Banca de DEFESA: HENRIQUE NELSON PEREIRA COSTA JUNIOR

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: HENRIQUE NELSON PEREIRA COSTA JUNIOR
DATA : 04/02/2025
HORA: 08:30
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

Derivados de Tiazolidinas: Potencial Antimicrobiano em Modelos Alternativos de Infecção

PALAVRAS-CHAVES:

Triagem de alto desempenho, compostos heterocíclicos, tiazolidinas,  Caenorhabditis elegans, Galleria mellonella

PÁGINAS: 171
RESUMO:

Infecções bacterianas causadas por microrganismos resistentes a medicamentos  representam um desafio significativo para a saúde pública global, acarretando elevados  custos econômicos e sociais. Um dos patógenos de maior destaque é o Staphylococcus aureus, uma bactéria Gram-positiva frequentemente encontrada na pele humana, que  apresenta uma grave ameaça devido às suas linhagens multirresistentes. Diante desse  contexto, este estudo teve como objetivo rastrear compostos heterocíclicos de uma  biblioteca interna para avaliar sua atividade antimicrobiana. Inicialmente, foram triadas  132 moléculas contendo núcleos de triazol, imidazol, quinolona e tiazolidina, todas  testadas em concentração de 80 µM contra S. aureus, Pseudomonas aeruginosa e  Candida albicans. Uma série de derivados de 5-substituídos de rodonina-3-aminoácidos  foi identificada como ativa contra S. aureus. Esses compostos foram posteriormente  avaliados contra um isolado clínico multirresistente de S. aureus (UFPEDA 1058) para  investigar suas propriedades bactericidas e efeitos antibiofilme. Os efeitos anti infecciosos in vivo foram testados utilizando Caenorhabditis elegans e larvas de Galleria  mellonella. Além disso, a citotoxicidade foi avaliada em eritrócitos humanos e células  mononucleares do sangue periférico. Os derivados de rodonina-3-aminoácidos foram  divididos em duas séries de análogos: rodonina-3-fenilalanina (1) e rodonina-3-leucina  (2). Os derivados 1a, 1d, 1e, 1f, 2d e 2f apresentaram concentrações inibitórias mínimas  (CIM) entre 20 e 80 µM contra S. aureus UFPEDA 1058. Estudos de cinética de morte  bacteriana indicaram um efeito bactericida com duração de até 24 horas. Esses compostos  também inibiram a formação de biofilmes, com cerca de 80% de inibição em biofilmes  imaturos e 60% em biofilmes maduros. A microscopia eletrônica de varredura revelou  que a exposição aos derivados resultou em aumento na deposição da matriz extracelular  e alterações na superfície das células bacterianas. Adicionalmente, o tratamento com  esses derivados aumentou as taxas de sobrevivência de C. elegans e das larvas de G.  mellonella infectadas com S. aureus UFPEDA 1058 por até 120 horas. Nas larvas de G.  mellonella, os derivados aumentaram as contagens de hemócitos e reduziram unidades  formadoras de colônia, além de atenuar a resposta de melanização. Por fim, análises de  citotoxicidade destacaram o composto 4-fluoro -benzilideno-rodonina-3-fenilalanina  como um candidato promissor para o protótipo de um futuro medicamentos contra S.  aureus.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - BRUNO OLIVEIRA DE VERAS - UFPE
Externa à Instituição - KESIA XISTO DA FONSECA RIBEIRO DE SENA - UFPE
Externa à Instituição - MARIZA SEVERINA DE LIMA SILVA - UFPE
Presidente - 2726820 - RAFAEL MATOS XIMENES
Interna - 1217065 - TERESINHA GONCALVES DA SILVA