PPGBQF PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOQUÍMICA E FISIOLOGIA - CB DEPARTAMENTO DE BIOQUIMICA - CB Telefone/Ramal: (81) 8729-2466

Banca de DEFESA: VANESSA RIBEIRO LEITE CELESTINO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: VANESSA RIBEIRO LEITE CELESTINO
DATA : 30/09/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Sala de Fisiologia do Departamento de Fisiologia e Farmacologia
TÍTULO:
Avaliação da eficácia pré-clínica da nimodipina contra as alterações motoras e não motoras em um
modelo animal de doença de Parkinson induzido pela α-sinucleína

PALAVRAS-CHAVES:
Parkinson. α-sinucleína. Nimodipina. Nanopartículas

PÁGINAS: 121
RESUMO:
A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo caracterizado
pela morte progressiva de neurônios dopaminérgicos da substância negra pars
compacta. Diversas hipóteses têm sido postuladas na tentativa de justificar a
fisiopatogenia da DP. Braak e cols propõem que a doença resulta da influência
de condições patológicas, como processos inflamatórios, capazes de facilitar a
agregação da proteína α-sinucleína (α-sin) no sistema nervoso entérico, se
propagando para o cérebro. Sabe-se que níveis elevados de Ca2+
intracelularmente intensificam o acúmulo da α-sin, resultando na
neurodegeneração. O objetivo do presente trabalho foi investigar os efeitos da
administração sistêmica e central de α-sin fibrilar pré-formada (α-sin PFF) nas
alterações comportamentais (motoras e não-motoras) e moleculares em ratos,
bem como avaliar a eficácia pré-clínica da nimodipina (NMD), um bloqueador de
canais de Ca2+, no modelo experimental de DP induzido pela α-sin PFF. No
protocolo 1, ratos Wistar adultos machos receberam α-sin PFF (8.7ηg ou 8.7μg)
intraestriatal, seguido do tratamento oral com nanopartículas de zeína contendo
nimodipina (NMD-ZNPs) ou NMD convencional (10mg/kg/dia) durante 30 dias.
No protocolo 2, os animais receberam α-sin PFF (35μg) intraperitoneal, seguido
do tratamento oral com NMD-ZNPs revestidas com quitosana (NMD-ZNPs-CH;
10mg/kg/dia) durante 30 dias. No protocolo 1, os resultados mostraram que a α-
sin PFF (8.7μg) intraestriatal aumentou a movimentação geral dos animais no
teste do campo aberto (TCA) após 30 dias da indução, assim como reduziu a
latência para a fuga e o tempo de permanência no compartimento claro no teste
de transição claro-escuro (TTCE) após 60 dias da indução, sugerindo alterações na emocionalidade. No teste do rotarod (RR), a α-sin PFF intraestriatal reduziu
a latência para a 1ª queda e aumentou o número total de quedas dos animais
após 30 e 60 dias da indução, sugerindo um déficit motor. A α-sin PFF intraestriatal prejudicou a memória de trabalho no teste da esquiva inibitória (TEI) após 30 dias da indução. Os níveis estriatais da tirosina-hidroxilase (TH) e pCREB foram reduzidos pela α-sin PFF, enquanto houve um aumento do imunoconteúdo de α-sin, não sendo revertidos pelo tratamento com NMP ou suas nanoformualações. A NMD-ZNPs apresentou maior eficácia em relação a NDM convencional, revertendo as principais alterações motoras e não motoras induzidas pela α-sin PFF intraestriatal. No protocolo 2, o tratamento com NMP-ZNP-CH ou NMP convencional reverteu o prejuízo na locomoção de ratos avaliados no TCA 30 e 60 dias após a inoculação sistêmica de α-sin. A NMP-ZNP-CH mostrou superioridade em relação aos demais tratamentos em reverter o prejuízo na movimentação vertical analisada no TCA, assim como na latência para a 1a queda e no número total de quedas no RR. Apenas a NMP-ZNP-CH foi capaz de aumentar o número de transições no TTCE, após 30 e 60 dias da inoculação da α-sin. A NMP-ZNP-CH também reverteu o prejuízo na memória de trabalho induzido pela inoculação sistêmica α-sin em ratos avaliados no TEI. Em conjunto, este estudo comprova a eficácia pré-clínica da NMP, testada através de duas formulações, contra as alterações motoras e não motoras em um modelo experimental de DP. 
