EFEITO DA VITAMINA D EM ALTERAÇÕES DO TRANSPORTE RENAL DE SÓDIO E FIBROSE INDUZIDAS PELA LESÃO RENAL: MODULAÇÃO DO SRA E DO ESTRESSE OXIDATIVO
inflamação, lesão renal, NADPH oxidase, paricalcitol, transporte tubular de sódio.
O calcitriol é o metabólito ativo da vitamina D, cuja ação clássica envolve a regulação do metabolismo ósteo-mineral, através de ações mediadas pelo receptor de vitamina D (VDR). Além disso, a vitamina D regula a transcrição genética de proteínas envolvidas em processos diversos em diversos tipos celulares, incluindo ações antioxidante, anti-inflamatória e regulatória da diferenciação celular. No rim, a vitamina D apresenta potencial papel renoprotetor devido sua capacidade de regular negativamente a biossíntese de renina. Dessa forma, neste trabalho foi investigado se o calcitriol protege os efeitos da lesão renal aguda induzida por isquemia-reperfusão (I/R) que envolve o transporte tubular de Na+, o estado inflamatório e o estado oxidativo. Para isso, ratos machos adultos (300-350g; n=24) foram submetidos a um I/R renal. Parte dos animais (n=8 por grupo) foi previamente tratada com o agonista do VDR paricalcitol (grupo IRP, 0,8 µg/kg de peso corpóreo, i.p., por 3 dias alternados) ou com paricalcitol mais o inibidor da NADPH oxidase apocinina (grupo IRPA, 100 mg/kg de peso corpóreo, na água de beber, por 7 dias consecutivos). Além disso, foi obtido um grupo de animais Sham (N=8) que foi submetido apenas ao procedimento cirúrgico da I/R (i.e. sem realização do procedimento de isquemia renal). Após 72 horas do procedimento cirúrgico, observou-se que animais submetidos a I/R apresentaram elevação dos níveis séricos de creatinina e proteinúria, acompanhadas de aumento da peroxidação lipídica, da atividade da (Na++K+)ATPase, da atividade da NADPH oxidase, do conteúdo protéico do receptor AT1 para angiotensina II (AT1R) e das citocinas inflamatórias IL-6 e TNF-α no córtex renal. Adicionalmente, a I/R induziu inibição da atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD), catalase e Na+-ATPase. Por outro lado, o paricalcitol preveniu todas as alterações induzidas pela I/R, com exceção da inibição da SOD, enquanto que o tratamento combinado apocinina não induziu efeitos aditivos aqueles apresentados pelo calcitriol. Dessa forma, podemos concluir que o paricalcitol apresenta efeitos protetores sobre o tecido renal que envolve a modulação do balanço oxidativo e ações anti-inflamatórias, que devem envolver modulação da produção de espécies reativas do oxigênio mediada pela NADPH oxidase.