Banca de DEFESA: VANESSA MYLENNA FLORENCIO DE CARVALHO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: VANESSA MYLENNA FLORENCIO DE CARVALHO
DATA : 27/02/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

IMPLICAÇÕES DA EXPRESSÃO GÊNICA DE PROTEÍNAS ENVOLVIDAS NAS VIAS APOPTÓTICA E AUTOFÁGICA NA
PATOGÊNESE DA INFECÇÃO PELO VÍRUS SARS-CoV-2


PALAVRAS-CHAVES:

Apoptose. Autofagia. COVID-19. Morte celular. SARS-CoV-2.


PÁGINAS: 76
RESUMO:

O coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) foi o responsável
pela pandemia da COVID-19, causando impactos significativos na saúde pública, na economia e
na vida social. Apesar de existirem vacinas e tratamentos diversos, o vírus continua a circular,
devido o surgimento de novas variantes. Sabe-se que a interação entre apoptose e autofagia é
complexa. Em situações de estresse celular, a autofagia pode ser ativada para proteger as
células, mas se essa proteção falhar, pode ocorrer apoptose. Foi demonstrado que o
desequilíbrio entre esses processos pode contribuir para a patogênese da COVID-19, resultando
em danos aos tecidos e agravamento da resposta inflamatória. Desta forma, este estudo visou
investigar a participação de proteínas de morte celular envolvidas na fisiopatologia da infecção
pelo SARS-CoV-2, correlacionando com as variáveis clínicas. Para tanto, a expressão dos genes
apoptóticos (CASPASE 3, BID, PAWR e APAF-1) e autofágicos (MAP1LC3, ULK1, SQSTM1
e ATG5) foram avaliados por RT-qPCR em células mononucleares do sangue periférico
(PBMCs) de 140 pacientes (n=73 infectados e n=67 não infectados pelo vírus). Adicionalmente,
a atividade da caspase 3/7 em relação aos linfócitos foi realizada por citometria de fluxo.
Pacientes com COVID-19 apresentaram maior expressão dos genes CASPASE 3 (p= 0,0269),
BID (p= 0,0104) e MAP1LC3 (p= 0,0018), sendo CASPASE 3 correlacionado positivamente
com o sexo masculino (p= 0,0032), com uma maior carga viral (p= 0,0110), com as variáveis
clínicas febre (p= 0,0013), cefaleia (p= 0,0368), astenia (p= 0,0119), dor de garganta (p= 0,05),
coriza (p= 0,0241) e com a comorbidade hipertensão (HAS) (p= 0,0466). BID também
apresentou correlação clínica com febre (p= 0,0002), cefaleia (p= 0,0441), dispneia (p= 0,0204)
e HAS (p= 0,0240). A análise comparativa entre as variantes p1 x ômicron, evidenciou que
ambas as variantes apresentaram superexpresão do gene mais diferencialmente expresso
CASPASE 3 (p= 0,0269 e p= 0,0257, respectivamente). Além disso, a linfopenia foi confirmada
pelo aumento da atividade de caspase 3/7 em linfócitos TCD4 + e linfócitos B, ambos p= 0,0079.
Esses achados sugerem que CASPASE 3 pode ser um hipotético alvo terapêutico promissor no
combate à doença; e que ambas as vias de morte celular estão envolvidas na replicação viral da
COVID-19, sendo que a indução à apoptose em tecidos, incluindo a linfopenia, se
correlacionam com desfechos clínicos ruins dos pacientes.


MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ANDERSON RODRIGUES DE ALMEIDA - UFPE
Externa à Instituição - CAMILLA ALBERTINA DANTAS DE LIMA - UFPE
Externo ao Programa - 2214959 - FABRICIO OLIVEIRA SOUTO - nullExterna à Instituição - JULIANA PRADO GONÇALES - Fiocruz - PE
Presidente - 1796964 - MAIRA GALDINO DA ROCHA PITTA
Notícia cadastrada em: 24/02/2025 10:59
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