Banca de DEFESA: LUIS ANDRE DE ALMEIDA CAMPOS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : LUIS ANDRE DE ALMEIDA CAMPOS
DATA : 30/03/2022
HORA: 13:00
LOCAL: videoconferência
TÍTULO:

NANOPARTÍCULAS DE ZEÍNA REVESTIDAS COM QUITOSANA CONTENDO CEFTAZIDIMA E TOBRAMICINA COMO ESTRATÉGIA TERAPÊUTICA PARA INFECÇÕES BACTERIANAS RESISTENTES

PALAVRAS-CHAVES:

Antibióticos. Escherichia coli. Klebsiella pneumoniae. Nanocarreadores. Pseudomonas aeruginosa. Terapia Combinada.

PÁGINAS: 335
RESUMO:

O objetivo desse estudo foi encapsular ceftazidima e tobramicina em nanopartículas de zeína com e sem revestimento pela quitosana, caracterizar e avaliar a atividade antibacteriana e antibiofilme. As nanopartículas foram sintetizadas pelo método de nanoprecipitação e revestidas por interação elestrostática, em seguida, foram caracterizadas e analisadas durante o armazenamento pelo tamanho de partícula (Ø), índice de polidispersão (PDI), potencial zeta (ζ), pH e eficiência de encapsulação (%EE), além das caracterizações físico-químicas através de microscopia eletrônica de varredura (MEV), difração de raio X (DRX), espectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR), calorimetria exploratória diferencial (DSC) e termogravimetria (TGA). As nanopartículas revestidas tiveram a estabilidade analisada em meio pH gástrico (1,2) e intestinal (6,8) simulados, além da estabilidade a longo prazo. A cinética de liberação foi realizada pelo método de diálise em meio pH gástrico (1,2), intestinal (6,8) simulados e tampão salino-fosfato (pH 7,4), e o ensaio de citotoxicidade pelo método MTT utilizando linhagens de fibroblastos L929 e hepatócitos HEPG2. A determinação da concentração inibitória mínima (CIM) e a concentração bactericida mínima (CBM) foram realizadas pelo método de microdiluição em caldo seguindo protocolo do Clinical and Laboratory Standards Institute. Os ensaios antibiofilme foram realizados pelo método de cristal violeta. As nanopartículas de zeína contento ceftazidima (CAZ-ZNP) e tobramicina (TOB-ZNP) apresentaram Ø entre 196,1 nm e 187,2 nm, PDI <0,1, ζ entre -31,4 ± 0,8 mV e -32,0 ± 1,5 mV, pH de 7,1 e %EE entre 83,94±0,4% e 59,76±0,3%. Enquanto as nanopartículas de zeína revestidas por quitosana contento ceftazidima (CAZ-ZNP-CH), tobramicina (TOB-ZNP-CH), e ceftazidima e tobramicina (CAZ-TOB-ZNP-CH) apresentaram Ø entre 314,6 nm e 330,6 nm, PDI ≤ 0,2, ζ entre +39,2 ± 0,7mV e +45,1 ± 1,0 mV,  pH de 5 e %EE entre 57,47 ± 0,5% e 87,28 ± 0,2%. As caracterizações por MEV, DRX, FTIR, DSC e TGA indicaram interações químicas entre os componentes da formulação, encapsulação dos fármacos e estabilidade térmica das nanopartículas. As nanopartículas apresentam estabilidade ao armazenamento durante 6 meses e estabilidade em meio pH gástrico e intestinal simulados. Os ensaios de cinética comprovaram a liberação controlada de CAZ e TOB encapsuladas em nanopartículas de zeina por 24h, e por 48h nas nanopartículas revestidas com quitosana. Os ensaios de citotoxidade comprovaram uma redução entre 9 e 25 vezes da citotoxicidade das nanopartículas comparado aos fármacos livres. CAZ-ZNP, TOB-ZNP, CAZ-ZNP-CH e TOB-ZNP-CH exibiram atividade antibacteriana, inibiram a formação do biofilme e erradicaram biofilmes de P. aeruginosa e K. pneumoniae resistentes, contudo, CAZ-ZNP+TOB-ZNP e CAZ-TOB-ZNP-CH apresentaram essas atividades biológicas potencializadas devido a combinação e co-encapsulação dos antibióticos. Assim, as nanopartículas desenvolvidas apresentam características físico-químicas ideiais para estudos in vivo, liberando os fármacos de forma controlada, reduzindo a citotoxicidade, potencializando a atividade antibacteriana e antibiofilme, tornado-se uma estratégia promissora para o tratamento de infecções bacterianas causadas por K. pneumoniae, E. coli e P. aeruginosa sensíveis e resistentesprodutoras de biofime.

MEMBROS DA BANCA:
Interna - 1542785 - ADRIANA FONTES
Externa à Instituição - ELISANGELA AFONSO DE MOURA MENDONCA
Externa ao Programa - 1806262 - MARIANE CAJUBA DE BRITTO LIRA NOGUEIRA
Presidente - 1134043 - NEREIDE STELA SANTOS MAGALHAES
Externa ao Programa - 2345892 - THAYZA CHRISTINA MONTENEGRO STAMFORD