Banca de DEFESA: SIMAO KALEBE SILVA DE PAULA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: SIMAO KALEBE SILVA DE PAULA
DATA : 12/07/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

Avaliação da atividade imunomoduladora e antifibrótica de derivados tiazolidínicos em um modelo experimental de esclerose sistêmica

PALAVRAS-CHAVES:

fibrose, inflamação, PPAR-γ, in vivo

PÁGINAS: 100
RESUMO:

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença degenerativa caracterizada por dano vascular,
autoimunidade e fibrose da pele e órgãos internos. A sua fisiopatologia envolve a ativação
endotelial, a produção de autoanticorpos, a secreção de citocinas e a superexpressão de genes
pró-fibróticos. O PPAR-γ é um regulador da sensibilidade à insulina e da adipogênese que
também desempenha um papel anti-inflamatório e antifibrótico quando ativado por
tiazolidinedionas (TZDs). O objetivo desse estudo foi avaliar o potencial imunomodulador e
antifibrótico dos novos derivados tiazolidínicos ZKD-4 e FT-40 em um modelo in vivo de ES
induzido por HOCl. Os derivados ZKD-4 e FT-40 reduziram de forma significativa (p < 0.0001 e
p < 0.0001, respectivamente) a espessura da pele dos camundongos. O resultado foi confirmado
por cortes histológicos corados com hematoxilina/eosina e Sirius red. Os compostos ZKD-4 (p =
0.5141) e FT-40 (p = 0.8257) não reduziram significativamente a concentração de hidroxiprolina
na pele dos animais. Os derivados também não reduziram significativamente o conteúdo sérico
de proteínas oxidadas nos animais (p = 0.2503 e p = 0.9761). O ZKD-4 reduziu a secreção de IL-
4 (p = 0.0037), mas não houve diferença significa em relação ao IFN-γ (p = 0.9775). Na
quantificação de IL-6 do sobrenadante de macrófagos, observou-se que o ZKD-4 aumentou
significativamente a secreção da citocina (p = 0.0227). O FT-40 reduziu o conteúdo de IL-4 no
sobrenadante (p = 0.0118) e não alterou significativamente a dosagem de IFN-γ (p = 0.1099). Da
mesma forma, o composto parece ter estimulado a secreção de IL-6 (p = 0.0101). O derivado
ZKD-4 reduziu significativamente a expressão relativa de colágeno tipo I (p < 0.0001), α-SMA
(p < 0.0001) e TGF-β (p < 0.0001) nas biópsias de pele dos animais tratados quando comparados
ao grupo com ES. O FT-40 também foi eficaz na redução da expressão de colágeno tipo I (p <
0.0001), ⍺-SMA (p = 0.0011) e TGF-β (p < 0.0001). A injeção intraperitoneal diária do ZKD-4
nos camundongos foi capaz de reduzir significativamente a expressão do marcador de ativação
CD69 em células TCD4 (p < 0.0001), além de diminuir os marcadores de ativação de linfócitos
B, como MHCII (p < 0.0001), CD69 (p = 0.0011) e CD40 (p < 0.0001). Além disso, o composto
interferiu na polarização de macrófagos, representada pela redução do marcador CD206 (p <
0.0001) e aumento da expressão de CD86 (p = 0.0009), e pela restauração da razão M1/M2 (p <
0.0001). O FT-40 também reduziu significativamente o cluster de ativação CD69 em linfócitos
TCD4 (p < 0.0001). O FT-40 interferiu na expressão de marcadores de superfície em células B,
reduzindo significativamente o complexo MHCII (p < 0.0001), CD60 (p = 0.0004) e CD40 (p <
0.0001). A citometria de fluxo também permitiu observar que o derivado modulou os marcadores
CD206 (p < 0.0001) e CD86 (p = 0.0030) de macrófagos, restabelecendo a razão M1/M2 (p <
0.0001). Os derivados ZKD-4 e FT-40 impediram a progressão da ES em um modelo animal, e
esses resultados nos levam a uma perspectiva positiva em relação ao PPAR-γ como alvo
terapêutico na ES.

MEMBROS DA BANCA:
Interna - 2130616 - ANGELA LUZIA BRANCO PINTO DUARTE
Externa à Instituição - ERIKA DA SILVA BEZERRA DE MENEZES - UFPE
Presidente - 1796964 - MAIRA GALDINO DA ROCHA PITTA
Externo ao Programa - 3617065 - MARIO RIBEIRO DE MELO JUNIOR - nullExterna à Instituição - PRISCILLA STELA SANTANA DE OLIVEIRA