Investigacao do potencial cardioprotetor do trans-4-metoxi-β-nitroestireno, um novo indutor de guanilato ciclase soluvel, em coracoes isolados de ratos submetidos a isquemia-reperfusao
Cardioproteção; Lesão por isquemia-Reperfusão; Guanilato Ciclase Solúvel; Trans-4-metóxi-β-nitroestireno.
Nos últimos anos, nosso grupo de estudo demonstrou que o nitroderivado sintético, trans-4-metóxi-β-nitroestireno (T4MN) induz um efeito vasodilatador em anéis de aorta de ratos, via guanilato ciclase solúvel (GCs)/GMPc, independentemente da liberação de óxido nítrico (ON) pelo endotélio vascular e, que reverte a hipertensão arterial pulmonar induzida em ratos. Essa via da GCs/GMPc tem um papel chave na fisiopatologia da isquemia-reperfusão do miocárdio (I/R), sendo considerada um alvo terapêutico promissor em pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM). Portanto, neste estudo foi investigado o potencial preventivo do T4MN como agente cardioprotetor em um modelo in vitro de I/R, desenvolvido em ratos Wistar com 3 meses de idade, que foram divididos aleatoriamente em: i) Grupo controle (sem nenhum pré-tratamento), denominado controle negativo (CN) e sem isquemia (n= 24); ii) Grupo controle positivo (CP) sem pré-tratamento e submetidos à I/R (n= 24); iii) Grupo controle diluente (CD) pré-tratados durante 7 dias com o veículo, diluente do T4MN (2% dimetilsulfóxido - DMSO, 28% de etanol 28% e 70% de água destilada) (n= 6) ; iv) Grupo T4MN pré-tratados com o nitroderivado T4MN (70 mg/kg v.o.) durante 7 dias (n = 24). No 8º dia (D8), os animais foram anestesiados com isoflurano (5%), eutanasiados, o coração excisado e montado segundo método de Langendorff, foi efetuada a ligadura da artéria coronária descendente esquerda e o coração perfundido durante 30 min, a ligadura foi desfeita e em se seguida o coração foi reperfundido por 60 min. Os parâmetros cardiovasculares foram mensurados com auxílio de PowerLab. Em seguida, foi realizado a análise histopatológica do miocárdio, avaliação da área do infarto e avaliação do estresse oxidativo cardíaco. A significância dos resultados foi determinada por teste t de Student e da análise de variância (ANOVA) a uma via, seguida do pós-teste de Bonferroni ou Tukey. Os resultados mostraram que o pré-tratamento com T4MN preservou parcialmente a função do ventrículo esquerdo durante a reperfusão. Morfologicamente, o T4MN reduziu significativamente a área de infarto em comparação aos controles, um achado confirmado pela análise histológica que revelou menor dano tecidual. Ademais, o tratamento aumentou a atividade da enzima antioxidante superóxido dismutase e os níveis de nitrito, indicando uma atenuação do estresse oxidativo, um mecanismo chave na lesão por I/R. Tomados juntos nossos resultados indicam que o pré-tratamento com T4MN reduz as injúrias da isquemia de reperfusão em corações isolados de ratos, podendo representar potencialmente uma estratégia terapêutica como cardioprotetor.