Corridas de ultra-maratona, caracterizadas por longas distâncias, estão sendo cada vez mais procuradas pelos atletas. Estudos indicam seus efeitos negativos em vários sistemas orgânicos, incluindo o cardiovascular, respiratório, muscular esquelético, renal e até o imunológico. Porém, pouco se sabe como o exercício de ultra-resistência e o treinamento antecedente podem modular as respostas do sistema nervoso central, sua resposta antioxidante e o funcionamento das células gliais. O presente estudo visa compreender mecanismos de estresse oxidativo e de ativação astrocitária que envolvem a resposta do córtex cerebral ao exercício físico de ultra-resistência. MÉTODOS: 45 ratos foram treinados 5x/semana durante 12 semanas com duração
progressiva até cerca de 90min/dia em esteira motorizada, para configurar o elevado
volume (EV). Após o fim desse treinamento, metade desses animais foram submetidos
ao teste de exaustão (EV-TE), que simulou uma corrida de ultra-maratona. Os animais
do grupo controle (CT) não treinaram, e metade deles, foram também submetidos ao
teste de exaustão (CT-TE). Os ratos foram eutanasiados e homogenados corticais
foram obtidos para mensurar níveis de espécies reativas de oxigênio (EROS), GSH,
GSSG e óxido nítrico, IL1b, ERK e JNK total e fosforiladas. Foram também analisadas a
atividade das enzimas SOD, CAT, NADPH oxidase e o perfil de isoformas proteicas de
GFAP para analisar as respostas e plasticidade do astrócito à injúria. O treinamento de
elevado volume aumentou as atividades da SOD e CAT e efeito aditivo do TE foi
evidenciado na SOD apenas no grupo CT. Os níveis de óxido nítrico e de IL-1b foram
aumentados pelo TE no grupo controle, mas não no grupo EV. Por outro lado, a
atividade da NADPH oxidase e os níveis totais de EROS não diferiram entre os grupos.
Os níveis de ERK fosforilada/ ERK total foram reduzidos pelo EV mas não afetados pelo
TE. Por outro lado, um aumento nos níveis da JNK fosforilada foi observado no grupo
EV-TE comparado ao grupo EV. Os níveis das isoformas proteicas de GFAP de 39, 42, 45
e 50 KDa foram aumentados pelo elevado volume. Nas isoformas 39, 42, e 45 esses
níveis foram revertidos aos valores do controle no grupo EV-TE. O córtex cerebral
apresenta resiliência ao dano oxidativo induzido pelo treinamento de alto volume o
qual foi capaz de induzir aumento na atividade de enzimas antioxidantes e os níveis de
marcadores de inflamação com IL1b e NO. No entanto, tais efeitos não são
intensificados pela prova de ultraendurance. A falta de reatividade antioxidante ou
astroglial adicional após TE indica respostas plásticas adaptativas relacionadas a vias de
sinalização celular distintas.

A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico altamente incapacitante, cujos sintomas se manifestam no final da adolescência e início da vida adulta. A doença é caracterizada pela presença de sintomas positivos, negativos e cognitivos. Embora o tratamento atual apresente elevada eficácia no controle dos sintomas positivos, pouco benefício ocorre sobre os sintomas negativos e cognitivos. A prolina-glicina cíclica (cGP) é um dipeptídeo metabólito natural do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) que vem se destacando pelo seu papel na regulação do desenvolvimento cerebral e na neuroproteção. Entretanto, até o presente momento, não há evidências de que o cGP seja capaz de modular os sintomas subjacentes à esquizofrenia. O objetivo do presente estudo foi investigar os eventuais efeitos da suplementação com cGP contra as alterações neurocomportamentais e bioquímicas em um modelo experimental de esquizofrenia induzido pela ativação imune neonatal e expostos à quetamina na adolescência. Ratos Wistar machos, neonatos, receberam ácido poli-inosínico:policitidílico [Poly(I:C)] 2mg/kg/dia ou veículo por via intraperitoneal (i.p.) do 5º ao 7º dia de vida e, posteriormente, receberam quetamina 20mg/kg/dia ou veículo por via i.p. entre o 35º e 40º dia de vida. No 60º dia, os animais foram canulados no córtex pré-frontal (CPF) por estereotaxia. Após 48h os animais receberam veículo (0,5µL/dia) ou cGP 2µg (0,5µL/dia) por via intra-CPF durante 5 dias consecutivos e, após 24 h, o comportamento dos animais foi avaliado nos testes do campo aberto (TCA), comportamento estereotipado (TCE), transição claro-escuro (TTCE) e esquiva inibitória (TEI). Outros grupos experimentais, mantidos em isolamento após o desmame, foram submetidos ao mesmo protocolo de tratamento descrito anteriormente e, quando adultos, foram avaliados no teste da interação social (TIS). Ao final, cada animal foi eutanasiado e o CPF dissecado para determinação do imunoconteúdo da IL-1β e do receptor TLR4 por Western blotting. Nossos resultados mostraram que a associação Poly(I:C) + quetamina induziu hiperlocomoção no TCA, efeito que foi totalmente revertido pelo tratamento intra-CPF com cGP. Um aumento da movimentação central foi observado no grupo tratado com cGP, sugerindo um efeito do tipo-ansiolítico. No TTCE, a Poly(I:C) + quetamina reduziu a latência para 1ª entrada no compartimento escuro, indicando um efeito do tipo-ansiogênico que foi revertido pelo tratamento intra-CPF com cGP. No TEI, a associação Poly(I:C) + quetamina reduziu a latência para a descida da plataforma nas sessões de 5s, 1,5h e 24h após o choque, indicando um prejuízo na memória de trabalho, de curta e de longa duração, respectivamente. Esse prejuízo cognitivo foi abolido pelo tratamento intra-CPF com cGP. No TCE, a associação Poly(I:C) + quetamina induziu comportamento estereotipado nos ratos entre o período de 5 a 25 min do teste, efeito que foi totalmente revertido pelo tratamento intra-CPF com cGP. No TIS, a Poly(I:C) + quetamina reduziu a frequência e o tempo total das interações sociais, efeitos que foram abolidos pelo tratamento intra-CPF com cGP. Nenhuma alteração foi observada nos diferentes grupos experimentais para o imunoconteúdo de IL-1β e TLR4. Nossos resultados sugerem que a suplementação com cGP, quando administrado intra-CPF, promove efeitos protetores revertendo os sintomas do tipo-positivos, negativos e cognitivos no modelo neurodesenvolvimental de esquizofrenia induzido pela ativação imune neonatal expostos à quetamina na adolescência.

A COVID-19 é uma doença viral, causada pelo SARS-CoV-2, com comportamento epidemiológico cíclico, causando complicações sistêmicas, principalmente na área neurológica, com variável sintomatologia, de acordo com as variantes virais e proteção imunológica advinda da imunização. Nos últimos anos, esforços têm sido feitos no sentido de esclarecer os mecanismos moleculares envolvidos nesta doença. Diversos estudos têm demonstrado a importância e variedade dos achados de neuroimagem, a maioria dos quais aponta alterações relacionadas a eventos hemorrágicos, inflamatórios e pró-trombóticos, trazendo aumento do risco de morte. O início da pandemia gerou mudanças comportamentais e na realidade da saúde de adultos, crianças e adolescentes, em diversos países, principalmente no aspecto biológico, isolamento social e psicossocial. Objetivo: Avaliar na literatura a frequência, características e fisiopatologia descrita sobre as principais alterações, agudas e crônicas, do sistema nervoso nos pacientes com COVID-19. Metodologia: O presente estudo tratou-se da realização de uma revisão integrativa da literatura. O estudo foi realizado a partir de buscas nas bases de dados da LILACS e PubMed, através da Biblioteca Virtual da Saúde. Foram utilizados os descritores, disponíveis no DeCs, subdivididos em três buscas: I.“Neuroradiologia” e “COVID-19”; II.“COVID-19”, “Pediatria” e “Complicações”; III. “COVID-19”, “covid longa” e “complicações”. Resultados e Discussão: Os presentes dados indicam que a infecção pelo SARS-CoV-2 trouxe uma diversidade de alterações neurológicas em adultos e idosos, com efeitos em longo prazo na cognição. Contudo, especial interesse e investigação precisam ser dados aos casos neonatais e pediátricos, devido aos riscos inerentes à doença, ao desenvolvimento de síndromes inflamatórias sistêmicas e aos óbitos relatados. A maior parte dos estudos relatou sobre as consequências biológicas agudas da infecção pelo novo coronavírus, necessitando de maior ênfase aos sintomas de longo prazo que podem implicar em maior demanda da saúde pública. Os estudos mais recentes direcionam uma mudança na investigação das consequências da pandemia, no âmbito psicológico e social. Conclusão: A COVID-19 trouxe características diferentes de adoecimento entre pacientes adultos e pediátricos, gerando condições inflamatórias multissistêmicas na sua maioria neste último, principalmente no grupo com comorbidades, por isso foi incentivada a vacinação, para controle da transmissão e prevenção das seqüelas. Além disso, o estresse, o medo da doença e o isolamento social, repercutiram no desenvolvimento, comprometeram o tratamento de doenças prévias, e assim contribuíram para o surgimento dos transtornos no âmbito psicossocial. Os sintomas pós-agudos também merecem especial atenção, visando minimizar sequelas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes acometidos.

Em 2020 a produção aquícola mundial de pescado atingiu o crescimento de 2,7% em relação ao ano de 2019, sendo essa taxa de crescimento a mais baixa dos últimos 40 anos, a piscicultura por sua vez manteve-se estável com cerca de 66% correspondendo a maior parcela de produção por parte da aquicultura mundial por décadas. A butirilcolinesterase é conhecida por hidrolisar ésteres bioativos em alimentos e medicamentos e por hidrolisar o relaxante muscular succinilcolina. Sua função ainda não está totalmente elucidada, uma dessas teorias aponta o chamado “hormônio da fome”, grelina, como substrato fisiológico da BChE, impactando no consumo de alimento e no metabolismo de lipídeos e da glicose. Extratos vegetais são ricos em metabólitos, que são responsáveis pela atividade antioxidante e também pelas propriedades anti-colinesteraseicas. A inibição ou baixa atividade da BChE em ratos, no período de privação de alimentos, resultando em maior consumo de ração. A baixa atividade de AChE pode causar a diminuição da função colinérgica, causando até a morte do animal, o uso de inibidores específicos BChE, favorece a utilização sem efeitos adversos indesejados. Até o presente momento, não foi avaliado a ação da enzima butirilcolinesterase sobre os níveis de grelina plasmática em peixes, sendo esse  principal mecanismo a regulação da atividade enzimática da butirilcolinesterase através da  inibição por  extratos vegetais, apresentando potencial para maximizar o desempenho produtivo das espécies de importância comercial e a melhoria no desempenho do cultivo de espécies de importância comercial, bem como para a introdução de novas espécies de alto valor agregado na aquicultura. Com isso o presente estudo tem como objetivo avaliar o potencial inibitório dos extratos etanólicos frente às enzimas acetilcolinesterase (AChE) e butirilcolinesterase (BChE) com possível aplicação na dieta da espécie de peixe Oreochromis niloticus como aditivo promotor de apetite. Foram determinadas a atividade antioxidante dos extratos etanólicos de acelga (Beta vulgaris var. cicla), espinafre (Spinacea oleracea), rúcula (Eruca sativa), aipo (Apium graveolens), seguida de uma avaliação fitoquímica. Assim como a determinação da atividade de AChE e BChE no extrato bruto do cérebro e fígado de alevinos de tilápia do nilo (Oreochromis niloticus), com a investigação do potencial inibitório dos extratos etanólicos. O extrato de espinafre apresentou maior atividade antioxidante em relação aos demais extratos, na caracterização fitoquímica, sugeriu a presença derivados cinâmicos (positivo para ácido clorogênico), naftoquinonas, terpenos e esteróides (β-sitosterol), saponinas (β-escina) e açúcares redutores (frutose), a presença forte de compostos fenólicos (positivo para flavonóides), rutina e quercetina para ambos os extratos. Apenas o de extrato S. oleracea apresentou taninos hidrolisáveis (ácido gálico). Os extratos etanólicos mostraram efeito moderado frente a enzima BChE. Já para a enzima AChE, somente o extrato S. oleracea apresentou um potencial inibitório forte. Contudo, o extrato etanólico de E. sativa mantendo seu efeito inibitório moderado, mesmo após 60 min de contato enzima/inibidor, apresenta potencial para a inclusão em dietas de Tilápia do Nilo (O. niloticus) sem causar possíveis efeitos indesejados ao animal.

A artrite reumatoide é uma patologia, de ordem sinovial crônica, inflamatória e autoimune. Possui a sua etiologia desconhecida, no entanto, estudos mostram que fatores ambientais e genéticos podem ser responsáveis por tornar o indivíduo susceptível a mesma. Ao longo dos anos surgiram novas terapias, naturais ou sintéticas, no entanto, o uso de plantas medicinais ainda é observado por grande parte da população mundial para  tratamento de dores articulares. A Punica granatum L. tem o seu potencial medicinal mencionado em diversos estudos ao redor do mundo, devido aos seus compostos bioativos que conferem a planta propiedades antiinflamatórias. por exemplo. O presente estudo teve por finalidade avaliar a atividade antiartrítica do extrato de folhas de Punica granatum L., através de um modelo experimental utilizando camundongos albinos tipo Swiss, induzido com Complexo Adjuvante de Freund. Ensaio prévio de toxicidade aguda mostrou que camundongos controle e camundongos tratados com o extrato de P. granatum (2.000 ou 5.000 mg/kg pc) não apresentaram alterações em parâmetos comportamentais, hematológicos e bioquímicos ao longo do experimento que durou um total de 14 dias. O tratamento com o extrato nas doses de 50, 100 e 200 mg/kg promoveu uma diminuição significativa (p <0,05) dos sinais inflamatórios em camundongos submetidos à artrite induzida por CFA, medida como índice de artrite a cada três dias. Após 21 dias de tratamento o grupo controle apresentou índice de artrite de 5±0,4, já os grupos tratados com P. granatum apresentaram índice artrítico em 3,3±0,4 (50 mg/kg), 3,3±0,4 (100 mg/kg) e 2,3±0,4 (200 mg/kg). O grupo tratado com indometacina (4mg/kg) apresentou índice artrítico em 2,16±0,2. Também houve redução significativa no tamanho do edema de pata: os grupos tratados a 100 e 200 mg/kg exibiram 86,39% e 42,08%, enquanto a dose de 50 mg/kg não apresentou diferença significativa do grupo controle. A injeção de CFA resultou em níveis de IL-1β (90,7±9,7 pg/ml), TNF-α (76,0±10,1 pg/ml), e atividade de MPO (51,5 ± 3,1 U/ml), determinados para o grupo controle. Os grupos tratados com o extrato apresentaram redução dos níveis desses marcadores em comparação ao grupo controle.