A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo caracterizado
pela morte progressiva de neurônios dopaminérgicos da substância negra pars
compacta. Diversas hipóteses têm sido postuladas na tentativa de justificar a
fisiopatogenia da DP. Braak e cols propõem que a doença resulta da influência
de condições patológicas, como processos inflamatórios, capazes de facilitar a
agregação da proteína α-sinucleína (α-sin) no sistema nervoso entérico, se
propagando para o cérebro. Sabe-se que níveis elevados de Ca2+
intracelularmente intensificam o acúmulo da α-sin, resultando na
neurodegeneração. O objetivo do presente trabalho foi investigar os efeitos da
administração sistêmica e central de α-sin fibrilar pré-formada (α-sin PFF) nas
alterações comportamentais (motoras e não-motoras) e moleculares em ratos,
bem como avaliar a eficácia pré-clínica da nimodipina (NMD), um bloqueador de
canais de Ca2+, no modelo experimental de DP induzido pela α-sin PFF. No
protocolo 1, ratos Wistar adultos machos receberam α-sin PFF (8.7ηg ou 8.7μg)
intraestriatal, seguido do tratamento oral com nanopartículas de zeína contendo
nimodipina (NMD-ZNPs) ou NMD convencional (10mg/kg/dia) durante 30 dias.
No protocolo 2, os animais receberam α-sin PFF (35μg) intraperitoneal, seguido
do tratamento oral com NMD-ZNPs revestidas com quitosana (NMD-ZNPs-CH;
10mg/kg/dia) durante 30 dias. No protocolo 1, os resultados mostraram que a α-
sin PFF (8.7μg) intraestriatal aumentou a movimentação geral dos animais no
teste do campo aberto (TCA) após 30 dias da indução, assim como reduziu a
latência para a fuga e o tempo de permanência no compartimento claro no teste
de transição claro-escuro (TTCE) após 60 dias da indução, sugerindo alterações
na emocionalidade. No teste do rotarod (RR), a α-sin PFF intraestriatal reduziu
a latência para a 1ª queda e aumentou o número total de quedas dos animais
após 30 e 60 dias da indução, sugerindo um déficit motor. A α-sin PFF Universidade Federal de Pernambuco
Centro de Biociências
Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Fisiologia
Av. Prof. Moraes Rego, s/n – Cidade Universitária – CEP 50.670-420 – Recife/PE - Telefone (81) 2126.8541
Site: www.ufpe.br/pgbqf – E-mail: bioqfis.cb@ufpe.br
intraestriatal prejudicou a memória de trabalho no teste da esquiva inibitória (TEI)
após 30 dias da indução. Os níveis estriatais da tirosina-hidroxilase (TH) e
pCREB foram reduzidos pela α-sin PFF, enquanto houve um aumento do
imunoconteúdo de α-sin, não sendo revertidos pelo tratamento com NMP ou
suas nanoformualações. A NMD-ZNPs apresentou maior eficácia em relação a
NDM convencional, revertendo as principais alterações motoras e não motoras
induzidas pela α-sin PFF intraestriatal. No protocolo 2, o tratamento com NMP
ZNP-CH ou NMP convencional reverteu o prejuízo na locomoção de ratos
avaliados no TCA 30 e 60 dias após a inoculação sistêmica de α-sin. A NMP
ZNP-CH mostrou superioridade em relação aos demais tratamentos em reverter
o prejuízo na movimentação vertical analisada no TCA, assim como na latência
para a 1a queda e no número total de quedas no RR. Apenas a NMP-ZNP-CH
foi capaz de aumentar o número de transições no TTCE, após 30 e 60 dias da
inoculação da α-sin. A NMP-ZNP-CH também reverteu o prejuízo na memória de
trabalho induzido pela inoculação sistêmica α-sin em ratos avaliados no TEI. Em
conjunto, este estudo comprova a eficácia pré-clínica da NMP, testada através
de duas formulações, contra as alterações motoras e não motoras em um
modelo experimental de DP.

 


MEMBROS DA BANCA:
Externa ao Programa - 3330000 - ANGELA AMANCIO DOS SANTOS - nullExterna ao Programa - 1899454 - DAYANE APARECIDA GOMES - nullPresidente - 1770289 - FILIPE SILVEIRA DUARTE
Interna - 1558963 - GARDENIA CARMEN GADELHA MILITAO
Interna - 1217155 - VALERIA NUNES DE SOUZA
Notícia cadastrada em: 20/09/2024 15:07
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