DESENVOLVIMENTO DE NOVOS DERIVADOS TIAZOLIDÍNICOS ANTIVIRAIS PROMISSORES CONTRA O VÍRUS CHIKUNGUNYA: SÍNTESE, CARACTERIZAÇÃO, AVALIAÇÃO IN SILICO E IN VITRO
Chikungunya; antivirais; tiazolidina-2,4-diona
A febre Chikungunya (CHIKV) é uma arbovirose de relevância global, causada
por um vírus da família Togaviridae e do gênero Alphavirus, transmitido
principalmente pelas fêmeas dos mosquitos Aedes aegypti e Aedes albopictus.
No Brasil, a doença permanece como um desafio de saúde pública, com mais
de 1,6 milhão de casos registrados entre 2017 e 2024. O período de incubação
varia geralmente de três a sete dias, seguido por fase virêmica que pode durar
até dez dias. Até o momento, não há antivirais específicos aprovados para o
tratamento da infecção por CHIKV, sendo o manejo clínico baseado
predominantemente em medidas sintomáticas, evidenciando a necessidade por
novas moléculas bioativas seguras e eficazes que possam auxiliar no
tratamento dessa infecção, e que possam ser acessíveis enquanto
medicamento. Nesse contexto, o uso de compostos com estruturas
heterocíclicas contendo átomos de nitrogênio e enxofre têm despertado
considerável interesse na pesquisa, devido ao seu potencial terapêutico e sua
diversidade estrutural. A tiazolidina-2,4-diona (TZD) destaca-se como um
heterocíclico privilegiado na química medicinal, representando um arcabouço
promissor para o desenvolvimento de novas moléculas bioativas com potencial
aplicação terapêutica contra o CHIKV. A obtenção dos compostos LPSF/ZKC-
21, 28, 29, 32, 35 e 38 teve início com a ciclização da tiouréia com ácido
monocloroacético, resultando na formação do núcleo tiazolidina-2,4-
diona(TZD). Em seguida, a N-alquilação com brometo de 4-iodobenzila,
originando o intermediário LPSF/ZKC-1, o qual foi posteriormente submetido à
condensação de Knoevenagel com diferentes aldeídos aromáticos, levando à
obtenção dos derivados tiazolidínicos finais. Os compostos apresentaram grau
de pureza superior a 97%, enquanto os pontos de fusão variaram entre 159,8
°C e 224,2 °C. Os rendimentos reacionais variaram entre 34% e 67%, e a
confirmação estrutural foi realizada por meio de técnicas como RMN de ¹H e
¹³C, corroborando a identidade dos compostos obtidos. De modo geral, a
estratégia sintética empregada mostrou-se eficiente e reprodutível, viabilizando
a obtenção tanto do intermediário quanto dos derivados finais da série
proposta.