O Rio Capibaribe é considerado um dos principais rios do Estado de Pernambuco, nordeste do Brasil. Este, apresenta uma extensão de 7.454,88 km² percorrendo todo o estado e desaguando no oceano atlântico. O presente estudo teve como objetivo avaliar a qualidade da água do “Capibaribe” por meio de parâmetros físico-químicos, microbiológicos e parasitológicos. Foram realizadas coletas de águas superficiais em quatro pontos distintos, denominados (P1-P4). Em seguida, foram realizadas análises físico-químicas para os parâmetros de turbidez, condutividade, sólidos totais dissolvido, temperatura, Potencial Hidrogeniônico (pH), nitrito, nitrato e os metais alumínio, cálcio, ferro, potássio, magnésio, manganês, molibdênio, sódio, fosforo, enxofre e vanádio. Analises parasitológicas e microbiológicas também foram realizadas. Os resultados indicaram que a qualidade da água deste ecossistema encontra-se inapropriada para uso, uma vez que os parâmetros físico-químicos estão acima do recomendado pela resolução número 357/2005 do Conselho Nacional do Meio Ambiente (CONAMA). Em relação às analises parasitológicas foram identificadas parasitas (Ascaris sp.) nos pontos P2 e P3 e (Taenia sp.) no P4. Dos pontos investigados, o P4 se destacou com uma elevada contaminação fecal (7,7 x 10⁶ NMP/100 mL de Escherichia coli, quando a legislação permite até 1.000 coliformes termotolerantes por 100 mililitros). Quando analisada a microbiota foi possível identificar um diversidade taxonômica representada por 44 espécies bacterianas, incluindo gêneros gram-positivos (um) e gram-negativos (nove) com espécies de origens clínicas e ambientais. O P4 foi o ponto que novamente se destacou, apresentando maior diversidade microbiana. Em relação ao perfil de resistência os dados são alarmantes. 43% das bactérias foram Multidrogras-resistentes (MDR), 5% foram Extensivamente-Droga Resistentes (XDR) e 52% Não Droga Resistentes (N_MDR). Os dados aqui apresentados relevam que a carga de poluentes fornece condições adequadas para o crescimento, sobrevivência e permanência destes microrganismos neste ecossistema. Estes dados são preocupantes e demonstram o risco potencial de um rio urbano na disseminação de patógenos, representando riscos não apenas para os organismos aquáticos, mas também para a saúde pública.

As serinoproteases têm importante papel biológico em diversos mecanismos de
manutenção da vida e têm sua atividade controlada por inibidores. O EcTI é um inibidor
de serino protease purificado a partir de sementes de Enterolobium contortisiliquum
que tem, entre outras, notável atividade anticancerígena. Este estudo teve como
principal objetivo conjugar o EcTI com pontos quânticos (PQs) através de interações
covalentes e aplicar essa nanossonda para investigar sua interação com células
tumorais. Os PQs se destacam como nanossondas fluorescentes devido às suas
propriedades fotofísicas únicas, que os dão vantagens comparados aos corantes
convencionais. PQs e o conjugado (PQs-EcTI) foram caracterizados por espectroscopias
de absorção e emissão. A atividade inibitória do EcTI após a conjugação foi analisada, e
a conjugação foi avaliada por espectroscopia de correlação de fluorescência (FCS) e
ensaio de microplaca fluorescente (FMA). A interação do PQs-EcTI com as linhagens
celulares de adenocarcinoma cervical (HeLa) e mamário (MDA-MB-231) foram avaliadas
através de microscopia de fluorescência e citometria de fluxo. O EcTI preservou sua
atividade inibitória após a conjugação. O FCS indicou que o PQs-EcTI apresentou um
diâmetro hidrodinâmico de cerca de 4 maior que os PQs sozinhos, indicando uma
conjugação bem-sucedida. Foi confirmado pelo FMA, que mostrou uma fluorescência
relativa de ca. 3,815% para o nanossistema, referente aos controles (somente PQs ou
EcTI). O conjugado interagiu com a membrana plasmática celular, e cerca de 62% das
células MDA-MB-231 e 90% das células HeLa foram marcadas na citometria de fluxo,
sugerindo as membranas dessas células expressão as de proteases pelas quais EcTI tem
afinidade em níveis diferentes. O conjugado PQs-EcTI pode ser considerado uma
nanoferramenta valiosa para estudo da interação desse inibidor com o câncer por meio
de técnicas baseadas em fluorescência.

A acetilcolinesterase (AChE) (EC 3.1.1.7) é uma enzima responsável pela quebra do neurotransmissor acetilcolina, desempenhando um papel fundamental na regulação da transmissão nervosa nas sinapses colinérgicas. Sua inibição pode ser causada por pesticidas, metais pesados e compostos inorgânicos afetando o funcionamento do sistema nervoso, tornando-se um alvo principal para essas substâncias. A inibição da AChE em organismos aquáticos tem sido amplamente utilizada como um indicador da presença desses poluentes em ambientes aquáticos. O caranguejo uçá Ucides cordatus é um crustáceo que possui grande importância econômica para as populações litorâneas. Trata-se de uma espécie onívora que vive em galerias periodicamente inundadas, estabelecendo contato direto com o substrato dos estuários e ficando exposto a diversos poluentes, o que o torna útil em programas de biomonitoramento. O objetivo deste estudo foi caracterizar os parâmetros físico-químicos e cinéticos da AChE nos tecidos oculares e musculares deste crustáceo, além de analisar os efeitos in vitro de 12 pesticidas (diclorvós, diazinon, clorpirifós, paration-metil, temefós, carbaril, carbofuran, aldicarb, diflubenzuron, novaluron, piriproxifeno e glifosato) e seis íons metálicos (As3+, Cd2+, Cu2+, Pb2+, Hg2+, Zn2+), além de avaliar o potencial desta enzima como como biomarcador ambiental de acordo com as regulamentações. Os resultados obtidos por meio de substratos e inibidores específicos indicaram que a AChE é a colinesterase (ChE) predominante nos músculos e olhos de U. cordatus. No tecido ocular, a AChE de U. cordatus apresentou um pH ótimo de 8,5 e uma temperatura ótima de 30 °C, enquanto no tecido muscular, o pH ótimo foi de 8,5 e a temperatura ótima foi de 35°C. A enzima também se mostrou termoestável, mantendo aproximadamente 80% de sua atividade após incubação a 40 °C por 30 minutos Entre os pesticidas investigados, foi observado que o diclorvós (olho), carbaril (olho e músculo), carbofuran (olho), diflubenzuron (olho), temefós (olho), aldicarb (músculo), glifosato (músculo), novaluron (músculo) e piriproxifeno (músculo) apresentaram valores de IC20 abaixo das concentrações máximas permitidas pela Resolução nº 20/1986 do Conselho Nacional do Meio Ambiente (CONAMA). Além disso, todos os íons investigados por seu efeito na AChE demonstraram atividade inibitória, seguindo a ordem decrescente para o tecido ocular: Cu2+ > Zn2+ > Hg2+ > Cd2+ > Pb2+ > As3+ e para o tecido muscular: As3+> Hg2+ > Zn2+ > Cu2+ > Pb2+ > Cd2+. Também foi observado que o metabissulfito de sódio inibiu significativamente a AChE em U. cordatus, com efeitos tanto no tecido ocular (inibição completa) quanto no tecido muscular (inibição de 71%) na concentração de 1 mM. Esses resultados evidenciam o potencial da enzima como biomarcador no diagnóstico de contaminação ambiental.

Os enterococos são bactérias gram-positivas distribuídas de forma ubíqua. Este grupo de microrganismos corresponde a bactérias comensais de humanos e animais e podem causar graves infecções, pois são multirresistentes a diversas drogas e possuem capacidade para formar biofilme; fator responsável pela cronicidade das infecções. O presente estudo teve como objetivo caracterizar fenotípica e molecularmente isolados clínicos de Enterococcus faecium e verificar o efeito de dois fármacos (vancomicina e linezolida) sobre o biofilme. Para isso, foram utilizadas 15 bactérias de E. faecium provenientes de diferentes sítios de infecção de pacientes internados em um hospital público da Região Metropolitana do Recife (RMR), Pernambuco, nordeste do Brasil. Estas bactérias foram caracterizadas fenotípica (sistema automatizado VITEK) e molecularmente (MALDI-Tof MS) para confirmação da sua identidade molecular. O perfil de resistência fenotípico também foi avaliado, bem como a análise molecular por meio da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) direcionada aos respectivos genes (vanA, vanB, vanN, cfr, optrA e poxtA) de resistência. Adicionalmente, foi verificado o potencial dos isolados para formação de biofilme e o efeito da vancomicina e da linezolida sobre a matriz polimérica extracelular de E. faecium (14872) e do isolado UFPEDA 09 (controle). Os resultados revelaram que todos os isolados correspondem a espécie E. faecium, sendo estes resistentes à vancomicina e a maioria sensíveis à linezolida e formadores de biofilme. Concentrações Mínimas Inibitórias (CMI) da vancomicina e da linezolida não foram suficientes para interferirem na formação do biofilme bacteriano sendo necessário, portanto, concentrações elevadas 32x a CMI (512mg/L) da vancomicina, ou seja, 16384 mg/L e 32x a CMI (4mg/L) da linezolida (128mg/L) para desestabilizar ou erradicar o biofilme formado. Os resultados aqui apresentados reforçam o elevado desafio do enfrentamento para tratamento de infecções causadas por esse patógeno e demonstram a necessidade de ações de monitoramento e vigilância nas unidades hospitalares como medidas preventivas, uma vez que para desestabilizar e/ou erradicar o biofilme deste patógeno é necessária concentrações elevadíssimas dos fármacos testados o que poderia gerar consequências de intoxicação para os pacientes.

Câncer é uma doença crônica associada com a redução da capacidade celular de proteger alterações durante a duplicação do material genético. Esta falha está associada com o envelhecimento e tem acometido milhões de pessoas anualmente, com uma previsão de 28 milhões de novos casos até 2040. Além da alta incidência, o câncer é uma doença extremamente estigmatizada, dada a sua gravidade e alta taxa de mortalidade, que passa os 9 milhões de casos anualmente. Devido a essas características, diversas terapias têm sido utilizadas para auxiliar no tratamento de processos oncológicos. As principais terapias são quimioterapia, radioterapia e hormonioterapia, que vêm mostrando resultados positivos em alguns tipos de tumor, porém os benefícios são limitados e todas possuem grandes efeitos colaterais. Para isso, outras terapias coadjuvantes são indicadas para auxiliar no tratamento e garantir funcionalidade, qualidade de vida e sobrevida para estes indivíduos. Dentre elas, a atividade física regular prescrita por fisioterapeuta ou profissional de educação física é uma das mais frequentes. No entanto, poucos estudos avaliam seus benefícios. Nesse contexto, esta dissertação teve por objetivo avaliar os benefícios de duas modalidades de atividade física sobre parâmetros de saúde de camundongos machos com câncer. Grupos (N=6) de camundongos suíços (Mus musculus) machos, adultos, inoculados com Sarcoma 180 na região subaxilar direita, participaram de uma de atividade física aeróbico (sessões de nado - GN) e o resistido (subida voluntária de escada - GR), com 20 %, 40 % e 80 % da capacidade máxima, preestabelecida para cada camundongo no protocolo. Após 7 dias, os animais foram pesados, a capacidade ao exercício avaliada e sangue e tumor retirado para análises. Resultados: Os animais do grupo controle (CN) mantiveram o peso, os animais do grupo controle positivo com Sarcoma 180 (CP) apresentaram redução de 25 % do peso inicial, enquanto os animais dos grupos treinamento (GT) reduziram cerca de 10 % da massa inicial. A maior taxa de mortalidade (50 %) foi observada no grupo CP, seguida por 33,3% de mortes nos grupos GR 80 e GN 20. A massa tumoral do CP foi similar a todos grupos de treinamento. Valores da Glicemia e trigliceridemia foram menores nos animais do grupo CP. Não houve diferença significativa nos níveis de creatinina, ureia, ALT e AST entre os grupos CP, GR e GT. TNF-alfa, uma citocina pró-inflamatória, aumentou significativamente no grupo CP. Contudo a citocina inflamatória IL-6, e a anti-inflamatória IL-10, foram significativamente maiores nos grupos TR. Ao final do treinamento, os animais do grupo CP apresentaram piores valores de nado forçado e subida de escada, quando comparados aos grupos CN, GR e GT. Em conclusão, os resultados demonstrados neste estudo  indicam que a prática de exercício físico resistido melhora os parâmetros bioquímicos e funcionais avaliados em camundongos, com tumor cancerígeno, podendo vir a contribuir para melhorar a saúde em portadores de câncer.

Os rins desempenham um papel crítico na manutenção do equilíbrio hidroelétrico e
reduções no volume circulatório efetivo podem prejudicar a perfusão tecidual,
afetando tanto a função renal quanto cardíaca. A relação entre disfunções renais e
cardíacas é complexa e a síndrome cardiorrenal abrange uma variedade de
mecanismos hemodinâmicos, neuro-hormonais, como hiperativação do sistema
renina-angiotensina-aldosterona, inflamatórios, fibrose, entre outros. De acordo
com esses dados, é possível que a indução do estresse oxidativo seja capaz de afetar
a função cardíaca e renal, estabelecendo um quadro em que os órgãos contribuem à
perpetuação de um ciclo de disfunção mútua. Considerando que a doença
cardiovascular é a principal causa de morte mundial e a lesão renal aguda é um
importante fator de risco para lesão cardiovascular e que o estresse oxidativo
desempenha um papel-chave no estabelecimento de lesões renais, é fundamental
para a saúde pública que seja melhor compreendidos os efeitos das espécies reativas
do oxigênio nos mecanismos fisiopatológicos da síndrome cardiorrenal.

