Banca de DEFESA: MATHEUS ITALO DA CONCEIÇÃO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MATHEUS ITALO DA CONCEIÇÃO
DATA : 27/02/2025
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório Marcionilo Lins
TÍTULO:
AVALIAÇÃO DOS MECANISMOS ANTINEOPLÁSICOS DE DERIVADOS DE TIOSSEMICARBAZONA NAS LINHAGENS CELULARES DE LEUCEMIA AGUDA HL-60 E CCRF-CEM IN VITRO E IN SÍLICO

PALAVRAS-CHAVES:
: Leucemia linfoblástica aguda. Leucemia mieloide aguda. Derivados de tiossemicarbazona. Apoptose

PÁGINAS: 130
RESUMO:
A leucemia mieloide aguda (LMA) e a leucemia linfoblástica aguda (LLA) são
neoplasias hematológicas agressivas, frequentemente resistentes às terapias
convencionais, limitando as opções de tratamento e impactando a sobrevida dos
pacientes. Diante disso, é essencial a busca por moléculas com ação eficaz e seletiva. Os
derivados de tiossemicarbazona DT-44 e DT-46, demonstram potencial atividade
anticâncer ao induzir apoptose em neoplasias, destacando-se como opções promissoras
para o tratamento da leucemia promielocítica aguda e leucemia linfoblástica aguda de
células T, com efeitos múltiplos de ação antitumoral. Portanto, o presente estudo teve o
objetivo de avaliar os efeitos antineoplásicos dos derivados DT-44 e DT-46 nas
linhagens celulares de leucemias agudas HL-60 e CCRF-CEM in vitro e in sílico. O
efeito citotóxico dos compostos foi avaliado nas linhagens HL-60 e CCRF-CEM em 24,
48 e 72 horas, calculando-se os valores de IC50 e índice de seletividade por ensaios de
viabilidade celular. Por citometria de fluxo analisou-se a indução de morte celular,
alterações no ciclo celular, formação de ROS, efeitos antiproliferativos e ativação das
caspases-3/7 em diferentes tempos e concentrações de IC50 e ½IC50. Análises in
sílico avaliaram o perfil farmacoquímico, farmacocinético e possíveis alvos moleculares
dos compostos. Os resultados demonstraram que os derivados DT-44 e DT-46
apresentam efeitos citotóxicos dependentes de concentração e tempo nas linhagens HL-
60 e CCRF-CEM. Para o DT-44, os valores de IC50 em HL-60 foram 9,07µM, 9,08µM e
8,11µM em 24, 48 e 72 horas, respectivamente, enquanto em CCRF-CEM foram
41,26µM, 26,38µM e 14,27µM. Já o DT-46 apresentou IC50 de 23,97µM, 18,6µM e
11,11µM em HL-60, e 19,73µM, 15,3µM e 11,55µM em CCRF-CEM nos mesmos
intervalos. Os derivados DT-44 e DT-46 induziram morte celular via apoptose em HL-
60 e CCRF-CEM, com efeitos mais intensos em 48 horas, em concentrações de IC50 e
½IC50. Eles também alteraram o ciclo celular: em HL-60, aumentaram o arraste celular
para o momento Pré-G0, enquanto em CCRF-CEM, o DT-46 reduziu as fases G0-G1 e
G2-M a partir de 24 horas, com efeitos ampliados em 48 horas. A exposição às
linhagens por 12, 24 e 48 horas gerou estresse celular, evidenciado pela formação de
ROS. Após 72 horas, houve redução na proliferação celular em IC50 e ½IC50. Além
disso, os compostos ativaram as caspases-3/7 em ambas as linhagens após 24 e 48
horas. As análises in sílico forneceram ideias sobre a interação dos compostos com
proteínas-chave envolvidas na apoptose e progressão das leucemias agudas. Os
compostos apresentam alta absorção, ausência de hepatotoxicidade, não atravessam a
barreira hematoencefálica, seguem a regra de Lipinski e não são substratos para a P
glicoproteína, embora com biodisponibilidade oral limitada. Conclui-se que DT-44 e
DT-46 possuem forte potencial antineoplásico contra as linhagens HL-60 e CCRF
CEM, atuando em múltiplos alvos celulares, e são candidatos promissores para novas
terapias contra esses subtipos de leucemia.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2067602 - ANTONIO ROBERTO LUCENA DE ARAUJO - nullExterna à Instituição - JEYCE KELLE FERREIRA DE ANDRADE
Presidente - 2066960 - MOACYR JESUS BARRETO DE MELO REGO
Externa ao Programa - 1217065 - TERESINHA GONCALVES DA SILVA - null
Notícia cadastrada em: 19/02/2025 11:36
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