RMN 1 H) e Carbono (RMN 13C). Para analisar os efeitos anti-trypanosoma cruzi das moléculas, as moléculas foram avaliadas frente a atividade antiproliferativa frente a forma tripomastigota e amastigota, além da citotoxicidade, utilizando como fármaco de referência o benznidazol. As demais 4 moléculas estão em processo final de síntese, elucidação estrutural e atividade biológica. A partir dos espectros de RMN 1H e Carbono RMN 13C podemos confirmar as estruturas dos 08 compostos sintetizados. Estamos no aguardo dos resultados das atividades biológicas que estão sendo realizadas por equipe colaboradora da FIOCRUZ.
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JOÃO VICTOR DE MELO GOMES
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Avaliação in vitro de atividade antioxidante e imunomoduladora de derivados tiazolidínicos e perfil de expressão protéica das isoformas de PPAR em pacientes com esclerose sistêmica
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Leader : MAIRA GALDINO DA ROCHA PITTA
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ANDERSON RODRIGUES DE ALMEIDA
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ERIKA DA SILVA BEZERRA DE MENEZES
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MARIA DANIELLY LIMA DE OLIVEIRA
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Data: 30 mai 2023
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Doenças crônicas possuem caráter inflamatório com produção de citocinas e possível desregulação da fibrose com produção excessiva de espécies reativas do oxigênio (ROS), esses fatores são imprescindíveis na manutenção dessas doenças. A partir desse contexto, a busca de novos agentes terapêuticas para o tratamento como as tiazolidinedionas que possuem potencial atividade imunomoduladora, reguladora da fibrose progressiva e redutora de ROS através da sua atividade agonista ao PPARy, que pode estar hiporregulada em doenças como a esclerose sistêmica. Logo, o trabalho possui o objetivo de avaliar as atividades imunomoduladora, antifibrótica e antioxidante dos derivados tiazolidínicos LPSF/JB-3 e LPSF/JB-20, possíveis agonistas do PPARy. A análise dos derivados in silico foram realizadas pela plataforma SwissADME. A princípio foram recrutados 14 voluntários saudáveis para coleta de sangue total, para obtenção de células mononucleadas do sangue periférico (PBMC), estimuladas com fitohemaglutinina (PHA) e tratadas com LPSF/JB-3 50μM e LPSF/JB-20 50μM para coleta de sobrenadante. Após triagem, foram incluídas amostras de 5 voluntários para dosagem das citocinas IFNγ, IL-1β, IL-6 e IL-13 através de ELISA sanduíche. Em busca de compreender o possível mecanismo de ação do LPSF/JB-3 e LPSF/JB-20 com PPARy, os derivados foram combinados com coquetel de estímulo (dexametasona 1μM, insulina 10mg/mL e IBMX 500μM) e submetidos a tratamento em pré-adipócitos (3T3-L1) para diferenciá-las em adipócitos maduros e quantificar os lipídeos por coloração com Oil Red O. A resposta antioxidante in vitro foi realizada de cultura de fibroblastos de pele saudável de um paciente do bloco de cirurgia plástica do HC/UFPE, as células foram pré-tratadas com os derivados para então tratamento com peróxido de hidrogênio (H202), marcação de ROS através do dihidroetídio. A análise in sílico mostrou que ambos os compostos possuem absorção pelo trato gastrointestinal e não sofrem efluxo pela glicoproteína P. Já o druglikeness mostrou que o LPSF/JB-3 e LPSF/JB-20 respeitam a regra de Lipinski e exibem MLOGP estimado de 2,36 e 3,25, respectivamente. O SwissTargetPrediction prevê que ambos compostos possuem probabilidade de ligação com PPARy. O tratamento in vitro com LPSF/JB-20 [1082 ± 460,4pg/mL; **p= 0,0079] em comparação com PHA [3690 ± 2165 pg/mL] reduziu os níveis de IFNy em sobrenadante de PBMC. Após quantificação do Oil Red O, o LPSF/JB-3 10μM [112,5% ± 10,04 **p=0,0076], LPSF/JB-20 10μM [146,1% ± 20,97; **p=0,0033] e 25μM [149,3% ±10,47; ***p= 0,0003] apresentaram conteúdo lipídico (%) maior significativamente em comparação ao grupo somente estímulo [89,08% ± 12,65]. E ao comparar LPSF/JB-3 10μM (p= 0,1664), 25μM (p= 0,4985), 50μM (p= 0,5864) e LPSF/JB-20 10μM (p= 0,0574) com o grupo rosiglitazona 10μM [112,5% ± 10,04] não foi observado diferença significativa. Porém, o LPSF/JB-20 25μM (**p= 0,0069) foi demonstrado que esse grupo acumulou mais lipídeos que o grupo rosiglitazona. Na avaliação antioxidante in vitro, ao comparar o grupo de células que foram tratadas apenas com H202 [14,39 ± 3,39] o LPSF/JB-3 25μM [8,63 ± 0,80; *p= 0,0463] teve redução da intensidade de fluorescência significativa. De acordo com os resultados obtidos, é sugerido que os derivados tiazolidínicos apresentaram atividade imunomoduladora e antioxidante com potencial atividade agonista ao PPARγ.
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MAYSE MANUELE FREITAS VIANA LEAL
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DESENVOLVIMENTO DE MÉTODO ANALÍTICO BASEADO NO NANOPORO PROTEICO INDIVIDUAL PARA DETECÇÃO DE MADURAMICINA E BIOTOXINAS CAUSADORAS DE INTOXICAÇÕES ALIMENTARES ASSOCIADAS AO CONSUMO DE PEIXES
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Leader : CLAUDIO GABRIEL RODRIGUES
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ARTUR ALVES RODRIGUES DA SILVA
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IRANILDO JOSE DA CRUZ FILHO
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MARIA CAROLINA ACCIOLY BRELAZ DE CASTRO
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Data: 27 juil. 2023
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A intoxicação alimentar representa uma grande preocupação para a saúde pública e, em sua grande maioria, é causada por agentes desconhecidos. A intoxicação alimentar por ingestão de peixe destaca-se, principalmente pela ampla variedade de substâncias potencialmente tóxicas. Neste cerne, tetrodotoxina (TTX) e maduramicina representam substâncias com elevada patogenicidade, cuja intoxicação apresenta expressivo grau de morbimortalidade. Diante desse contexto, métodos rápidos e sensíveis para a detecção e quantificação dessas substâncias tornam-se cada vez mais necessários. Portanto, o presente estudo tem como objetivo utilizar o biossensor baseado no nanoporo proteico para a detecção de maduramicina e tetrodotoxina. Foram utilizadas duas abordagens: i) experimental, utilizando o nanoporo da alfatoxina inserido em bicamada lipídica plana como elemento de reconhecimento molecular para a detecção estocástica das substâncias; seguida por uma ii) abordagem computacional visando compreender a interação entre as toxinas e o nanoporo. Os resultados experimentais apontam que, para ambas as substâncias, o perfil de bloqueio da corrente apresenta dependência de voltagem. Para o TTX, os eventos de bloqueio apresentam maior tempo de residência em comparação aos eventos induzidos pela maduramicina, como também apresentam maior variedade de amplitudes de bloqueio, com até três níveis de bloqueio. Os dados obtidos nas análises in silico, por meio de docagem molecular, indicam maior energia de interação no complexo toxina-nanoporo para a maduramicina, que pode estar relacionado ao seu elevado peso molecular, propiciando maior quantidade de interações de Van der Waals. Além disso, os dados computacionais revelam ainda que o TTX interage com o nanoporo da alfatoxina através dos mesmos tipos de interações intermoleculares que ocorrem entre o TTX e o canal de sódio. O nanoporo foi capaz de detectar concentrações na ordem de micromolar para ambas as toxinas, apresentando-se como uma ferramenta promissora para a detecção e quantificação dessas substâncias. O estudo resultou em um manuscrito que está em fase final de confecção e outro que está em fase inicial de confecção.
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JOSE ARION DA SILVA MOURA
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DESENVOLVIMENTO DE NOVOS DERIVADOS TIAZOLIDÍNICOS ANTIVIRAIS PROMISSORES CONTRA SARS-CoV-2: SÍNTESE, CARACTERIZAÇÃO, AVALIAÇÃO IN SILICO E IN VITRO
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Leader : IVAN DA ROCHA PITTA
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ANTONIO RODOLFO DE FARIA
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EDUARDO AUGUSTO VASCONCELOS DE FREITAS RAMALHO
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MICHELLY CRISTINY PEREIRA
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ROMULO PESSOA E SILVA
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Data: 2 août 2023
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O vírus SARS-CoV-2, causador COVID-19, apresenta RNA de sentido positivo, com semelhança genômica com outros coronavírus, SARS-CoV e MERS-CoV. Grandes avanços ocorreram para sua contenção, a partir da ampla vacinação no mundo, assim como nos estudos de reposicionamento de fármacos. Contudo, as vacinas e os fármacos utilizados atualmente, apresentam problemas produtivos, econômicos e logísticos, sendo necessário o desenvolvimento de novos fármacos sintéticos voltados para inibição da carga viral. Dessa maneira, é objetivado desenvolver novos derivados tiazolidínicos que apresentem potencial atividade antiviral contra o vírus SARS-CoV-2 podendo atuar na regulação da COVID-19. Dessa forma, foram produzidas sinteticamente através de reações de substituição nucleofílica de segunda ordem e condensação de Knoevenagel, 12 compostos finais da série LPSF/ZKB, LPSF/ZKC e LPSF/ZKE e cinco intermediários LPSF/ZKC-1, LPSF/ZKE-1 e LPSF/GQs, com rendimentos de 14%-69% para os finais e 50-91% para os intermediários. Também foi possível caracterizar suas estruturas através de RMN ¹H e ¹³C, IV, MS e CLAE além propriedades físico-químicas. A eficácia foi predita através de docking molecular em dois alvos de interesse na inibição da replicação viral, a Mpro e RdRp, obtendo destaque para os LPSF/ZKB-4, LPSF/ZKB-5, LPSF/ZKC-14, LPSF/ZKC-17, LPSF/ZKE- 15 e LPSF/ZKE-21, com as melhores energias de afinidade e interações moleculares. A farmacocinética in silico demonstrou que todos compostos podem ser absorvidos pelo trato gastrointestinal, enquanto apenas os LPSF/ZKEs são substratos de PgP. O metalismo por CYPs, prediz que nenhum composto é metabolizado pela CYP2D6, porém dentre as três séries há diversidade para CYP3A4. Para os próximos passos, serão avaliados esses compostos através de ensaios de citotoxicidade e redução e carga viral.
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RODRIGO SANTIAGO MOREIRA
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AVALIAÇÃO DE SIGLEC-15 E TYRO3 COMO POSSÍVEIS BIOMARCADORES DE PROGNÓSTICO E RESPOSTA TERAPÊUTICA EM CÂNCER DE PULMÃO NÃO PEQUENAS CÉLULAS
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Leader : MICHELLY CRISTINY PEREIRA
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ANDERSON RODRIGUES DE ALMEIDA
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CESAR FREIRE DE MELO VASCONCELOS
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MARIA CAROLINA ACCIOLY BRELAZ DE CASTRO
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Data: 9 août 2023
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O câncer de pulmão é a principal causa de morte por câncer desde 1985. Foi a principal causa de morte relacionada ao câncer nos Estados Unidos nos últimos anos. Siglec-15 e Tyro 3 possuem potencial como possíveis candidatos, como alvos terapêuticos para a imunoterapia no câncer de pulmão, com características como expressão maior em tecido tumoral; mínima expressão em tecidos normais; participação na evasão imune do tumor. O presente estudo possui o objetivo de analisar a expressão dessas moléculas in sílico e in vitro, em amostras séricas e de tecidos com câncer de pulmão não pequenas células, através de processo de imuno-histoquímica, por processo de desparafinização, Western Blot e Elisa. Até o momento, 30 pacientes com neoplasia pulmonar não pequenas células foram recrutados, e 17 controles saudáveis, para pareamento. Dos pacientes com neoplasia, mais de 60% apresentaram idade superior a 60 anos, sendo metade homens. 80% dos pacientes do estudo foram diagnosticados com estágio III ou IV. 50% dos pacientes foram diagnosticados com tipo células escamosas, com 36,7% adenocarcinoma. Dados preliminares da análise in silico mostraram maior sobrevida para pacientes com adenocarcinoma de pulmão com Siglec-15 (+), 23 meses para Siglec-15 (+) e 19 meses para Siglec-15 (-), p=0,002. Assim, a busca de marcadores com relevância diagnóstica e prognóstica no câncer de pulmão não pequenas células para promoção de melhor sobrevida do paciente é necessária, além da contribuição com dados para o desenvolvimento de possíveis alternativas de imunoterapias, tendo como alvos Siglec-15 e/ou Tyro 3.
