Ansiedade; Depressão; Microbiota Intestinal; Neuroinflamação; Prebióticos.
Estudos anteriores demonstraram que os prebióticos podem influenciar a composição da microbiota intestinal, consequentemente impactando a regulação do humor. Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos dos prebióticos, especificamente frutooligossacarídeos (FOS) e galactooligossacarídeos (GOS) na neuroinflamação, depressão e comportamento semelhante à ansiedade em um modelo de camundongo alimentado com uma dieta rica em gordura (HFD). Inicialmente, os camundongos foram divididos em dois grupos: um grupo controle em uma dieta padrão (n = 15) e um grupo em uma HFD por 18 semanas (n = 45). Na 13a semana, o grupo HFD foi dividido em grupos experimentais: controle (n = 15), HFD (n = 15), HFD recebendo prebióticos (n = 15) e HFD recebendo fluoxetina (n = 15). A partir da 13a semana, o grupo HFD +Prebióticos recebeu tanto a dieta rica em gordura quanto uma combinação de FOS e GOS, enquanto o grupo HFD + Fluoxetina recebeu Fluoxetina na água potável. Na 18a semana, todos os camundongos foram submetidos a testes para avaliar o comportamento, incluindo o Teste de Suspensão da Cauda (TST), Teste de Natação Forçada (FST), Teste de respingo de sacarose (SST) e o Teste do Labirinto em Cruz (PMT), após os quais foram eutanasiados. Os camundongos do grupo HFD exibiram aumento no peso corporal, tamanho abdominal, glicemia, níveis de triglicerídeos, colesterol, insulina, índice HOMA e maior IL-1β sérico. Esses camundongos obesos também apresentaram aumento no número de microglia e astrócitos, ativação da via TLR4 e níveis elevados de marcadores neuroinflamatórios como TNF-α, IL-1β e COX-2. Além disso, os camundongos obesos mostraram aumento na ativação da via IDO e diminuição nos níveis de receptores NMDA. Os marcadores de neurogênese e plasticidade sináptica, como PSD, SAP 102, CREB-p e BDNF, foram menores. O tratamento com FOS e GOS reverteu sintomas de depressão e ansiedade em camundongos submetidos à HFD. Essa melhora no comportamento resultou de uma redução na disbiose com um aumento nas bactérias produtoras de acetato (B. acidifaciens e B. dorei) e na permeabilidade intestinal, levando a uma diminuição na inflamação crônica periférica e central. Além disso, a modulação do eixo intestino-cérebro por FOS e GOS promoveu níveis elevados de acetato e GPR43 no cérebro e uma redução nos níveis de citocinas pró-inflamatórias, impactando positivamente as vias de sinalização de proliferação neuronal e sobrevivência no hipocampo e no córtex pré-frontal.