Banca de QUALIFICAÇÃO: SILVIA MARIA LUNA ALVES

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : SILVIA MARIA LUNA ALVES
DATA : 27/07/2021
LOCAL: GOOGLE MEET
TÍTULO:

CARACTERIZAÇÃO DA AÇÃO DE UM COMPOSTO TIOMETIL-PIRIMIDINÔNICO SOBRE OS RECEPTORES α1-ADRENÉRGICOS DE RATOS E A INTERFERÊNCIA DA RESTRIÇÃO PROTEICA SOBRE SUA ATIVIDADE

PALAVRAS-CHAVES:

Antagonistas α1-adrenérgicos; Hipertensão arterial sistêmica; Hiperplasia benigna de próstata; Pirimidinona; Denutrição proteica.

PÁGINAS: 46
RESUMO:

Os receptores α1-adrenérgicos são importantes alvos para terapia farmacológica de doenças como hipertensão arterial sistêmica e hiperplasia benigna prostática. Seus antagonistas, como prazosina, o primeiro antagonista seletivo para α1, por exemplo, atuam evitando o aumento da pressão arterial e amenizando os sintomas da Hiperplasia Benigna de Próstata, impedindo a vasoconstricção e a contração muscular prostática. Diante disso, compostos contendo o anel de pirimidinona, que possuem uma semelhança estrutural com anti-hipertensivos da classe dos antagonistas adrenérgicos tem sido estudados e desenvolvidos, sugerindo que possam apresentar tal atividade. Sendo assim, uma série de pirimidinonas foi sintetizada por meio de uma estratégia multicomponente e algumas destas moléculas foram capazes de antagonizar a contração induzida pela fenilefrina (um agonista seletivo α1), o que sugere uma ação antagonista sobre os receptores citados. Foram feitas novas modificações químicas na melhor série sintetizada até o momento, série 5 a-k, sendo obtidos seis compostos que devem ter suas atividades potencializadas. Estudos evidenciam que a ativação nervosa simpática possui uma grande relevância no desenvolvimento da Hipertensão Arterial Sistêmica, sendo uma das causas dessa hiperatividade simpática, a restrição proteica durante a vida intrauterina e lactação. Dessa forma, supõe-se que tal restrição pode levar a respostas acentuadas às drogas antagonistas dos receptores α1-adrenérgicos. Sendo assim, objetiva-se caracterizar a ação destes novos compostos sobre receptores α1-adrenérgicos de ratos, bem como avaliar os seus efeitos no sistema cardiovascular e verificar a interferência da restrição proteica sobre sua atividade. Para o screening foram construídas, em anéis de aorta sem endotélio de ratos, curvas concentração-efeito para a fenilefrina na presença e na ausência dos compostos. O composto que apresentou melhor resultado neste screening terá sua ação caracterizada em ductos deferentes, nos quais serão construídas curvas concentração-efeito para noradrenalina no ducto deferente de ratos não submetidos à restrição proteica. Também serão realizadas curvas concentração-efeito para fenilefrina em anéis de aorta de ratos submetidos ou não à restriação protéica, na presença e ausência do endotélio, a fim de verificar as possíveis alterações nas respostas vasculares ao composto. A partir das curvas concentração-efeito obtidas, calcularemos o Efeito Máximo e a pEC50. Foi avaliada a citotoxicidade dos compostos através do teste de MTT nas linhagens celulares HUVEC e A7r5. Além disso, será realizado o ensaio de toxicidade oral aguda, segundo o protocolo estabelecido pela OECD423. Como resultados parciais, observou-se que dentre os compostos avaliados, o STI4T-Et apresentou o melhor efeito (Controle: Emax=2,28  0,14 g e pD2= 7,60 0,21, n=8; + STI4T-Et: Emax= 0,50  0,08 g e pD2 = 6,86  0,24, n=4, p <0,05,) reduzindo em 78% o Emax da fenilefrina. Quanto à avaliação da citotoxicidade dos compostos, observou-se que viabilidade celular dos compostos em HUVEC e A7r5 variou entre 92,6 – 101,8 % e 90,3 – 106,6 %, respectivamente. Salienta-se que em HUVEC e A7r5 tratadas com STI4T-Et apresentaram uma porcentagem de viabilidade celular de 92,67% e 105,38%, respectivamente.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2063134 - ALICE VALENCA ARAUJO
Interno - 2069591 - LEUCIO DUARTE VIEIRA FILHO
Externa à Instituição - SAMARA ALVES BRITO - FSM