O 5-Fluorouracil (5-FU) destaca-se como um dos principais fármacos de primeira e segunda linha para o tratamento de vários tipos de câncer. No entanto, a falta de especificidade para células tumorais é uma limitação, na qual pode causar intensa toxicidade gastrointestinal, com impacto significativo na qualidade de vida e na eficácia do tratamento. Ademais, pacientes em quimioterapia frequentemente enfrentam distúrbios do sono, que, por sua vez, reduzem a resposta imunológica, pioram a inflamação e prejudicam habilidades emocionais e cognitivas do indivíduo. No presente estudo, o impacto da privação de sono na toxicidade gastrointestinal provocada por 5-FU em camundongos foi investigado. Animais Balb/c (7-8 semanas, 20-25g, n=6) receberam 5-FU (450 mg/kg, i.p.) e depois foram submetidos à privação de sono por 72h. Foram avaliados curva ponderal, comprimento intestinal, leucócitos totais, análise morfométrica intestinal, status de estresse oxidativo, resposta inflamatória e dismotilidade gastrointestinal. O 5-FU causou perda de peso e leucopenia que foram exacerbadas quando associada à privação do sono. A análise morfométrica do intestino mostrou que a privação do sono plus mucosite intestinal promoveu redução da altura dos vilos no jejuno e no íleo, mas não na profundidade das criptas e aumento da relação vilo/cripta em ambos os segmentos. Esses achados foram corroborados pelo aumento da atividade da MPO no jejuno e íleo, indicando que a privação do sono aumentou a resposta inflamatória causada pelo 5-FU. Além disso, a privação do sono também exacerbou o estresse oxidativo induzido por 5-FU na mucosa intestinal, conforme evidenciado pelo aumento do consumo de NP-SH e da produção de MDA e 4-HNE. Outrossim, a mucosite intestinal induzida pelo 5-FU causou uma dismotilidade mais acentuada quando associada à privação do sono, principalmente por causar retardo do esvaziamento gástrico e atraso no trânsito intestinal. Em conclusão, a privação do sono é potencialmente prejudicial no curso da toxicidade gastrointestinal provocada por 5-FU, uma vez que, piorou a inflamação, agravou o status de estresse oxidativo e provocou dismotilidade gastrointestinal.

Annona squamosa Linn, popularmente conhecida como pinha, ata ou fruta-do-conde, é uma planta frutífera encontrada no Brasil, com maior cultivo no Nordeste, sendo muito produzida nos estados de Alagoas, Bahia e Pernambuco. Tem sido reportado, na medicina popular, que algumas de suas partes, como folhas e sementes, apresentam potencial biológico. Contudo, há poucos estudos sobre a casca deste fruto, a qual perfaz quase 50% da massa do fruto. Isto indica que aproximadamente 1.500 toneladas de cascas são desprezadas no meio ambiente anualmente. Deste modo, este trabalho tem por objetivo avaliar o potencial biológico de compostos extraídos da casca do fruto de Annona squamosa Linn. Para isto, amostras de pinha foram coletadas nos municípios de Recife, Taquaritinga do Norte e Petrolina, todos no estado de Pernambuco, para extração e purificação a partir de extração a frio, partição líquido-líquido e cromatografia em coluna. Os referidos extratos e frações foram caracterizados por cromatografia de camada delgada associados a reações para os diversos metabólitos primários e secundários. Ademais, os materiais promissores foram submetidos à cromatografia líquida de alta performance, cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas ou ressonância nuclear magnética. Então, foram realizados testes in vitro e in vivo para o estudo de bioprospecção, sendo os principais a avaliação analgésica pelos testes de contorção abdominal, formalina e placa quente; avaliação anti-inflamatória pelos testes de edema de orelha, edema de pata e peritonite; e, atividade antidiarreica. Amostras de Recife passaram por extração em ciclohexano, clorofórmio, acetato de etila, metanol e água. Destes, os extratos alcoólicos e aquoso foram os mais promissores em rendimento (acima de 20 g) e na quantidade de diferentes metabólitos secundários. Assim, foi realizada comparação do perfil fitoquímico e de rendimento nas três localidades investigadas, e os achados indicaram que não há diferença importante no rendimento, nem no potencial analgésico. Então, as demais extrações ocorreram com amostras coletadas em Recife. O extrato aquoso rendeu 10 frações após corrida em coluna de sephadex, e as frações com maior conteúdo fenólico apresentaram potencial anti-inflamatório, reduzindo o edema de pata (90 %), edema de orelha (92 %), dor (75 %) e marcadores inflamatórios (Interleucina-6, fator de necrose tumoral e óxido nítrico). O extrato alcoólico, por sua vez, foi particionado e submetido a coluna de sílica. Uma de suas frações apresentou caráter cristalino e foi identificada como o composto ácido caurenóico, este foi utilizado para investigação do potencial antidiarreico, e apresentou promissora atividade, reduzindo o número de fezes (74 %) e a quantidade de líquido no trato gastrointestinal (60 %), atividades estas associadas às vias opioide e K-ATPase. Desse modo, os achados do presente estudo indicam alto potencial da casca do fruto da pinha para a bioprospecção, com efeitos analgésico, anti-inflamatório e antidiarreico.

Jatropha mollissima (Pohl) Bail (Euphorbiaceae) é uma planta medicinal endêmica do semiárido do Nordeste do Brasil, conhecida popularmente como “pinhão-bravo”. Entretanto, são poucos  os estudos que avaliam a segurança de seu uso e o potencial farmacológico. Nesse sentido, a presente tese teve como objetivo avaliar a toxicidade e atividades antioxidante, antinociceptiva e cicatrizante de um extrato hidroetanólico de folhas de J. mollissima (JMLE, do inglês J. mollissima leaf extract). Caracterização fitoquímcia do extrato foi realizada cromatografia de camada delgada (CCD), dosagem de compostos fenólicos e flavonoides e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). A ação antioxidante do extrato foi investigada por meio dos ensaios do fosfomolibdênio e de captura dos radicais DPPH e ABTS⁺. Estudo de toxicidade compreendeu a avaliação de atividade hemolítica in vitro e ensaio de toxicidade aguda oral (2000 mg/kg) em camundongos. A ação antinociceptiva de JMLE (50, 100 e 200 mg/kg, v.o.) foi determinada pelos testes de contorções abdominais (induzidas por ácido acético), teste da formalina e teste de retirada da cauda. Por fim, a ação cicatrizante foi avaliada por aplicação tópica de gel contendo o extrato (500 mg) em feridas experimentais. A triagem fitoquímica por CCD revelou a presença de flavonoides, derivados cinâmicos, saponinas, açúcares redutores e terpenos. JMLE apresentou alta concentração de compostos fenólicos (620,63 ± 1,47 mg EAG/g) e flavonoides (22,55 ± 0,55 mg EQ/g). O perfil em CLAR apresentou 10 picos, sendo seis correspondentes a flavonoides e três a derivados cinâmicos. Vitexina foi detectada no pico 9, correspondendo a um teor de 1,104±0,0028 g%. JMLE apresentou capacidade antioxidante total pelo método do fosfomolibdênio com CI₅₀ de 123,4±1,2 µg/mL e foi capaz de eliminar os radicais livres DPPH e ABTS+ (CI₅₀ de 87,84±1,1 µg/mL e 49,08±0,7 µg/mL, respectivamente). O extrato demonstrou baixa atividade hemolítica, promovendo 18,16% de hemólise na maior concentração testada (10 mg/mL). No ensaio de toxicidade aguda, não houve mortalidade nem alterações comportamentais, hematológicas e histopatológicas. Foi detectado redução do perfil lipídico (colesterol total, triglicerídeos, HDL, LDL e VLDL) quando comparado ao controle. O tratamento com JMLE nas doses de 50, 100 e 200 mg/kg reduziu as contorções abdominais em 40,41%, 58,77% e 71,42%, respectivamente. No teste de dor induzida por formalina, o extrato nas doses de 50, 100 e 200 mg/kg reduziu o tempo de lambida da pata na primeira fase em 30,19%, 47,58% e 65,24%, respectivamente, enquanto na segunda fase, a redução foi de 40,49%, 58,05% e 79,30%. Naloxona (2 mg/kg, i.p.) inibiu o efeito de JMLE (200 mg/kg) em 65,54% na primeira fase e 86,39% na segunda fase do teste da formalina, indicando a participação de receptores opioides na ação do extrato. No teste de retirada de cauda, a administração oral de JMLE aumentou o tempo de latência em todos os períodos avaliados. O gel contendo JMLE (500 mg) promoveu aumento significativo na cicatrização das feridas quando comparado ao controle negativo. O tratamento com o gel promoveu redução de 60,94% e 51,97% nos níveis de TNF-α e IL-1β.  Em conclusão, JMLE mostrou efeitos analgésicos em modelos de dor induzida por estímulos químicos e térmicos atuando possivelmente pela via opiodérgica, além de apresentar um efeito significativo na redução de feridas cutâneas com redução de citocinas pró-inflamatórias. Adicionalmente, em aplicação única até uma dose de 2000 mg/kg, não há evidência de toxicidade oral causada por este extrato.

Popularmente conhecido como araçá, Psidium salutare é comumente utilizada na
medicina tradicional no tratamento de dores de estômago e diarreias. O gênero
Psidium é amplamente distribuído no território brasileiro, sendo a Caatinga um local
de ocorrência desta espécie. Dessa forma, o objetivo do presente trabalho foi realizar
a investigação do potencial biológico do óleo essencial obtido das folhas de P. salutare
(PSEO) coletado numa região da Caatinga. Foram realizadas a caracterização química
do óleo, assim como investigadas as atividades antioxidante, antinociceptiva e
toxicológica. O possível mecanismo de ação para inibição da dor também foi descrito
no presente trabalho através do uso de bloqueadores específicos das principais vias. O
óleo essencial apresentou uma composição variada com 58 compostos distintos sendo
56 deles identificados. Os ensaios de DPPH e fosfomolibdênio exibiram uma baixa
capacidade antioxidante, por outro lado, o teste de contorção abdominal exibiu uma
atividade antinociceptiva pela redução das contorções em 73.52% numa dose de 250
mg/kg. O teste da formalina apresentou uma típica resposta bifásica onde o PsEO
numa concentração de 250 mg/kg trouxe uma redução significativa na lambida da pata
de 57,76% na fase inicial (dor neurogênica) e 80,31% na fase tardia tardia (dor
inflamatória). O uso da naloxona demonstrou que o possível mecanismo de ação
envolvido na nocicepção ocorre através da participação do sistema opióide por via
central. Os resultados aqui apresentados demonstram uma variedade na composição
química do óleo essencial obtido a partir das folhas de P. salutare; como também um
potencial deste como agente antinociceptivo e antioxidante podendo ser empregado
para a elaboração de novos fármacos para inibição da dor.

A lesão renal aguda é (LRA) uma síndrome multifatorial que apresenta fatores subjacentes ainda não totalmente entendidos, como o papel do ácido lisofosfatídico (LPA), um lipídeo bioativo que possui importante ação como molécula sinalizadora. O túbulo proximal renal é o um dos ambientes mais propícios a alterações nesta lesão, que são induzidas principalmente pelo estresse oxidativo. Nesse estudo, investigamos o efeito do ácido lisofosfatídico (LPA) sobre mecanismos renais do status oxidativo e de reabsorção de sódio em condições normais e na presença de injúria, em modelos experimentais in vitro e in vivo. Uma linhagem de células epiteliais do túbulo proximal (LLC-PK1) foi exposta a diferentes doses do LPA, em diferentes tempos, além da exposição prévia ao inibidor do receptor 1/3 do LPA (LPAR1/3) Ki16425, ao inibidor da NADPH oxidase apocinina e ao mimético da superóxido dismutase (SOD) tempol. Outra parte do estudo foi realizada utilizando ratos Wistar machos com 120 dias que foram submetidos à indução de LRA através da isquemia-reperfusão (IR) bilateral (n=12), seguindo reperfusão por 24 horas. Parte desses animais (n=6) recebeu 1 hora antes do procedimento de IR dose única de LPA (5 mg/kg de peso corpóreo, via intraperitoneal). Outro grupo foi submetido apenas à mimetização da cirurgia (n=6). Em células LLC-PK1, o LPA mostrou efeito concentração-dependente e tempo dependente na diminuição da viabilidade celular em condições basais e na presença de injúria induzida por hipóxia-reoxigenação. O LPA também induziu, de maneira concentração-dependente, elevação da produção de espécies reativas do oxigênio (ROS). Os efeitos do LPA nas células LLC-PK1 foram inibidos pelo inibidor do LPAR1/3, pelo inibidor da NADPH oxidase e pelo mimético da SOD. Em ratos, a presença do LPA intensificou a lesão renal induzida pela IR, conforme observado pela amplificação: i) do aumento de duas vezes nos níveis séricos de creatinina e ureia (P<0.001); ii) da inibição da (Na++K+)ATPase (P<0.05); iii) da ativação da NADPH oxidase (P<0.05); e iv) da inibição da catalase (P<0.05). Esses dados indicam que o LPA representa uma via de sinalização celular associada com disfunção renal, e, portanto, é um potencial alvo terapêutico na lesão renal aguda.

As doenças renais são atualmente a 10ª principal causa de morte no mundo. O desenvolvimento da lesão renal aguda é uma situação clínica reversível, definida como a queda abrupta da capacidade funcional renal. Essa situação pode ser provocada em decorrência de insultos lesivos, que podem afetar a integridade dos rins, bem como sua função, contudo, há evidências de que os rins submetidos à injúria de maneira aguda, passam por um processo celular de reparo coordenado e quando ineficiente predispõe o rim a um ciclo vicioso de inflamação, fibrogênese e perda irreversível dos néfrons, resultando em um quadro irreversível de doença renal do tipo crônica. Porém, os mecanismos envolvidos nesse processo não são completamente elucidados, o que justifica o constante interesse científico em compreender o efeito renoprotetor de agentes químicos. O paricalcitol, um mimético sintético do calcitriol, é um agonista eficaz do receptor de vitamina D, com especial capacidade renoprotetora, secundária ao seu potencial antioxidante e anti-inflamatório, além de ser um modulador importante da síntese de diferentes proteínas, inclusive da renina. Logo, essa tese se propôs investigar o efeito do paricalcitol, um mimético sintético do calcitriol, sobre vias bioquímicas envolvidas na patogênese da doença renal aguda e crônica. Para isso, foram desenvolvidos dois modelos experimentais distintos. No protocolo experimental I, objetivamos avaliar o efeito do paricalcitol nas alterações do transporte tubular de Na+ dependente de ATP, bem como sobre o estado inflamatório e oxidativo na lesão renal aguda induzida por isquemia/reperfusão em ratos. Nesse protocolo, ratos machos adultos foram submetidos ao processo de isquemia-reperfusão renal na presença ou ausência de tratamento prévio com paricalcitol. No protocolo experimental II, objetivamos estudar o efeito do paricalcitol, sob as alterações morfológicas e funcionais, bem como sob o estado inflamatório, oxidativo e pró-fibrótico em um modelo de doença renal crônica induzida por obstrução renal ureteral unilateral em ratos. Nesse protocolo, ratos foram submetidos a obstrução ureteral unilateral seguida ou não de tratamento com paricalcitol. Através deste trabalho demonstramos que o paricalcitol, quando utilizado de maneira prévia, exerce efeito preventivo e protetor sobre as alterações no transporte tubular de sódio induzidas pela isquemia-reperfusão, e que esse efeito protetor ocorre através da modulação de vias oxidativas dependentes da ativação da NADPH oxidase e do sistema renina-angiotensina. Além disso, em um modelo de doença renal crônica, o paricalcitol quando utilizado como forma de tratamento é capaz de atenuar e proteger o rim da fibrose tissular induzida pela obstrução ureteral unilateral, através da inibição do estresse oxidativo e inflamação, bem como tem efeito modulatório sobre a via da deposição de matriz extracelular Angiotensina II/TGF-β/NADPH oxidase/MMP-2 e 9.

