Banca de DEFESA: DEMIS FERREIRA DE MELO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: DEMIS FERREIRA DE MELO
DATA : 10/07/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Sala da Congregação do Departamento de Ciências Farmacêuticas da UFPE
TÍTULO:

DESENVOLVIMENTO DE FORMAS FARMACEUTICAS MULTIPARTICULADAS CONTENDO SISTEMAS A BASE DE PRAZIQUANTEL E EPIISOPILOTURINA PARA TRATAMENTO DA ESQUISTOSSOMOSE

PALAVRAS-CHAVES:

Esquistossomose, dispersões sólidas, complexos de inclusão, associação dose fixa, sistemas multiparticulados

PÁGINAS: 128
RESUMO:

A esquistossomose, uma das doenças determinadas socialmente que acomete cerca de 250 milhões de pessoas no mundo, é causada por parasitas do gênero Schistosoma spp., especialmente S. mansoni no Brasil. O praziquantel (PZQ) é considerado o fármaco de primeira escolha para o tratamento da esquistossomose. Porém, várias problemáticas estão relacionadas com sua terapêutica, como sua baixa solubilidade aquosa, ineficácia às fases jovens do parasita e indícios de resistência. O uso de substâncias de fontes naturais, como a epiisopiloturina (EPI), associadas ao PZQ pode representar uma alternativa contornar essas dificuldades. Devido à baixa solubilidade aquosa desses fármacos, o uso de estratégias para incremento de solubilidade como dispersões sólidas (DS) e ciclodextrinas (CD) podem ser utilizadas em formas farmacêuticas sólidas, como as multiparticuladas. Nessa ótica, o trabalho tem como objetivo desenvolver formulações sólidas multiparticuladas a base de PZQ e EPI carreados por dispersões sólidas poliméricas e complexos de inclusão com ciclodextrinas, respectivamente. Dispersões sólidas contendo PZQ foram desenvolvidas e otimizadas através de planejamento experimental multinível, com avaliação das variáveis de entrada tipo de polímero, proporção PZQ:polímero e método de desenvolvimento e variáveis de saída de índice de cristalinidade (IC) e área sob a curva de dissolução (AUC) em condições non sink. A dispersão otimizada foi caracterizada através da espectroscopia na região do infravermelho com transformada de Fourier (FTIR), difração de raios-X (DRX), termogravimetria (TG) e microscopia eletrônica de varredura (MEV). A cinética de liberação do PZQ in vitro e a estabilidade acelerada das dispersões otimizadas foram determinadas. Ademais, a atividade da DS in vitro foi avaliada frente ao S. mansoni. Com esses dados, sistemas multiparticulados do tipo pellets foram desenvolvidos e otimizados a partir da DS através do método de extrusão-esferonização e caracterizados através do rendimento, distribuição de tamanho, friabilidade e propriedades de fluxo. Os complexos de inclusão com a EPI e a hidroxipropil-β-ciclodextrina (HP-β-CD), por sua vez, foram desenvolvidos e pellets foram também obtidos a partir desses sistemas. A otimização da DS contendo o PZQ, indicou que as condições com polímero Pluronic® F-127, na proporção 1:3 PZQ:polímero e o método da malaxagem produziram as DS com maiores valores de AUC e menores de IC, as quais aumentaram a liberação do PZQ em dispersão em cerca de 1,7 vezes em relação ao PZQ isolado. A caracterização dessa DS otimizada por FTIR, DRX, TG e MEV apresentaram dados compatíveis com a ausência de interações físico químicas relevantes e redução da cristalinidade do PZQ em dispersão. Na cinética de liberação in vitro, a DS otimizada apresentou melhor ajuste aos modelos de Weibull e Korsmeyer-Peppas nas condições sink e non sink, respectivamente. A DS manteve as suas características físico químicas iniciais no estudo de estabilidade acelerada. Com relação a atividade esquistossomicida in vitro, observou-se que as dispersões sólidas foram capazes de aumentar a atividade do PZQ em todas as concentrações testadas. Os complexos de inclusão EPI:HP-β-CD foram desenvolvidos e gerados 2 lotes de pellets a partir desses complexos. O lote 1 não apresentou morfologia com boa homogeneidade em relação ao lote 2. Apesar disso, todos parâmetros avaliados demonstraram resultados adequados para a formulação, como rendimento, friabilidade, propriedades de fluxo e o perfil de liberação do referido fitofármaco nos meios testados. Dessa forma, os resultados obtidos mostram-se promissores para a obtenção de um medicamento em associação dose fixa baseado em formas farmacêuticas sólidas multiparticuladas contendo praziquantel e epiisopiloturina carreados por dispersões sólidas e complexos de inclusão, respectivamente, com características adequadas e que podem representar uma nova alternativa para o arsenal terapêutico da esquistossomose.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - ALINE SILVA FERREIRA - UFPE
Interna - ***.220.794-** - LARISSA ARAUJO ROLIM - UNIVASF
Presidente - 2218937 - PEDRO JOSE ROLIM NETO
Interna - 2555628 - ROSALI MARIA FERREIRA DA SILVA
Externo à Instituição - WIDSON MICHAEL DOS SANTOS