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JOSUÉ BRITO GONDIM
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Utilização do Sistema de Duas Fases Aquosas (PEG E SAL) para a obtenção de imunoglobulinas especificas com foco nas patologias infecciosas causadas pelas arboviroses
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Leader : ANA CRISTINA LIMA LEITE
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ANA CRISTINA LIMA LEITE
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THIAGO PAJEÚ NASCIMENTO
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VIVIANE DO NASCIMENTO E SILVA ALENCAR
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Data: 19 oct. 2023
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As arboviroses são vírus transmitidos por insetos artrópodes (Arthropoborne vírus) e são assim classificados devido á vinculação dos artrópodes e ao fato de seu ciclo reprodutivo se desenvolver em insetos. Atualmente, as arboviroses tem proprocionado impactos econômicos e sociais significativos no Brasil. O aumento desenfreado das incidências no País, faz-se necessario a urgência de novas estrategias e metodologias de combate e controle dessas patologias; além de resguardas o maximo de indivíduos contra possiveis contaminações.). A Imunoglobulina vem sendo utilizada para tratamento patologico ocasionado pela as arbovirose; como é o caso da sindrome de Guillan-Barré. O fracionamento do plasma com etanol frio ainda é o método mais utilizado para a separação das proteínas.Porém, devido ao alto índice de concentração de etanol e o baixo teor de PH, essa tecnologia proporciona uma desnaturação dos hemoderivados. Visando uma nova metodologia, o presente estudo procurou abordar uma nova ideia metodologica que porpocione a separação do plasma através do sistema de duas fases aquosas (SFDA). Foram utilizadas bolsas de plasma excedentes fornecidas pelo HEMOPE (Hemocentro de Pernambuco). As bolsas foram triadas para a arbovirose do tipo Dengue através do teste Elisa utilizando o Kit Panbio e para o teste rápido Kit Abbott. A extração da Imunoglobulina G foi realizada através do SDFA que foi composto por 12, 5% de solução de polietilenoglicol (PEG) 3350, 15% de solução de fosfato em pH 7,0 e NaCl a 12%. Após a formação do sistema e repouso de 24 horas foi realizada a separação da fase superior (PEG) e inferior (SAL), sendo utilizada para as devidas análises bioquímicas. Ambas as fazes foram submetidas ao procedimento de Eletroforese de SDS-PAGE. (CAAE:55993122.8.3001.5195). Está metologia proporiconou uma separação de para a Imunoglobulina G especifica para a arbovirose do tipo Dengue. Pode-se compreender a partir de testes como método de Eliza e o Bradford que quando submetido as amostras ao método de SFDA, a IgG sempre encontra-se presente na fase superior do sistema (Fase PEG) enquanto a fase inferior (fase SAL). Além disso, a demonstração visual pelo o método de eletroforese comprova que a IgG, através do metodo SFDA será encontrada apenas na fase PEG. Com essa afirmativa, podemos compreender que que o sistema apresenta uma eficacia para obter a proteína IgG sem ocorrér a desnaturação da Imunoglobulina.
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RODRIGO GUILHERME GUSMÃO DE MORAIS
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Avaliacao de mediadores solúveis como indicadores de poliartralgia persistente associada a infeccão por Chikungunya
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Leader : MOACYR JESUS BARRETO DE MELO REGO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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VALERIA PEREIRA HERNANDES
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ANDREA TAVARES DANTAS
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MATHEUS FILGUEIRA BEZERRA
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Data: 7 nov. 2023
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O vírus Chikungunya (CHIKV) é um vírus transmitido por mosquitos do gênero Alphavirus, principalmente Aedes aegypti e Aedes albopictus. A infecção pelo CHIKV causa a febre Chikungunya (FCHIKV), que é acompanhada por dor severa nas articulações. Foi isolado pela primeira vez na Tanzânia em 1953 e agora está presente em mais de 100 países, sendo considerado um patógeno prioritário pela OMS. No Brasil, os primeiros casos foram registrados em 2014, e desde então o país tem enfrentado surtos da doença. A fase aguda da infecção apresenta febre alta, dor nas articulações e outros sintomas, enquanto a fase subaguda pode durar até 3 meses com persistência das dores articulares. Cerca de 30-40% dos pacientes desenvolvem a forma crônica da doença. A resposta imune desempenha um papel importante na progressão e resolução da doença, com o sistema imunológico inato tendo um efeito protetor na fase aguda, enquanto os componentes da imunidade adaptativa podem contribuir para a gravidade da doença e o desenvolvimento da artrite crônica. Logo, o trabalho em questão tem como objetivo avaliar a frequência fenotípica de monócitos e macrófagos em diferentes fases da febre Chikungunya. Inicialmente, através do Ensaio de Luminex Multiplex verificamos os níveis de quimiocinas, citocinas e fatores de crescimento em amostras de soro de pacientes infectados pela CHIKV dividos em dois grupos, aqueles que cronificaram e os que não cronificaram. Esses grupos foram avaliados em dois momento diferentes, no D0, o primeiro momento do paciente no estudo, e o D180. Os resultados demonstraram que IL-10, IL-7, KC, IL18, TNF-a, EOTAXIN, GRO-a, RANTES, PIGF-1 apresentaram níveis diferenciados muito significativos entre os pacientes crônicos e não crônicos. Dentre esses, o IL-7 apresentou um resultado notável, uma vez que na análise de curva ROC a área sob a curva para IL-7 (crônicos versus não crônicos) foi de 0.9785, no qual 1 é o valor perfeito. No que tange as correlações com dados clínicos, avaliamos o nível de citocina ou fator pelo nível de artralgia e observou-se que o IL-7 e NGFb apresentaram correlação negativa com a artralgia enquanto PIGF-1 e RANTES apresentaram correlação positiva. Observou-se também que IL-18, MIP-1a, MIP-1b, IP-10 apresentaram correlação negativa com dias após início dos sintomas. Assim, observamos que o IL-7, assim como outros analitos, poderiam ter um papel como um biomarcador preditor de cronicidade para a FCHIKV.
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MILENA TEREZA TORRES DO COUTO UCHOA
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DESENVOLVIMENTO DE NANODISPOSITIVO IMUNOSSENSOR ÓPTICO E ELÉTRICO PARA DETECÇÃO DE BIOMARCADORES DA DENGUE
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Leader : CESAR AUGUSTO SOUZA DE ANDRADE
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ALBERTO GALDINO DA SILVA JUNIOR
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CESAR AUGUSTO SOUZA DE ANDRADE
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MARIANA LUIZA DE OLIVEIRA SANTOS RAMOS
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Data: 10 nov. 2023
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A dengue (DENV) é atualmente o arbovírus mais prevalente globalmente, causando preocupações devido à recorrência da doença, ao aumento das taxas de mortalidade e à gravidade dos sintomas. Os imunossensores eletroquímicos oferecem uma abordagem inovadora para identificar analitos clinicamente relevantes e associar componentes específicos de bioreconhecimento a nanopartículas para aumentar a sensibilidade do sistema. Neste estudo, foi desenvolvido e caracterizado um imunossensor óptico e elétrico para a detecção de antígenos do Dengue, empregando pontos quânticos de telureto de cádmio (CdTe). O imunossensor foi construído em uma superfície de eletrodo de ouro depositando uma monocamada de cisteína, seguida da adsorção física de pontos quânticos de CdTe funcionalizados com radicais carboxílicos e subsequente imobilização de um anticorpo específico do DENV. O imunossensor desenvolvido foi caracterizado usando várias técnicas, incluindo Voltametria Cíclica (CV), Espectroscopia de Impedância Eletroquímica (EIS), Ressonância Plasmônica de Superfície (SPR), Microscopia de Força Atômica (AFM) e Espectroscopia de Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR). Diferentes concentrações de antígenos do DENV-1 e DENV-2 (1:50, 1:40, 1:30, 1:20 e 1:10) foram detectadas usando CV e EIS, resultando em valores de ∆I% de 72% para o DENV-1 e 24% para o DENV-2. Ambas as estratégias mostraram uma resposta linear em proporção ao aumento na concentração do biomarcador. Excelentes correlações lineares (com valores de R2 de 0,96 para o DENV-1 e 0,99 para o DENV-2) foram obtidas em uma ampla faixa de concentração. O grau de revestimento da superfície apresentou uma correlação mais forte com o DENV-1 (64%). A caracterização por AFM revelou alturas de pico mais elevadas quando a plataforma foi testada com amostras de DENV-1 (131 nm), confirmando a formação do complexo antígeno-anticorpo. Além disso, o SPR exibiu deslocamentos angulares correspondentes para cada componente, confirmando a funcionalização bem-sucedida da camada de detecção e alinhando-se com os resultados eletroquímicos. A plataforma do sensor Cys- CdTe-IgGDENV mostrou uma melhor resposta ao DENV-1, destacando sua eficácia na detecção do analito-alvo e emergindo como uma alternativa promissora para a identificação de biomarcadores da dengue.
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DANIEL PEREIRA REIS
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AVALIAÇÃO DAS PROPRIEDADES ANTIOXIDANTE, CITOTÓXICA E ANTIMICROBIANA in vitro PROMOVIDAS POR COMPOSTOS TIOSSEMICARBAZÔNICOS
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Leader : MARIA DO CARMO ALVES DE LIMA
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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DIJANAH COTA MACHADO
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IRIS TRINDADE TENÓRIO JACOB
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MARIA DO CARMO ALVES DE LIMA
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Data: 21 nov. 2023
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A descoberta de novos compostos com atividade terapêutica possibilita o desenvolvimento de novos medicamentos para tratamento de doenças já existentes ou ainda desconhecidas, permite a criação de alternativas terapêuticas mais eficazes e seguras e contribui para o tratamento de microrganismos multirresistentes. Os tiazóis e as tiossemicarbazonas têm sido objeto de pesquisas extensas devido as suas atividades farmacológicas potenciais, e atualmente várias moléculas dessas classes se encontram em diferentes fases de desenvolvimento clínico. Este trabalho tem por objetivo propor a síntese e caracterização estrutural de sete novos compostos quinolínicos-tiossemicarbazônicos (CG1 a CG7), a avaliação de suas propriedades ADMET in silico, atividade antioxidante e citotóxica e estudo de interação com Albumina Sérica Bovina (BSA). Eles foram obtidos em laboratório através da reação indireta com derivados tiossemicarbazida, por adição nucleofílica entre hidrazina e isotiocianatos correspondentes. Os derivados foram elucidados através de técnicas espectroscópicas (RMN ¹H e RMN ¹³C), e a acerca da previsão ADMET, no geral os compostos apresentam bons resultados, sem nenhuma violação para as regras de Lipinski e Veber. Quanto a atividade antioxidante o CG-1 apresentou a melhor atividade em relação aos outros compostos, com resultados de 38.9% e 99.4% nos testes de DPPH e ABTS respectivamente. Na avaliação da atividade citotóxica in vitro, os compostos apresentaram altos valores de IC50 para diferentes tipos de células e atividade hemolítica >7.0%, indicando que os compostos não são citotóxicos e nem apresentam potencial de causar hemólise. O mecanismo de supressão promovido pelos compostos frente a albumina bovina é de natureza dinâmico, por interações hidrofóbicas e reversíveis, processo espontâneo e com alta probabilidade de transferência de energia. É importante que esses compostos sejam avaliados em vários modelos biológicos, in vivo e protocolos experimentais, para confirmar suas as propriedades e mecanismo de ação.