O câncer é a segunda doença que mais mata no mundo. Dentre os tipos de câncer, a leucemia está entre os dez tipos de câncer que mais acomete a população brasileira. Por isso faz-se necessário o descobrimento de novos compostos capazes de induzir a morte dessas células e que diminuam os efeitos colaterais. Na literatura conhecemos alguns compostos que possuem a porção tiossemicarbazida na sua estrutura com atividades diversas, dentre elas o efeito anticonvulsivo, antiviral, antibacterianas e antitumoral, essa última por indução da apoptose. Avaliamos a atividade antiproliferativa in vitro de compostos inéditos que apresentam a porção tiossemicarbazida e os aminoácidos glicina, fenilalanina e triptofano em suas estruturas, frente as linhagens de células tumorais humanas HL-60 (leucemia promielocítica), MCF-7 (adenocarcinoma de mama), HEP-2 e NCI-H292 (carcinoma de laringe e de pulmão, respectivamente,) e células não tumorais (Células mononucleares de sangue periférico humano-CMSP, ). Os ensaios realizados foram o de citotoxicidade por sal de MTT, morfológico por coloração May-Grunwald-Giemsa e citometria de fluxo com marcadores específicos para o estudo. Quatorze moléculas apresentaram atividade citotóxica em pelo menos uma linhagem tumoral. AT39 oriunda da fenilalanina apresentou, dentre as moléculas testadas, a menor concentração inibitória (CI₅₀) nas quatro linhagens tumorais, os valores obtidos de CI₅₀ e intervalo de confiança (IC) em µg/mL após 72h de tratamento de 1,5 (1,2-1,7) em (HL60); 5,5 (3,2-9,4) em (MCF-7); 5,1 (4,0-6,5) em (NCI-H292) e 7,4 (5,3-10,5) em (HEP-2). Também realizamos experimentos de 24, 48 e 72h em HL60 do composto AT39 e obtivemos os valores em µg/mL de CI₅₀ e IC respectivamente 4,7 (3.9 – 5.7), 3,3 (2.6 - 4.2) e 1,5 (1.2 - 1.7). AT39 não foi citotóxica em CMSP. A análise morfológica das células HL60 tratadas com 5 e 10 µg/mL por 24h sugeriu que houve indução da apoptose, confirmada pelo ensaio citométrico com kit anexina V-FIT. Após análise do ciclo celular obtido por citometria verificou-se que houve aumento das fases G0/G1 e diminuição das fases G2/M, o aumento nas fases G0/G1 pode indicar uma possível quiescência, ocasionada pelo composto AT39 em 10µg/mL, já a diminuição da mitose indica redução das células em divisão e o aumento de células em Sub-G0 está relacionada com o aumento do DNA fragmentado ocasionada pelo composto AT39 na sua maior concentração.  Os resultados sugerem que o AT39 é um agente anticâncer promissor e esses dados são inéditos para esta classe de moléculas.

Croton blanchetianus (marmeleiro preto) é uma planta utilizada no tratamento de distúrbios gastrintestinais e cefaleias. O presente estudo realizou uma avaliação toxicológica e das atividades antigenotóxica e antinociceptiva de óleo essencial extraído de folhas de C. blanchetianus (OECb). Análise por cromatografia gasosa foi realizada para determinar a composição do óleo essencial. O potencial hemolítico foi avaliado in vitro em eritrócitos de camundongo. Toxicidade aguda (dose única de 2000 mg/kg, via oral ou intraperitoneal) e toxicidade subaguda (doses diárias de 500 mg/kg oralmente, por 28 dias) em camundongos foram avaliadas através de análise de sobrevivência e de parâmetros comportamentais, bioquímicos, hematológicos e histopatológicos. A genotoxicidade e o efeito protetor (antigenotóxico) do OECb (1000 e 2000 mg/kg, v.o.) sobre os danos causados pela ciclofosfamida foram investigados utilizando o teste do micronúcleo e células da medula óssea. A atividade antinociceptiva do óleo (25, 50 e 100 mg/kg, v.o.) foi avaliada através dos modelos de contorções abdominais induzidas por ácido acético, teste da formalina e movimento de cauda. A caracterização química indicou como componentes majoritários α-pineno (21,23%), β-felandreno (13,92%), terpinoleno (13,01%) e germacreno D (10,89%). OECb não causou hemólise e não apresentou toxicidade aguda por via oral. Contudo, a administração intraperitoneal de dose única foi letal para os animais. No ensaio de toxicidade subaguda, houve redução da massa corpórea em machos e fêmeas, porém sem sinais de toxicidade de acordo com os demais parâmetros. Análise bioquímica indicou redução dos níveis séricos de glicose, triglicerídeos e colesterol total. OECb não foi genotóxico e protegeu o DNA das células na medula óssea dos animais contra os danos da ciclofosfamida. Nos ensaios de atividade antinociceptiva, foi observada redução das contorções abdominais (69,43–89,41%) e do número de lambidas nas primeira (38,77–84,47%) e segunda (59,75–90,74%) fases no teste de formalina. Nesse último caso, os efeitos foram inibidos por naloxana e glibenclamida, indicando ação via sistema opioide e bloqueio de canais de K+. O tempo de latência no teste de movimento de cauda também aumentou de maneira significativa. Em conclusão, OECb, em doses seguras, demonstrou atividades antigenotóxica e antinociceptiva. Os resultados também estimulam estudos mais detalhados sobre ações hipoglicemiante e hipolipidêmica do óleo.

O caramujo Biomphalaria glabrata é o hospedeiro intermediário do parasita Schistosoma mansoni; o único moluscicida disponível para o controle dessa doença tem apresentado elevado custo e baixa seletividade, o que leva a busca por novas alternativas. O objetivo do trabalho foi avaliar a toxicidade do extrato salino e fração enriquecida com lectina de sementes de Parkia pendula sobre estágios embrionários e adultos B. glabrata, cercária de S. mansoni e a ecotoxicidade frente à Artemia salina. O extrato salino (ES) obtido da suspensão em NaCl 0,15 M e a fração (FR) com sulfato de amônia 0-60% foram avaliados por cromatografia em camada delgada, cromatografia líquida de alta eficiência e análises físico-químicas. Embriões nos estágios de blástula, gástrula, trocófora, véliger e Hippo stage e caramujos adultos foram expostos (24 h) ao ES e FR e os parâmetros reprodutivos (fecundidade e fertilidade) e sobrevivência (sete dias após exposição), bem como a citotoxicidade e genotoxicidade foram analisados. Além disso, os efeitos cercarecida e segurança ambiental utilizando A. salina foram realizados. ES apresentou apenas açúcares redutores (0,86 mg/mL), enquanto a FR não revelou nenhum metabólito analisado. O conteúdo de proteína do EP foi 5,1 mg/mL, atividade hemaglutinante (HA) de 64 e HÁ específica (SHA) de 12,54, enquanto FR continha 0,91 mg/mL de proteína, HA 128 e SHA 140,65. O ES e FR apresentaram efeitos tóxicos para os embriões (CL₉₀ de 464,25; 479,62; 731,28; 643,28; 408,43 e 250,94; 318,03; 406,12; 635,64; 1,145 mg/mL, para blástula, gástrula, trocófora, véliger e Hippo stage, respectivamente), caramujos adultos após 24 h de exposição (CL₉₀ de 9,50 e 10,92 mg/mL, respectivamente) com aumento da mortalidade após 7 dias de observação e diminuição significativa (p< 0,05; p< 0,01 e p< 0,001) na deposição de massa de ovos. Em concentrações subletais, observou-se o aumento das alterações quantitativas e morfológicas nos hemócitos, e na análise de genotoxicidade foram detectados vários graus de dano nuclear. Além disso, o ES apresentou alterações na motilidade das cercárias, enquanto a FR apresentou toxicidade a partir da concentração de 1,0 mg/mL. O ES apresentou toxicidade para A. salina nas maiores concentrações (3,0, 4,0 e 5,0 mg/mL), enquanto a fração foi atóxica. Conclui-se que EP e FR apresentam-se como promissores no combate à esquistossomose por eliminar o hospedeiro intermediário e causar alteração e/ou mortalidade ao agente infeccioso. Além disso, o ES apresentou toxicidade e a FR foi atóxica para A. salina.

Úlceras pépticas são lesões no trato digestivo, onde há perda do tecido superficial estendendo-se pela submucosa e podendo chegar até ao tecido muscular. Como sintomas a dor e a inflamação estão presentes e o estresse oxidativo oriundo das causas (etanol ou H. pilori, por exemplo) favorece o quadro inflamatório e consecutivamente a lesão gástrica. Embora existam diversos medicamentos para tratamento dessa condição, não existe um tratamento totalmente eficaz, duradouro e seguro. A região brasileira da Caatinga abriga um grande número de espécies vegetais de recorrente consumo. Plantas da família Hymenaea se mostram promissoras na área de terapia para o trato gastrointestinal, apesar de ainda serem relativamente raros na literatura os trabalhos sobre essa família. Frente a isso, o presente trabalho visou investigar o efeito gastroprotetor  e mecanismos do extrato hidroalcóolico das folhas do Jatobá (Hymenaea cangaceira) em modelo animal experimental. Para tal, o extrato foi sintetizado e diferentes doses foram aplicadas em camundongos albinos da linhagem Swiss, com os devidos controles para comparação. De acordo com os resultados obtidos nesse trabalho foi possível obter com um bom rendimento o EHHc e determinar a sua composição química, tendo como componente majoritário o ácido gálico. Os testes farmacológicos mostraram que EHHc apresentou excelente atividade, dose dependente, para os modelos nociceptivos, anti-inflamatório, antioxidante e gastroprotetor. Frente ao perfil de citocinas inflamatórias foi visto que o presente extrato foi capaz de atenuar os níveis das citocinas pró-inflamatórias IL-1β, IL-6 e TNF-α. Já em relação aos parâmetros oxidativos (níveis de malondialdeído, glutationa reduzida e muco gástrico) permitiu corroborar a ação gastroprotetora desse extrato. O mecanismo de ação de EHHC envolve o óxido nítrico e síntese de prostaglandinas, enquanto não provoca nenhum efeito de toxicidade aguda, mesmo em doses muito elevadas em relação à dose terapêutica. Além de valorizar uma espécie endêmica da caatinga brasileira, os resultados do presente estudo podem impulsionar a utilização dessa espécie pela comunidade local e pelas indústrias farmacêuticas, bem como favorecer pesquisas futuras que testem esses efeitos em humanos.

A doença renal crônica (DRC) é um problema de saúde pública. A DRC tem progressão lenta e geralmente é detectada apenas nos estágios finais, quando o paciente já está próximo da necessidade de terapia renal substitutiva. As principais características fisiopatológicas da lesão renal estão relacionadas ao dano na barreira de filtração glomerular, com elevação de ureia e creatina séricas. Porém apesar de conhecida, as abordagens terapêuticas para a DRC ainda permanecem escassas. Nesse sentido, terapias que envolvam proteção contra os mecanismos de desenvolvimento da lesão são extremamente relevantes. A hidralazina é um vasodilatador periférico que tem se mostrado com efeito protetor sobre a lesão renal, assim, compreender quais os mecanismos relacionados à proteção podem auxiliar o seu uso na clínica para DRC. Ratos Wistar (n=16) foram submetidos a obstrução ureteral unilateral, e foram divididos em dois grupos (OUU) e um grupo que recebeu o tratamento com hidralazina (5mg/kg em dias alternados; HD) e outra parte dos animais (n=8) foi submetido à uma cirurgia simulada (Sham). Após 10 dias da cirurgia, os animais foram eutanasiados e a urina, sangue e rins foram coletados.  A avaliação após 24h da indução da lesão renal mostrou que os animais que sofreram OUU apresentaram maiores níveis séricos de creatinina do que o grupo Sham (p<0,05). Após 10 dias da cirurgia, os animais que receberam o tratamento com HD apresentaram redução dos níveis séricos de ureia e creatinina (p<0,05) em relação ao grupo OUU. Para avaliar as vias relacionadas ao desenvolvimento da lesão renal, a produção basal de ânions superóxido e pela atividade da NADPH Oxidase foram mensuradas: o tratamento com hidralazina reduziu ambos os parâmetros em relação ao grupo OUU.  Na avaliação da peroxidação lipídica, foi identificado que os animais tratados  com HD também apresentaram proteção antioxidante. As enzimas antioxidantes superóxido dismutase e catalase apresentaram maior atividade no grupo tratado com hidralazina em relação ao grupo OUU. Nossos resultados indicam que os efeitos protetores da hidralazina podem estar relacionados à proteção antioxidante por estímulo de enzimas antioxidantes e inibição da NADPH oxidase. Dessa forma, esses dados pré-clínicos podem contribuir para o reposicionamento farmacológico dessa droga na terapia da lesão renal.

