Banca de DEFESA: KAROLINE BELEM SEIXAS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: KAROLINE BELEM SEIXAS
DATA : 14/07/2023
HORA: 13:00
LOCAL: HÍBRIDA (PRESENCIAL E VIDEOCONFERÊNCIA)
TÍTULO:

DESENVOLVIMENTO E AVALIAÇÃO DE SISTEMAS TRANSDÉRMICOS CONTENDO DULOXETINA PARA TRATAMENTO DA DOR

PALAVRAS-CHAVES:

 Cloridrato de duloxetina; dor; sistemas transdérmicos; atividade antinoceptiva; cristais líquidos

PÁGINAS: 130
RESUMO:

A dor está associada a um dano tecidual que gera experiências emocionais e sensoriais  desagradáveis, havendo comprometimento na qualidade de vida do paciente. O cloridrato de  duloxetina (DLX) é um inibidor da recaptação de serotonina e norepinefrina que apresenta eficácia  no tratamento da dor crônica. Porém, o fármaco apresenta diversas reações adversas e extensivo  efeito de primeira passagem hepático após administração oral. Em virtude dos inconvenientes  associados a administração oral da DLX associado a escassez de medicamentos para o tratamento  da dor administrados em formas farmacêuticas de liberação prolongada, o objetivo deste trabalho  consiste no desenvolvimento, obtenção e avaliação de sistemas nanoestruturados contendo DLX  para tratamento da dor por via transdérmica. Inicialmente foi realizada a caracterização do fármaco  através da Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC) e do Espectrofotômetro de Infravermelho  com Transformada de Fourier (FTIR). Posteriormente, foi realizado o desenvolvimento e a  validação do método para a quantificação do fármaco através da Cromatografia Líquida de Alta  Eficiência com detecção de Ultravioleta (CLAE–UV). Para obtenção dos sistemas  nanoestruturados, diferentes diagramas de fases pseutoternários foram construídos e avaliados  utilizando óleo de licuri como fase oleosa, água como fase aquosa e diferentes misturas de  tensoativos: PEG-40 óleo de castor hidrogenado, Tween 80 e Tween 20 como fase tensoativa. As  formulações selecionadas foram caracterizadas quanto ao aspecto macroscópico, microscopia de  luz polarizada e aspecto reológico. O estudo de liberação e de permeação/retenção cutânea in vitro foi realizado utilizando o modelo de Franz e a atividade antinoceptiva in vivo foi determinada, em  modelo animal, através dos testes de contorções, formalina e cauda. Como resultados, DLX  apresentou pureza de 99,3% e ponto de fusão de 168,97 0C. O método bioanalítico validado provou  ser adequado para quantificação do fármaco com especificidade, precisão (< 5%), exatidão e  linearidade de 0,1μg/m - 4μg/mL (R2 = 0,999). Após a obtenção dos diagramas de fases  pseudoternários, sistemas nanoestruturados de alta viscosidade foram selecionados com  concentração fixa de óleo de licuri 10% (p/p) e DLX 1% (p/p), porém variando o percentual de  água (30%, 40% e 50% p/p) e da proporção dos tensoativos (2:1 e 1:1). A caracterização evidenciou cristais líquidos transparentes, de aspecto gelificado e isotrópicos, sugerindo a  formação de sistemas cristalinos de fase cúbica. Os ensaios de permeação cutânea para o fármacomostraram um perfil de permeação semelhante do fármaco a partir das diferentes formulações,  com maior concentração obtida no líquido receptor. Em relação aos estudos in vivo, os sistemas  resultaram em significativa atividade antinoceptiva após administração transdérmica, resultando  em 86,11% de redução da dor no teste de contorções, e 40,33% e 95,84% de redução da dor na  primeira e segunda fase no teste de formalina, respectivamente. Assim sendo, a formulação de  cristal líquido obtida proporcionou eficácia antinociceptiva ao cloridrato de duloxetina por via  transdérmica, possibilitando sua utilização por uma via de administração alternativa, considerada  mais segura, de fácil utilização. 

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - ANA AMELIA MOREIRA LIRA - UFS
Presidente - 1928643 - DANIELLE CRISTINE ALMEIDA SILVA DE SANTANA
Externa à Instituição - GIOVANA DAMASCENO SOUSA
Externa à Instituição - GIRLIANE REGINA DA SILVA
Externa à Instituição - JULIANA KISHISHITA - UFPE