OBTENCAO DE ASSOCIACAO DOSE FIXA (ADF) DE PRAZIQUANTEL E PIPLARTINA PARA O TRATAMENTO ALTERNATIVO DA ESQUISTOSSOMOSE
Doenças negligenciadas; Piper tuberculatum; Pimenta-de-macaco; Caracterização de matéria-prima vegetal; Hidróxido Duplo Lamelar; Estudo de compatibilidade; Solubilidade
A esquistossomose é uma Doença Tropical Negligenciada (DTN) super endêmica em
Pernambuco e endêmica no Brasil e no mundo e o praziquantel (PZQ) é o único
medicamento utilizado no tratamento, porém, apresenta complicações decorrentes do
uso, como a resistência parasítica, forçando a busca por alternativas terapêuticas. A
espécie Piper tuberculatum, apresenta grande potencial terapêutico associado ao
metabólito piplartina (PPT), um componente alcalóide/amida que apresenta atividade
esquistossomicida in vitro com efeito sinérgico ao PZQ já confirmado, porém, possui
baixa solubilidade aquosa. Com base nisso, este trabalho buscou desenvolver
Associação Dose Fixa (ADF) entre Praziquantel e Piplartina com solubilidades
incrementadas pelos Hidróxidos Duplos Lamelares (HDL) para o tratamento
alternativo da esquistossomose. As raízes da espécie foram coletadas e tiveram seus
extratos obtidos pelo método de maceração, posteriormente, a droga vegetal e os
extratos foram caracterizados seguindo alguns testes preconizados pela 6a edição da
Farmacopeia Brasileira. A PPT foi isolada e caracterizada pelas técnicas de
Ressonância Magnética Nuclear (RMN), Espectroscopia deabsorção na região do
infravermelho com transformada de Fourier (FTIR), Calorimetria Diferencial
Exploratória (DSC) e Termogravimetria (TG). Um método analítico foi desenvolvido e
validado para doseamento da PPT por espectrofotômetria em UV-visível (UV-vis). O
sistema ternário PPT:PZQ:HDL foi obtido pelo método de co-evaporação na
proporção 1:3:4 e juntamente com as misturas físicas binárias (PPT:PZQ e PPT:HDL)
foram caracterizados. A solubilidade aquosa da PPT foi analisada isoladamente e nas
misturas físicas e sistema. Observou-se que a MPV e os extratos apresentaram
caracterizações considerados em conformidade com o estabelecido no que diz
respeito a determinação de matéria estranha (0,78%), granulometria (pó finíssimo),
de umidade (8,32 ± 0,16%) e cinzas totais para a droga vegetal (3,97% ± 0,005);
determinação de pH (3,86 ± 0,09), densidade relativa (0,7612 g/mL), resíduo seco
(5,07% (m/m) ± 0,33%), umidade (1,53 ± 0,29%), prospecção fitoquímica (presença
de alcalóides) e higroscopicidade (0,0009%) para os extratos. A PPT obtida por
recristalização em metanol apresentou rendimento satisfatório (45,7%) em relação a
massa de extrato seco, alto grau depureza (95%) e caracterizações que se mostraram
similares com os resultados encontrados na literatura, o que permite confirmar a
identidade da molécula. O método analítico de doseamento da PPT por UV-vis foi
validado demonstrando-se seletivo, linear, preciso e exato e originou uma equação da
reta y=0,0682x + 0,0312 que foi utilizada para os testes subsequentes. O sistema
ternário foi obtido com 77,76% de rendimento, sendo considerado um percentual
satisfatório de obtenção e neste sistema o percentual de PPT foi de 33,6%. Quanto a
solubilidade da PPT, esta se demostrou praticamente insolúvel (0,22 mg/mL) e teve
incremento na presença do HDL tanto para a mistura física PPT:HDL (0,87 mg/mL),
quanto para o sistema ternário (1,02 mg/mL). Por fim, estas amostras não
demonstraram indícios de incompatibilidade pelas técnicas de FTIR e análises
térmicas no estudo de compatibilidade realizado.