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ANA CLARA SANTOS COSTA
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AVALIAÇÃO DE METALOPROTEINASES DA MATRIZ E SEUS INIBIDORES COMO BIOMARCADORES DA ARTRALGIA PERSISTENTE EM INDIVÍDUOS COM CHIKUNGUNYA
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Leader : MOACYR JESUS BARRETO DE MELO REGO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ANDERSON RODRIGUES DE ALMEIDA
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MARIA CAROLINA ACCIOLY BRELAZ DE CASTRO
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RODRIGO FELICIANO DO CARMO
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Data: 6 déc. 2023
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A fase crônica da Chikungunya (CHIK) é caracterizada por alterações no microambiente articular, que se manifestam clinicamente através de dor e inchaço nas articulações. Fatores solúveis como as Metaloproteinases da matriz (MMP) e os Inibidores Teciduais de Metaloproteinases (TIMP), podem desempenhar papel fundamental no estabelecimento da artralgia persistente, contribuindo para a degradação do tecido articular. Assim, o objetivo deste estudo foi identificar a potencial utilidade de MMPs e TIMPs como biomarcadores plasmáticos da artralgia persistente na fase crônica em indivíduos diagnosticados com o vírus Chikungunya (CHIKV). Para tal foram coletadas amostras de plasma de 102 participantes positivos para CHIK, durante as fases aguda ou subaguda da doença, bem como dados sociodemográficos, clínicos e reumatológicos, durante acompanhamento ambulatorial realizado no setor de reumatologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco. Os indivíduos foram classificados de acordo com a persistência (EVA ≥1-10, n = 67) ou resolução (EVA= 0, n = 36) da artralgia na fase crônica da FCHIK (> 89 dias após o início dos sintomas). Amostras de indivíduos declaradamente saudáveis foram utilizadas como grupo controle (n = 24). Os níveis de MMP-2, MMP-9 e TIMP-2 foram analisados por Citometric Beads Array (CBA) através da metodologia multiplex LegendPlex®. E os níveis de MMP-1, MMP-3 e TIMP-1 foram analisados pela técnica de ELISA. As análises estatísticas foram realizadas através do software GraphPad Prism (versão 9.0), IBM® SPSS® Statistics e R. Os valores de p ≤0,05 foram considerados significantes. Não foram observadas diferenças nos níveis de produção de MMP-1, MMP-2, MMP-3 e MMP-9 entre os grupos analisados. Foi possível verificar que o grupo positivo para CHIKV apresentou maior nível de TIMP-1 (p=0,0047) e menor nível do TIMP-2 (p=0,0015) comparado ao grupo controle. Em comparação ao controle, indivíduos com artralgia persistente apresentaram maior nível de TIMP-1 (p=0,0231) e indivíduos resolvidos da artralgia apresentaram menor nível de TIMP-2 (p=0,0084), no entanto, não foram observadas diferenças entre os grupos resolução e persistência da artralgia. A sensibilidade e especificidade do TIMP-1 (AUC= 0.52; IC 0,4108 - 0,6489) e TIMP-2 (AUC= 0.57; IC 0,4431 - 0,7097) não foram suficientes para distinguir os indivíduos recuperados dos indivíduos com artralgia persistente. Apesar de não possuir características de biomarcadores de desfecho clínico, os dados obtidos evidenciam que as variações nos níveis plasmáticos de TIMP-1 e TIMP-2 estão envolvidas no acometimento articular durante as fases aguda e subaguda da FCHIK. Estudos futuros são necessários para investigar o papel desses inibidores nos mecanismos relacionados à cronicidade da artralgia na CHIK.
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HELOÍSA ISABELA LEÃO
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CORRELAÇÃO ENTRE CITOCINAS E GALECTINA-8 EM PACIENTES COM COVID-19: UMA ANÁLISE DAS CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS E BIOQUÍMICAS EM RELAÇÃO À GRAVIDADE DA DOENÇA
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Leader : MAIRA GALDINO DA ROCHA PITTA
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ANDERSON RODRIGUES DE ALMEIDA
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ERALDO FONSECA DOS SANTOS JUNIOR
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MARIA DANIELLY LIMA DE OLIVEIRA
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Data: 6 déc. 2023
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A COVID-19, provocada pelo SARS-CoV-2, já acumula mais de 770 milhões de casos e 6 milhões de óbitos. Inicialmente, sintomas como febre, tosse e dispneia podem progredir para síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) ou falência orgânica. A tempestade de citocinas, desencadeada pela infecção, está ligada à gravidade da doença. Citocinas como IL-37 e galectina-8 apresentam divergências em diferentes fases da COVID-19, demandando estudos adicionais para esclarecer seus papéis. Assim, este trabalho objetiva avaliar a correlação entre citocinas circulantes e galectina-8 em pacientes com COVID-19, considerando características clínicas e bioquímicas relacionadas à gravidade. Coletas de sangue, swab orofaríngeo e saliva foram realizadas em indivíduos sintomáticos suspeitos para COVID-19, confirmados por RT-qPCR. Os participantes foram categorizados em positivos leves (n=154), positivos graves (n=57) e sintomáticos negativos (n=143) para COVID-19, enquanto o grupo controle (n=34) compreende voluntários saudáveis. A quantificação de citocinas e marcadores bioquímicos ocorreu por ELISA e espectrofotometria, com análise estatística via GraphPad Prism (versão 9.0). O valor de p < 0,05 foi considerado significativo. Marcadores bioquímicos, como AST, ALT, colesterol, creatinina, glicose e triglicerídeos, demonstraram elevações significativas em casos graves em comparação aos leves. Citocinas pró e anti-inflamatórias, incluindo IL-37, IL-1β, IL-6, IL-18BPA, IL-36, IL-38 e Gal-8, foram avaliadas em pacientes positivos e negativos para COVID-19. IL-37 estava mais alta em indivíduos saudáveis comparados aos casos leves (p<0,0001) e graves (p=0,0001). IL-18BPA e IL-6 foram mais elevadas em casos graves em relação aos leves (p<0,0001) e negativos sintomáticos (p<0,0001). Gal-8 predominou nos negativos sintomáticos em comparação aos positivos leves (p=0,0055) e graves (p = 0,0029). Análises salivares corroboraram os resultados plasmáticos, com níveis mais altos de IL-37 nos negativos sintomáticos para COVID-19 (p=0,0010), em comparação com grupo leves. Em positivos leves, IL-37 correlacionou-se moderadamente com Gal-8, sugerindo ação anti-inflamatória em conjunto. Neste grupo, níveis maiores de IL-37 associou-se à sintomas como dor de garganta, diarreia e ageusia, além de estar correlacionada positivamente com a creatinina, mostrando estar envolvida em funções renais. O estudo destaca a ação anti-inflamatória da IL-37 na COVID-19, regulada negativamente em pacientes leves e graves em comparação com controles saudáveis, ressaltando a necessidade de investigações futuras sobre o papel dessas moléculas na gravidade da doença.
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MANUELA SILVA DE LIMA BARROS DA PAZ
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DESENVOLVIMENTO ANALÍTICO PARA O CONTROLE DE QUALIDADE: QUANTIFICAÇÃO DO TEOR DE DAPSONA MATÉRIA-PRIMA
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Leader : JOSE LAMARTINE SOARES SOBRINHO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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JOSE LAMARTINE SOARES SOBRINHO
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JOSÉ IZAK RIBEIRO DE ARAÚJO
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LUCAS JOSE DE ALENCAR DANDA
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Data: 13 déc. 2023
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A Hanseníase é uma doença antiga ainda considerada um problema saúde pública com alta incidência e prevalência em muitos países endêmicos, o que torna seu enfrentamento interesse sanitário para a Organização Mundial de Saúde. Causada pelo Mycobacterium leprae, o tratamento é realizado com poliquimioterapia combinada entre os fármacos dapsona, clofazimina e rifampicina, sendo a dapsona considerada a base para a terapia. Para assegurar qualidade, segurança e eficácia do medicamento, ensaios de controle de qualidade são realizados na indústria farmacêutica, cuja quantificação do insumo farmacêutico ativo, por técnicas de alta sensibilidade, é requerida para a produção adequada do produto terminado. O objetivo da pesquisa foi desenvolver um método analítico de quantificação do insumo farmacêutico ativo dapsona, utilizado na produção de medicamentos para o tratamento da hanseníase. O estudo foi baseado na monografia individual disponível nos compêndios oficiais e em artigos publicados em periódicos relativos ao desenvolvimento do método. Realizou-se uma avaliação experimental utilizando a técnica de cromatografia líquida de alta eficiência com arranjo de fotodiodo, para definição dos parâmetros cromatográficos, seletividade do método com o teste de degradação forçada em ampla faixa de pH, oxidação, calor e luz, e ensaios para verificação da robustez com avaliação estatística. As condições cromatográficas mais adequadas foram alcançadas com a otimização do método analítico, obtendo-se resultados satisfatórios com a coluna cromatográfica octadecilsilano (15 cm x 4,6 mm – 5 μm), fase móvel composta de solução aquosa com 30% de acetonitrila com eluição isocrática, fluxo de 1,0 mL/min a temperatura ambiente, volume de injeção de 10 μL e detecção espectrofotométrica de 295nm. A adequabilidade do sistema atendeu aos critérios para simetria do pico, eficiência e fator de retenção, com separação cromatográfica da dapsona em 5,6 minutos em tempo de análise de 9 minutos. A seletividade do método demonstrou a sua capacidade em quantificar o fármaco na presença de componentes da matriz, atendendo a pureza cromatográfica do sinal do analito. No estudo de degradação ácida, alcalina, neutra, termólise e fotólise não foram observados picos de substâncias degradantes, apesar da mudança de cor da amostra nos testes de fotoestabilidade. A degradação oxidativa promoveu decaimento da dapsona para 81,63% e formação de três produtos de degradação, para os quais o método foi capaz de promover a separação cromatográfica adequadamente. Adicionalmente, testes estatísticos confirmaram que pequenas variações nas condições analíticas, quanto à estabilidade da solução padrão por 48 horas, tempo de extração, filtros e lotes de coluna cromatográfica não causaram alterações significativas nos resultados analíticos, sem implicações na quantificação do teor do fármaco. Portanto, o método proposto foi considerado seletivo, sensível, rápido
e de fácil execução. Para dar continuidade com o desenvolvimento analítico, pretende- se verificar o desempenho do método com a conclusão da validação analítica,
avaliando os parâmetros de linearidade, precisão e exatidão. Por meio do produto desse estudo, deseja-se contribuir com o desenvolvimento tecnológico do parceiro público envolvido na pesquisa, o Laboratório Farmacêutico do Estado de Pernambuco Governador Miguel Arraes, com a transferência de tecnologia do Núcleo de Controle de Qualidade de Medicamentos e Correlatos da Universidade Federal de Pernambuco.
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Thèses |
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JOAO VICTOR BATISTA CABRAL
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RECEPTOR EXPRESSO DESENCADEANTE DE CÉLULAS MIELÓIDES TIPO 1 (TREM-1) COMO BIOMARCADOR DA SÍNDROME DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA SISTÊMICA (SRIS) E SEPSE EM PÓS-OPERATÓRIO DE CIRURGIA CARDÍACA PEDIÁTRICA
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Leader : DINALDO CAVALCANTI DE OLIVEIRA
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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DINALDO CAVALCANTI DE OLIVEIRA
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AMANDA TAVARES XAVIER
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ANA CELIA OLIVEIRA DOS SANTOS
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FABIO HENRIQUE PORTELLA CORREA DE OLIVEIRA
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THAYSA MARIA GAMA ALBUQUERQUE LEAO DE MENEZES
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Data: 6 janv. 2023
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Introdução: As malformações cardíacas constituem um amplo espectro clínico, compreendendo desde defeitos que evoluem de forma assintomática, até aqueles que determinam sintomas importantes e altas taxas de mortalidade. A SRIS e a sepse são graves problemas de saúde pública que impactam negativamente na morbimortalidade e nos resultados cirúrgicos. O TREM-1 é induzido em processos inflamatórios e infecciosos, deste modo, este marcador poderá ser uma ferramenta útil para previsão e evolução da SRIS e da sepse nos pacientes pediátricos submetidos à cirurgia cardíaca. Objetivo: Determinar a validade do TREM-1 na SRIS e Sepse na cirurgia cardíaca pediátrica. Método: Trata-se de um estudo de método misto. Foram feitas duas revisões (integrativa e sistemática) e o estudo original: transversal com comparação de grupos, com pacientes com SRIS e sepse, submetidas a cirurgia cardíaca. A dosagem do TREM- 1 será feita através da técnica ELISA, por método colorimétrico quantitativo. Resultados: Revisões: TREM-1 mostrou-se efetivo no diagnóstico e prognóstico da SRIS e Sepse em pacientes pediátricos. Estudo Original: O estudo é composto por 45 pacientes, 64,4% do sexo masculino, com média de idade de 1,8 anos. A cinética do TREM-1 será avaliada em cada indivíduo, antes e após a cirurgia cardíaca. Os resultados do TREM-1 serão comparados com escalas já validadas de gravidade da cardiopatia, da gravidade após a cirurgia e do risco de mortalidade (RACHS, TISS-28 e PRISM-II), parâmetros clínicos que indicam gravidade, com a ocorrência de complicações intra e pós-operatórias e com desfechos, como tempo de ventilação mecânica, tempo de internamento e óbito, através de medidas de associação. Conclusão: TREM-1 se apresentará como um biomarcador diagnóstico e prognóstico de SRIS e sepse, com boa sensibilidade e especificidade na população pediátrica no estudo original, fato já demonstrado nas revisões.
