Banca de DEFESA: TATIANE PRISCILA SANTOS RODRIGUES DA LUZ

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: TATIANE PRISCILA SANTOS RODRIGUES DA LUZ
DATA : 08/03/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Defesa remota
TÍTULO:

 

Metabonômica na Medicina Translacional: Ensaios em Pneumologia e Hepatologia.

PALAVRAS-CHAVES:

 

PÁGINAS: 143
RESUMO:

 

Estratégias de investigação ajustados às particularidades de cada paciente despontam-se como
promissores para análise de quadros clínicos, que podem ajudar num direcionamento médico
e em melhorias na saúde das pessoas. Desenvolver ferramentas que permitam o reconhecimento
de potenciais fatores associados às doenças é de grande importância para a medicina e seus
pacientes. A metabonômica é uma ferramenta que faz uso de técnicas analíticas em biofluidos
combinado com a análise estatística multivariada para identificar alterações nas concentrações
de metabólitos de uma matriz biológica em resposta a alguma perturbação sofrida pelo
organismo causado por um agente externo ou alteração genética, visando diagnósticos,
prognósticos e compreensão fisiopatológica de doenças. Na Pneumologia, diferentes doenças
respiratórias crônicas são alvo de investigação e compreensão na metabonômica, assim como
na hepatologia. Sendo assim, o presente trabalho almejou desenvolver modelos metabonômicos,
a partir de dados espectrais de RMN de 1H de soro sanguíneo e condensado do ar exalado (CAE) e
ferramentas de estatística multivariada, para estudos de diagnóstico, prognóstico e estadiamento
em diferentes doenças do trato respiratório e doença hepática não-gordurosa. Foram construídos
modelos para rinite alérgica, asma, broncoespasmo induzido por exercício (BIE), câncer de
pulmão e fibrose periportal (FPP) por esquistossomose. O estudo de rinite alérgica (RA) em
crianças e adolescentes diferenciou indivíduos que tinham resposta clínica (n=14) (RC)
daqueles que tinham uma resposta indiferente (n=11) (RI) ao tratamento de rinite alérgica. O
formalismo OPLS-DA apresentou R2Y 0,826 e Q2 0,738 e os metabólitos para essa
discriminação foram alanina, arginina, glutamato, aceto acetado, serina e lactato para o grupo
RC e LDL/VLDL, N-acetilglucosamina, colina e glicose para o grupo RI. O estudo com asma
em crianças pré-escolares diagnosticou crianças sibilantes (n=19) que desenvolverão o quadro
de asma daquelas ex-sibilantes (n=10) que não desenvolverão. O modelo LDA classificou
corretamente os grupos com exatidão de 93,1%, sensibilidade de 100%, especificidade de
83,3%, VPP de 89,5% e VPN de 100%, sendo os metabólitos LDL/VLDL/lipídeos e
lipoproteínas relevantes para o grupo ex-sibilantes e o citrato e a valina relevantes para o
grupo sibilantes. O estudo de BIE em crianças e adolescentes asmáticas diagnosticou
pacientes positivos (n=27) de negativos (n=10) para BIE. Utilizando o formalismo LDA, o
modelo teve uma exatidão de 91,9%, sensibilidade de 96,3%, especificidade de 80,0%, VPP
92,9% e VPN 88,9% com a fenilalanina sendo relevante para o modelo. Esse estudo ainda
buscou uma avaliação na mudança no perfil do metaboloma de indivíduos asmáticos
utilizando amostras de indivíduos positivos para BIE antes (n=27) e depois (n=18) da
broncoprovocação por hiperventilação eucápnica voluntária (HEV). O formalismo OPLS-DA
teve R2Y e Q2 de 0,76 e 0,55, respectivamente sendo o etanol relevante para o modelo. Para o
câncer de pulmão, o modelo diagnosticou adultos com câncer de pulmão de controles. O
OPLS-DA teve um R2Y 0,899 e Q2 0,741, com os metabólitos LDL/VLDL, aceto acetato,
citrato, sarcosina e colina mais alterados para o grupo clínico. Por fim, o estudo com
esquistossomose mansônica diferenciou o estadiamento entre indivíduos com FPP leve de
FPP significativa. O OPLS-DA apresentou valores de R2Y e Q2 iguais a 0,717 e 0,417,
respectivamente, sendo os metabólitos N-acetilglicosaminas, alanina e glicol aldeído com
níveis sérios mais altos no grupo significativo e a valina mais elevada no grupo leve. A
estratégia metabonômica mostrou-se eficiente e promissora para o diagnóstico de diversas
doenças, bem como também foi possível identificar as regiões espectrais mais importantes
para a discriminação, identificando os metabólitos e correlacionando-os com a fisiopatologia
de cada quadro clínico.

MEMBROS DA BANCA:
Externa ao Programa - 2331721 - FERNANDA ARAUJO HONORATO - nullInterna - 1857515 - GIOVANNIA ARAUJO DE LIMA PEREIRA
Interno - 1963108 - JORGE LUIZ NEVES
Externo à Instituição - JOSE ANGELO RIZZO
Presidente - 2199064 - RICARDO OLIVEIRA DA SILVA