Cissus sicyoides L., família VITACEAE,é uma trepadeira tropical americana que possui diversas propriedades medicinais, sendo seu uso como antidiabético e anti-inflamatório os mais conhecidos. A família VITACEAE está entre as maiores fontes de inibidores de proteases vegetais, classe de proteína que vem ganhando destaque em pesquisas por suas aplicações biotecnológicas, como por exemplo na imunomodulação. Assim, este trabalho descreve a purificação e caracterização de um inibidor de tripsina obtido de folhas de C. sicyoides (CsFTI) e a avaliação de sua toxicidade e sua atividade imunomoduladora. O extrato proteico das folhas de C. sicyoides (EPFCs) foi obtido por homogeneização do pó das folhas secas em Tris-HCl (pH 10) 10%, p/v, por 16 horas a 25 °C. Para obtenção do inibidor, EPFCs foi aplicado em cromatografia de afinidade (Tripsina-Agarose). EPFCs e o CsFTI foram avaliados quanto a sua homogeneidade por eletroforese em gel de poliacrilamida (PAGE) em condições desnaturantes (SDS), e ainda, o CsFTI foi submetido a uma eletroforese bidimensional para verificar seu ponto isoelétrico e sua subunidade foi comparada com a de outras plantas. Outros parâmetros como quantificação proteica e atividade inibitória de tripsina foram realizados. Além disso, a análise fitoquímica do EPFCs foi realizada por cromatografia em camada delgada.  A estabilidade do inibidor foi avaliada em diferentes condições de temperatura (30-100 °C) e pH (3,0-9,0), tendo como parâmetro a atividade inibitória de tripsina. O EPFCs e CsFTI (1 mg/mL) foram avaliados quanto à atividade hemolítica com eritrócitos humanos e sua capacidade de promover necrose em células mononucleares de sangue periférico (PBMC) tratados com as amostras (1,6–100 μg/mL). A atividade imunomoduladora de CsFTI e EPFCs sobre PBMCs foi avaliada através da determinação dos níveis de citocinas (TNF-α, IFN- γ, IL-2, IL4, IL-6, IL-10, IL-17). A avaliação para detecção de metabólitos secundários por Cromatografia em Camada Delgada (TLC) não revelou nenhum metabólito secundário no EPFCs. O EPFCs apresentou três bandas com aproximadamente 44,7 kDa, 37,8 kDa e 14,3 kDa, CSFTI (14,3 kDa) apresentou atividade inibitória de tripsina específica de 5.208 U/mg, ponto isoelétrico na faixa ácida (5,3) e ainda se apresentou como uma proteína termoestável. CsFTI mostrou homologia com uma endoquitinase encontrada nas folhas de Vitis vinífera, também da família VITACEAE. O CsFTI apresentou uma baixa toxicidade frente a PBMCs, apenas na maior concentração testada (100 μg/mL) foi positiva.  O padrão de imunomodulação foi similar para EPFCs e o CsFTI, onde ambos estimularam a liberação de IL-4, IL-6, IL-10 e TNF- α. A liberação de IFN-γ, IL-2 e IL-17 não foi alterada por EPFCs e CsFTI nas concentrações testadas.Em conclusão, de forma pioneira, foi isolado um peptídeo de baixo peso molecular, de natureza ácida e com alta atividade inibitória de tripsina obtido das folhas de C. sicyoides – CsFTI, Ainda, CsFTI exibiu uma atividade imunomoduladora, capaz de estimular citocinas anti-inflamatórias, com padrão de citocinas similar ao que é visto em condições protetora/terapêutica para o Diabetes melitus; uma alta liberação de TNF-α também foi observada.

Dentre as plantas que compõem o gênero Mimosa destaca-se a Mimosa acutistipula (Mart.) Benth encontrada na Caatinga, um bioma encontrado apenas no Brasil, sendo utilizada na medicina popular para o tratamento de dor de garganta e queda de cabelo. Trata-se de uma planta ainda desconhecida cientificamente quanto aos seus constituintes químicos, atividades biológicas e toxicidade. O objetivo deste trabalho consistiu na avaliação da atividade antioxidante, anti-inflamatória, analgésica e antipirética de folhas de M. acutistipula em camundongos albinos suíços. Os extratos foram obtidos pelo método de Soxhlet, utilizando os solventes ciclohexano (MaChxLE), clorofórmio (MaCloLE), acetato de etila (MaEALE) e metanol (MaMLE). O MaEALE foi selecionado para os testes das atividades biológicas por apresentar os melhores resultados qualitativos e quantitativos para fenóis pela análise fitoquímica. O MaEALE apresentou baixa hemólise e baixa toxicidade à Artemia salina. O teste de toxicidade aguda apresentou alteração motora, respiratória, piloerição e letargia, em camundongos nas concentrações de MaEALE acima de 2000 mg/Kg. O MaEALE na concentração de 100 mg/Kg demonstrou significativa redução inflamatória (71,9 %) do edema de pata, e reduziu a produção de óxido nítrico (82,3 %) na peritonite induzida por carragenina, indicando potente atividade antiinflamatória e antioxidante. O potencial analgésico do MaEALE foi observado pela redução das contorções abdominais (34,7 %) induzidas por ácido acético e pelo teste de formalina nas duas fases, inflamatória (73 %) e neurogênica (86,7%), indicando sua atuação em ambas vias de dor, por mecanismo de ação através de receptores opióides. MaEALE também apresentou potencial antipirético em todas as concentrações testadas. Portanto, os resultados do presente estudo sugerem que as folhas da M. acutistipula podem ser uma promissora fonte de recursos terapêuticos de potencial anti-inflamatório, analgésico e antipirético. Este é o primeiro estudo voltado à caracterização e quantificação preliminar da M. acutistipula como fonte de recursos medicinais disponíveis na flora da Caatinga, vislumbrando suas aplicações farmacológicas a partir da avaliação de atividades biológicas e propriedades terapêuticas de seus constituintes fitoquímicos, voltado também a contribuir com o uso popular dessa planta.

A atrofia por desuso é resultado do desequilíbrio das taxas de síntese e degradação proteica muscular causado pela inatividade. Técnicas da fisioterapia podem reabilitar o quadro de atrofia e promover saúde. Este trabalho objetivou comparar diferentes métodos de reabilitação após período de atrofia por desuso em modelo murino. Camundongos albinos suíços, machos, foram submetidos a 14 dias de imobilização das patas traseiras. Então, foram divididos em 8 grupos: controles negativo (-) e positivo (+), e 6 grupos de reabilitação. Para reabilitação, foram propostos treinamento resistido (R), treinamento de resistência (nado) e ultrassom terapêutico (UST). Cada tratamento contou com dois grupos em duas intensidades. Foram realizadas avaliação de força e resistência in vivo através da capacidade máxima de carregamento voluntária (CMCV) e nado forçado. Amostras de sangue foram coletadas para dosagem de triglicerídeos, colesterol total, colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-c), e glicose. Marcadores de inflamação e hipertrofia foram quantificados por kits de imunoensaio. A massa corporal e peso úmido de órgãos, músculos e gordura visceral também foram registrados. Não houve diferença significativa entre a massa corporal dos animais. O peso úmido do fígado foi significativamente menor nos grupos nado de maior intensidade e UST contínuo em comparação ao controle (-). CMCV foi maior no grupo R de maior intensidade em comparação ao controle (-). Todos os grupos tiveram seu tempo de nado significativamente menor em relação ao controle (-) após atrofia, mas UST contínuo, UST pulsado e R de maior intensidade obtiveram tempo de nado forçado significativamente maior após reabilitação em comparação ao controle (+). IL-6 e IL-13 foram mais presentes nos grupos nado e R independente da intensidade de treino, indicando possíveis vias de estimulação muscular. O teste de nado forçado se mostrou mais sensível que a CMCV para avaliar sequelas do imobilismo e consegue traduzir a capacidade aeróbica de animais quadrúpedes. Treinos de R e nado ativam vias hipertróficas que utilizam da corrente sanguínea para garantir a promoção da saúde. UST se mostrou eficaz na reabilitação muscular, provavelmente por ativação de vias locais, porém seus mecanismos ainda não estão claros.

O processo de cicatrização mantém a integridade do tecido cutâneo às lesões, necessitando de meios terapêuticos para acelerar sua resposta, sendo os produtos naturais os de menor custo e efeitos adversos, em comparação com medicamento de uso convencional. Cnidoscolus quercifolius, faveleira, é uma planta rica em taninos do bioma Caatinga, com uso popular no tratamento de feridas. Este trabalho tem por objetivo avaliar a toxicidade e potencial cicatrizante de extrato de C. quercifolius. Extratos hexânico e etanólico foram preparados de casca de C. quercifolius, analisado o perfil fitoquímico, quantificados os compostos fenólicos, flavonoides e taninos. O extrato etanólico de C. quercifolius (CqEE) foi escolhido para realização dos demais testes pela elevada quantidade de taninos. A atividade hemolítica de CqEE demonstrou baixo grau de hemólise (18,7%) na concentração de 1 mg/mL. Contudo, o CqEE apresentou toxicidade para Artemia salina com CL₅₀ de 97,9 ppm, alta mortalidade para Tenebrio molitor (94% em 2,5 mg/ml) e fitotóxicidade acima de 1 mg/ml. Por outro lado, a avaliação da toxicidade in vivo demonstrou que a administração tópica não promoveu alterações em camundongos, mas por via oral houve alterações em hemácia, e por via intraperitoneal apresentou mortalidade (DL₅₀ de 117,1 mg/Kg). A aplicação tópica de CqEE a 5% em Polowax reduziu em 94% a área de feridas e em 72% usando Bepantol, resultados corroborados pela avaliação do aspecto das feridas usando a Escala de Cicatrização de Vancouver. Os resultados indicaram que CqEE apresenta moderada atividade antioxidante e ação cicatrizante tópica, principalmente quando formulado em creme. Este estudo proporciona dados de eficácia e segurança no uso tópico de C. quercifolius e fornece suporte científico para utilização pela medicina popular no tratamento de cicatrização de feridas, cujos efeitos terapêuticos putativos podem ser atribuídos à presença de taninos. A evidência de uma fonte com produto de potencial terapêutico para tratamento de feridas pode ser de interesse para a indústria farmacêutica no desenvolvimento de novos medicamentos de origem natural.

A inflamação é um processo patológico comum da doença, caracterizada por uma
resposta protetora local. Existem vários fatores que podem desencadear a inflamação,
dentre eles, a proliferação microbiana, infecções virais, parasitárias e reações de
hipersensibilidade. O tratamento das doenças inflamatórias é efetuado com
medicamentos anti-inflamatórios não esteroides e anti-inflamatórios esteroides. Embora
esses fármacos possuam ação terapêutica comprovada, eles também são responsáveis por
desencadear vários efeitos colaterais, sendo os mais comuns, lesões gastrointestinais e

hepatotoxicidade. Diante do exposto, o objetivo do trabalho é avaliar a atividade anti-
inflamatória e antinociceptiva do óleo fixo das sementes de Syagrus coronata (ScFO).

No entanto, foi necessário caracterizar químicamente o óleo das sementes; avaliar
toxicidade aguda por via oral nos camundongos (doses: 2000 e 5000 mg/kg); avaliar
atividade antinociceptiva por contorção abdominal e imersão de cauda e na avaliação do
potencial anti-inflamatório, foi utilizado o modelo de inflamação aguda para edema de
orelha, induzida por carragenina na superfície interna da orelha direita dos animais e
tratados com ScFO (doses: 25, 50 e 100 mg/kg v.o.). A análise química dos ácidos graxos
das sementes de licuri indicou a presença de ácido caprílico (11,7%), cáprico (7,2%) e
ácido láurico (43,64%) como majoritário. No teste de toxicidade aguda, não houve
mortalidade nem alterações comportamentais nos camundongos tratados com o óleo de
licuri durante 14 dias. Os números de contorções abdominais foram reduzidos com o
tratamento prévio utilizando o ScFO, os grupos tratados com as concentrações de 25, 50
e 100 mg/kg demonstraram redução de 27,07, 28,23 e 51,78%, respectivamente. E para
o ensaio anti-inflamatório (peritonite) teve uma diminuição significativa na migração do
número total de leucócitos (22,22, 32,09 e 44,44%, respectivamente) e neutrófilos (9,43,
28,30 e 41,50%, respectivamente), enquanto o grupo indometacina teve redução da
migração de leucócitos em 79,01% e neutrófilos em 71,69%. Portanto, o óleo fixo de S.
coronata apresenta potencial para ser um agente anti-inflamatório e antinociceptivo não
apresentando ação tóxica.

No Brasil, Biomphalaria glabrata é o hospedeiro intermediário e principal vetor do Schistosoma mansoni e a Bauhinia monandra, que suas folhas contêm lectina BmoLL com ação biocida, é uma planta amplamente encontradas regiões endêmicas para a esquistossomose mansoni, incluindo no Brasil. A pesquisa por substâncias naturais com potencial moluscicida e embriotóxico, bem toxicidade sobre cercárias e que não apresentem impacto no meio ambiente, é de extrema relevância para o controle da transmissão do S. mansoni. Neste sentido, o presente estudo reporta pela primeira vez a composição fitoquímica, por HPLC, de preparações de B. monandra e o seu efeito sobre embriões e adultos B. glabrata, através dos parâmetros de reprodução e mortalidade e citotoxicidade sobre hemócitos e genotoxicidade após exposição em concentrações subletais. Além disso, da toxicicidade sobre cercárias de S. mansoni e monitoramento ambiental com Artemia salina e Danio rerio. O extrato salino e fração de B. monandra apresentou derivados cinâmicos, flavonóides e saponinas. Após 24h de exposição, o extrato salino e a fração foram tóxicos para embriões em estágio de blástula, gástrula, trocófora, velliger e hippo stage (CL₉₀ de 0,155 e 0,168; 0,161 e 0.157; 0,398 e 0,379; 0,573 e 0,368; 0,592 e 0,548 mg/mL, respectivamente) e para caramujos adultos (CL₉₀ de 9,47 e 1,70 mg/mL, respectivamente) com redução da deposição de ovos. Na análise de hemócitos o extrato e fração alteraram a morfologia, caracterizada por células em apoptose, micronúcleo e binucleação, enquanto para a análise da fragmentação do DNA evidenciamos danos significativos quando comparados ao controle. O extrato causou alteração na motilidade das cercárias, porém, foi tóxico para A. salina, enquanto a fração foi letal para cercárias e foi tóxico para A. salina. Os resultados destacam que o extrato e a fração de B. monandra são promissores no controle à esquistossomose, uma vez mostrou toxicidade contra o hospedeiro intermediário, cercarias de S. mansoni e segurança ambiental.