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WYLMA DANUZZA GUIMARAES BASTOS
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ANÁLISE DO SISTEMA DE MEDICAMENTOS DE ALTA VIGILÂNCIA DE HOSPITAL DA REDE SENTINELA
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Leader : KARINA PERRELLI RANDAU
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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KARINA PERRELLI RANDAU
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DANILO CESAR GALINDO BEDOR
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EMANUELA BATISTA FERREIRA
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FRANCISCA SUELI MONTE MOREIRA
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IVANISE BRITO DA SILVA
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Data: 24 févr. 2023
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Introdução: O número de erros com medicamentos tornou-se um problema de saúde pública mundial, sendo proposta uma campanha pela Organização Mundial de Saúde em 2017 para redução destes erros pela metade nos próximos cinco anos seguintes. Os medicamentos de alta vigilância (MAV) são mais propícios ao evento adverso, devido sua composição e potencialidade de causar danos e até o óbito. Objetivo: Analisar o sistema de medicação de alta vigilância acerca da segurança do paciente em hospitais sentinelas em Recife e como objetivos específicos identificar as estratégias preventivas nas etapas do sistema de medicamentos de alta vigilância e classificar o índice de positividade para qualidade da assistência. Metodologia: Trata-se de uma pesquisa com abordagem quantitativa, exploratória, observacional direta, descritiva possuindo uma maior integração e o desenvolvimento das questões, desde coleta de dados, análise de dados e interpretação dos resultados, através da observação direta e a descrição do fenômeno do processo e subprocessos analisados. Resultados: Foram observados no total de 53 profissionais, 146 observação não participante de preparo e 145 de administrações de medicamentos de alta vigilância e dos seus registros foram 78 evoluções de enfermagem e 77 prescrições com 21 (27,3%) destas manuais. A UTI pesquisada apresenta iluminação artificial e natural, climatização artificial, presença de ruídos e 22 interrupções no preparo dos medicamentos foram observadas. Não possui farmácia satélite, sendo responsabilidade da farmácia central no suprimento e dispensação dos MAVs. Todos os profissionais do nível superior e médio relataram ter conhecimento sobre MAV. Existe uma lista para este grupo de medicamentos, porém não divulgada aos profissionais da UTI, sendo o único acesso através da inclusão de medicamentos na prescrição eletrônica. Não há rotina para dupla checagem e acondicionamento destes medicamentos, mesmo existindo mobília para finalidade. Conclusão: Como resultados de estratégias de prática segura obtiveram o uso da ferramenta tecnológica a favor da segurança no sistema de prescrição, impressão da prescrição, seleção e dispensação de medicamentos e como inseguras foram às questões estruturais, processuais do sistema de medicação e ausência de treinamento e monitoramento.
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ARTUR ALVES RODRIGUES DA SILVA
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BIOSSENSORIAMENTO ESTOCÁSTICO VIA NANOPORO PROTÉICO INDIVIDUAL NO DESENVOLVIMENTO DE MÉTODOS ANALÍTICOS PARA MICOTOXINAS
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Leader : CLAUDIO GABRIEL RODRIGUES
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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EDBHERGUE VENTURA LOLA COSTA
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JANILSON JOSE DA SILVA JUNIOR
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JULIANA PEREIRA DE AGUIAR
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MICHELLY CRISTINY PEREIRA
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THIAGO DE SALAZAR E FERNANDES
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Data: 30 mars 2023
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As micotoxinas (MTXs) podem acometer grãos e cereais durante as fases de pré e pós colheita. Essas substâncias são consideradas como metabólitos secundários produzidos por grupos de fungos filamentosos e o acometimento dos alimentos citados acima, podem desencadear processos tóxicos, quando consumidos por humanos e animais. Estudos mostram que 25% de grãos que são colhidos ao longo do ano estão contaminados resultando em perdas bilionárias para a indústria agrícola. Órgãos de controle, dada a importância de controlar as MTXs em alimentos, estabelecem diretrizes para a vigilância dos níveis das MTXs mais tóxicas e listando os principais alimentos que devem receber essa atenção. O padrão-ouro para determinação e rastreio das MTXs em alimentos se concentram na utilização da cromatografia líquida, acoplada ao detector de fluorescência ou a espectrometria de massas. No entanto, o uso de matrizes complexas e o alto custo operacional que envolvem estas técnicas dificultam o emprego nas rotinas de monitoramento analítico. Devido a necessidade de ampliar as possibilidades de novos dispositivos analíticos para as MTXs, propomos utilizar o nanoporo da alfatoxina no desenvolvimento de um sensor para detecção, quantificação e caracterização das principais MTXs de interesse agrícola visando uma metodologia alternativa, menos onerosa e mais rápida que as técnicas convencionais utilizadas atualmente. As bicamadas lipídicas planas livres de solvente foram confeccionadas de acordo com a técnica adaptada de Montal & Muller, utilizando o lipídeo diftanoil fosfatidilcolina Todos os experimentos foram realizados em condições de fixação de voltagem (±20 a ±200 mV, Δ=20 mV), com solução banhante composta por KCl 1 M ou 4 M, Tris 5 mM, pH 7,5 e temperatura de 25 °C. A adição de ocratoxina A, aflatoxina B1 ou fumonisina B1 à solução de KCl no lado trans do nanoporo unitário da alfatoxina resultou em eventos de bloqueio reversíveis e característicos da corrente iônica. Através do cálculo dos valores de corrente residual (I/I0) foram identificados três perfis com valores de: 0.15 ± 0.001; 0.326 ± 0.025; 0.443 ± 0.025 (n=3) para ocratoxina, aflatoxina B1 e fumonisina B1, respectivamente. Os valores médios do tempo de permanência (τoff) e os valores médios do intervalo interbloqueio (τon) foram obtidos a partir de funções exponenciais simples, ajustadas dos respectivos histogramas de cada parâmetro. Três valores distintos para o τoff correlacionados para cada MTX foram identificados: 0.0311 ± 0.006 ms, 0.059 ± 0.007 ms e 0.0996 ± 0.011 ms (n=3), respectivamente. A determinação da corrente residual associada com o τoff permitem, desta forma, identificar e discriminar as MTXs em solução aquosa, conforme estudos prévios. Em análises com as três MTXs simultaneamente foi possível observar a manutenção nos valores de corrente residual e dos tempos de τoff, quando comparado com as análises individuais das MTXs com o nanoporo, permitindo identificar na mistura cada MTX, corroborando com a capacidade multianalítica da nossa técnica. Também evidenciamos que o fato de aumentar a concentração de KCl de 1 M para 4 M, aumenta a sensibilidade do biossensor em até 5 vezes, corroborando com estudos anteriores. Por fim, a técnica apresenta a capacidade de detectar as MTXs na ordem de nanomolar. Portanto, o nanoporo da alfatoxina mostrou ser capaz de detectar as MTXs, podendo se tornar um método analítico alternativo na quantificação e discriminação de MTXs em meio aquoso.
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DÉBORA DOLORES SOUZA DA SILVA NASCIMENTO
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DESENVOLVIMENTO DE COMPRIMIDOS MASTIGÁVEIS DE ACEROLA ORGÂNICA LIOFILIZADA
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Leader : PEDRO JOSE ROLIM NETO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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JOSE LOURENCO DE FREITAS NETO
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LARISSA ARAUJO ROLIM
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LIDIANY DA PAIXAO SIQUEIRA
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PEDRO JOSE ROLIM NETO
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VIVIANE LANSKY XAVIER DE SOUZA LEAO
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Data: 17 avr. 2023
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A acerola (Malpighia emarginata DC) é uma fruta típica de países de clima tropical sendo uma importante fonte de fitoquímicos naturais com elevado teor de bioativos, no qual se destaca a vitamina C por sua ação antioxidante que contribui no combate dos radicais livres presentes no desenvolvimento de algumas doenças crônicas como hipertensão e câncer. A fruta em temperatura ambiente possui um curto tempo de vida útil pós-colheita devido ao seu elevado teor de umidade que limita sua utilização e comercialização. Logo, a aplicação de técnicas de secagem como a liofilização e o spray drying auxiliam em sua conservação, além de permitirem o processamento da fruta na forma de pó. Diante do seu valor nutritivo e elevado teor de vitamina C o presente trabalho teve como objetivo manter a estabilidades dos constituintes através do desenvolvimento de uma forma farmacêutica sólida mastigável inovadora, visando à produção de um comprimido que possa reproduzir as suas características originais de forma 100% natural com a utilização do caroço da acerola na formulação e aplicação da liofilização como técnica de secagem da polpa. Sendo assim, foi realizado as caracterizações físico-químicas do suco concentrado da acerola de diferentes concentrações de sólidos solúveis/Brix (°Bx) e do caroço da acerola na forma de farinha, assim como, a otimização dos processos de secagem. A técnica de liofilização foi otimizada analisando a influência do Brix, da forma de congelamento e do tempo necessário para a secagem. A técnica de spray drying foi otimizada a partir da avaliação da influência do Brix, da temperatura, do tipo de adjuvante de secagem e a sua concentração. Experimentalmente, os melhores parâmetros para a liofilização foram o congelamento através do ultrafreezer, a utilização do suco concentrado de 50,5 °Bx com 20% da FCA e a secagem em ciclos de 48 horas, enquanto para o spray drying foi a aplicação de temperatura de 165 °C utilizando o suco concentrado de 21,61°Bx com 10% de aerosil ® . O nebulizado apesar de apresentar boas características físico-químicas, elevado teor de vitamina C, excelente composição de bioativos, assim como observado para o liófilo, não foi obtido de forma 100% natural. Dessa forma, visando manter o desenvolvimento do comprimido mastigável 100% natural através da reprodução da fruta em sua totalidade, foi identificado, por meio das análises de composição centesimal, físico-química, fitoquímica, tecnológica e da avaliação da capacidade antioxidante, a liofilização como técnica mais segura para preservação dos seus constituintes e o suco concentrado de 50,5 °Bx com 20% da FCA como matéria prima mais adequada. Portanto, a utilização do liófilo (48B50U20C) reforça a originalidade do estudo e a promoção da aplicação do resíduo como matéria prima na indústria alimentícia e farmacêutica, contribuindo com o reaproveitamento agroindustrial e a otimização da logística reversa da indústria.
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JABSON HERBER PROFIRO DE OLIVEIRA
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DOENÇAS TROPICAIS NEGLIGENCIADAS: UMA ABORDAGEM DIRECIONADA AO FINANCIAMENTO PÚBLICO EM CT&I E NÍVEL DE MATURIDADE TECNOLÓGICA NA ÁREA DE FÁRMACOS E MEDICAMENTOS
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Leader : JOSE LAMARTINE SOARES SOBRINHO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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JOSE LAMARTINE SOARES SOBRINHO
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ADRIANA FALANGOLA BENJAMIN BEZERRA
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ABRAHAM BENZAQUEN SICSU
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ZENIA MARIA MACIEL LAVRA
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FABIO HENRIQUE CAVALCANTI DE OLIVEIRA
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Data: 27 avr. 2023
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Apesar de ao longo das ultimas decadas a carga global (DALY) das doenças tropicais negligenciadas (DTNs) apresentarem uma tendência de queda na América Latina e Caribe, estas doenças ainda afetam uma significante parcela da população e impactam nos sistemas de saúde. A alocação sistemática de recursos financeiros em ciência e tecnologia para o estudo destas doenças, representa uma importante medida de planejamento e gestão para garantia ao acesso de serviços e tecnologias em saúde. Considerando isto, o objetivo do presente estudo foi investigar se o financiamento destinado para pesquisas em DTNs e zika, foi equivalente ao esperado para a carga global de cada doença. Foram analisados: (i) os projetos financiados pelo CNPq, de 2006 a 2019 e (ii) as publicações dos pesquisadores associadas a temática dos respectivos projetos neste período. Os resutados encontrados mostram que o financiamento destinado ao desenvolvimento de pesquisas envolvendo tuberculose, doença de Chagas, esquistossomose e leishmaniose foi inferior a proporção do DALY. Em contrapartida, o financiamento destinado para zika, malária, hanseníase e dengue foi superior ao esperado para a carga global relativa das doenças. Este estudo mostra como os recursos financeiros foram alocados para o desenvolvimento de CT&I e combate das DTNs. Além disso, mostra a relação quantitativa dos investimentos em pesquisa com a carga global das doenças no período.
