Desenvolvimento de Dispersão Sólida, Avaliação da Atividade Antioxidante e Mecanismos Antifúngicos de Extrato Seco de folhas de Croton blanchetianus Baill
Flavonoides, dispersão sólida amorfa, atividade biológica, Candida spp.
A crescente resistência de patógenos fúngicos aos antifúngicos convencionais, como observado em espécies de Candida, tem impulsionado a busca por novas estratégias terapêuticas. Nesse cenário, derivados de Croton blanchetianus surgem como fontes promissoras de compostos bioativos, sendo amplamente investigados pelo seu potencial farmacológico. No entanto, a baixa solubilidade de muitos desses compostos bioativos representa um obstáculo importante para sua aplicação clínica, uma vez que limita a biodisponibilidade e eficácia terapêutica dos extratos. Neste contexto, o presente trabalho teve como objetivo desenvolver uma formulação farmacêutica baseada em dispersão sólida amorfa (DSA), utilizando o extrato seco por aspersão das folhas de C. blanchetianus (ESACb) e avaliar suas atividades antioxidante e antifúngica, além dos mecanismos de ação envolvidos. A obtenção do ESACb foi realizada por turbólise, seguido de secagem por spray dryer e caracterização tecnológica dos pós. Foram realizados estudos de solubilidade do extrato em diferentes pHs e com a adição de polímeros hidrossolúveis (PVP, HPMC e PVA), ensaios de compatibilidade por FTIR, DSC e análise por CLAE. A dispersão sólida foi obtida por moagem de bolas. A atividade antioxidante do ESACb e da DSA foi avaliada pelo método DPPH e a atividade antifúngica foi testada contra Candida albicans, C. glabrata e C. auris. O mecanismo de ação foi investigado, sinergismo com anfotericina B, alterações morfológicas observadas por MEV e inibição da formação de biofilmes. A caracterização tecnológica demonstrou propriedades adequadas dos pós. O polímero PVA-C (Soluplus®) foi o mais promissor na promoção da solubilidade, confirmando a ausência de interações indesejadas entre os componentes. A DSACb apresentou características amorfas confirmadas por difração de raios X. A atividade antioxidante mostrou a capacidade do extrato em neutralizar radicais livres de forma significativa, comparável ao padrão quercetina. A atividade antifúngica demonstrou eficácia relevante do extrato, sendo potencializada na forma de dispersão sólida, além da associação com antifúngicos revelou efeito sinérgico e a interferência na formação de biofilme e a indução de vias apoptóticas apontam para múltiplos alvos de ação. Conclui-se que a DSACb é uma estratégia viável e eficaz para superar limitações biofarmacêuticas, potencializando suas atividades antioxidante e antifúngica.