Banca de DEFESA: JOSÉ ANDERSON DOS SANTOS PAIXÃO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JOSÉ ANDERSON DOS SANTOS PAIXÃO
DATA : 11/07/2025
HORA: 09:30
LOCAL: Sala de aula do PPGCB (1° andar do CB)
TÍTULO:

AVALIACAO DA ATIVIDADE ANTICANCER in vitro E PREDICOES in silico DA NITROFURANTOINA E SEUS DERIVADOS N-ALQUILADOS

PALAVRAS-CHAVES:

câncer; apoptose; nitrofurantoína; reposicionamento de fármacos

PÁGINAS: 82
RESUMO:

O Câncer é uma doença genética de alta incidência que afeta milhares de pessoas ao redor do mundo todos os anos; dados do Instituto Nacional do Câncer (INCA) estimam que no triênio 2023-2025 ocorrerão 483 mil novos casos de câncer (quando excluída a ocorrência do câncer de pele não melanoma) apenas no Brasil. Logo, surge a necessidade da descoberta de novos compostos candidatos a fármacos ou da investigação do potencial antitumoral de drogas já circulantes no mercado, como a Nitrofurantoína e seus derivados. Nesse sentido, o presente trabalho tem como objetivo avaliar o potencial anticâncer in vitro e realizar predições in silico de derivados nitrofurantoínicos. A citotoxicidade de cada composto foi determinada utilizando o método MTT [brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio] frente às linhagens HL-60, MCF-7, K-562, NCI-H292 e HeLa. As caracterizações acerca das vias de morte celular foram realizadas por meio da análise morfológica e da citometria de fluxo, sendo esta última também utilizada para a avaliação do potencial de membrana mitocondrial e da progressão do ciclo celular. A maioria dos compostos apresentou algum grau de citotoxicidade contra as células cancerígenas, com destaque para o NF e NFb, os quais se mostraram fortemente ativos ao apresentarem valores de CI50 entre 5 e 10 µg/ml em mais de duas linhagens. Os compostos NF (CI50 = 4,47 µg/ml) e NFb (CI50 = 9,51 µg/ml) mostraram-se capazes de induzir a apoptose e de causar alterações morfológicas características desse processo na linhagem HL-60. Além disso, NFb foi capaz de despolarizar a membrana mitocondrial, e ambos os compostos induziram a parada da progressão do ciclo celular na fase G2/M em concentrações equivalentes ao dobro de suas CI50, na mesma linhagem celular. Os estudos de docking molecular mostraram ligação ao DNA de forma energeticamente favorável e as análises das propriedades farmacocinéticas e físico-químicas confirmam a compatibilidade das moléculas de estudo com os atributos estabelecidos por Lipinski e Veber. Com isso, conclui-se que as características de suas atividades biológicas e de seus parâmetros físico-químicos podem levá-las adiante em novas estratégias de química medicinal anticâncer.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1547195 - CRISTIANO APARECIDO CHAGAS - nullExterna ao Programa - 2181686 - MARIA CAROLINA ACCIOLY BRELAZ DE CASTRO - nullPresidente - 1217065 - TERESINHA GONCALVES DA SILVA