A fabricação de queijos artesanais no Brasil é tradicionalmente realizada com leite cru e processos não padronizados. O queijo de coalho é considerado um dos derivados lácteos mais consumidos no país, principalmente na região Nordeste e sua produção é predominantemente artesanal, tornando-o altamente suscetível a contaminação por microrganismos deteriorantes e patogênicos. Vários estudos sobre padrões microbiológicos têm classificado o queijo de coalho como impróprio para consumo devido a elevada quantidade de bactérias patogênicas acima do limite estabelecido pela legislação. Sendo assim, se faz necessário determinar mecanismos eficazes para a conservação do queijo de coalho garantindo a qualidade nutricional e segurança microbiológica para do produto. Com o aumento da demanda do mercado consumidor por opções alimentares mais saudáveis e sem aditivos químicos, os Óleos Essenciais (OEs) e seus fitoconstituintes podem ser alternativas para a conservação de alimentos. Uma grande quantidade de componentes de OEs tem demonstrado várias propriedades bioativas incluindo, antioxidante e antimicrobiana, dentre estes o eugenol, composto majoritário do óleo essencial de cravo-da-índia (Syzygium aromaticum) tem recebido destaque devido a sua eficiência na inibição de bactérias contaminantes de alimentos como, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Salmonella typhimurium e Listeria monocytogenes. Entretanto, devido aos seus aspectos intrínsecos como a aromaticidade e alta volatilidade, o eugenol pode modificar as características sensoriais do alimento como cor, sabor, odor e textura. Isto, pode ser contornado através da microencapsulação do eugenol que além de contribuir para a proteção e otimização das atividades bioativas do eugenol, preserva os aspectos específicos do alimento. Diante disso, o objetivo do estudo foi avaliar a atividade antimicrobiana e influência organoléptica de micropartículas de eugenol em queijo de coalho. Para a avaliação da Eficiência de Encapsulação (EE) foi quantificado os compostos fenólicos, quanto à caracterização, foram realizadas as técnicas de Microscopia Óptica (MO), microscopia eletrônica de varredura (MEV) e Espalhamento Dinâmico de Luz (DLS). A atividade antimicrobiana in vitro do eugenol na sua forma livre e encapsulada foi determinada através da técnica de Concentração Inibitória Mínima (CIM) frente à cepa de Staphylococcus aureus ATCC 6538 e a cinética de crescimento bacteriano foi avaliada in situ, frente a S. aureus em queijo de coalho adicionado de micropartículas de eugenol. A EE obteve resultado satisfatório (87,3%). A MO e a MEV permitiram observar o formato esférico das micropartículas de eugenol. O tamanho obtido foi de 1,21 ± 0,07 µm, favorável a aplicação em alimentos, e seu índice de polidispersão (0,15) demonstra a uniformidade deste tamanho. O potencial zeta obteve um valor de -5,86 devido à estrutura química do material encapsulante. Quanto à atividade antimicrobiana, as partículas de eugenol foram significativamente eficientes in vitro e in situ. Com base nos dados obtidos, as micropartículas de eugenol podem ser uma alternativa natural favorável para a conservação de alimentos.

Estudos demonstram uma estreita correlação entre o estado nutricional inadequado durante os períodos de gestação e de lactação na gênese de doenças metabólicas e cardiovasculares. Por outro lado, o exercício físico moderado é apontado como um modulador positivo do metabolismo cardíaco, sendo ele uma estratégia para combater o aparecimento e/ou progressão de doenças crônicas. Assim, este estudo teve como objetivo investigar os efeitos do treinamento físico moderado sobre os mecanismos epigenéticos, balanço oxidativo e bioenergética mitocondrial cardíaca de ratos submetidos a desnutrição proteica materna. Inicialmente, ratas prenhes foram divididas em dois grupos experimentais: controle (C) e desnutrido (D), que receberam respectivamente uma dieta contendo 17% e 8% de caseína durante toda a gestação e lactação. Durante os dias 26, 27 e 28 os animais realizaram um teste de adaptação em esteira, aos 30 dias de vida, os grupos controle (C) e desnutridos (D) foram subdivididos não treinados (CNT e DNT) e treinados (CT e DT), sendo então submetidos a um programa de treinamento físico moderado (50% da capacidade máxima de corrida) em esteira ergométrica durante 4 semanas durante 1 hora por dia. Aos 61 dias, 24 horas após a última sessão de exercício, o tecido cardíaco foi coletado e as seguintes análises bioquímicas foram realizadas: atividade enzimática da citrato sintase, níveis totais de NAD⁺ e NADH, consumo de oxigênio mitocondrial, produção de espécies reativas mitocondriais, inchamento mitocondrial, expressão gênica e proteica de moduladores epigenéticos e níveis de acetilação do resíduo de lisina. De forma resumida, observamos que os animais que receberam uma dieta com menor teor de proteínas apresentaram prejuízo no metabolismo e função mitocondrial, estresse oxidativo, maior produção de espécies reativas e menor resistência à captação de cálcio. Além de aumento da expressão gênica das sirtuínas 1 e 3, sendo este aumento contrário em relação a expressão proteica, além de aumentos nos níveis de acetilação. Em contrapartida, o treinamento físico moderado foi capaz de induzir alterações que minimizaram os efeitos deletérios causados pela restrição proteica. Em conjunto, nossos dados sugerem que o treinamento físico moderado, quando aplicado de forma precoce, pode ser uma ferramenta que pode postergar ou até mesmo impedir o desenvolvimento de doenças crônicas associadas a disfunções mitocondriais cardíacas causadas por uma restrição proteica no início da vida.

As leishmanioses são doenças prevalentes e negligenciadas que afetam à saúde pública e estão cada vez mais presentes nos países em desenvolvimento. Devido a toxicidade dos medicamentos utilizados no tratamento dessas doenças, a busca por novas drogas ainda é urgente. Moléculas orgânicas formadas pela união de dois ou mais grupos farmacofóricos tem sido alvo de estudo para o desenvolvimento de novos agentes leishmanicidas e nesse contexto, os derivados do triazol, ftalimida e naftoquinona têm ganhado destaque. Dessa forma, a presente tese de doutorado teve por objetivo investigar o potencial leishmanicida de sete derivados triazólicos ligados a ftalimida ou naftoquinona obtidos por click chemistry, sobre as formas evolutivas de Leishmania amazonensis e Leishmania braziliensis. Para isso, foi avaliado o perfil ADMET e citotoxicidade in vitro sobre macrófagos J774 e fibroblastos. O ensaio leishmanicida foi realizado nas formas evolutivas de L. amazonensis e L. braziliensis. Os compostos foram ranqueados quanto a seletividade, a partir dos dados obtidos na citotoxicidade e atividade leishmanicida. Nesse sentido, duas moléculas foram escolhidas como compostos líderes e tiveram o mecanismo de ação investigado através da análise da fisiologia mitocondrial e dos compartimentos ácidos em promastigotas de Leishmania. Também foi investigado o potencial inibitório dos compostos líderes sobre as enzimas esterol 14 alfa-demetilase e tripanotiona redutase, alvos moleculares comumente associados a ação de drogas. O perfil ADMET revelou que os sete derivados de triazol com ftalimida ou naftoquinona (FT1-FT7), apresentaram propriedades semelhantes a fármacos e alta predição de absorção gastrointestinal. O ensaio de citotoxidade sobre macrófagos e fibroblastos demonstrou que os compostos contendo naftoquinona (FT6 e FT7) foram mais tóxicos, com valores de CC50 que variaram de 20.8 a 314.2 µM, enquanto que os derivados com a ftalimida foram os menos tóxicos (CC50 > 2000 µM). Todos os compostos apresentaram atividade leishmanicida contra as formas promastigotas de L. amazonensis e L. braziliensis, os maiores índices de seletividade foram encontrados para os derivados FT1 e FT2 (SI > 20). Os compostos FT1 e FT2 não apresentaram atividade hemolítica e foram efetivos na redução do índice de sobrevivência de amastigotas axênicas e intracelulares, apresentado IC50 média de 50 µM. O tratamento FT1 e FT2 resultou em alterações drásticas na ultraestrutura de promastigotas como o enrugamento da membrana plasmática, diminuição e inchaço do corpo celular. Também foram observados a alteração do potencial de membrana mitocondrial, aumento das espécies reativas de oxigênio e dos compartimentos ácidos. Em continuidade a investigação do mecanismo de ação, os cálculos de docking demonstraram que ambos os compostos apresentaram alta afinidade de interação com as enzimas, a partir dos valores de energia de ligação (BE) para os complexos FT1-14 α-DM (-8.12 kcal/mol), FT2-14 α-DM (-7.36), FT1-TryR (-8.16 kcal/mol) e FT2-TryR (-6.81 kcal/mol). As alterações celulares causadas pelos derivados FT1-2, somadas ao potencial inibitório dos alvos enzimáticos de Leishmania podem estar relacionadas ao efeito leishmanicida descrito neste estudo. Em conjunto, estes resultados apontam as moléculas FT1 e FT2 como potentes agentes leishmanicidas promissores para uso, de forma isolada ou combinada no tratamento da leishmaniose. 

A desnutrição intrauterina é uma situação que induz alterações função renal e desenvolvimento de hipertensão na vida adulta. O sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) e o estresse oxidativo renal apresentam papel-chave na origem dessas alterações. Mais recentemente, tem sido amplamente descrita a importância do tecido adiposo no controle da pressão arterial e da função de outros órgãos, contudo ainda se alterações nesse tecido fazem parte da hipertensão programada intrauterinamente. O objetivo desse trabalho foi investigar a expressão gênica do SRAA e o estresse oxidativo no tecido renal e adiposo em ratos machos adultos com hipertensão induzida pela desnutrição intrauterina. Ratas Wistar foram acasaladas aos 90 dias e após observação de espermatozoides em lavado vaginal foram divididas em dois grupos: mães com dieta padrão ad libitum (Controle, n = 8) e mães com restrição alimentar de 50% (RD, n = 8). Após o nascimento, as mães foram mantidas com até oito filhotes para amamentação. Após o desmame, foram mantidos apenas os filhotes machos com acesso à água e comida ad libitum até completarem 120 dias de idade. Os animais foram submetidos à avaliação da pressão arterial sistólica por plestimografia de cauda por três dias consecutivos e em seguida foram submetidos a eutanásia por decapitação sob anestesia. O tecido renal e uma amostra de tecido adiposo branco (TAB) subcutâneo foram rapidamente coletados e congelados em nitrogênio líquido e mantidos em freezer –80ºC até análise. Foram medidos os níveis de TNF-α no plasma. No córtex renal e no TAB foi mensuração a produção basal de superóxido e a atividade da NADPH oxidase. Além disso, nesses tecidos foi avaliada a expressão de RNAm dos componentes do SRA (AGT, ECA 1, ECA 2, AT1aR AT2R). Foi observada redução de 10% (P<0,01) no peso corpóreo ao nascimento da prole obtida de mães submetidas à RD em relação ao grupo Controle. Na vida adulta, foi observado que a prole RD apresentou pressão arterial sistólica cerca de 10% maior (P<0,05) do que o grupo Controle. No córtex renal do grupo RD, foi observado maior produção basal de superóxido (100%, P<0,001), atividade da NADPH oxidase (82%, P<0,01), e expressão do RNAm para AGT (100%, P<0,05) e ECA 1 (135%, P<0,05). Por outro lado, a expressão do RNAm para ECA 2 foi 62% menor (P<0,01), enquanto que não foi observada alteração nos níveis do RNAm para AT1aR e AT2R. No TAB, também foi observado aumento da produção basal de superóxido e da atividade da NADPH oxidase (90% e 65%, respectivamente). Não houve diferenças na expressão do RNAm para AGT e AT2R, porém a expressão do RNAm para ECA 1 e ECA 2 foi 90% menor (P<0,05) no grupo RD. Adicionalmente, observou-se aumento de 155% (P<0,05) do receptor AT1aR nos animais provenientes de mães submetidas à RD. Em conclusão, os dados demonstram que a restrição dietética materna induz alterações no estresse oxidativo e SRAA do tecido adiposo que indicam participação de tecido na programação da hipertensão. 

As atividades realizadas por microrganismos além das enzimas produzidas por eles são uma importante ferramenta quando há necessidade de utilizar produtos naturais eficientes como sistemas mediadores biocatalisantes efetivos para o tratamento de efluentes de têxteis.  A utilização dessa estratégia é uma alternativa viável e natural para melhoria da biodegradação desses poluentes. Além disso, podemos encontrar em outros estudos enzimas capazes de serem empregadas no próprio processo industrial a fim de se obter materiais mais degradáveis e que causem menos impactos nos processos de produção industrial. Nosso trabalho consistiu em avaliar o potencial fúngico na descoloração de corantes têxteis e a produção aprimorada e caracterização parcial de xilanase por um Aspergillus sp. sob fermentação em estado líquido. Foram utilizadas 4 cepas fúngicas distintas capazes de descolorir corantes utilizados na indústria têxtil como vermelho congo e índigo carmim diluídos em Meio Normal de Descoloração (MND). A triagem do melhor fungo foi realizada para avaliar a capacidade de descoloração em meio líquido. Os melhores resultados foram escolhidos para prosseguimento dos ensaios de ecotoxicidade e caracterização dos parâmetros do corante biotratado. As 4 cepas testadas demostraram percentual de até 96,10% de descoloração dos corantes testados. Em seguida foram realizados testes de fitotoxicidade que em comparação com o grupo controle negativo teve resultados significativos e promissores com germinação e crescimento das raízes. A caracterização do corante foi efetuada e demonstrou DBO, DQO, turbidez e pH de acordo com os parâmetros estabelecidos pelo CONAMA. Desse modo, ficou claro que a remoção dos corantes através da descoloração realizada pelos microrganismos fúngicos concomitantemente promove melhora na fitotoxicidade do Vermelho congo. Nos próximos passos foi realizada a produção enzimática xilanolítica por Aspergillus fumigatus que também já havia demonstrado eficiência na produção dessa enzima. A produção de xilanase por Aspergillus sp. foi otimizada usando um planejamento experimental de fermentação em estado líquido no qual diferentes parâmetros de fermentação como temperatura, pH médio, quantidade de substrato foram investigados em nível individual. Todos os parâmetros de fermentação selecionados influenciaram a produção de xilanase. A quantidade de substrato foi o parâmetro de maior influência na produção de xilanase em nível individual. A identificação do microrganismo foi realizada por MALDI-TOF confirmando ser um Aspergillus fumigatus pelos espectros da base de dados BiotyperTM. As análises realizadas após 72 h de fermentação, afirmaram que o ensaio 8 obteve os melhores índices de atividade (pH 8, 35 °C, 1 % de substrato) sendo este a melhor condição de produção xilanolítica. O extrato enzimático demonstrou características de estabilidade de pH num platô entre 4 e 5 além de atividade enzimática no pH 7. Manteve-se estabilidade em diferentes pH durante 24 h. A melhor temperatura de produção da enzima foi obtida em 60ºC com estabilidade em diferentes temperaturas e tempos de incubação. A enzima teve sua atividade testada frente a diferentes substratos confirmando a atividade principal por xilano de Birchwood. Ao analisar os resultados, pôde-se perceber que o aumento da concentração de substrato (0,25 a 1,0%) exerceu influência significativa na utilização do substrato pela enzima. Foi possível traçar o perfil de proteínas contidas na amostra da cultura de microrganismos realizando-se SDS-PAGE e posteriormente Zimograma utilizando xilano de Birchwood como substrato. Aspergillus sp. demonstrou ser um promissor candidato na produção de xilanases. Todos os resultados obtidos estão de acordo com os objetivos propostos. Em conclusão, sugere-se que os microrganismos são ferramentas eficientes para aplicação em biorremediação e produção de biomoléculas ativas para aplicações industriais.

