Banca de QUALIFICAÇÃO: SIDNEY GUSTAVO DINIZ FEITOSA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : SIDNEY GUSTAVO DINIZ FEITOSA
DATA : 20/04/2022
LOCAL: Auditório Virtual Benício de Barros Neto
TÍTULO:

HETEROCICLOS NITROGENADOS COMO FONTE DE DESENVOLVIMENTO DE FÁRMACOS PARA O TRATAMENTO DA DIABETES E HIPERTENSÃO

PALAVRAS-CHAVES:

Receptores α1-adrenérgicos. Dipeptidil peptidase-4. 2-
Tiopirimidinonas. Ftalimidas. 1,2,4-Oxadiazolinonas.

PÁGINAS: 213
RESUMO:

A hipertensão arterial e a diabetes tipo 2 são doenças crônicas silenciosas que afetam a
vida de milhões de pessoas no mundo. Estas condições causam preocupação ao sistema
de saúde pois podem levar a complicações secundárias com tristes desfechos, quando o
tratamento não é eficaz. A principal forma de tratamento dessas doenças é a adoção de
um estilo de vida mais saudável e o uso de medicamentos para controle das patologias.
Este trabalho focou em duas classes de medicamentos para estas finalidades:
antagonistas dos receptores α1-adrenérgicos, que promovem vasodilatação periférica e
controlam a pressão arterial; e inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) como
adjuvantes no controle da glicemia no tratamento da diabetes tipo 2. Os novos
candidatos a fármacos aqui propostos são baseados em heterociclos nitrogenados. A
primeira parte do trabalho trata da síntese de doze substâncias derivadas de 2-
tiopirimidinonas como drogas vasoativas, e o seus potenciais como candidatos a
fármacos foram avaliados via ensaio de reatividade vascular ex vivo em artérias de ratos
Wistar. Dos doze candidatos testados, cinco inibiram a contração da aorta isolada
induzida por fenilefrina, sinalizando a possibilidade destas substâncias atuarem como
antagonistas dos receptores α1. Os resultados sugerem que grupos substituintes
hidrofóbicos ligados ao átomo de enxofre na posição C-2 do heterociclo são importantes
para atividade inibitória; por outro lado, a ausência de grupos substituintes ligados ao
átomo de enxofre ou a presença de grupos substituintes aceptores e doadores de ligação
de hidrogênio, como hidroxilas e carbonilas não favorecem a atividade vasoativa. Na
segunda parte do trabalho, fez-se uso de simulações de docking molecular para
selecionar substâncias com potencial de inibição da enzima DPP-4 a partir de um
conjunto de mais de duzentas moléculas. As moléculas selecionadas na triagem virtual
são derivadas de pirimidinonas, ftalimidas e 1,2,4-oxadiazolinonas. As simulações
apontaram que trinta e uma substâncias se mostraram promissoras, sendo dessas seis
derivados de pirimidinonas, dezessete derivados de ftalimidas e oito derivados de 1,2,4-
oxadiazolinonas. Todos os trinta e um candidatos foram sintetizados. Os próximos
passos são a finalização da caracterização dessas séries de substâncias e os testes para a
atividade inibidora da DPP-4 em ensaios in vitro.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - CELSO DE AMORIM CAMARA - UFRPE
Interno - 2378298 - FILIPE DA SILVA LIMA
Externo à Instituição - FRANCISCO JAIME BEZERRA M. JUNIOR - UEPB
Presidente - 1665775 - JANAINA VERSIANI DOS ANJOS