Banca de QUALIFICAÇÃO: JEOADÃ KAROLLYNE SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JEOADÃ KAROLLYNE SILVA
DATA : 06/09/2023
LOCAL: VIDEOCONFERÊNCIA
TÍTULO:

Inibição da via de sinalização WNK/SPAK/OSR1 como estratégia terapêutica para a lesão renal  aguda e hipertensão: efeitos do closantel e da rafoxanida.

PALAVRAS-CHAVES:

closantel; estresse oxidativo; isquemia-reperfusão; lesão tubular aguda;  SPAK/OSR1

PÁGINAS: 71
RESUMO:

A isquemia-reperfusão (IR) renal é uma condição clínica de alta prevalência que está  associada com o desenvolvimento de lesão renal aguda (LRA), onde os distúrbios no  transporte tubular de fluido e a ativação do feedback tubuloglomerular apresentam papel  fisiopatológico central. Considerando que o closantel é identificado como inibidor alostérico  da SPAK/OSR1, via estimulatória da atividade do co-transporte Na+/K+/2Cl- (NKCC2) na  mácula densa, o presente buscou avaliar se o fármaco apresenta papel protetor sobre as  alterações do transporte tubular e estresse oxidativo induzidos pela IR renal. Para isso,  ratos wistar (120 dias; 300–350 g) foram submetidos à indução de lesão renal aguda por  isquemia renal bilateral por 30 minutos seguida de 72h de reperfusão na ausência e  presença da administração de doses crescente de closantel (2,5, 5,0 e 10,0 mg/kg peso  corpóreo; via gavagem) 24h antes e 24h depois da isquemia. Após 72 h da cirurgia, foi  observado que a IR promoveu elevação dos níveis séricos de ureia (63%, P<0,001) e  creatinina (72%, P<0,001), bem como, elevação (400%, P<0,001) da razão da  concentração urinária de proteína/creatinina. Além disso, a IR renal promoveu diminuição  (40%, P<0,01) da atividade da (Na++K+)ATPase no córtex renal e ativação (133%,  P<0,01) da atividade do transportador na medula. Ambas alterações foram acompanhadas  de elevação (>60%, P<0,01) da peroxidação lipídica, aumento (~80%, P<0,001) da  produção de espécies reativas do oxigênio, aumento (>100%, P<0,01) da atividade da  NADPH oxidase e inibição (>40%, P<0,01) da atividade da superóxido dismutase e da  catalase. O tratamento dos ratos com closantel preveniu as alterações induzidas pela IR  de maneira dose-dependente, de maneira semelhante ao efeito protetor induzido pela  apocinina, inibidor da NADPH oxidase. Considerando que o closantel é um potencial  inibidor da cinases SPAK/OSR1, podemos concluir que o papel protetor do closantel é  mediado, pelo menos em parte, pela melhora da perfusão renal pós-isquemia gerada pela  inibição do feedback tubuloglomerular via inibição do NKCC2 da mácula densa.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2063134 - ALICE VALENCA ARAUJO
Externa ao Programa - 1899454 - DAYANE APARECIDA GOMES - nullExterna ao Programa - 3245891 - NATALIA TABOSA MACHADO CALZERRA - null