Efeito da agmatina sobre alterações hemodinâmicas renais e mecanismosfisiopatológicos da lesão renal em modelos agudos e crônicos
Agmatina; Isquemia-reperfusão; Hemodinâmica renal; Nefrectomia renal
A Lesão Renal Aguda (LRA) decorrente de isquemia-reperfusão (IR) é caracterizada pela perdasúbita da função renal em consequência de desequilíbrios hemodinâmicos, que, quandopersistentes, podem evoluir para Doença Renal Crônica (DRC). O estresse oxidativo constitui um dos principais mecanismos fisiopatológicos implicados nesse processo. Estudos prévios donosso grupo demonstraram que a agmatina (AG), um metabólito endógeno derivado daL- arginina, demonstrou efeitos renoprotetores em modelos experimentais de LRA, atribuídos, em grande parte, à sua ação antioxidante. Diante da relevância do estresse oxidativo edas alterações hemodinâmicas na transição da LRA para DRC, este estudo teve como objetivoavaliar o efeito da agmatina sobre as alterações hemodinâmicas renais induzidas pela IReinvestigar seu potencial protetor em um modelo experimental de DRC induzidopor nefrectomia contralateral (NX). Para a avaliação hemodinâmica, ratos machos Wistar (120dias) foram distribuídos em três grupos (n = 6): Sham, IR e IR + AG. O tratamento comagmatina (100mg/kg, via oral) foi por sete dias antes da indução da IR. A isquemia renal foi induzida por clampeamento bilateral das artérias renais por 30 minutos, seguido de reperfusão. Após 24horas, foram avaliados a taxa de filtração glomerular (clearance de inulina), o fluxo sanguíneorenal (por sonda ultrassônica) e a pressão arterial média (por transdutor de pressão). Os resultados indicaram que a AG promoveu melhora significativa da hemodinâmica renal, a AGapresentou uma preservação da pressão arterial média em 24% (p < 0,05) emcomparaçãoaogrupo IR. Foi observado também uma redução do fluxo sanguíneo renal do grupoIRdemonstrando uma redução de 57% (p < 0,001) do aporte sanguíneo no tecido vs sham, enquanto o grupo AG apresentou uma melhora de 24% (p < 0,001) vs o grupo IR. Na taxadefiltração glomerular, o grupo IR teve uma redução de 87% (p < 0,001) vs o grupo Sham, enquanto o grupo AG aumentou em 150% (p < 0,001) em comparação comIR. A fraçãodefiltração teve uma redução 83% (p < 0,001) no grupo IR em comparação ao grupo de sham, eaAG aumentou em 15%(p < 0,001) em relação ao IR. Na avaliação da frequência cardíacaogrupo IR apresentou um discreto aumento 17% (p < 0,05) vs sham, a AG reduziu em12%(p<0,05) em relação ao IR trazendo o valor próximo ao basal. Na avaliação da resistência vascular renal não houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos. Para investigaçãodos efeitos da AG sobre a DRC, ratos adultos foram submetidos à IR renal unilateral por 30minutos, seguida de nefrectomia contralateral após 14 dias, e acompanhamento por mais 14dias (IRU+NX). Um grupo de ratos foi tratado diariamente com agmatina (100 mg/kg, via oral) após NX, enquanto que outro grupo foi tratado com o antagonista do receptor AT1daangiontensina II (losartana) (50 mg/kg, via oral), fármaco reconhecidamente renoprotetor. Essa última etapa do projeto está em execução no momento. Nossa conclusão parcial é dequea agmatina apresenta ações protetoras na hemodinâmica renal pós isquemia-reperfusão, quecaracterizam melhora da perfusão renal e podem contribuir para diminuir o riscodecomplicações em longo prazo.