Banca de DEFESA: BEATRIZ VITORIANO DE VASCONCELOS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: BEATRIZ VITORIANO DE VASCONCELOS
DATA : 15/07/2026
HORA: 13:00
LOCAL: Auditório do Departamento de Bioquímica
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DE COMPOSTOS DE TIOSSEMICARBAZONAS COMO ESTRATÉGIA TERAPÊUTICA PARA O COLANGIOCARCINOMA

PALAVRAS-CHAVES:

Colangiocarcinoma in vitro; Tiossemicarbazonas; Capacidade clonogênica; Morte celular tumoral; Potencial migratório celular.

 

 

PÁGINAS: 87
RESUMO:

O colangiocarcinoma (CCA) é uma neoplasia rara, heterogênea e altamente agressiva, frequentemente
diagnosticada em estágios avançados e associada a opções terapêuticas limitadas. Nesse contexto,
derivados de tiossemicarbazonas representam uma classe química promissora por sua capacidade de
modular processos relacionados à proliferação celular, homeostase redox, morte celular e migração
tumoral. Este estudo avaliou o potencial antitumoral de nove derivados de tiossemicarbazonas em
linhagens celulares de CCA e investigou mecanismos funcionais associados à sua atividade. As
linhagens RBE e HuCCT-1 foram submetidas a ensaios de viabilidade celular por MTT, determinação
de IC50, análise de seletividade em relação a PBMCs, avaliação do ciclo celular, produção de espécies
reativas detectáveis, apoptose por Anexina V/7-AAD, expressão gênica por RT-qPCR e migração por
wound healing e Transwell. A triagem inicial demonstrou que a série DT concentrou os compostos
ativos, enquanto LDT02, LDT03, LDT06 e DJ06 não atingiram IC50 até 50 μM. Quando avaliados
quanto ao índice de seletividade, DT10, DT22, DT28 e DT32 apresentaram valores superiores a 3,9
justificando sua priorização nos ensaios funcionais. Na análise do ciclo celular, DT32 aumentou a
população em G0/G1 em RBE após 24 h, de 67,43 ± 3,01% para 75,03 ± 3,85%, acompanhado de
redução da fase S. O DT10 induziu acúmulo em fase S após 48 h, elevando essa população de 5,43 ±
1,70% para 30,80 ± 2,12% em RBE e de 19,25 ± 2,48% para 40,00 ± 14,05% em HuCCT-1. Na
análise de produção das espécies reativas de oxigênio, o DT32 apresentou aumento significativo do
sinal oxidativo em 24 h, elevando a MFI de 2,3 × 103 para 4,3 × 103 em RBE e de 3,9 × 103 para 9,0 ×
103 em HuCCT-1, efeito atenuado por N-acetilcisteína. No ensaio de apoptose, DT10 induziu cerca de
15% de apoptose total em RBE e aproximadamente 45% em HuCCT-1, superando a resposta
observada com gemcitabina nesta linhagem. A análise de RT-qPCR indicou redução de BCL2 e
modulação de genes pró-apoptóticos, com destaque para DT10, que alterou significativamente BCL2,
BAX, BID e CASP7. Nos ensaios de migração, DT10, DT28 e DT32 reduziram significativamente a
migração em RBE, enquanto DT10 reduziu a migração transmembrana de HuCCT-1 para menos de
10%. Em conjunto, os resultados demonstram que DT10, DT22, DT28 e DT32 apresentam potencial
antitumoral in vitro contra células de CCA, com perfis funcionais distintos: DT10 associado à
interrupção da progressão celular, apoptose e migração; DT32 à modulação redox e resposta
pró-apoptótica; DT28 à citotoxicidade seletiva e efeito antimigratório; e DT22 à elevada seletividade
e citotoxicidade, resultados que demonstram os derivados da série DT como um conjunto promissor
de moléculas para estudos complementares voltados à elucidação de seus mecanismos de ação e à
validação pré-clínica de seu potencial antitumoral no CCA.

 

MEMBROS DA BANCA:
Externa ao Programa - 1257300 - JACIANA DOS SANTOS AGUIAR - nullPresidente - 2181686 - MARIA CAROLINA ACCIOLY BRELAZ DE CASTRO
Externo à Instituição - WAGNER EDUARDO DA SILVA - UFRPE