Banca de DEFESA: LARISSA FERNANDA LIMA FERREIRA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LARISSA FERNANDA LIMA FERREIRA
DATA : 24/02/2023
HORA: 09:00
LOCAL: Defesa remota
TÍTULO:

SÍNTESE DE NOVOS DERIVADOS DE OXADIAXOLIDIN-5-ONAS COMO CANDIDATOS A INIBIDORES SELETIVOS DA ENZIMA CONVERSORA DA ANGIOTENSINA (ECA).


PALAVRAS-CHAVES:
 
oxadiazolidin-5-onas, enzima conversora da angiotensina, hipertensão arterial.

PÁGINAS: 104
RESUMO:
A hipertensão arterial é doença crônica, silenciosa e multifatorial que afeta milhares de
pessoas em todo o mundo. A incidência de pacientes hipertensos consiste em um sério
problema de saúde pública, pois essa patologia é tida como o principal fator de risco
para o desenvolvimento das doenças cardiovasculares. Os iECAs (inibidores da enzima
conversora da angiotensina) constituem a classe de fármacos mais utilizadas para o
tratamento medicamentoso da hipertensão arterial. Esses fármacos atuam no sistema
renina-angiotensina-aldosterona inibindo a ECA. Todavia, a falta de seletividade que os
fármacos comerciais apresentam por um dos domínios homólogos da enzima (nECA e
cECA) vem sendo apontada como a principal causa dos efeitos adversos. Diante disso,
buscou-se desenvolver novos derivados de oxadiazolidin-5-onas como candidatos a
fármacos anti-hipertensivos como prováveis inibidores seletivos da cECA e avaliar in
vitro e in silico a inibição frente a enzima. A partir disso, sintetizou-se 12 substancias
inéditas por meio de seis reações subsequentes. Os ensaios in vitro mostraram que as
substâncias testadas 11a-l não apresentaram percentual de inibição significativo nas
concentrações testadas (100 µM, 30 µM, 20 µM, 15 µM, 5 µM, 2,5 µM e 1 µM). As
simulações de docking molecular elucidaram que boa parte das substâncias testadas
realizam interações de quelação com o zinco catalítico, sendo este um bom indicio para
atividade inibitória. Contudo, as demais interações tidas como relevantes para ação
inibitória dos protótipos não foram observadas. Por sua vez, o composto 11d realizou
ligações de hidrogênio com os resíduos de aminoácidos conservados para o domínio
cECA no subsítio S2 (Gln281, Lys511, Tyr520 e Ala356). Essas interações são indícios que a
substância 11d pode apresentar seletividade para o domínio cECA em testes mais
específicos. Estima-se que a seletividade das substâncias testadas possa ser melhorada
ao realizar a hidrólise dessas substâncias, deixando a porção de ácido carboxílico
terminal ligado ao grupamento triptofano livre para interagir com subsítio S2. Acredita
se ainda que modificações estruturais promovam o aumento das interações do tipo
ligação de hidrogênio também sejam capazes de influenciar positivamente no potencial
de inibição das substâncias, promovendo assim maiores interações com o sítio ativo da
ECA.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1665775 - JANAINA VERSIANI DOS ANJOS
Externa à Instituição - LARISSA GONCALVES MACIEL
Interno - ***.648.674-** - RONALDO NASCIMENTO DE OLIVEIRA - UFPE
Notícia cadastrada em: 14/02/2023 12:51
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