ESTUDOS IN SILICO E IN VITRO DO POTENCIAL ANTI-Trypanosoma cruzi E IMUNOMODULADOR DE NOVOS DERIVADOS FTALIMIDAS.
Doença de Chagas; Trypanosoma cruzi; Imunologia; Antiparasitário; Ftalimidas; Docking molecular; In vitro.
A Doença de Chagas (DC), infecção negligenciada, afeta cerca de 6 milhões de pessoas em todo
o mundo. Considerada um grave problema de saúde pública, o tratamento é realizado com
fármacos cuja eficácia atual é limitada. Há urgente necessidade de desenvolvimento de novos
medicamentos contra a DC, o que pode ser realizado com o auxílio de estratégias in silico, reduzindo-se tempo e custos na triagem de compostos contra T. cruzi, paralelamente a estudos de
atividade antiparasitária e imunomoduladora in vitro. Este projeto tem por objetivo avaliar o
potencial antiparasitário e imunomodulador de uma nova série com 14 moléculas derivadas de
ftalimidas, candidatas a fármacos anti-Trypanosoma cruzi, por meio de métodos in silico e
ensaios in vitro. Quanto aos objetivos específicos dos estudos in silico, foram usadas as
ferramentas SwissADME para predição das características físico-químicas dos compostos e
Protox, para predição de toxicidade na série. Foi realizado docking molecular (AutoDock Vina)
dos 14 ligantes em 4 alvos biológicos do parasita (cruzaína, esqualeno sintase, tripanotiona
redutase, 14-alfa-demetilase) e 14 alvos imunológicos do hospedeiro: TLR-2 e 4, IL-2R, IL-4R (3
sítios), IL-6R, IL-10R (3 sítios), IL-17Ra, TNFR e IFN-γR (2 sítios), totalizando 252 complexos
ligante+alvo calculados. Em relação aos estudos in vitro, foram realizados os ensaios de
citotoxicidade nas linhagens celulares Raw 264.7, J774, L929 e HepG2; ensaios antiparasitários
utilizando as cepas Tulahuen, Y e Colombiana, e ensaios de produção de óxido nítrico em J774, sendo todos realizados em replicata técnica e duplicata biológica. Está prevista, ainda, a
realização dos ensaios de citometria de fluxo (CBA e morte celular).