A lesão renal aguda (LRA) pode se estabelecer de maneira rápida, porém é potencialmente reversível. Contudo, quando não controlada e tratada adequadamente, a LRA pode predispor ao desenvolvimento de fibrose renal e favorecer a evolução da injúria para doença renal crônica (DRC). Além disso, a LRA também impacta a função de órgãos distantes, incluindo coração e fígado. O sistema imune e a NADPH oxidase são mediadores de lesão em múltiplos órgãos, e são estimulados pela LRA. Diante disso, investigamos se o tratamento com o imunossupressor e com o inibidor da NADPH oxidase são capazes de prevenir os efeitos da LRA induzida por isquemia reperfusão (IR) na fibrose renal, bem como na lesão de órgãos distantes, como coração e fígado. Ratos Wistar (300-400 g) foram submetidos a LRA induzida por 30 minutos de isquemia renal bilateral seguida de 24h de reperfusão (IR). Esses animais foram divididos em três grupos: um grupo tratado com veículo (IR, n=8); um grupo tratado com o imunossupressor micofenolato de mofetila (MMF) (30 mg/kg de peso corpóreo, via intraperitoneal) (IRM, n=8); e um grupo tratado com o inibidor da NADPH oxidase apocinina (100 mg/kg de peso corpóreo, na água de beber) (IRA, n=8).  Um grupo de animais foi submetido a uma simulação da cirurgia (grupo Sham, n=8). Os tratamentos com apocinina e MMF foram administrados em dose única 24 horas antes da IR. A IR renal induziu elevação da deposição renal de colágeno e o conteúdo de alfa-SMA, reduziu o conteúdo de nefrina, bem como, elevou os marcadores de estresse oxidativo, e aumento a atividade e conteúdo proteico da MMP-2, a atividade da MMP-9 e o conteúdo proteico de TGF-beta 1. A IR renal também elevou os marcadores séricos de lesão cardíaca e hepática, desregulou a atividade das ATPases cardíacas transportadoras de Na+ e C2+, e elevou o estresse oxidativo cardíaco e hepático através da inibição de enzimas antioxidantes e ativação da NADPH oxidase. Os tratamentos com MMF e apocinina preveniram a grande maioria das alterações induzidas pela IR renal no rim, coração e fígado. Nossos dados sugerem um papel importante do sistema imune e da NADPH oxidase em mecanismos de deposição de tecido fibrótico mediados pela via TGF-beta1-->MMP-2 e -9, bem como, a importância desses mediadores de lesão na indução da disfunção cardíaca e hepática em quadros de LRA.

As lectinas são proteínas que reconhecem e se ligam a carboidratos de forma especifica e reversível. As atividades biológicas desempenhadas pelas lectinas acontecem devido a sua interação com glicanos presentes nas superfícies celulares de diversos organismos. As folhas de Schinus terebinthifolia Raddi. contêm uma lectina denominada de SteLL que apresenta atividades biológicas, tais como antimicrobiana, antitumoral, antinociceptiva, citotóxica, imunomoduladora e inseticida. Esta dissertação teve como objetivo investigar os efeitos de SteLL na viabilidade de linhagens tumorais leucêmicas (K562- leucemia mielóide crônica; JURKAT- leucemia linfoblástica aguda) e células tronco mesenquimais (CTMs), assim como, investigar os efeitos imunomoduladores sobre as CTMs. Além disso, determinar a atividade antinociceptiva de SteLL em modelos experimentais de nocicepção aguda periférica e central em camundongos. As CTMs foram isoladas de cordão umbilical humano e a citotoxicidade de SteLL (0,048-100 μg/mL) foi avaliada pelo ensaio de MTT. Culturas de CTMs tradadas com SteLL (50 μg/mL) foram investigadas quanto à produção de citocinas e ocorrência de apoptose e/ou necrose. Culturas de K562 e de JURKAT foram tratadas com SteLL (12,5–100 μg/mL) e a ocorrência de apoptose e necrose foi analisada em ambas as linhagens tumorais. Para a avaliação do efeito antinociceptivo periférico, os animais receberam os tratamentos (PBS, controle negativo; indometacina 20 mg/kg; morfina 10 mg/kg e SteLL 1, 5 e 10 mg/kg) por via intraperitoneal, e o número de contorções foi determinado no teste de contorções induzidas por ácido acético. No teste de formalina, o tempo que cada animal gastou lambendo a pata foi registrado nos primeiros 5 minutos (primeira fase -neurogênica) e no período de 15 a 30 minutos (segunda fase - inflamatória) após a injeção de formalina na região subplantar na pata. A investigação do envolvimento do domínio de reconhecimento de carboidratos (DRC) e dos receptores da via opioide na ação antinociceptiva da lectina foram avaliados. Para a avaliação da antinocicepção central, o teste de imersão da cauda foi realizado, sendo os animais tratados (PBS, controle negativo; morfina 10 mg/kg e SteLL 1, 5 e 10 mg/kg) e avaliados quanto aos períodos de latência para retirada da cauda 30, 60, 90 e 120 minutos após os tratamentos. SteLL não alterou a viabilidade de CTMs em nenhuma das concentrações, não induziu apoptose e necrose e não afetou a liberação das citocinas. SteLL (12.5, 25 e 50 μg/mL) exerceu efeito citotóxico em K562 por indução de apoptose em 92.3%, 92.3% e 97.7% das células, porém não foi citotóxica para JURKAT em nenhuma concentração. SteLL (1, 5 e 10 mg/kg) reduziu as contorções induzidas por ácido acético de maneira dose dependente em 84%, 90% e 100%. No teste de formalina, SteLL (1, 5 e 10 mg/kg) reduziu o tempo de lambida da pata em 49%, 48% e 51% na primeira fase. Na segunda fase, SteLL (1 e 10 mg/kg) reduziu em 83% e 81%. Esse efeito foi revertido pela administração da lectina incubada com glicoconjugado especifico (ovoalbumina) e pelo antagonista não seletivo dos receptores opioides (naloxona). No teste de imersão de cauda, SteLL (1, 5 e 10 mg/kg) reduziu a percepção do estímulo térmico, mesmo duas horas após o tratamento. Em conclusão, SteLL não afeta a viabilidade de CTMs, porém não apresenta efeito imunomodulador sobre elas. Entretanto, apresentou importante efeito citotóxico contra a linhagem leucêmica K562 e demonstrou ação analgésica periférica e central, e o efeito antinociceptivo periférico envolve o DRC e os receptores opioides.

A ciclo-oxigenase 2 (COX-2) é uma enzima importante na regulação do fluxo sanguíneo renal, contudo ela apresenta efeitos pró-fibróticos em situações de lesão renal. A fibrose é um fenômeno que envolve a ativação do sistema renina-angiotensina (SRA) e a NADPH oxidase. Apesar de ser conhecida a interrelação do SRA e da COX-2 no tecido renal, ainda é pouco conhecido se os efeitos protetores da inibição da COX-2 sobre a fibrose renal envolvem a modulação do SRA e da NADPH oxidase. Dessa forma, foi investigado os efeitos do inibidor da COX-2 celecoxibe sobre as alterações renais induzidas pela obstrução ureteral unilateral (OUU), analisando o impacto sobre componentes do SRA e atividade da NADPH oxidase. A OUU foi realizada em ratos machos Wistar (120 dias), enquanto que o grupo Sham foi submetido a uma simulação cirúrgica do procedimento. Após a cirurgia, parte dos animais submetidos a OUU recebeu um tratamento diário por sete dias com celecoxibe (10 mg/kg ou 100 mg/kg, via gavagem; n=8 cada). Os procedimentos experimentais foram aprovados pelo Comitê de Ética em Experimentação Animal da UFPE (nº 115/2019). Após 24 horas da OUU, foi observada uma elevação de cerca de 50% nos níveis séricos de ureia (P<0,001) e de três vezes nos níveis séricos de creatinina (P<0.01). Após 7 dias da cirurgia, não foram observadas alterações no peso corpóreo, consumo dietético e consumo hídrico entre os grupos experimentais. Por outro lado, os níveis séricos de creatinina e ureia permaneceram mais elevados (P<0,05) nos grupos submetidos a OUU, com exceção dos ratos tratados com a menor dose do celecoxibe, que apresentaram ureia sérica menor do que o grupo sem tratamento. A OUU também elevou a proteinúria, o que foi prevenido por ambas doses de celecoxibe. O rim obstruído apresentou maior deposição de colágeno no glomérulo e região tubulointersticial, em conjunto com elevação da atividade da NADPH oxidase e do conteúdo de RNAm para AT1aR. No rim contralateral, só foi observado aumento da atividade da NADPH oxidase e da deposição de colágeno no glomérulo, enquanto os níveis de RNAm para AT1aR não foram alterados. No rim obstruído, o tratamento com celecoxibe atenuou a deposição de colágeno glomerular apenas na maior utilizada, enquanto que o efeito na região tubulointerstiticial foi observado para ambas doses. Além disso, o tratamento com celecoxibe preveniu a elevação da atividade da NADPH oxidase em ambos os rins, bem preveniu a elevação do RNAm para AT1R no rim obstruído. Em resumo, os dados indicam que o celecoxibe apresenta efeitos antifibróticos que podem envolver inibição da ativação da NADPH oxidase e da via AT1R do SRA. Esse conhecimento pré-clínico pode fomentar estudos posteriores para o redirecionamento terapêutico do celecoxibe para o tratamento da DRC.

O câncer é um grupo extenso de doenças que apresentam em comum o crescimento desordenado de células anormais que são capazes de se difundir para tecidos e órgãos adjacentes e, de acordo com a Organização Mundial de Saúde, espera-se um aumento de 49,7% nos casos de câncer até o ano de 2040. Atualmente, a terapia antitumoral enfrenta diversos desafios devido ao surgimento de resistência do tumor ao fármaco, bem como diversos efeitos colaterais indesejados, tornando urgente a busca por novos compostos mais ativos e seletivos. Nesse contexto, a Reação Morita-Baylis-Hillman se mostrou promissora enquanto fonte de moléculas com atividade biológica, entre as quais, já é descrito que adutos derivados de isatina apresentaram citotoxicidade diante células leucêmicas e de carcinoma de pulmão. Neste trabalho buscamos identificar a atividade citotóxica de 21 adutos derivados de isatina frente a seis linhagens tumorais (MCF-7, HEP-2, HepG2, HL60, K562 e NCI H292), nos quais os 8 mais promissores foram testados em células mononucleares do sangue periférico (CMSP). As CI50s determinadas pelo método do MTT após 72h para células tumorais dos adutos mais citotóxicos variaram entre 0,044uM e 29,25uM enquanto que em CMSP variou entre 2,75uM e 19,25 uM. Após a determinação do índice de seletividade, optou-se por dar continuidade aos experimentos com os dois adutos mais ativos e seletivos na linhagem tumoral de leucemia mieloide crônica, K562. São eles: MBH 6 e MBH 9. Foi realizado o teste de exclusão por azul de tripan, no qual foi constatado que, apesar de mais ativo após 72 h, o aduto MBH 9 apresenta uma resposta mais tardia quando comparada ao aduto MBH 6, que já este demonstrou a citotoxicidade significativa a partir das primeiras 24h. Essa afirmação é respaldada através das alterações morfológicas analisadas que constatam indicativos de condensação de cromatina nas células testadas com 16μM do aduto MBH 6 já nas primeiras 24h de tratamento que se intensificaram com 48h e 72h de tratamento para MBH6 e MBH9.  Foram realizados ensaios em citometria, nos quais foi possível observar significativa fragmentação de DNA (p<0,05) em todas as concentrações de ambos adutos testados, bem como uma redução da proliferação celular na fase S/G2/M do ciclo celular (p<0,05). Por fim, foram realizados ensaios de Western Blot que possibilitou a observação de  uma redução significativa (p<0,05) das proteínas anti-apoptóticas MCL-1 e BCL-XL nas células K562 tratadas por 24h com o aduto MBH 9 nas concentrações de 6μM e 12μM e uma diminuição significativa (p<0,05) da Caspase-3 não-fosforilada na concentração de 12μM do MBH 9, bem como uma tendência ao aumento da proteína pró-apoptótica PAR-4, sugerindo que estes adutos são capazes de induzir apoptose em K562. 

A Síndrome Metabólica (SMet) é uma doença multifatorial caracterizada pelo agrupamento de diversos agravos cardiovasculares e metabólicos. O prejuízo em diversas vias de sinalização correlaciona-se com o agravamento da síndrome, incluindo o sistema renina angiotensina aldosterona. Diante disso, objetivou-se, investigar os efeitos do antagonismo do receptor AT1 com o losartan nas alterações cardíacas funcionais, estruturais e moleculares em ratos com síndrome metabólica dietética. Utilizou-se ratos Wistar machos com 8 semanas de idade, randomizados em: 1- Grupo controle (CT), que recebeu dieta padrão para roedor; 2- Grupo obeso (HFD), que recebeu dieta “high fat” (58,4% kcal lipídios) por 16 semanas; 3- Grupo Controle+Losartan (CT+LOS), que recebeu dieta padrão para roedor e intervenção farmacológica com losartan (15mg.Kg^-1/dia, via oral-gavagem); e 4- Grupo Obeso+Losartan (HFD+LOS), o qual recebeu dieta ”high fat” durante 16 semanas e intervenção farmacológica com losartan (15mg.Kg^-1/dia, via oral-gavagem) durante as 8 semanas finais da intervenção dietética. Parâmetros metabólicos (lipídico, glicêmico) e cardíacos (tamanho dos cardiomiócitos; deposição lipídica e de colágeno; atividade REDOX; expressão gênica e avaliação funcional) foram avaliados. Comitê de Ética para Uso de Animais da UFPE (Processo: 0012/2019). Os resultados demonstram ganho de peso corporal e maior índice de adiposidade no grupo HFD em relação ao CT, bem como aumento da pressão arterial sistêmica, indução de resistência à insulina e intolerância à glicose após consumo de HFD. A intervenção farmacológica no grupo HFD+LOS melhorou a sensibilidade à insulina e tolerância à glicose, bem como normalizou a pressão arterial. O peso cardíaco foi reduzido nos grupos tratados (CT+LOS; HFD+LOS) em comparação aos não tratados (CT; HFD). A deposição lipídica cardíaca não foi diferente entre os grupos, porém, houve incremento da deposição de colágeno no grupo HFD em relação ao CT. Curiosamente, o grupo HFD+LOS apresentou diminuição significativa da deposição do colágeno tanto intersticial quanto perivascular em relação ao HFD. Na avaliação REDOX cardíaca a atividade enzimática da superóxido dismutase, catalase e arginase não diferiram entre os grupos. Entretanto observou-se aumento significativo dos níveis de nitrito no grupo HFD em relação ao CT, os quais normalizaram após tratamento com losartan, sugerindo participação da forma induzida da óxido nítrico sintase (iNOS) na geração de espécies reativas. A expressão gênica relativa para ANF, BNP, AT₁R e ECA foi reduzida no grupo HFD em relação ao CT. Entretanto, o losartan reverteu as alterações gênicas nos dois últimos. Em suma, demostrou-se que o consumo crônico de dieta “high fat” induziu distúrbios cardiometabólicos que caracterizam a SMet em ratos e tais agravos parecem ser mediados pela ação da angiotensina II via receptor AT1.