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AUVANI ANTUNES DA SILVA JUNIOR
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Avaliação da atividade anticâncer e mecanismo de ação de agentes imidazolidínicos
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Leader : MAIRA GALDINO DA ROCHA PITTA
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ANDERSON RODRIGUES DE ALMEIDA
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GARDENIA CARMEN GADELHA MILITAO
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JEANN FABIANN BRANCO JUNIOR
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MAIRA GALDINO DA ROCHA PITTA
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MARIA CAROLINA ACCIOLY BRELAZ DE CASTRO
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Data: 28 avr. 2023
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O câncer é a segunda principal causa de morte no mundo, o que torna necessário a busca constante de novos agentes químicos medicinais com maior eficácia terapêutica. Nesse contexto os derivados imidazolidínicos são agentes importantes devido a sua capacidade de apresentar efeitos biológicos já conhecidos, como anticâncer. Nesse contexto, o presente estudo avaliou a atividade anticâncer in vitro de novos derivados imidazolidínicos e seus mecanismos de ação. As moléculas inovadoras do tipo imidazolidinas nomeadas de LPSF-1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 13, 16; passaram por um screening citotóxico, através do método de MTT, frente células polimorfonucleares (do inglês peripheral blood mononuclear cell - PBMCS isoladas do sangue de pacientes saudáveis e linhagens tumorais de câncer humano. Os compostos mais promissores foram selecionados para avaliação de efeitos biológicos como inibição de formação de clones, inibição de migração celular, citometria de fluxo para avaliação do ciclo celular e perfil de morte celular, e investigação de mecanismos de ação por western blotting. Além destes foram realizados ensaios de estudo in sílico e docking molecular. Resultados: Frente as PBMCs os derivados imidazolidínicos não apresentaram citotoxicidade, com viabilidade superior a 100%, mesmo na maior concentração de 100 μM. Frente às células tumorais de câncer de próstata (Du145), câncer de pâncreas (MiaPACA2) o composto LPSF/MG-2 apresentou CI50 entre 17,19 ± 1,11µM a 45,92μM ±1,31. O composto LPSF/MG-3 apresentou CI50 de 65,64μM nas linhagens de câncer de pâncreas (Panc-1). A molécula de LPSF/MG-4 apresentou CI50 de 29,9± 2,3µM na linhagen Du145. A molécula LPSF/MG-7 apresentou atividade para todas as linhagens pesquisadas com doses CI50 entre 13,92± 2,3µM a 55,93 ± 3,1µM. Sendo observado efeito significativo de retardo da migração celular, redução da formação de clones pelos compostos LPSF/MG-2, LPSF/MG-3 e LPSF/MG-7. Identificou-se ainda que os compostos LPSF/MG-2 e LPSF/MG-7 foram capazes de causar a parada do ciclo celular na fase Sub-G0 e induzir morte celular. Na avaliação in silico através da plataforma SwissADME e SwissTarget, todas as moléculas apresentam alta capacidade de polarização, solubilidade em água, nenhuma das moléculas viola os princípios de Lipinski, e características de bioatividade interessantes para aplicação anticâncer e ainda todas as moléculas possuem alta absorção gastrointestinal e excreção renal, e o principal alvo de afinidade são proteínas do tipo proteínas quinases. No ensaio de docking molecular foi evidenciado a interação da LPSF/MG-7 com sítio ativo da proteína alvo VEGFR2. Assim, os derivados sintetizados e aplicados neste estudo são estruturas com atividade anticâncer importantes para aprofundamento e potencial de aplicação terapêutica como novas moléculas anticâncer. E que são elegíveis a ensaios pré-clínicos necessários ao desenvolvimento de medicamentos anticâncer.
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ELIAS TIBÚRCIO JÚNIOR
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AVALIAÇÃO FUNCIONAL DE POLIMORFISMOS DO ONCOGENE E7 DO HPV-58 PRESENTES EM PACIENTES DO NORDESTE DO BRASIL
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Leader : ANTONIO CARLOS DE FREITAS
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ANTONIO CARLOS DE FREITAS
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BRENO CALDAS DE ARAUJO
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MARIA ANGELICA RAMOS DA SILVA
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PAULO EUZEBIO CABRAL FILHO
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VANESSA EMANUELLE PEREIRA SANTOS
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Data: 13 juin 2023
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A infecção pelo Papilomavirus Humano é o principal fator responsável pela carcinogênese cervical. A oncogenicidade do HPV pode estar associada ao seu tipo viral, variantes virais e a presença de polimorfismos nos seus oncogenes, como é o caso de E6 e E7. Essas variações podem ter papel primordial no grau e velocidade da progressão maligna. Em alguns casos, os polimorfismos levam a mudanças na função biológica, resultando em alterações clínicas. Quando presentes em E7, os polimorfismos podem atuar alterando a expressão de genes responsáveis pelo gerenciamento do ciclo celular (pRB), além de levar a possíveis alterações na via inflamatória (NF-kB), os quais ambos estão associados ao controle antiviral. O HPV-58 é o terceiro tipo mais prevalente na região nordeste do Brasil, ficando atrás apenas do HPV-16 e HPV-31, respectivamente. No estudo aqui apresentado, foi descrito a presença das variantes do HPV-58 em pacientes do Nordeste do Brasil. Foi realizada uma análise funcional dessas variantes baseadas na atividade da via NF-kB dos polimorfismos de E7 do HPV-58. Também foi avaliada a expressão de mRNA, do oncogene E7, a partir de cultura celular, utilizando células C33A. Entre as variantes do HPV-58, as linhagens A, C e D foram detectadas, sendo a linhagem A detectada em amostras de lesão cervical de alto grau. Mutações podem promover evasão viral do sistema imunológico do hospedeiro, aumentando o grau de patogenicidade. Os resultados de ativação da via NF-kB demonstraram que um tipo específico de alteração no oncogene E7 do HPV-58 pode exercer um efeito repressor sobre NF-kB, podendo implicar em maior persistência e progressão da infecção. Nos resultados de expressão foi observado um mesmo padrão de ativação da via NF-kB, com exceção de uma variante específica que, demonstrou uma menor ativação da via. Esse estudo pode fornecer dados relevantes a respeito de alterações genéticas, no oncogene E7 do HPV-58, e suas possíveis implicâncias na via NF-kB e sua relação com diferentes graus de lesão resultante.
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FREDERICO TOSCANO BARRETO NOGUEIRA
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LIMITES E DESAFIOS PARA O DESENVOLVIMENTO DE UM SISTEMA TERRITORIAL DE INOVAÇÃO EM SAÚDE EM ECONOMIA RETARDATÁRIA: O CASO DE PERNAMBUCO
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Leader : JOAO POLICARPO RODRIGUES LIMA
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ABRAHAM BENZAQUEN SICSU
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ALEXANDRE STAMFORD DA SILVA
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BERTRAND ROGER GUILLAUME COZIC
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JOAO POLICARPO RODRIGUES LIMA
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LUCIANA ELIZABETH DA MOTA TAVORA
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Data: 16 juin 2023
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Sistema nacional de inovação (SNI) pode ser definido como uma construção institucional, produto de uma ação planejada ou de decisões não planejadas e desarticuladas, que impulsiona o progresso tecnológico em economias capitalistas. Considerando que o setor de saúde pode ser delimitado entre as atividades econômicas em termos da dinâmica inovativa, é razoável discutir a ideia de um sistema de inovação no setor saúde. Sistemas de inovação são espaços de aprendizado localizado e troca de conhecimento para gerar novos produtos e processos. Na ausência deles, devido ao processo histórico de construção do território, a estrutura socioeconômica local não só apresenta dificuldades para assimilar inovações, como mais facilmente se subordina a interesses exógenos na forma de padrões tecnológicos. A trajetória do Brasil no que diz respeito à inovação confunde-se com a trajetória de desenvolvimento de um país com características de industrialização recente. O setor de saúde brasileiro apresenta grandes oportunidades e grandes desafios, destacando-se o fato de o país contar com uma base produtiva diferenciada na América Latina e a existência de um sistema de saúde universal. O polo médico do Recife é considerado um dos mais importantes do Brasil. A cidade conta em alguns ramos da saúde com tecnologia de ponta, infraestrutura e profissionais qualificados. Este arranjo produtivo coloca Pernambuco na segunda posição em excelência médica no País, atrás apenas de São Paulo. Diante do pressuposto de que se constata a existência de uma forte vocação do estado para o desenvolvimento de um sistema de inovação em saúde e que este não evolui suficientemente para gerar inovações substanciais com impacto expressivo na economia, o presente trabalho busca compreender quais os limites e desafios que se impõem a este processo, de forma a detalhar os aspectos relevantes e necessários ao debate acerca da atual situação do setor no estado. Como objetivos específicos, pretende-se apresentar a formação histórica dos rudimentos de um sistema de inovação em saúde de Pernambuco, inserindo a dimensão territorial; mapear os atores que participam desse contexto; identificar as potencialidades de Pernambuco para desenvolver um sistema territorial de inovação em saúde; analisar os limites e quais os principais desafios para sua consolidação; e elaborar recomendações para superar os problemas identificados. Constata-se a necessidade de se investigar o sistema de inovação em saúde, em seus vários níveis espaciais, dado o enorme impacto positivo do progresso científico-tecnológico sobre o bem-estar social e sobre o desenvolvimento econômico, especialmente no atual contexto de crise sanitária da covid-19. Além disso, a literatura sobre o tema tem sido pouco explorada nas discussões realizadas no Brasil, em particular quanto às suas realidades regionais.
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VIVIANE DO NASCIMENTO E SILVA ALENCAR
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Produção, Purificação, Caracterização e Aplicação de Proteases Fibrinolíticas Produzidas por Streptomyces parvulus DPUA 1573 e Aspergillus tamarii kita UCP 1279
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Leader : ANA CRISTINA LIMA LEITE
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ALICE MARIA GONÇALVES SANTOS
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AMANDA EMMANUELLE SALES CONNIFF
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ANA CRISTINA LIMA LEITE
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MARLLYN MARQUES DA SILVA
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VALERIA PEREIRA HERNANDES
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Data: 29 juin 2023
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A trombose se destaca como a principal causa subjacente do infarto agudo do miocárdio, do acidente vascular cerebral e do tromboembolismo venoso. É caracterizada pela formação ou desenvolvimento de um coágulo sanguíneo responsável por causar a obstrução e inflamação na parede do vaso. Proteases com atividades fibrinolíticas atuam na dissolução desses coágulos sanguíneos a partir da “quebra”, por hidrólise, da molécula de fibrina. Devido a esse potencial das enzimas fibrinolíticas, essas se tornaram alvos de diversas pesquisas. As enzimas de origem microbianas se tornam muito interessantes, já que proporcionam fácil manuseio, produtividade alta e baixo custo de produção. O objetivo desta pesquisa foi a produção de proteases fibrinolíticas a partir de cepas de Streptomyces parvulus DPUA 1573 e de Aspergillus tamarii Kita UCP1279, a recuperação dessas proteases por sistema de duas fases aquosas e a caracterização bioquímica parcial da enzima. O sistema de duas fases aquosas (SDFA) foi realizado de acordo com um planejamento fatorial completo 2 4 usando a massa molar de polietilenoglicol, concentração de polietilenoglicol, concentração de sais de fosfato e pH como variáveis independentes. Foi analisado também o efeito de diferentes íons, surfactantes, inibidores de protease, pH e temperatura na atividade enzimática da protease fibrinolítica produzida pelo Streptomyces parvulus DPUA 1573. Como resultados preliminares, as melhores condições para purificação por SDFA da enzima produzida pelo Streptomyces parvulus DPUA 1573 foram 17,5% de polietilenoglicol 8000, 15% de fosfato e pH 8,0, obtendo-se um coeficiente de partição de 7,33, rendimento de 57,49% e fator de purificação de 2,10 vezes. Verificou-se um aumento da atividade enzimática na presença de Fe 2+ e diminuição na presença de β-Mercaptoetanol, fluoreto de fenilmetilsulfonila e ácido iodoacético. O pH ótimo foi de 7,0 e a temperatura ótima foi de 40 ºC. Em relação a protease fibrinolítica produzida pelo Aspergillus tamarii Kita UCP1279, esta apresentou uma atividade fibrinolítica de 25,49 U/mL. O extrato bruto de fermentação foi adicionado ao SDFA e as melhores condições para a purificação da enzima foram obtidas com 12,5% de polietilenoglicol 8000, 15% de fosfato e pH 8.0, obtendo-se um coeficiente de partição de 0,06, rendimento na fase sal de 487,2% e fator de purificação de 14,1. Como perspectivas futuras para o desenvolvimento da pesquisa pretende-se determinar as condições mais adequadas para purificação das enzimas fibrinolíticas por métodos cromatográficos; caracterizar o perfil eletroforético e as atividades fibrinogenolítica e amidolítica das enzimas purificadas, determinar os tempos de coagulação de sangue tratado com as enzimas purificadas, avaliar a frequência de micronúcleos em eritrócitos de sangue tratados com as enzimas purificadas e analisar a frequência de danos ao DNA em células sanguíneas tratadas com as enzima purificadas.
