Banca de DEFESA: JULIANA CABRAL LEAL

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JULIANA CABRAL LEAL
DATA : 31/03/2022
HORA: 14:00
LOCAL: google meet
TÍTULO:

Participação dos receptores neurocinérgicos NK1 nas alterações comportamentais, oxidativas e neuroinflamatórias em modelos animais de Doença de Alzheimer e Parkinson

PALAVRAS-CHAVES:

L-733,060. Antagonista NK₁. Antioxidante. Antiapoptótico. Alzheimer. Parkinson.

PÁGINAS: 198
RESUMO:

O Alzheimer (DA) e Parkinson (DP) estão entre as doenças neurodegenerativas mais prevalentes e incapacitantes na população mundial. Estudos mostram que o dano neuronal progressivo subjacente à DA e DP está associado a processos envolvendo estresse oxidativo, neuroinflamação e neurodegeneração. Infelizmente o tratamento atual ainda é paliativo por ser incapaz de impedir e reverter a sua evolução. A neurocinina substância P (SP), o ligante endógeno dos receptores neurocinérgicos NK₁ (RNK₁), é um neuropeptídeo biologicamente ativo envolvido na neuromodulação. No entanto, a SP-RNK₁ vêm sendo apontados estar envolvidos em vários processos fisiopatológicos. No presente estudo, investigamos a possível participação dos RNK₁ para SP nas alterações comportamentais (cognitivos e motores) e bioquímicas (marcadores de estresse oxidativo, neuroinflamação e apoptose neuronal) em modelos animais de DA e DP. Para isso, ratos Wistar adultos machos receberam por via intracerebroventricular (i.c.v.) a neutotoxina estreptozotocina (ETZ), para indução do modelo animal de DA, sendo investigados os efeitos do tratamento com o antagonista dos RNK₁ L-733,060 nas alterações cognitivas e bioquímicas induzidas pela ETZ. Em outros grupos experimentais, investigamos os efeitos do tratamento intra-estriatal ou intra-nigral com o antagonista dos RNK₁ L-733,060 nas alterações motoras e bioquímicas em um modelo de parkinsonismo induzido pela administração sistêmica de haloperidol ou de hemiparkinsonismo induzido pela infusão unilateral intra-estriatal da neurotoxina 6-OHDA. Nossos resultados mostraram que o tratamento i.c.v. com L-733,060 aboliu o prejuízo cognitivo induzido pela ETZ em ratos avaliados no teste da esquiva inibitória e de reconhecimento de objetos. Nenhum dos tratamentos alterou as atividades exploratória e motora no CA e RR, respectivamente. A ETZ reduziu a atividade da CAT e aumentou os níveis de TBARS no córtex e hipocampo, assim como reduziu a SOD e aumentou o conteúdo de NOx no córtex. Essas alterações foram abolidas pelo tratamento repetido com L-733,060. Embora a ETZ per se não tenha modificado os indicadores de apoptose e neuroinflamação/neurodegeneração, o tratamento com L-733,060 aumentou o imunoconteúdo da CASP-3 concomitantemente com uma redução da BAX no grupo que recebeu a neurotoxina. No modelo experimental de parkinsonismo farmacológico, nossos resultados mostraram que o tratamento intraestrial, mas não intranigral, com L-733,060 diminui a catalepsia induzida pelo haloperidol. No modelo de hemiparkinsonismo induzido pela 6-OHDA, o tratamento com L-733,060 reverteu o prejuízo motor no teste do campo aberto, da roda giratória e no teste de rotações contralaterais induzida por apomorfina. A 6-OHDA reduziu a CAT e SOD no estriado e substância nigra, efeito que foi revertido pelo L-733,060. O antagonista dos RNK₁ per se aumentou a atividade da CAT e SOD e reduziu o conteúdo de NOx no estriado e substância nigra. A 6-OHDA reduziu o imunoconteúdo de tirosina-hidroxilase (TH), porém este efeito não foi revertido pelo L-733,060. Os demais indicadores de apoptose e neuroinflamação não foram alterados. No modelo experimental de DA esporádica, nossos resultados sugerem que os RNK₁ para SP estão envolvidos nas alterações mnemônicas induzidas pela ETZ e que o antagonista dos RNK₁ exerce efeito neuroprotetor envolvendo atividade antioxidante e antiapoptótica. Nos modelos experimentais de DP, nossos resultados sugerem o envolvimento dos receptores RNK₁ nas alterações motoras e oxidativas induzidas pelo haloperidol ou pela neurotoxina 6-OHDA. 

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - MARCELO DUZZIONI - UFAL
Externo à Instituição - AXEL HELMUT RULF COFRE
Interna - 1132498 - BELMIRA LARA DA SILVEIRA ANDRADE DA COSTA
Presidente - 1770289 - FILIPE SILVEIRA DUARTE
Interno - 1130364 - RUBEM CARLOS ARAUJO GUEDES