As plantas são fontes naturais de muitas moléculas biologicamente ativas, como lectinas, que são proteínas ou glicoproteína capazes de reconhecer e se ligar a carboidratos ou glicoconjugados de maneira específica e reversível. E também é fonte de muitos outros metabólitos com alto potencial biotecnológico. Nesse sentido, o objetivo dessa tese foi purificar lectina de folhas de B. virgiliodes, analisar sua interação molecular, e avaliar seu extrato salino, quanto a composição química e atividades biológicas. Para purificação da lectina foi preparado extrato salino das folhas a 10% p/v NaCl 0,15 M (16 h em agitação, a 25°C), em seguida foi centrifugado, filtrado, e o sobrenadante foi dialisado e liofilizado (extrato salino). Posteriormente esse produto foi ressuspendido em água destilada e purificado em duas etapas de cromatografia de gel filtração, para obtenção da lectina. Após a purificação, foi realizado AH, inibição da AH por proteínas e carboidratos, e avaliação da interação lectina-proteína por espectroscopia UV-Vis, fluorescência e RMN, além de ensaio antioxidante, hemolítico e toxicidade em Allium cepa e Lactuca sativa. Com o extrato salino foi analisado a composição química por LC-MS e avaliado sua ação: antioxidante, antibacteriana, antifúngica, antibiofilme, citotóxica, hemolítica, anti-hemolítica, proteção solar, larvicida e proteolítica. Por fim, foi quantificado fenóis, proteínas, carboidratos (totais e redutores) e ácido hexurônico. Os resultados apresentam a purificação de lectina de folhas de B. virgilioides, BovLL. A qual apresentou interação com proteínas e carboidratos, em todas as técnicas testadas. No ensaio antioxidante, BovLL apresentou capacidade significativa de absorção do radical DPPH e essa capacidade foi intensificada após interação com carboidratos. Finalmente a lectina não apresentou toxicidade até 250 µg / mL. Nos ensaios com o extrato, foram identificados seis compostos majoritários e suas respectivas massas. O mesmo apresentou atividade antioxidante por DPPH, ABTS e FRAP. Atividade antibacteriana para Gram-positivas, S. pyogenes, S. aureus e E. faecalis (CMI e CMB: 250 e 500; 500 e 1000; e 1000 e 2000 µg / mL, respectivamente). Citotoxicidade em células cancerígenas (HT-29) a 125 µg / mL e não para células normais (L929) até 500 µg / mL. Não apresentou toxicidade em larvas de A. salina e A. aegypti até 250 µg / mL e 1000 µg / mL, respectivamente. Não foi hemolítico até 2000 µg / mL, e foi anti-hemolítico até 1,95 µg / mL. O espectro de absorção revelou pico máximo em 280 nm (UVB) e FPS de 25,24 a 2000 µg / mL. Também apresentou 80% (U / mg) de atividade proteolítica. Finalmente foi quantificado o conteúdo de proteínas, açúcares (totais e redutores), ácido hexurônico, e fenóis, respectivamente: 10 mg / mL, 62,85%, 17,0%, 19,18%, e 235,759 mg GAE / g (em 2000 µg / mL).Portanto, foi purificada a primeira lectina de folhas de B. virgilioides (BovLL), com interações e biologia estudadas. E também foi obtido o extrato salino, com seis compostos químicos identificados e diferentes atividades biológicas testadas.

Atualmente doenças infecciosas e agentes estressores ainda representam uma importante causa de morbidade e mortalidade entre seres humanos, especialmente nos países em desenvolvimento como o Brasil. Atingimos um ponto crítico em que novas drogas não estão sendo desenvolvidos no ritmo necessário para conter esta capacidade natural dos patógenos de adquirir resistência e defender-se contra os antibióticos. E também é necessário o desenvolvimento de novas soluções para reduzir os efeitos deletérios do envelhecimento e, portanto prolongar o tempo de vida saudável. Diante disso o objetivo deste trabalho identificar e caracterizar metabólicos secundário de folhas da Buchenavia tetraphylla e Myrcia hirtiflora com ação antimicrobiana e antioxidante. As folhas de Buchenavia tetraphylla e Myrcia hirtiflora foram coletadas em Buíque-PE, foram secas e moídas, e foram realizada uma extração com solventes orgânicos para obtenção de extrato bruto. O fracionamento do extrato de melhor atividade foi realizado por cromatografia em colina aberta Sephadex LH-20. Para a determinação da atividade antimicrobiana foi utilizado o método de micro diluição, onde foi determinado a concentração mínima Inibitória (CMI) e a Mínima Microbicida (CMM) contra as linhagens de Candida albicans e Staphylococcus aureus. Os valores do CMI e CMM foram satisfatório para todas a linhagens testadas. Para a determinação da atividade antioxidante foi utilizado várias metodologias, como: DPPH, ABTS, Dosagem de compostos fenólicos e flavonóides. Onde os valores encontrados também foram satisfatórios. Ambas atividades foram testado em organismos vivos para avaliação in vivo, que neste caso foi utilizado o modelo Tenebrio molitor onde foi apresentado resultados bastantes satisfatórios. Assim, com esses dados estimular novas pesquisas sobre aspectos farmacológicos e citotóxicos dos extratos/frações da Buchenavia tetraphylla e Myrcia hirtiflora a fim de apoiar a sua aplicação como agente antimicrobiano e antioxidante.

Avaliação da toxicidade oral aguda, de doses repetidas e do potencial antidiabético, anti hiperlipemiante e antioxidante do extrato hidroalcoólico das folhas de Bauhinia cheilantha Bong. 

Bauhinia cheilantha (Lauraceae), conhecida popularmente como pata-de-vaca e mororó, é amplamente utilizada no tratamento do diabetes mellitus (DM) na medicina popular. No entanto, as informações sobre a toxidade oral aguda e de doses repetidas, assim como o uso terapêutico no tratamento do diabetes mellitus(DM) ainda são escassas. O objetivo desse trabalho foi elaborar uma revisão sistemática da literatura sobre o uso medicinal das espécies do gênero Bauhinia no tratamento do DM, assim como caracterizar quimicamente, avaliar a toxidade aguda e de doses repetidas por 28 dias, atividade antidiabética, antihiperlipemiante e antioxidante do extrato hidroalcoólico das folhas de Bauhinia cheilantha (HaEBcl) em ratos. A revisão sistemática foi realizada utilizando as bases de dados PubMed, Web of Science, Science direct, SCIELO, Google Scholar e PROSPERO. A estratégia de inclusão foi estabelecida com SYRCLE protocol guideline e avaliados com base ao risco de viés. Experimentalmente, o HaEBcl foi avaliado quimicamente através da cromatografia líquida de alta resolução (HPLC) e atividade antioxidante in vitro. A toxidade oral aguda foi avaliada em camundongos fêmeas (n=3 por grupo) tratados com dose única de 300 ou 2.000 mg / kg. A toxicidade oral de doses repetidas por 28 dias foi avaliada em camundongos fêmeas (n=5 por grupo) e machos (n=5 por grupo) tratados com as doses de 300, 1.000 ou 2.000 mg / kg por 28 dias consecutivos. Foram avaliados os níveis séricos dos marcadores de função hepática (transaminases hepáticas) e renais (ureia e creatinina), assim como o perfil hematológico e a histologia hepática e renal. Ratos Wistar machos (200±10g) foram tratados com uma dose única de estreptozotocina (STZ, 40mg/kg). Após a confirmação do DM, os animais foram tratados por via oral durante 28 dias com o HaEBcl (150 e 300mg/kg). Foram avaliados parâmetros metabólicos como ganho de massa corporal, ingestão hídrica e alimentar, volume urinário, assim como glicemia pós-prandial, massa do fígado, músculo esquelético e tecido adiposo branco, perfil lipêmico plasmático, transaminases hepáticas, ureia, creatinina e atividade enzimática da superóxido dismutase e catalase hepática e níveis de glutationa reduzia e oxidada no fígado. A revisão sistemática da literatura mostrou o efeito antihiperglicemiante e antidiabético em espécies do gênero Bauhinia em roedores.  O HaEBcl é rico principalmente em flavonoides (quercetina e afzelina), glicosídeo de kaempferol e glicosídeo de quercetina e apresentou atividade antioxidante in vitro. O HaEBcl não exibiu toxidade oral aguda, assim como de doses repetidas de 28 dias nas doses avaliadas. O tratamento com HaEBcl melhorou o ganho ponderal e reduziu a polifagia na maior dose, sem alterações na polidpsia e poliúria. O HaEBcl reduziu a hiperglicemia em 20 e 40% na menor dose e 30% e 70% no 21º e 28º dias de tratamento, respectivamente, assim como os níveis de hemoglobina glicada (40%) na maior dose. Além disso, os animais tratados com o HaEBcl tiveram melhora na dislipidemia e a hepatoxidade induzida pelo DM na maior dose. Além disso, o HaEBcl atenuou o estresse oxidativo hepático, melhorou os níveis de glicogênio   e no estresse oxidativo hepático. Deste modo, o HaEBcl não é tóxico oralmente, assim como tem ações antidiabética e antihiperglicemiantes claras, além de efeitos hepatoprotetores e antioxidantes in vivo.  

A lesão renal aguda caracteriza-se pela perda funcional dos rins e está relacionada com eventos como infecção bacteriana, sepse ou processos de isquemiareperfusão. A produção de espécies reativas do oxigênio (EROs) desempenha um papel-central nos mecanismos fisiopatológicos da LRA, e por isso, o estresse oxidativo representa um importante-alvo terapêutico. O prejuízo da função renal na LRA ocorre, em parte, porque a (Na+ +K+ )ATPase é sensível às EROs. A WSMoL é uma lectina com ação antioxidante que é obtida do extrato aquoso de sementes Moringa oleifera. O objetivo deste trabalho foi investigar os potenciais efeitos terapêuticos da lectina WSMoL sobre as alterações funcionais induzidas pelo processo de hipóxia-reoxigenação em uma linhagem celular do túbulo proximal renal. As células LLC-PK1, que representam uma linhagem de células do túbulo proximal foram mantidas em meio 199 suplementado com 10% de soro bovino fetal (SBF), penicilina (100 U/mL) e estreptomicina (100 μg/mL) sob condições ideais (37oC; 95% de ar, 5% de CO2). A hipóxia foi induzida pela troca do meio de cultura suplementado com 10% de SBF por um meio de cultura sem SBF contendo rotenona (20 M). A reoxigenação foi efetuada pela troca desse meio por meio 199 fresco contendo glicose e 10% de SBF. Na condição de hipóxia-reoxigenação foi observado diminuição da viabilidade celular, elevação da produção de EROs, aumento da atividade da NADPH oxidase e diminuição da atividade da (Na++K+)ATPase. O tratamento das células com a WSMoL preveniu todas essas alterações induzidas pelo processo de hipóxia-reoxigenação. Os mesmos efeitos foram observados na presença da inibição da NADPH oxidase induzida pelo tratamento celular com apocinina. Esses achados demonstram que a WSMoL apresenta efeitos citoprotetores sobre células LLC-PK1 submetidas a hipóxiareoxigenação. Esses efeitos são mediados por ações antioxidantes que envolvem a inibição da NADPH oxidase.

Recentemente, o interesse em descobrir antioxidantes naturais aumentou tremendamente
para sua aplicação no controle do aparecimento de múltiplas doenças. Oito extratos
metanólicos de sete plantas medicinais (Amburana cearensis, Croton conduplicatus,
Erythrina velutina, Handroanthus impetuginosus, Hymenea courbaril, Simaba ferruginea e
Vitex gardeneriana) de uma floresta seca tropical sazonal no Nordeste do Brasil
(Pernambuco, Brasil) foram estudados quanto à triagem fitoquímica, potencial antioxidante.
Além disso, os teores totais de fenólicos e flavonóides também foram determinados por
métodos colorimétricos usando quercetina e ácido gálico como padrão. O potencial
enzimático inibitório dos extratos foi investigado contra enzimas-chave envolvidas na
acetilcolinesterase (AChE) neurodegenerativa. Todos os extratos analisados mostraram a
presença de compostos fenólicos, cumarinas, mono-, sesqui- e diterpenos, naftoquinonas,
triterpenos e esteróides. A presença de alcalóides foi determinada apenas nos extratos
metanólicos das folhas e ramos de E. velutina e no extrato metanólico dos ramos de V.
gardneriana. Antocianinas e xantinas estavam ausentes nos extratos analisados. O teor de
compostos fenólicos totais nas amostras investigadas variou de 19,10 (extrato metanólico de
S. ferruginea) a 129,70 (extrato metanólico de folhas de E. velutina) EmgAG/gPS. A atividade
antioxidante foi medida por três ensaios espectrofotométricos: atividade de eliminação do
radical DPPH (2,2-difenil-1-picrilhidrazil), inibição da peroxidação lipídica e capacidade
antioxidante total pelo método do fosfomolibdênio. Todos os extratos apresentaram
atividade antioxidante. No ensaio de eliminação do radical DPPH, os valores de IC50
variaram de 198,3 (para H. courbaril) a 309,9 (S. ferruginea) μg/mL. No ensaio de inibição da
peroxidação lipídica os valores de inibição variaram de 45,45% (para A. cearenses) a 62,12%
(para C. conduplicatus). No ensaio de capacidade antioxidante total os valores variaram de
27,74% (para o extrato metanólico de ramos de E. velutina) a 73,49% (para S. ferruginea). H.
impetuginosus, H. courbaril, E. velutina (galhos) e V. gardeneriana inibiram 100% AChe. E.
velutina (folhas), C. conduplicatus e A. cearenses inibiram 94%, 83% e 57% de AChe,
respectivamente. Apenas S. ferruginea apresentou inibição menor que 50% de AChe.