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PPGQ PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM QUÍMICA - CCEN DEPARTAMENTO DE QUIMICA FUNDAMENTAL - CCEN Telefone/Ramal: Não informado E-mail: Não informado

Banca de DEFESA: SIDNEY GUSTAVO DINIZ FEITOSA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: SIDNEY GUSTAVO DINIZ FEITOSA
DATA : 08/03/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Defesa remota
TÍTULO: Heterociclos nitrogenados como fonte de desenvolvimento de fármacos para o tratamento de diabetes e hipertenção.

PALAVRAS-CHAVES:

Receptores α1-adrenérgicos. Dipeptidil peptidase-4. 2-Tiopirimidinonas. Ftalimidas. 1,2,4-Oxadiazolinonas.

PÁGINAS: 213
RESUMO:

A hipertensão arterial e a diabetes tipo 2 são doenças crônicas silenciosas que afetam a

vida de milhões de pessoas no mundo. Estas condições causam preocupação ao sistema

de saúde pois podem levar a complicações secundárias com tristes desfechos quando o

tratamento não é eficaz. Este trabalho focou em duas classes de medicamentos para o

tratamento dessas patologias: antagonistas dos receptores α1A-adrenérgicos, que

promovem vasodilatação periférica e controlam a pressão arterial; e inibidores da

dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) como adjuvantes no controle da glicemia no tratamento

da diabetes tipo 2. Os novos candidatos a fármacos aqui propostos são baseados em

heterociclos nitrogenados. A primeira parte do trabalho trata da síntese de vinte e uma

substâncias derivadas de 2-tiopirimidinonas como candidatos a inibidores alfa

adrenérgicos. Estes derivados foram avaliados via ensaio de reatividade vascular ex vivo

em artérias de ratos Wistar, e os modos de interação desses compostos com o receptor

α1A-adrenérgicos foram analisados por simulações de docking molecular. Dos vinte e um

candidatos testados, treze inibiram a contração da aorta isolada induzida por fenilefrina,

sinalizando a possibilidade destas substâncias atuarem como antagonistas dos receptores

α1A. Os resultados teóricos e experimentais mostram que grupos substituintes

hidrofóbicos ligados ao átomo de enxofre na posição C-2 do heterociclo, como etila e

benzila, são importantes para atividade inibitória; por outro lado, a ausência de grupos

substituintes ligados ao átomo de enxofre ou a presença de grupos substituintes aceptores

e doadores de ligação de hidrogênio, como hidroxilas e carbonilas, não favorecem a

atividade vasoativa. Na segunda parte do trabalho, fez-se uso de simulações de docking

molecular para selecionar quarenta e duas substâncias com potencial de inibição da

enzima DPP-4 a partir de um conjunto de mais de duzentas moléculas. As moléculas

selecionadas foram divididas em seis derivados de pirimidinonas, dezessete derivados de

ftalimidas e dezenove derivados de 1,2,4-oxadiazolinonas. Todas as moléculas foram

sintetizadas, mas apenas os derivados de 1,2,4-oxadiazolinonas tiveram a atividade

inibidora avaliada em ensaios in vitro. Nove compostos apresentaram atividade inibitória

promissora, com valores de IC50 variando de 0,3 a 1,86 mM, mostrando que este trabalho

contribui para o desenvolvimento de terapias inovadoras no manejo da diabetes tipo 2.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2223339 - ANTONIO RODOLFO DE FARIA - nullInterno - ***.555.155-** - CELSO DE AMORIM CAMARA - UFRJ
Externo à Instituição - FRANCISCO JAIME BEZERRA MENDONÇA JUNIOR - UEPB
Presidente - 1665775 - JANAINA VERSIANI DOS ANJOS
Externa à Instituição - THEREZA AMELIA SOARES DA SILVA

Notícia cadastrada em: 26/02/2024 16:04