Banca de DEFESA: YURI VIRGILIO DOS SANTOS
Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.DISCENTE: YURI VIRGILIO DOS SANTOS
DATA : 31/10/2025
HORA: 14:00
LOCAL: https://meet.google.com/ujv-twip-qap
TÍTULO:
AVALIAÇÃO DO EFEITO ANTITUMORAL DE COMPOSTOS HIDRAZONA-N-ACIL-HIDRAZONA IN VIVO EM CÂNCER DE PULMÃO
PALAVRAS-CHAVES:
Câncer de Pulmão; N-acil-hidrazona; Citotoxicidade, Toxicidade aguda; Antitumoral
PÁGINAS: 79
RESUMO:
O câncer de pulmão é a principal causa de mortalidade por câncer no mundo. A baixa seletividade e a resistência aos fármacos convencionais reforçam a necessidade de desenvolvimento de novas moléculas com potencial terapêutico. Neste contexto, o presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito antitumoral dos compostos SintMed 65 e SintMed 71, derivados de N-acil-hidrazona, in vitro e in vivo em câncer de pulmão, analisando sua segurança pré-clínica e eficácia. A citotoxicidade foi avaliada in vitro em linhagens humanas de carcinoma pulmonar (NCI-H1299 e A549) e em células não tumorais (MRC-5) por ensaio de MTT, seguida de ensaio clonogênico, morte celular, produção de espécies reativas de oxigênio mitocondrial e potencial de membrana mitocondrial. Em modelo in vivo, a segurança dos compostos foi inicialmente avaliada por meio de ensaios de toxicidade aguda, seguida da investigação de sua atividade antitumoral em um modelo xenográfico de câncer de pulmão. Os compostos SintMed 65 e SintMed 71 apresentaram citotoxicidade dependente do tempo em células NCI-H1299 ao longo de 24, 48 e 72 horas com CI₅₀ >50; 11,6 e 4,4 µM para o SintMed 65, respectivamente e 35,2, 17,8 e 8,1 µM para o SintMed 71, respectivamente. Em A549, não houve efeito antiproliferativo em 24 e 48 horas, sendo os CI₅₀ após 72 horas de 32,35 µM para o SintMed 65 e 16,55 µM para o SintMed 71, sem efeito antiproliferativo em células MRC-5 (CI₅₀ > 50 µM). Ambos reduziram a formação de colônias de forma dose-dependente nas linhagens NCI-H1299 e A549. Em NCI-H1299, o SintMed 65 atingiu 100% de inibição a partir de 9 μM, com 27,5% e 55,6% de inibição em 2,25 e 4,5 μM, respectivamente, enquanto o SintMed 71 também alcançou 100% de inibição a partir de 9 μM, com 46,1% e 19,1% de inibição em 2,25 e 4,5 μM. Na A549, o SintMed 65 mostrou forte citotoxicidade, atingindo 100% de inibição a partir de 8 μM (44,4% e 43,3% em 2 e 4 μM) e o SintMed 71 apresentou efeito gradual, de 38,5% em 2,25 μM a 97,0% em 36 μM. O SintMed 65 reduziu moderadamente a viabilidade celular (85%) e induziu apoptose em 36 μM (7,8%), comparado com o controle (95,53% de viabilidade e 1,29% de apoptose). Além disso, o SintMed 65 aumentou a produção de espécies reativas de oxigênio mitocondrial, nas concentrações de 18 e 36 μM, tanto após 1 hora quanto 24 horas de tratamento, enquanto o SintMed 71 não apresentou efeito significativo. Nos ensaios in vivo de toxicidade aguda com camundongos BALB/c, utilizando doses de 50 e 300 mg/kg, os compostos não causaram morte e nem alterações histológicas relevantes, com alterações discretas apenas na maior dose (300 mg/kg). Na avaliação antitumoral, utilizando um modelo de xenoenxerto de câncer de pulmão em camundongos CB17 SCID, o tratamento de 20mg/kg/dia por 21 dias com SintMed 65 não inibiu de forma significante o crescimento tumoral, apesar da massa tumoral ter uma média menor do que o controle (tumor controle negativo: 0,560 ± 0,160 g; tumor do tratamento SintMed 65: 0,425 ± 0,199 g) possivelmente limitada pela baixa solubilidade do composto, além disso o tratamento com SintMed 65 não induziu alterações nos parâmetros hematológicos. No geral, os resultados indicam que o SintMed 65 apresenta potencial antitumoral em câncer de pulmão.
MEMBROS DA BANCA:
Interna - 1558963 - GARDENIA CARMEN GADELHA MILITAO
Interna - 3245891 - NATALIA TABOSA MACHADO CALZERRA
Interna - 1217155 - VALERIA NUNES DE SOUZA
Externa ao Programa - 3330000 - ANGELA AMANCIO DOS SANTOS - UFPEExterna ao Programa - 3436727 - IRISMARA SOUSA SILVA - UFPEExterno à Instituição - JOSÉ ROBERTO DE OLIVEIRA FERREIRA