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KAMYLLA CONCEIÇÃO GOMES NASCIMENTO
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AVALIAÇÃO DA PRESENÇA DO PAPILOMAVÍRUS HUMANO (HPV) EM TECIDO MAMÁRIO DE PACIENTES COM CARCINOMA MAMÁRIO
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Leader : ANTONIO CARLOS DE FREITAS
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ANNA JESSICA DUARTE SILVA
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ANTONIO CARLOS DE FREITAS
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ELEONIDAS MOURA LIMA
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LEYDIANNE LEITE DE SIQUEIRA PATRIOTA
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MARIA ANGELICA RAMOS DA SILVA
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Data: 30 août 2023
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O papel etiológico do HPV em alguns cânceres extragenitais ainda está sob intenso debate. Neste estudo, foi encontrada uma prevalência de 36% de DNA do HPV em amostras de tecido mamário, em concordância com pesquisas anteriores que detectaram uma presença viral variando entre 0% e 100%. O HPV-16 foi o genótipo mais comum encontrado nos tumores de mama. A carga viral de HPV encontrada neste estudo foi maior do que a encontrada em estudos anteriores. A forma mista do genoma viral (integrada e episomal) foi predominante nas amostras. A presença do vírus na forma mista, juntamente com uma carga viral elevada, em pacientes com carcinoma mamário, sugere um possível papel dos HPVs de alto risco no câncer de mama. A expressão de receptores hormonais e a super expressão de HER2 são indicadores importantes no câncer de mama, mas este estudo observou um padrão diferente de expressão de receptores em relação a estudos anteriores. Os tumores de mama triplo-negativos, que têm um prognóstico pior e opções terapêuticas limitadas, foram encontrados em 45% dos casos positivos para HPV. A presença das oncoproteínas E5 e E6 do HPV também foi observada nas amostras de carcinoma invasivo de mama. Ainda não está claro como a presença viral pode influenciar o processo carcinogênico mamário, e são necessários mais estudos para uma melhor compreensão do papel do HPV no câncer de mama. No entanto, a detecção do HPV no tecido mamário poderia ser uma alternativa simples e minimamente invasiva para a detecção precoce do câncer de mama, uma vez que seu papel seja mais bem elucidado.
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CAMILA GOMES DE MELO
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DESENVOLVIMENTO DE MEDICAMENTOS FITOTERÁPICOS A PARTIR DE MOMORDICA CHARANTIA L. PARA O TRATAMENTO DE GEO-HELMINTÍASES.
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Leader : PEDRO JOSE ROLIM NETO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ELBA LUCIA CAVALCANTI DE AMORIM
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HELIDA MARIA DE LIMA MARANHAO BRASILEIRO
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LIDIANY DA PAIXAO SIQUEIRA
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PAULO CESAR DANTAS DA SILVA
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PEDRO JOSE ROLIM NETO
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Data: 15 sept. 2023
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De acordo com a OMS (Organização Mundial da Saúde), atualmente, mais de 1,5 bilhão de pessoas, o que corresponde a 24% da população, estão infectadas por pelo menos uma das geo-helmintíases que etiologicamente são causadas por Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, Necator americanus e Ancylostoma duodenale. A OMS orienta, desde muito tempo, que o controle de infecções causadas por geo-helmintos deve ser feito pelo tratamento profilático periódico direcionado a indivíduos em situação de risco, que residam em áreas endêmicas, tendo apenas o albendazol e o mebendazol como opções farmacológicas para tal. Por se tratarem de esquemas medicamentosos muito antigos, a aplicação desenfreada ao longo dos anos hoje já reflete em casos de resistência anti-helmíntica, colocando em posição delicada o tratamento efetivo destas DTNs. É sob esta ótica que Momordica charantia L., uma espécie vegetal popularmente afamada por “melão-de-São-Caetano” ou “melão amargo”, conhecida por apresentar diversas atividades farmacológicas, aparece como alternativa no desenvolvimento de novos produtos farmacêuticos, pela sua já relatada atividade anti-helmíntica em animais e ampla discussão etnofarmacológica em humanos para esta atividade. Foram realizados estudos de caracterizações farmacognóstica para as drogas vegetais oriundas de caule e folhas de M. charantia de diferentes origens (Pernambuco, Piauí e Rio de Janeiro), de acordo com os preceitos da Farmacopeia Brasileira. Extratos foram obtidos empregando etanol a 70%, por maceração estática, durante 96 horas e estes foram secos em estufa de circulação de ar. Ambos os materiais foram caracterizados para definição dos parâmetros de qualidade, incluindo estudo de perfil térmico por termogravimetria (TG). Foi realizado um delineamento fitoquímico dos extratos secos, bem como quantificação de marcador analítico através de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Um estudo de toxicidade aguda foi conduzido seguindo as orientações da Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Econômico (OECD) e Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Formas farmacêuticas líquidas (xaropes e edulitos) foram propostas a partir do extrato seco sem adjuvantes, havendo a posteriori aplicação de planejamento fatorial completo. Foram também desenvolvidos comprimidos de liberação imediata, utilizando tanto extratos secos brutos quanto extratos contendo celulose e dióxido de silício coloidal, havendo também realização de estudo de compatibilidade entre estes e os demais excipientes utilizados nas formulações. Os extratos secos apresentaram elevada higroscopicidade, solubilidade aquosa baixa, estabilidade térmica semelhante à droga vegetal e presença dos metabólitos de interesse à atividade anti-helmíntica: compostos fenólicos, taninos, alcaloides e saponinas. De acordo com os parâmetros da OECD e da ANVISA, os extratos secos de PE e PI não apresentaram toxicidade aguda quando administrados em dose única em modelos murinos, representando possível comportamento similar, se ofertado a seres humanos. Na cromatografia líquida de alta eficiência ficou definido que a quercetina foi bem identificada e quantificada, assumindo a posição de marcador para futuras análises nas formas farmacêuticas. Para as formas líquidas, o xarope do lote 2 apresentou melhor desempenho no mascaramento do sabor amargo característico do melão-de-São-Caetano, contendo citrato e cloreto de sódio a 1% de concentração, cada. Tal formulação foi então otimizada através de planejamento fatorial completo, de modo a entregar uma formulação definitiva com os parâmetros de viscosidade, pH e sabor adequados à administração oral. No estudo de compatibilidade, apenas o dióxido de silício coloidal mostrou-se compatível considerando apenas as análises térmicas, havendo necessidade de técnicas complementares para entender o real comportamento de celulose, estearato de magnésio e amidoglicolato de sódio junto aos extratos. Dos 9 lotes de bancada produzidos para os comprimidos de liberação imediata, os lotes de número 6 e 9 foram os que demonstraram melhores parâmetros de qualidade. Ambos os comprimidos destes lotes foram submetidos a ensaios de dissolução preliminares e observou-se a necessidade de ajuste das condições experimentais para que possam ser confrontados os dados de extrato bruto liberado versus o tempo de desintegração observado inicialmente para as formas farmacêuticas.
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WIDSON MICHAEL DOS SANTOS
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DESENVOLVIMENTO DE SISTEMAS MULTIPARTICULADOS PARA LIBERAÇÃO MODIFICADA DE MINERAIS E VITAMINAS UTILIZADOS NA PROFILAXIA E TRATAMENTO DE DOENÇAS ÓSSEAS
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Leader : PEDRO JOSE ROLIM NETO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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DANILO AUGUSTO FERREIRA FONTES
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GIOVANNA MACHADO
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LARISSA ARAUJO ROLIM
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PEDRO JOSE ROLIM NETO
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ZENIA MARIA MACIEL LAVRA
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Data: 22 sept. 2023
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Os suplementos de cálcio (Ca) atualmente comercializados apresentam várias limitações relacionadas à segurança e eficácia. As formulações convencionais liberam uma alta dose desse mineral (500-1000 mg) nos fluidos gástricos, que não é completamente absorvida e frequentemente induz efeitos adversos como dispepsia, flatulência e constipação intestinal. Além disso, ocasiona quadros de hipercalcemia transitória que, a longo prazo, pode desencadear efeitos adversos renais (pedras nos rins) e cardiovasculares (doença coronariana e infarto do miocárdio) em populações vulneráveis. Nesse cenário, é necessário o desenvolvimento de estratégias para contornar essas limitações e, sobretudo, melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Por exemplo, é comprovado que a associação de Ca a outros micronutrientes, como a vitamina D (Vit.D), vitamina K (Vit.K) e magnésio (Mg), pode não só aumentar a eficácia terapêutica, como também reduzir os efeitos adversos supracitados. Ainda, a incorporação desses micronutrientes em sistemas de liberação modificada, como em pellets revestidos, pode constituir uma estratégia eficiente para reduzir os efeitos deletérios desencadeados pela sobrecarga de Ca. Portanto, o objetivo deste trabalho foi desenvolver um suplemento alimentar de liberação modificada à base de pellets de minerais (Ca e Mg) e vitaminas (Vit.D e Vit.K) importantes para a saúde óssea. Inicialmente, foi conduzido um estudo de compatibilidade para investigar possíveis interações entre os IFAs do suplemento e entre os IFAs e os excipientes. Em sequência, um planejamento fatorial Box-Behnken foi realizado para otimizar as condições de produção dos pellets por extrusão-esferonização. Com as condições estabelecidas, uma formulação de pellets de fosfato de cálcio (Fosf.Ca) e óxido de magnésio (MgO) foi preparada e subsequentemente revestida em leito fluidizado aplicando diferentes dispersões à base de etilcelulose (EC). Três formulações de revestimento foram testadas: F1 – dispersão de EC; F2 – dispersão de EC + HPMC (agente formador de poros); e F3 – dispersão de EC + HPMC + ácido oleico (plastificante). Por fim, foi conduzido um ensaio de liberação in vitro em meio ácido para avaliar a performance dos pellets. Os resultados do estudo de compatibilidade não apontaram sinais definitivos de interações IFA-IFA ou IFA-excipiente nas amostras testadas. Entretanto, ainda é necessária a aplicação de análises complementares para obtenção de resultados conclusivos quanto a compatibilidade entre os IFAs de Vit.D3 e Fosf.Ca, e entre a Vit.D3 e os excipientes lactose e polivinilpirrolidona. O planejamento experimental apontou que o volume de líquido de molhagem e o tempo de esferonização têm influência significativa sobre o rendimento dos pellets, enquanto a velocidade de rotação afeta significativamente a circularidade deles. Assim, determinou-se que a aplicação de 119,3 mL de líquido de molhagem/100 g de formulação de pós e esferonização a 800 rpm/40 s são as melhores condições para obtenção dos pellets em questão. Os pellets não-revestidos liberaram a dose de Ca de forma imediata (100% em 45 min), enquanto os revestidos com a dispersão F1 apresentaram uma liberação muito lenta (~30% de Ca em 24 hrs). Em contrapartida, o revestimento com as dispersões F2 e F3 promoveu a liberação prolongada desse Ca, porém entregando ~80% da dose após 12 horas. Diante do exposto, os resultados parciais do presente estudo mostraram-se promissores para a obtenção de um suplemento alimentar de liberação prolongada, que poderá constituir uma alternativa terapêutica com maior eficácia e segurança em relação às formulações convencionais de liberação imediata.
