AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE AGUDA, POTENCIAL ANTIINFLAMATÓRIO E GASTROPROTETOR DO ÓLEO ESSENCIAL OBTIDO DAS FOLHAS DE Piper aduncum L.
Dilapiol; Dor; Gastrite; Piperaceae; Planta medicinal.
As plantas medicinais constituem importante fonte de compostos bioativos para o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos. Entre elas, Piper aduncum L. destaca-se pelo uso tradicional no tratamento de distúrbios gastrointestinais, processos inflamatórios e condições dolorosas. Entretanto, ainda são escassos estudos que integrem sua caracterização química, perfil toxicológico, atividades farmacológicas e mecanismos de ação. Assim, este estudo teve como objetivo caracterizar quimicamente o óleo essencial das folhas de P. aduncum e avaliar seu perfil toxicológico, bem como suas atividades anti-inflamatória, antipirética, antinociceptiva e gastroprotetora. As folhas foram coletadas e o óleo essencial foi obtido por hidrodestilação. A caracterização química foi realizada por cromatografia gasosa. As análises toxicológicas in silico investigaram interações dos constituintes com proteínas-alvo e enzimas do citocromo P450. Os ensaios in vitro incluíram citotoxicidade em células mononucleares do sangue periférico humano e atividade hemolítica em eritrócitos. A toxicidade aguda in vivo foi conduzida em camundongos Swiss, seguindo as recomendações da OECD, com modificações, utilizando doses orais únicas de 500, 1000 e 2000 mg/kg, com monitoramento por 14 dias e avaliações hematológicas e bioquímicas. As atividades farmacológicas foram investigadas nos modelos de edema de pata induzido por carragenina, pirexia induzida por Saccharomyces cerevisiae, contorções abdominais induzidas por ácido acético, teste da formalina e úlcera gástrica induzida por etanol absoluto, etanol acidificado e indometacina. Estudos mecanísticos utilizaram antagonistas farmacológicos para investigar a participação de receptores opioides, muscarínicos e α₂-adrenérgicos, compostos sulfidrílicos, óxido nítrico sintase e canais de potássio sensíveis ao ATP. O rendimento do óleo essencial foi de 0,83% (p/p), sendo o dilapiol identificado como constituinte majoritário (69,65 ± 2,12%). As análises in silico evidenciaram interação dos constituintes com enzimas do citocromo P450, destacando-se a inibição da CYP1A2. Nos ensaios in vitro, o óleo apresentou elevada biocompatibilidade, mantendo 100% de viabilidade celular e atividade hemolítica máxima de 2,37%. No estudo in vivo, não foram observadas mortes nem alterações comportamentais, indicando baixa toxicidade aguda; contudo, a dose de 2000 mg/kg promoveu aumento das enzimas hepáticas AST e ALT, sugerindo discretas alterações hepáticas. Nos modelos farmacológicos, o óleo reduziu o edema de pata em até 26,48%, a febre em 76,1%, as contorções abdominais em 65,90% e o comportamento nociceptivo em 39,89% na fase neurogênica e 70,67% na fase inflamatória do teste da formalina. Os estudos mecanísticos demonstraram que a atividade antinociceptiva depende da ativação de receptores muscarínicos e de canais K+ATP. Além disso, o óleo apresentou atividade gastroprotetora dependente da dose, reduzindo as lesões gástricas em 78,24%, 83,59% e 91,32% nos modelos induzidos por etanol absoluto, etanol acidificado e indometacina, respectivamente, com eficácia comparável à do lansoprazol. Esse efeito envolveu a participação da óxido nítrico sintase, de compostos sulfidrílicos, de receptores α₂-adrenérgicos e da formação de uma barreira protetora sobre a mucosa gástrica. Em conjunto, os resultados demonstram que o óleo essencial de Piper aduncum apresenta expressivo potencial gastroprotetor, anti-inflamatório, antipirético e antinociceptivo, associado a múltiplos mecanismos de ação e baixa toxicidade aguda em doses terapêuticas, embora doses elevadas possam induzir discretas alterações hepáticas. Esses achados fornecem respaldo científico para o uso tradicional da espécie e reforçam seu potencial como fonte promissora de compostos bioativos para o desenvolvimento de novos fitoterápicos destinados ao tratamento de doenças gastrointestinais, inflamatórias e dolorosas.