Banca de DEFESA: NATALI TEREZA CAPISTRANO COSTA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: NATALI TEREZA CAPISTRANO COSTA
DATA : 26/02/2025
HORA: 08:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DO POTENCIAL ANTIGÊNICO DE EPÍTOPOS DERIVADOS DE LEISHMANIA BRAZILIENSIS

PALAVRAS-CHAVES:

Anticorpo; Imunoinformática; Leishmaniose; Peptídeos imunogênicos.

PÁGINAS: 144
RESUMO:

As leishmanioses são doenças tropicais negligenciadas, causadas por protozoários do gênero
Leishmania, que afetam principalmente populações com menos recursos socioeconômicos. A
espécie mais comum e responsável pela disseminação da Leishmaniose Tegumentar (LT) no país
é a Leishmania Viannia) braziliensis. Diante do exposto, e devido à importância das
Imunoglobulinas G no processo imunológico do hospedeiro frente às infecções por Leishmania
braziliensis, este projeto tem o objetivo de avaliar, para fins de diagnóstico, as interações de
anticorpos IgG com 10 antígenos derivados de Leishmania braziliensis. Estes antígenos foram
previamente selecionados por abordagens in silico usadas em vacinologia reversa, em trabalhos
anteriores do nosso grupo de pesquisa. Ao todo, foram selecionadas 125 estruturas
tridimensionais de anticorpos IgG a partir do banco de dados SAbDab. A modelagem molecular
dos anticorpos selecionados foi realizada através da ferramenta ABodyBuilder, disponível no
servidor SabPred. Os complexos Ag-Ac (Antígeno-Anticorpo) foram submetidos aos cálculos de
docking molecular, usando as ferramentas computacionais SnugDock (Servidor local) e ClusPro
(Servidor on-line). O servidor online mmCSM-AB foi utilizado para predição de múltiplas
mutações em cada um dos complexos Ag-Ac. Os ensaios de ELISA foram realizados com o
objetivo de avaliar a eficácia desses peptídeos para a detecção de pacientes com LT ativa. Os
resultados de modelagem por homologia da estrutura dos anticorpos indicaram alta similaridade
estrutural entre os anticorpos modelados e suas estruturas experimentais. Os peptídeos Pep VII,
Pep I e Pep VIII destacaram-se nas duas ferramentas de docking molecular utilizadas,
apresentando-se entre as cinco pontuações (score) melhor ranqueadas, tanto nos resultados do
SnugDock quanto do ClusPro. Esses resultados indicam uma afinidade predita elevada com os
anticorpos analisados. O mapeamento das interações mostrou a presença de diversas interações
relevantes, incluindo contatos hidrofóbicos e ligações de hidrogênio. Foram identificadas
mutações preferenciais nos loops CDR (especialmente nos loops CDR-H3 e CDR-L3), sendo
aminoácidos com alto peso molecular e grupos laterais volumosos associados a mutações
desestabilizadoras, enquanto aminoácidos com menor peso molecular e sem grupos laterais
volumosos foram frequentemente preditos em mutações estabilizadoras. Nos ensaios de ELISA,
a sensibilidade e especificidade variaram de 0% a 96% e de 29% a 86%, respectivamente. Os
peptídeos III, IV e V apresentaram as maiores sensibilidades, com valores de 96, 96 e 94%,
respectivamente. Considerando os resultados in silico e in vitro, os peptídeos IV e V
demonstraram uma boa convergência, sendo capazes de apresentar uma afinidade predita mais
elevada (valores de score de docking mais negativos) para o conjunto de anticorpos utilizados
nos cálculos, destacando-os como candidatos promissores para pesquisas futuras e aplicações
clínicas, especialmente no âmbito do diagnóstico da leishmaniose.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - GEBER BARBOSA DE ALBUQUERQUE MOURA - UFRPE
Externa à Instituição - ELIS DIONISIO DA SILVA - UFAM
Externo à Instituição - MARCELO MONTENEGRO RABELLO - UFPE
Presidente - 2282209 - MARCELO ZALDINI HERNANDES
Interna - 2181686 - MARIA CAROLINA ACCIOLY BRELAZ DE CASTRO