Planejamento estrutural, síntese e avaliação da atividade biológica de 1,3 Tiazóis
Doença de Chagas. Trypanosoma cruzi. Leishmaniose. Tiazóis. Tiossemicarbazonas. Estruturas privilegiadas
As doenças negligenciadas são um grupo de doenças endêmicas causadas por parasitas ou por agentes infecciosos, chegam afetar as regiões tropicais e subtropicais de países em desenvolvimento . Dentre esse grupo de afecções, destacam-se a Doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, e a Leishmaniose, causada por parasitas do gênero Leishmania. O fármaco atualmente utilizado na quimioterapia da doença de Chagas é o benzinidazol, que em estágios mais avançados da doença é ineficaz, já o tratamento para a Leishmania ainda é bastante limitado, com sérios inconvenientes em termos de segurança, resistência, estabilidade e custo. Logo, existe a necessidade do desenvolvimento de novas terapias contra essas doenças. Nesse sentido, a proposta do presente trabalho consistiu em desenvolver uma série de compostos bioativos a partir de duas estruturas privilegiadas, as tiossemicarbazonas e os 1,3-tiazóis. Foram sintetizadas 12 moléculas que foram devidamente caracterizadas. Após a caracterização, os compostos foram avaliados quanto às atividades anti-T. cruzi e leishmanicida. Quanto à atividade anti-T.cruzi, foi utilizada a cepa Tulahuen, onde o composto ET-06 se destacou com IC50 1,5 µM e melhor seletividade. Os testes anti-Leishmania foram realizados frente formas promastigotas e amastigotas das espécies L. amazonensis e L. infantum. Dentre os compostos testados o composto ET-03 foi o que apresentou melhor resultado frente à espécie L. infantum, para a forma promastigota com uma IC50 15,4 µM e IS 4,3. A citotoxicidade foi avaliada em fibroblastos da linhagem L929, onde é possível observar que os compostos ET-04, ET-06 e ET-10, apresentaram valores de IC50 inferiores que a Miltefosina se destacaram, evidenciando menor citotoxicidade frente às células testadas.