Banca de QUALIFICAÇÃO: BEATRIZ VITORIANO DE VASCONCELOS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: BEATRIZ VITORIANO DE VASCONCELOS
DATA : 26/09/2025
LOCAL: UFPE - MEET
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DE COMPOSTOS DE TIOSSEMICARBAZONAS COMO ESTRATÉGIA TERAPÊUTICA PARA O COLANGIOCARCINOMA.

PALAVRAS-CHAVES:

Colangiocarcinoma, Citotoxicidade, Seletividade tumoral, Prospecção de fármacos, Atividade Antineoplásica.

 

PÁGINAS: 44
RESUMO:

O colangiocarcinoma (CCA) é uma neoplasia rara e agressiva dos ductos biliares, caracterizada por diagnóstico geralmente tardio e prognóstico desfavorável. As terapias atualmente disponíveis, como a combinação de gencitabina e cisplatina, apresentam eficácia limitada, reforçando a necessidade de novas alternativas terapêuticas. Nesse contexto, compostos derivados de tiossemicarbazonas (TSCs) têm emergido como candidatos promissores, uma vez que já demonstraram atividade antitumoral em diferentes tipos de câncer, incluindo o carcinoma hepatocelular, por mecanismos associados à indução de estresse oxidativo e apoptose. Entretanto, sua eficácia contra o CCA ainda não havia sido explorada. No presente estudo, foi investigado o potencial terapêutico de nove derivados de TSCs no tratamento in vitro do CCA, por meio da avaliação de sua citotoxicidade, seletividade e mecanismos de ação. As linhagens celulares RBE e HuCCT-1 foram expostas aos compostos por 72 horas e submetidas ao ensaio de MTT, permitindo a determinação da atividade citotóxica e da seletividade com base em dados comparativos em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs). A análise de mecanismos de ação foi realizada por citometria de fluxo, para mensuração da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e detecção de apoptose por marcação com Anexina V/PI, enquanto o potencial antimigratório foi avaliado por ensaio de wound healing. Dos nove compostos testados, cinco (DT08, DT10, DT22, DT28 e DT32) exibiram atividade citotóxica dependente da dose, com destaque para o DT08, mais potente frente à linhagem HuCCT-1 (IC50 = 7,81 μM), e o DT22, mais eficaz contra a RBE (IC50 = 11,61 μM). Quatro compostos (DT10, DT22, DT28 e DT32) apresentaram seletividade para células tumorais em relação às não tumorais. A produção aumentada de ROS foi observada principalmente para DT28 e DT32 na RBE, e apenas para DT32 na HuCCT-1. A indução de apoptose foi confirmada para DT22 e DT28 na linhagem RBE e para DT28 e DT32 na HuCCT-1. Além disso, DT10, DT28 e DT32 reduziram significativamente a migração da linhagem RBE, sendo o DT10 particularmente ativo também na HuCCT-1. Em conjunto, os resultados demonstram que os derivados de tiossemicarbazona apresentam potencial antineoplásico in vitro contra linhagens de colangiocarcinoma, atuando por mecanismos que envolvem citotoxicidade seletiva, estresse oxidativo, apoptose e inibição da migração celular. Esses achados fornecem evidências iniciais relevantes para o avanço das TSCs como uma classe de compostos promissora no desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para o CCA. As investigações futuras aprofundarão os mecanismos moleculares, incluindo análises do ciclo celular, do potencial anti-invasivo em modelos 3D e da expressão de genes e proteínas chave relacionados à apoptose e ao estresse oxidativo. Além disso, ensaios de resgate com antioxidantes serão realizados para confirmar a relação causal entre a produção de ROS e a morte celular, fortalecendo o desenvolvimento destes compostos como uma nova estratégia terapêutica para o CCA.

 

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 3407049 - AUVANI ANTUNES DA SILVA JUNIOR - nullExterna ao Programa - 1558963 - GARDENIA CARMEN GADELHA MILITAO - nullExterno à Instituição - LUIZ ALBERTO BARROS FREITAS - UFPE