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VALÉCIA DE CASSIA MENDONÇA DA COSTA
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AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTINEOPLÁSICA DE MOLÉCULAS NITROAROMÁTICAS EM MODELOS DE NEOPLASIAS PANCREÁTICAS
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Leader : MOACYR JESUS BARRETO DE MELO REGO
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ANTONIO ROBERTO LUCENA DE ARAUJO
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IRANILDO JOSE DA CRUZ FILHO
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JAMILE TANIELE DA SILVA
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MOACYR JESUS BARRETO DE MELO REGO
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THIAGO HENRIQUE NAPOLEAO
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Data: 26 sept. 2023
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O adenocarcinoma ductal pancreático é uma neoplasia altamente agressiva e letal, assim como a maioria dos cânceres, este não apresenta sintomas aparentes, dificultando em um diagnóstico precoce e consequentemente afetando possíveis tratamentos. Entre as opções de tratamentos quimioterápicos a gencitabina segue como fármaco de primeira linha, contudo não se tem muitas opções terapêuticas que possam contribuir para a melhor sobrevida do paciente. Dessa forma, a busca por novas moléculas antineoplásicas continua crescendo. Os derivados nitroaromáticos apresentam atividades antineoplásicas conhecidas e unidos a outros grupos farmacofóricos como tiossemicarbazonas e tiazóis podem potencializar as atividades anticâncer já descritas. Diante do exposto, esta tese buscou avaliar moléculas nitroaromáticas em modelos de neoplasias pancreáticas. Nos ensaios in sílico na verificação de ADME os derivados tiossemicarbazonas e tiazóis aparentam não serem opções para biodisponibilidade oral. Em seguida os compostos foram avaliados quanto a citotoxicidade por MTT em PBMCs e linhagens neoplásicas pancreáticas (BxPC-3, MIA PaCa-2 e PANC-1). Os dados de PBMCs mostraram que os derivados PR-16, PR-19, PR-20 e LAB -2E foram tóxicos e excluídos do estudo. Já nas células neoplásicas os derivados selecionados foram PR-12, PR-13, PR-17 e LAB-1E (três primeiros tiossemicarbazonas e quarto tiazol). Das moléculas tiossemicarbazonas, foi possível avaliar através da marcação com iodeto de propídeo, que o derivado PR-17 que obteve IC50 de 8,9 µM na linhagem MIA PaCa-2, promoveu o aumento de morte e acúmulo de células nas fases S/G2/M e o PR-12 com IC50 de 7,75 µM na linhagem PANC-1 levou apenas ao aumento de morte. Quanto a coloração com cristal violeta, para avaliar formação de colônias, apenas o PR-12 levou a uma diminuição de clones na linhagem MIA PaCa-2. Os resultados referentes ao LAB-1E mostraram que o mesmo foi citotóxico para linhagens de câncer de pâncreas BxPC-3 e MIA PaCa-2 com IC50 de 1,22µM e 5,22µM, respectivamente. Reduziu a proliferação celular verificado pela contagem de células com azul de tripan. Diminuiu a sobrevivência clonogênica, determinado pela coloração com cristal violeta e contagem de clones. Levou a morte celular por apoptose e acúmulo de células nas fases S/G2/M, por meio da marcação com caspase 3/7 e iodeto de propídio, respectivamente. Além de gerar espécies reativas de oxigênio, analisados pela marcação com DHE e H2DCFDA. Por fim o LAB-1E promoveu modificações morfológicas celulares. Assim, os derivados PR-12, PR-17 e principalmente o LAB-1E podem ser considerados como possível estratégia terapêutica no PDAC, contudo novos ensaios devem ser realizados para corroborar com os resultados apresentados.
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CARLOS DANIEL PASSOS LOBO
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Avaliação da presença do hpv e expressão da oncoproteína p16ink4A em tumores de pulmão
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Leader : ANTONIO CARLOS DE FREITAS
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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JAIM SIMÕES DE OLIVEIRA
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DALMO ALMEIDA DE AZEVEDO
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JACINTO DA COSTA SILVA NETO
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MOACYR JESUS BARRETO DE MELO REGO
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THIAGO JOSÉ MATOS ROCHA
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Data: 28 sept. 2023
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O câncer de pulmão é um dos tumores mais comuns e o maior responsável pelas mortes decorrentes de câncer no mundo. Sabe-se que o principal agente etiológico do câncer de pulmão é o tabaco. Atualmente estudos vêm apresentando evidências a associações entre a presença do Papilomavírus humano (HPV) com diversos outros tipos de câncer, como o de pulmão. Devido à presença do HPV em alguns tumores de pulmão, existe possibilidade de o vírus estar não apenas presente, mas também exercendo sua atividade na carcinogênese pulmonar. Vários estudos são direcionados ao desenvolvimento de biomarcadores que permitam a identificação de alterações e transformações celulares relacionadas à infecção produtiva pelo HPV. Nos cânceres cervicais, o papel do HPV e seus mecanismos oncogênicos se baseiam na alteração do ciclo celular do hospedeiro. A interferência advém da ação das oncoproteínas virais E6 e E7, atuando sobre as proteínas p53 e pRb, respectivamente. Um dos produtos dessa interação é a superexpressão da proteína p16INK4a, em consequência da atividade das oncoproteínas do HPV. Sendo assim, com o objetivo de avaliar a presença do DNA-HPV e a expressão da oncoproteína p16INK4a em tumores de pulmão, foram utilizadas amostras de tumores de pulmão parafinados de 78 pacientes. Constatou-se que o DNA-HPV estava presente em 16,7% das amostras, em que todos apresentaram HPV 16 (100%), 5 (38,5%) foram positivas para o HPV 18 e em alguns tumores foram detectados mais de um tipo de genótipo de HPV. Quanto à presença do vírus nos diferentes tipos histológicos dos tumores, foram encontrados os seguintes resultados: 12,1% (4/33) para carcinoma de células escamosas, 20% (7/35) para adenocarcinoma e 20% (2/10) para outros tumores. Através da técnica de imunohistoquimica, verifica-se que a expressão para p16INK4a foi positiva em 100% das amostras de tumores de pulmão positivos para DNA-HPV. Os resultados demonstram a presença de DNA-HPV nos tumores de pulmão e expressão de p16INK4a, provavelmente desempenhando papel importante na carcinogênese pulmonar.
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LUCAS GABRIEL SOUSA SANTOS
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AVALIAÇÃO DE NOVAS MOLÉCULAS ATIVADAS POR HIPÓXIA COMO ESTRATÉGIA TERAPÊUTICA PARA O TRATAMENTO DO CÂNCER DE PÂNCREAS
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Leader : IVAN DA ROCHA PITTA
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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MOACYR JESUS BARRETO DE MELO REGO
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ANTONIO FELIX DA SILVA FILHO
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CLAUDIO CÉSAR MONTENEGRO JÚNIOR
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LUIZA RAYANNA AMORIM DE LIMA
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PAULO ANDRE TEIXEIRA DE MORAES GOMES
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Data: 28 sept. 2023
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O adenocarcinoma ductal pancreático é uma neoplasia do trato gastrointestinal maligna cujos altos índices de mortalidade estão associados ao diagnóstico tardio e à resistência terapêutica. Devido a desmoplasia tecidual, característica da massa tumoral pancreática, e a um microambiente hipóxico, a maioria dos quimioterápicos são ineficazes em combater as células transformadas. Neste contexto, os pro-fármacos que são reduzidos e ativados em condições de baixas pressões de oxigênio, liberando sua forma ativa e citotóxica, podem ser testados como candidatos ao tratamento deste câncer. O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito de novas drogas nitrogenadas possivelmente ativadas por hipóxia, buscando alternativas ao tratamento do adenocarcinoma ductal pancreático. Ensaios de viabilidade celular por citometria de fluxo foram realizados com as linhagens celulares PANC-1 e MIA PaCa-2 para a triagem de vinte e seis moléculas nitrogenadas possivelmente ativadas por hipóxia. Uma vez determinadas as moléculas com maior citotoxicidade, a análise das consequências do tratamento sobre as linhagens foi executada através dos ensaios clonogênico, migração e transição epitélio mesenquimal. A análise do percentual de morte provocada pelas moléculas escolhidas foi realizada por citometria de fluxo através de marcação de iodeto de propídeo. Os resultados revelaram que duas moléculas apresentaram redução do IC50 quando em condições hipóxicas. As moléculas que foram ativadas pela atmosfera hipóxica e que consequentemente apresentaram redução do IC50 foram os derivados EANB e o EAN 3 . As moléculas EANB e EAN 3 foram escolhidas para participarem dos experimentos clonogênico, migração celular, e transição epitélio mesenquimal. Ambas as moléculas mostraram boa atividade inibitória na formação de novos clones no ensaio clonogênico, com destaque para a condição hipóxica principalmente na concentração de 50 µM. O ensaio de migração revelou uma atividade antimigratória da molécula EANB na linhagem de PANC principalmente em hipóxia nas duas concentrações testadas de 25 µM e 50 µM. No ensaio de transição epitélio-mesenquimal, as duas moléculas foram capazes de reduzir a expressão da proteína vimentina em hipoxia, principalmente no tempo de 24 horas. As duas moléculas mostraram bons resultados nos ensaios realizados. Estudos complementares devem ser elaborados para a comprovação da eficácia das duas moléculas, para que possam seguir para estudos in vivo.
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RUANY CRISTYNE DE OLIVEIRA SILVA
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AVALIAÇÃO DA FUNÇÃO BIOLÓGICA DE VARIANTES DO ONCOGENE E5 DOS PAPILOMAVÍRUS HUMANO TIPOS 16 E 31 ASSOCIADOS À CARCINOGÊNESE CERVICAL EM MULHERES NO ESTADO DE PERNAMBUCO
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Leader : ANTONIO CARLOS DE FREITAS
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ANTONIO CARLOS DE FREITAS
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BRENO CALDAS DE ARAUJO
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JACINTO DA COSTA SILVA NETO
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MARCUS VINICIUS DE ARAGÃO BATISTA
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MARIA ANGELICA RAMOS DA SILVA
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Data: 6 oct. 2023
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O câncer cervical é um tumor muito relacionado à infecção crônica do papilomavírus humano de alto risco (hrHPV), cujo papel carcinogênico é atribuído à atividade de seus oncogenes E5, E6 e E7. Para isso, o E5 apresenta funções essenciais, pois é capaz de suportar os efeitos oncogênicos do E6 e do E7 por meio da interação com proteínas-chave para desregular processos celulares centrais, como atividade mitogênica, apoptose, resposta imune e sinalização intracelular. Uma dessas proteínas-alvo é a caveolina-1 (cav-1), capaz de regular vários processos relacionados ao câncer, ligando-se a moléculas de superfície e intracelulares que atuam na sinalização de transdução. A outra proteína é a ciclooxigenase-2 (COX-2), que em níveis elevados estão associados com metástases e à diminuição da taxa de sobrevida total, contribuindo com o desenvolvimento do câncer por causa da sua ação pró-inflamatória. Portanto, o presente estudo investiga variantes do oncogene E5 dos HPV 16 e 31 e seus efeitos funcionais e de expressão, a fim de identificar possíveis repercussões dessas variantes no processo infeccioso e carcinogênico. Nesse sentido, foi realizada cultura e transfecção das células HEK293, para avaliar o efeito da via NF-kB mediada pelo ocogene E5 e suas variantes através da dosagem da luminescência gerada pelo equipamento. O produto da trasfecção também foi usado para avaliar a expressão do gene CAV-1, COX-2 e do oncogene E5 medida por qPCR. Foi observado que em todas as variantes do E5HPV31, a atividade da via NF-kB foi aumentada em comparação ao protótipo. A diferença significativa entre as médias dos grupos analisados resultou em um p-valor: 0,04. O gene CAV-1 foi regulado negativamente quando na presença de E5HPV16 e regulado positivamente quando na presença de E5HPV31. Tem sido relatado que a expressão de CAV-1 muda dependendo do tecido e estágio do tumor. O resultado da expressão de COX-2 foi maior em uma variante derivada de uma amostra com uma lesão de alto grau (NIC III). A expressão do oncogene E5 nos diferentes genótipos (HPV 16 e 31) mostrou que altos níveis do transcrito de E5 pode ser encontrado também em amostras de lesão de alto grau. Este tipo de estudo fornece uma base para a compreensão de possíveis mecanismos associados aos efeitos do E5 na carcinogênese.
