Banca de DEFESA: BEATRIZ DE FÁTIMA MAIA DE SANTANA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: BEATRIZ DE FÁTIMA MAIA DE SANTANA
DATA : 02/08/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DE ATIVIDADES BIOLÓGICAS IN VITRO E IN SILICO DE DERIVADOS OGLICOSÍDICOS

PALAVRAS-CHAVES:

Carboidratos, Câncer, Micro-organismos, Saúde Pública.

PÁGINAS: 100
RESUMO:

O câncer tem sido um desafio significativo para a saúde. No Brasil, em 2022, as mortes por neoplasias malignas ficaram atrás apenas das causadas por doenças cardiovasculares, respiratórias e diabetes, com uma estimativa de 704 mil novos casos de tumores malignos entre 2023 e 2025. O câncer é uma doença multifatorial caracterizada pela proliferação desordenada de células e pela disfunção dos mecanismos apoptóticos, com a capacidade metastática aumentando significativamente a mortalidade. Os tratamentos farmacológicos atuais, conhecidos por suas propriedades carcinogênicas, teratogênicas, mutagênicas e citotóxicas, destacam a necessidade de novas estratégias terapêuticas menos tóxicas. Paralelamente à cancerologia, a antibioticoterapia revolucionou a medicina clínica, aumentando a expectativa de vida globalmente. No entanto, o uso excessivo de antibióticos tem levado ao problema crescente da resistência antimicrobiana, que pode ocasionar até 10 milhões de mortes anuais até 2050, ressaltando a urgência na descoberta de novos antibióticos. Nessa perspectiva, biomoléculas advindas de carboidratos podem ser promissoras para o desenvolvimento de novos fármacos com potencial terapêutico. Com isso, o objetivo deste trabalho foi investigar as propriedades anticâncer e antibacteriana de cinco derivados de O-glicosídicos inéditos. A citotoxicidade dos compostos foi avaliada através do método de MTT em diferentes linhagens celulares tumorais (HL-60, HT-29, MCF-7) e normal (L-929) nas concentrações de 0,781; 1,56; 3,125; 6,25; 12,5 e 25 μg/mL para determinação da IC50 no tempo de 72 horas. Adicionalmente, foram realizadas as análises das alterações morfológicas induzidas em G5 nas concentrações de IC50(9 μg/mL) e o dobro da IC50 (18 μg/mL) , por panótico rápido, e os estudos computacionais in silico para relação estrutura-atividade. As avaliações da fragmentação de DNA e do ciclo celular G5 foram realizadas por citometria de fluxo.Já a atividade antibacteriana dos os cinco derivados O-glicosídicos foi realizada pelo método de difusão em ágar frente a Staphylococcus aureus- (UFPEDA 01), Bacillus subtilis (UFPEDA 86) e Escherichia coli (UFPEDA 224) na concentração 2050 mg/mL. Selecionou-se a substância O-glicosídica com melhores parâmetros obtidos a partir do screening inicial previamente verificado no ensaio de citotoxicidade, com o fito de dar continuidade aos testes de farmacocinética e farmacodinâmica in silico. A molécula G5 inibiu mais de 80% do crescimento celular , na concentração de 25 μg/mL, frente à linhagem HL-60. As células HL-60 tratadas com o composto G5 nas concentrações de IC50 (9,00 μg/mL) e do dobro da IC50 (18 μg/mL) provocou alterações morfológicas típicas de morte apoptótica e/ou necrótica. Outrossim, os cinco derivados não apresentaram atividade antibacteriana frente aos micro-organismos testados. Os compostos O-glicosídeos foram citotóxicos para as linhagens testadas e a molécula G5 foi capaz de induzir os mecanismos de morte das células HL-60 sendo considerada promissora para dar continuidade aos estudos antineoplásicos para melhor elucidar os possíveis mecanismos de ação.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - EMMANUEL VIANA PONTUAL - UFRPE
Interna - 2181686 - MARIA CAROLINA ACCIOLY BRELAZ DE CASTRO
Presidente - 1217065 - TERESINHA GONCALVES DA SILVA