Banca de DEFESA: LUCAS EDUARDO BEZERRA DE LIMA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LUCAS EDUARDO BEZERRA DE LIMA
DATA : 29/11/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Anfiteatro do PPGCB
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE TRIPANOCIDA DE NOVOS DERIVADOS HETEROCÍCLICOS HÍBRIDOS OBTIDOS ATRAVÉS DE REAÇÕES DE “CLICK CHEMISTRY” SOBRE Trypanosoma cruzi

PALAVRAS-CHAVES:

Trypanosoma cruzi. Benznidazol. 1,2,3-Triazol. Click chemistry. Atividade tripanocida

PÁGINAS: 159
RESUMO:

A doença de Chagas (DC), causada pelo Trypanosoma cruzi, é uma das principais causas de cardiomiopatia e insuficiência cardíaca na América Latina. Desde a década de 1970, apenas o benznidazol (BNZ) e o nifurtimox (NFX) estão disponíveis para o tratamento, apesar de sua alta toxicidade e eficácia limitada na fase crônica da DC, destacando a necessidade urgente de novas opções terapêuticas. Estudos têm demonstrado o grande potencial dos derivados de triazol sobre tripanosomatídeos parasitas. Neste trabalho, avaliamos quatro compostos de ftalimida-1,2,3-triazol (FT1-FT4) sintetizados por click chemistry e um derivado de naftoquinona-1,2,3-triazol (NT1) em diferentes estágios de desenvolvimento do T. cruzi e investigamos sua citotoxicidade em células de mamíferos. O composto FT1 mostrou maior índice de seletividade (SeI) com 6,9 e 6,7 para as formas tripomastigota e amastigota, respectivamente. Para elucidar o mecanismo de ação de FT1, analisamos seus efeitos na ultraestrutura dos tripomastigotas. O tratamento com FT1 resultou em alterações morfológicas significativas, incluindo inchaço celular, desorganização do complexo de Golgi, acúmulo de lipídios e danos mitocondriais. Essas alterações levaram à despolarização da membrana mitocondrial e ao acúmulo de espécies reativas de oxigênio (EROs), contribuindo para a morte do parasita, com 41,9% dos tripomastigotas apresentando apoptose tardia. A análise ultraestrutural de células cardíacas infectadas e não infectadas revelou amastigotas parcialmente degradados, com citoplasma denso e complexo de Golgi desorganizado. Além disso, observou-se um aumento de autofagossomos e sua interação com parasitas intracelulares. Esses achados sugerem que a autofagia induzida por FT1 nas células hospedeiras pode contribuir para o controle da infecção por T. cruzi. Devido à importância do 1,2,3-triazol na química medicinal e ao seu potencial contra tripanosomatídeos, revisamos a literatura sobre compostos para DC baseados nesse núcleo químico, com o objetivo de refornecer uma visão ampla das principais estratégias químicas utilizadas. Portanto, esperamos contribuir com trabalhos futuros relacionados ao tema, e que em um futuro não distante seja desenvolvido um tratamento eficaz contra o T. cruzi.

MEMBROS DA BANCA:
Interna - 1542785 - ADRIANA FONTES
Externo à Instituição - ELTON MARLON DE ARAÚJO LIMA
Interno - 2364049 - PAULO EUZEBIO CABRAL FILHO
Presidente - ***.181.177-** - REGINA CÉLIA BRESSAN QUEIROZ DE FIGUEIREDO - Fiocruz - RJ
Externa à Instituição - THAYSE SILVA MEDEIROS