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DAFFANY LUANA DOS SANTOS
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Análise do papel do papilomavírus humano no contexto do microambiente tumoral do câncer de mama
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Leader : ANTONIO CARLOS DE FREITAS
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ANTONIO CARLOS DE FREITAS
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JACINTO DA COSTA SILVA NETO
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PAULO EUZEBIO CABRAL FILHO
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BRENO CALDAS DE ARAUJO
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ELEONIDAS MOURA LIMA
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Data: 1 nov. 2023
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O câncer de mama representa a neoplasia mais comum em todo o mundo. As infecções virais estão envolvidas com a carcinogênese, principalmente aquelas causadas por genótipos oncogênicos do Papilomavírus Humano (HPV). A relação entre o HPV e diversos tipos de câncer, como o de mama e pulmão, ainda carece de mais estudos. Após a infecção pelo HPV, ocorre um remodelamento do microambiente tumoral, proporcionando uma alteração pós-infecção com características imunossupressoras. Este estudo avaliou o papel do HPV na linhagem de células de adenocarcinoma de mama (MDA-MB-231), transfectadas com os oncogenes HPV16 E5, E6 e E7 e co-cultivadas com PBMC. Foram realizados ensaios de expressão gênica e imunofenotipagem. Houve aumento de células T CD4+ quando estimuladas com MDA-MB-231 transfectado e não transfectado e maior expressão de CD4+ contra E5. Houve aumento de IL-10 por E5 e aumento de TNF-α em monócitos. Também foi observada diminuição da atividade citolítica na presença dos genes do HPV, principalmente com E6 e E7 nas células NK e E5 nas células TCD8+. Concluímos que o E5 demonstrou ser um imunomodulador no câncer de mama infectado pelo HPV. Já o E6 e o E7 atuam reduzindo a expressão de monócitos e linfócitos, levando-os a produzir altos níveis de TNF e IFN.
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JOSE CLEBERSON SANTOS SOARES
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Novos Derivados Indol-Tiazólicos: Síntese, Caracterização Estrutural, Atividade Antiproliferativa e Anfúgica in vitro, Interações DNA/BSA e ADMET
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Leader : MARIA DO CARMO ALVES DE LIMA
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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ANEKECIA LAURO DA SILVA
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DIJANAH COTA MACHADO
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MARIA DO CARMO ALVES DE LIMA
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RICARDO OLIMPIO DE MOURA
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ROSALI MARIA FERREIRA DA SILVA
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Data: 14 nov. 2023
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Os núcleos heterocíclicos indol e tiazol ocupam posição de destaque no campo da química medicinal, estando presentes tanto em fármacos já utilizados na clínica como em novas moléculas candidatas à fármaco. São amplamente utilizados e explorados, pois, exercem atividade antiparasitária, anti-inflamatória, antibacteriana, antifúngica e entre outras, uma potencial atividade antitumoral. Nessa perspectiva esse trabalho propôs a síntese através da expansão molecular da tiossemicarbazida, seguida por restrição molecular da tiossemicarbazona, conduzindo para a formação do tiazol, tendo o composto não substituído como referência e outras sete substituições, sendo elas F, Cl, NO 2 , Br, Ph, CF 3 , OCH 3 , totalizando 8 novas moléculas. Após obtenção dos compostos dessa série com rendimentos que variaram entre 33% e 76%, as estruturas das moléculas foram todas caracterizadas e comprovadas por RMN 1 H, RMN 13 C e IV. As análises das propriedades farmacocinéticas in sílico mostraram que sete dos oito compostos com exceção apenas do CS-06 (p-Ph) apresentam parâmetros correspondentes a uma boa biodisponibilidade via oral. O potencial de interação entre os 8 novos derivados e as biomoléculas DNA e BSA foram avaliados e todos os derivados mostraram ser intercaladores com o DNA e apresentaram bom grau de interação com a BSA. Os compostos também foram avaliados quanto ao potencial antioxidante apresentando resultados moderados nos testes com DPPH e bons resultados nos testes com ABTS + , com destaque para o CS-04 (p-Br). A avaliação quanto a viabilidade celular em macrófagos J774 mostrou que os compostos apresentam baixo grau de toxicidade. Quando avaliados nas seguintes células transformadas: MCF- 7 (adenocarcinoma de mama humano), T-47D (carcinoma ductal infiltrante de mama), MDA-MB-231 (adenocarcinoma de mama metastático humano) DU-145 (Carcinoma prostático) e Jurkat (Células T de leucemia aguda), os compostos que se destacaram foram o CS-01(p-F), CS-03(p-NO 2 ), CS-07(p-CF 3 ) e o CS-08(p-OCH 3 ), apresentando valores próximos e até superiores a Doxorrubicina que foi utilizada como controle positivo. Avaliando-se a atividade antifúngica foram obtidos valores semelhantes e por vezes superiores ao controle positivo utilizado, que nesse caso foi o Fluconazol, com destaque para o CS-03(p-NO 2 ), CS-04(p-Br) e CS-07(p-CF 3 ). Foi desenvolvido com sucesso um método de validação para quantificar os compostos em HPLC-UV obtendo- se parâmetros referentes a seletividade, linearidade, limite de detecção, limite de
quantificação, carry-over, exatidão, precisão e robustez, o que contribuiu para andamento dos demais experimentos. Foram desenvolvidos e caracterizados dois tipos de nanopartículas que variaram na composição do polímero utilizado, sendo elas DEX- ETCA e FUC-ETCA, contendo os compostos CS-03(p-NO 2 ) ou CS-08(p-OCH 3 ), que apresentaram tamanho em torno de 170 - 441nm, PDI de 0,059 a 0,193, e carga superficial em torno de -63 a +15mV, e taxa de encapsulamento dos compostos em suas respectivas nanopartículas obtendo-se valores em torno de 70%, o que possibilita a utilização dessas nanopartículas nos experimentos futuros. Os resultados mostram que os scaffolds indol e tiazol são promissores quando condensados em uma única molécula e que o encapsulamento dos compostos nas nanopartículas propostas foi obtido com êxito, o que pode contribuir para otimização de parâmetros físico-químicos e farmacocinéticos.
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KLEWDMA DE FREITAS ARAUJO
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Estudo in vitro das atividades citotóxica e leishmanicida da fraxetina frente espécie de Leishmania infantum e potenciais mecanismos moleculares
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Leader : CLAUDIO GABRIEL RODRIGUES
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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CLAUDIO GABRIEL RODRIGUES
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ERWELLY BARROS DE OLIVEIRA
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FABIANA APARECIDA CAVALCANTE SILVA
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IRANILDO JOSE DA CRUZ FILHO
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JANILSON JOSE DA SILVA JUNIOR
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Data: 12 déc. 2023
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A leishmaniose é uma doença tropical negligenciada que atinge milhares de pessoas ao redor do mundo, principalmente as populações economicamente vulneráveis. Os tratamentos disponíveis são limitados e a letalidade ainda é crescente, especialmente no Brasil com elevada ocorrência da forma visceral da doença causada pela espécie Leishmania (L.) infantum, que também é responsável pelo aparecimento de formas cutâneas (atípicas ou não ulceradas) em alguns países da América Central. Logo, tem sido intensificada a busca por novos fitoterápicos com atividade leishmanicida e com baixa toxicidade através de estudos com metabólitos de plantas. A fraxetina (6-metoxi-7,8- dihidroxicumarina), é uma cumarina simples (trissubstituída), que apresenta atividades biológicas já estabelecidas, porém a atividade antileishmania ainda não foi relatada. O principal objetivo deste trabalho foi estudar a atividade leishmanicida da fraxetina frente cepa de L. (L.) infantum e correlacionar com possíveis mecanismos moleculares. Formas promastigotas de L. (L.) infantum (1 x 106
parasitas/mL) foram testadas com a fraxetina em diferentes concentrações (0,195 a 100 μg/mL) para determinação da IC50 pelo método colorimétrico do MTT. Anfotericina B foi utilizada como controle positivo e o DMSO como controle negativo. Avaliou-se, pela primeira vez, o efeito da fraxetina (50 μM)sobre a proliferação da linhagem de células HeLa. A fraxetina apresentou IC50 de 6,25 μg/mL, com redução do crescimento dos parasitos in vitro em função do tempo de cultivo e não foi citotóxica para as células HeLa. Quanto à análise proteômica, a realização do estudo do perfil de proteínas expressas pelos parasitos sob ação da fraxetina (IC50), foi realizada com a extração proteica de amostras tratadas e não tratadas aplicadas em quintuplicata em um sistema de mini-gel de poliacrilamida (SDS-PAGE) e posteriormente coradas com azul de Coomassie. Em seguida esse gel foi cortado e submetido a técnica de LC-MS/MS e como resultados, foi obtido um total de 1.586 proteínas, destas 392 tiveram diferenças de expressão após o tratamento com a fraxetina, tendo-se observado aumento de expressão em 163 proteínas e expressão reprimida em 229. Essas proteínas foram analisadas por ontologia genética utilizando-se o programa Blast2GO e classificadas em três níveis: componente celular, função biológica e processo biológico. A fraxetina foi capaz de induzir importantes alterações com repercussões no metabolismo do parasito, embora estudos subsequentes sejam necessários para que se possa considerá-la como um potente candidato leishmanicida.
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AIANY MARIA QUEIROZ FELIX
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BIOSSENSOR IMPEDIMÉTRICO BASEADO NO NANOCOMPÓSITO ZIF-8/905%/MWCNTs-COOH PARA DETECÇÃO DA ALFA-FETOPROTEÍNA SÉRICA
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Leader : CESAR AUGUSTO SOUZA DE ANDRADE
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MEMBRES DE LA BANQUE :
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CESAR AUGUSTO SOUZA DE ANDRADE
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FAUSTHON FRED DA SILVA
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IVANI MALVESTITI
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MICHELLE MELGAREJO DA ROSA
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MICHELLY CRISTINY PEREIRA
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Data: 21 déc. 2023
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As evoluções ocorridas nos últimos anos envolvendo a aplicação de novas tecnologias na área da saúde se mostram capazes de aprimorar os diagnósticos que antes seriam dispendiosos e complexos, e consequentemente melhorar prognósticos, sensores são dessa forma empregados para mensurar com eficiência, sensibilidade e seletividade um analito-alvo, sobre a superfície desses dispositivos podem ser imobilizadas proteínas, funcionando como elementos de bioreconhecimento, como por exemplo a Concanavalina A (ConA) que possui propriedades específicas de interação com resíduos de carboidratos, D-glicose e D-manose, livres ou conjugados, sendo capazes de detectar diferenças, ainda que sutis de sua presença. Com toda a evolução dos biossensores, a busca por novos materiais com propriedades adequadas e melhor relação custo-benefício se mantém constante, destacando-se as estruturas metal-orgânicas (MOFs), nanomateriais cristalinos e porosos, com estrutura consistindo em íons metálicos e ligantes orgânicos interligados através de ligações coordenadas formando uma rede tridimensional (3D) e grande área superficial favorecendo a imobilização de biomoléculas. Nesta Tese, foi desenvolvida uma nova plataforma biossensora construída a partir de um nanocompósito baseado em uma MOF de ligante híbrido (ZIF-8-905%) e nanotubos de carbono de paredes múltiplas funcionalizados com grupos carboxílicos (MWCNTs-COOH). A MOF foi sintetizada a partir de um método solvotermal, caracterizada estruturalmente e morfologicamente
empregando diferentes técnicas, tais como: espectroscopia de absorção na região do ultravioleta- visível (UV-Vis), espectroscopia de absorção na região do infravermelho com transformada de
Fourier (FTIR), difração de raios-X (DRX) e termogravimetria (TGA), comprovando que o nanomaterial híbrido foi obtido de forma adequada, com suas propriedades, como alta cristalinidade, porosidade e área superficial, estabilidade térmica e química, preservadas. Na etapa seguinte, realizou-se a construção do biossensor por meio de eletrodeposição do nanocompósito ZIF-8/905%/MWCNTs-COOH, obtido a partir da associação entre as nanoestruturas ZIF-8-905% e MWCNTs-COOH, sobre a superfície do eletrodo de trabalho, seguido da imobilização da lectina Concanavalina A (ConA), nessa fase foram empregadas técnicas eletroquímicas, como: voltametria cíclica (VC), voltametria de onda quadrada (SWV) e espectroscopia de impedância eletroquímica (EIS), além da microscopia de força atômica (AFM) para análise topográfica. O biossensor foi aplicado com sucesso frente às amostras contendo o analito-alvo alfa-fetoproteína (AFP), sendo possível reconhecer o analito em amostras de soro sintético, soro humano contaminado e soro de pacientes portadores de carcinoma pulmonar, demonstrando especificidade e sensibilidade inclusive quando na presença de interferentes. O eletrodo modificado com ZIF-8/905%/MWCNTs-COOH apresentou resposta na presença de AFP, na faixa linear 10-100 ng/mL, com limite de detecção de 7.98 ng/mL e limite de quantificação de 24.20 ng/mL. Os resultados demostraram a sensibilidade, especificidade e seletividade do biossensor quando exposto ao analito, sendo, portanto, eficiente nas análises propostas.
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